165例中藥注射劑藥品不良反應報告分析

張淑玲 郭以杭 徐茂星

[摘要] 目的：了解我院中藥注射劑藥品不良反應（ADR）的相關情況。方法：收集2009年1月~2010年12月我院發(fā)生中藥注射劑ADR患者165例，對患者性別、年齡、發(fā)生時間、涉及系統(tǒng)與臨床表現(xiàn)、藥品種類等方面進行分析。結(jié)果：165例患者中男性發(fā)病86例（52.12%），女性發(fā)病79例（47.88%）；ADR的臨床表現(xiàn)以用藥部位為主，其次為皮膚及附件損害；發(fā)生ADR最多的藥品為注射用七葉皂苷鈉，其次是炎琥寧注射液；80例（48.48%）ADR發(fā)生的時間≤24 h。結(jié)論：中藥注射劑容易發(fā)生ADR，應引起臨床醫(yī)生高度重視，及時、認真做好ADR預防和監(jiān)測工作，可以提高臨床用藥安全性。

[關鍵詞] 中藥注射劑；藥品不良反應；原因分析

[中圖分類號] R969.3 [文獻標識碼] C[文章編號]1673-7210（2011）11（c）-140-03

Analysis of 165 cases adverse drug reaction reports of traditional Chinese medicine injection

ZHANG Shuling, GUO Yihang, XU Maoxing

Department of Pharmacy, the People's Hospital of Pizhou City, Jiangsu Province, Pizhou221300, China

[Abstract] Objective: To investigate the current situation of adverse drug reactions (ADR) of traditional Chinese medicine injection in our hospital. Methods: 165 cases of patients with ADR of traditional Chinese medicine injections in our hospital from January 2009 to December 2010 were selected. Sex, age of patients, occurrence time, systems involved and clinical manifestations, types of drugs were analyzed. Results: Among the 165 cases of ADR reports, 86 cases (52.12%) were male and 79 cases (47.88%) were female. ADR mainly occurred in administration site, damage of the skin and appendages were followed. The highest ADR incidence drug was Sodium Aescinate injection, followed by Yanhuning injection. 80 cases (48.48%) of ADR occurred in less than 24 h. Conclusion: Traditional Chinese medicine injections are prone to occurrence of ADR, thus in clinical practice, clinicians need to pay special attention to the prevention and monitoring of ADR to ensure the safety of clinical drug use.

[Key words] Traditional Chinese medicine injection; Adverse drug reaction; Cause analysis

在20世紀80年代由中藥制劑引起的藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）就已有報道，但未引起重視，隨著中藥制劑在臨床應用越來越廣泛，因其引起的ADR也越來越多。為了解中藥制劑引起ADR的規(guī)律和相關因素，從而為臨床提供科學安全的參考依據(jù)，減少或避免ADR的發(fā)生，本研究加強了對中藥注射劑ADR的檢測工作，總結(jié)了2009年1月~2010年12月我院相關的ADR報告165例?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月~2010年12月我院中藥注射劑引起ADR的報告165例，報告表質(zhì)量評價均合格。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，對發(fā)生ADR患者的性別、年齡、ADR發(fā)生時間、涉及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、藥品種類等項目進行研究。

1.3 評價標準

ADR涉及的系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)，參照《WHO藥品不良反應術語集》進行分類。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 ADR發(fā)生患者性別及年齡分布情況

在165例發(fā)生ADR的患者中，男86例（52.12%），女79例（47.88%），男性略高于女性，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。61~80歲老年患者ADR發(fā)生率較高（30.91%），其次是51~60歲患者（14.55%）。見表1。

2.2 ADR分布系統(tǒng)及器官與臨床表現(xiàn)情況

本組患者ADR涉及的系統(tǒng)或器官較多，以穿刺局部損害最多（49.09%），其次是皮膚及附件損害（22.42%）和全身性過敏性反應（10.91%）。見表2。

2.3 ADR發(fā)生時間

本組患者12例（7.27%）ADR發(fā)生時間≤30 min，68例（41.21%）ADR發(fā)生時間＞30 min且≤24 h，63例（38.18%）ADR發(fā)生時間＞24 h且≤5 d，22例（13.3%）ADR發(fā)生時間＞5 d。

2.4 各類中藥注射劑的ADR發(fā)生率

本組165例發(fā)生ADR的患者中，共涉及21種中藥注射劑，其中，ADR發(fā)生率最高的藥品為注射用七葉皂苷鈉，共發(fā)生ADR 83例，占50.30%。見表3。

3 討論

臨床上中西醫(yī)結(jié)合治療大大提高了疾病的臨床療效，但是由于對中藥制劑認識不足、使用不當或中藥制劑本身的問題，其ADR報告也逐年增多。因此，如何使中藥發(fā)揮最大的治療作用，把ADR降低到最低限度是臨床中亟需解決的問題。

3.1 中藥注射劑ADR的人群分布特點

3.1.1 ADR發(fā)生與年齡的關系兒童因為未發(fā)育成熟，正處于生長期，各系統(tǒng)功能不健全，尤其是腦組織發(fā)育不完善，故發(fā)生ADR的機會多。張運琳[1]報道，521例ADR發(fā)生報告中兒童的構成比較高，年齡<10歲患兒共發(fā)生ADR 138例（26.49%），兒童易發(fā)生ADR可能與其身體各臟器、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育尚未完全、藥物吸收代謝不規(guī)則及對許多藥物極為敏感等因素有關。本組研究顯示，10歲以下ADR患兒占6.08%，10~20歲占13.33%，低于文獻報道。老年患者易發(fā)生中藥注射劑ADR，分析原因可能與其年齡偏大，身體抵抗力下降，各器官功能減退，對藥物劑量的個體差異和藥閾值低，對藥物敏感性強，就診機會較多及中藥使用率高有關。本組ADR發(fā)生的年齡段以61~80歲最多，占30.91%，與文獻報道接近[1]。因此，在臨床對兒童和老人使用中藥注射劑時，應特別加強監(jiān)護，避免ADR的發(fā)生，同時應做好防范措施。

