血清脂蛋白(a)對糖尿病腎病早期診斷的價值研究

河北省邢臺市第五醫(yī)院（054000）李靜 邵亮

糖尿病腎病是糖尿病最常見、最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，其病死率為無糖尿病腎病者的30倍。一旦發(fā)生臨床糖尿病腎病，則缺乏有效的方法制止其進(jìn)展[1]。國外研究表明，有40%的終末期腎病患者為糖尿病患者[2]。2型糖尿病除糖代謝紊亂外，常伴有脂代謝紊亂，而脂代謝異常與糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。血清脂蛋白(a)［Lipoprotein(a)，Lp(a)］是動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險因素，也是衡量腎臟疾病脂代謝紊亂的重要標(biāo)志，Lp(a)作為動脈硬化相對獨(dú)立的危險因素與糖尿病有著密切聯(lián)系[3]。近年來，Lp(a)測定日益受到人們的重視。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病患者不僅尿中微量白蛋白升高，其血清Lp(a)水平也同時升高。為了解糖尿病腎病患者Lp(a)的變化特點(diǎn)，本研究通過對正常對照組、2型糖尿病無白蛋白尿、2型糖尿病微量白蛋白尿及其大量白蛋白尿者之間Lp(a)的測定，探討Lp(a)對糖尿病腎病的早期診斷價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2007年1月～2009年6月河北省邢臺市第五醫(yī)院門診正常健康體檢人員61例作為正常對照組，年齡50±3.5歲，其中，男28例，女33例。選取同期門診及住院的2型糖尿病患者229例，分為DM1組（2型糖尿病無白蛋白尿患者）87例，年齡55±4.5歲，病程6個月～5年，其中，男35例，女52例，24h尿白蛋白定量80±50mg ；DM2組（2型糖尿病微量白蛋白尿患者）99例，年齡58±10.5歲，病程2年～12.5年，其中，男53例，女46例，24h尿白蛋白定量240±150mg；DM3組（2型糖尿病大量白蛋白組）43例，年齡62±7.5歲，病程4年～22年，其中，男14例，女29例，24h尿白蛋白定量1040±700mg。糖尿病所有入選病例均符合WHO2000年糖尿病診斷指南修訂標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病腎病按照牛津臨床內(nèi)分泌手冊白蛋白尿分期，同時排除其他腎病原因、肝功異常、高滲性昏迷、高血壓、原發(fā)性高尿酸血癥、甲狀腺功能紊亂及近期內(nèi)（1個月）用過降血脂藥物者。

1.2 儀器與方法 4組受試者均于空腹12h后清晨抽取靜脈血2ml待檢，室溫下分離血清，采用膠乳濁度法測定血清Lp（a）水平。試劑由寧波美康生物科技有限公司提供，儀器采用日本東京醫(yī)療1024I全自動生化分析儀。所有選取對象均留取24h尿測定尿白蛋白（甲苯防腐），儀器為韓國i-CHROMA免疫熒光分析儀。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)用（x±s）表達(dá)，分析采用t檢驗，以P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

各組血清Lp(a)含量及24h微量尿白蛋白定量見附表1。

3 討論

糖尿病是以高血糖為特征的代謝性疾病。其并發(fā)癥嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，其中糖尿病腎病最為常見，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。腎穿刺組織病理學(xué)檢查是診斷糖尿病腎病的最可靠方法，但技術(shù)要求高，且具有創(chuàng)傷性，臨床不易推廣。目前測定尿白蛋白是檢查腎病的常用方法，糖尿病患者多存在明顯的脂代謝異常；近年來，脂代謝異常與進(jìn)行性腎小球硬化的關(guān)系引起普遍的重視。有文獻(xiàn)認(rèn)為2型糖尿病患者脂代謝紊亂可能通過影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能促進(jìn)糖尿病腎病的發(fā)生[4]。糖尿病腎病早期臨床癥狀不明顯，以出現(xiàn)微量的白蛋白尿為特征，腎功能正常，一旦發(fā)生臨床糖尿病腎病，腎小球濾過率進(jìn)行性下降，其病理損害便不可逆轉(zhuǎn)[5]。隨著糖尿病腎病病情加重，Lp(a)水平逐漸升高，促使糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展，而糖尿病又加重血脂紊亂[6]。在本研究中，隨著尿微量白蛋白的增加，Lp(a)也明顯上升，特別是臨床白蛋白尿組Lp(a)與正常對照組、正常微量白蛋白尿組Lp(a)相比較有顯著差異(P<0. 01)。糖尿病腎病患者Lp(a)水平隨著尿白蛋白的升高而升高，這種情況與以下因素有關(guān)：①發(fā)生糖尿病腎病后，大量白蛋白丟失，導(dǎo)致低白蛋白血癥，刺激肝臟合成Lp(a)；②腎臟是Lp(a)分解代謝的場所，糖尿病腎病時Lp(a)分解排泄減少導(dǎo)致血清Lp(a)水平升高[7]。這種異常升高的Lp(a)反過來又加重腎功能損害[8]，這種病理變化的原因是：①Lp(a)具有促進(jìn)細(xì)胞分裂功能，刺激血管平滑肌的生長，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷；②經(jīng)修飾的Lp(a)容易被巨噬細(xì)胞吞噬，然后潛入受損的血管內(nèi)膜下層，與基質(zhì)成分(如多聚葡胺等)互相作用，變成泡沫細(xì)胞，引發(fā)動脈粥樣硬化斑塊形成，血管壁粥樣斑塊處的Lp(a)比LDL更容易與纖維蛋白結(jié)合而沉積到血管壁[9]。Lp(a)是與其他血脂成分無關(guān)的且能夠?qū)е聞用}粥樣硬化的獨(dú)立危險因子，而且Lp(a)水平主要受基因位點(diǎn)決定，很少受飲食影響，控制飲食不能降低其血清濃度，所以其測定誤差較小，數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，且操作簡便易行。有一項前瞻性研究報道，在2型糖尿病患者脂蛋白(a)預(yù