3.1.2 ADR發(fā)生與性別的關系本組165例ADR患者，男86例（52.12%），女79例（47.88%），男性略高于女性，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3.2 中藥注射劑ADR的時間分布特點

本組ADR發(fā)生時間在24 h之內(nèi)者80例（48.48%），ADR發(fā)生時間在5 d以后者22例（13.3%）。郭海平等[2]通過檢索收集788例使用中藥注射劑發(fā)生ADR患者并進行分析，30 min內(nèi)產(chǎn)生ADR的有403例，占51.1%。靜脈給藥機體吸收快、起效快，到達用藥部位時間短，發(fā)生ADR的機率也高于其他給藥途徑。因此，臨床在用藥期間，尤其是靜脈給藥或使用中藥注射劑時，要密切觀察患者反應，發(fā)現(xiàn)ADR要及時對癥處理，避免發(fā)生不良后果。

3.3 中藥注射劑ADR涉及的器官與臨床表現(xiàn)情況及不同中藥注射劑的構成比

本組資料顯示，ADR涉及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)以給藥局部紅腫、靜脈炎為主，共81例，占49.09%，其次為皮膚及其附件損害，共37例，占22.42%。除因注射部位刺激而發(fā)生ADR外，中藥注射劑藥液本身也可能是致痛或ADR發(fā)生的主要因素。中藥注射劑成分復雜，多為大分子物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、淀粉、鞣質(zhì)、色素、樹脂、揮發(fā)油等致敏成分及各種增溶劑、有機溶劑、調(diào)節(jié)劑等[3]，這就涉及到中藥注射劑的品種問題。本組165例ADR牽涉21個藥品品種，其中，七葉皂苷鈉83例，占50.30%，居首位，略低于朱月琴等[4]報道的注射用七葉皂苷鈉發(fā)生ADR 102例，占總報告例數(shù)的62.2%。七葉皂苷鈉是一種三萜酯皂苷，由七葉樹科植物天師栗的干燥成熟種子中提取，并經(jīng)冷凍干燥制成，具有抗炎止痛、消腫化淤等功效[5]。七葉皂苷鈉靜脈給藥時對血管刺激性較大，易引起用藥部位疼痛及過敏反應，甚至發(fā)生過敏性休克。本組發(fā)生2例過敏性休克，1例由七葉皂苷鈉引起，另1例由雙黃連引起。七葉皂苷鈉引發(fā)的ADR大多癥狀比較輕，但較高的ADR發(fā)生率，直接影響了其在臨床治療中用藥的依從性。因此，臨床應進一步觀察分析，對具有刺激性的中藥注射劑給予更多的關注，并根據(jù)不同患者慎重選擇中藥注射劑。

3.4 ADR發(fā)生的其他原因分析

因為中藥注射劑的原材料產(chǎn)地不同，受土壤、氣候、采收季節(jié)等影響，藥材質(zhì)量穩(wěn)定性差。大輸液在臨床上多被作為載體，配伍1種或多種中藥注射劑通過靜脈滴注給藥，輸液的性質(zhì)及pH值可影響中藥注射劑在溶液中的穩(wěn)定性[6]。若臨床醫(yī)生不按辨證施治用藥，容易導致患者舊病未除，又添新疾。高利等[7]將30例急性期腦梗死患者隨機均分為辨證用藥和非辨證用藥兩組，結(jié)果顯示，辨證用藥組患者神經(jīng)功能好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候好轉(zhuǎn)；非辨證用藥組神經(jīng)功能好轉(zhuǎn)，但卻出現(xiàn)了神經(jīng)系統(tǒng)以外的其他不適，個別患者還出現(xiàn)了新的癥狀。此外，用藥劑量過大，療程過長，輸液速度過快，會增加ADR發(fā)生的可能性[8]。

[參考文獻]

[1]張運琳.521例藥物不良反應報告分析[J].海南醫(yī)學院學報,2010,16(4):515-517.

[2]郭海平,劉軍艷,楊本明,等.10種中藥注射劑不良反應文獻分析[J].中國藥物應用與監(jiān)測,2007,4(2):57-59.

[3]康魯平.中藥注射液的不良反應分析[J].醫(yī)藥導報,2004,23(12):974.

[4]朱月琴,洪曉玲.中藥注射劑藥品不良反應的臨床表現(xiàn)及相關因素分析[J].時珍國醫(yī)國藥,2007,18(4):1004-1006.

[5]劉產(chǎn)明,曾曉輝,何云開.35例注射用七葉皂苷鈉不良反應及其相關因素分析[J].江蘇藥學與臨床研究,2004,12(1):37-39.

[6]楊暉.中藥注射劑不良反應的特點及因素[J].海峽藥學,2007,19(7):112-113.

[7]高利,李寧.中藥注射劑不良反應成因的探討[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2007,14(4):216-217.

[8]張冰,吳嘉瑞.關于中藥注射劑安全性問題的思考[J].臨床藥物治療雜志,2006,4(6):14-16.

（收稿日期：2011-07-26）

[作者簡介] 張淑玲（1965-），女，江蘇邳州人，大學本科，主管藥師；研究方向：臨床藥學。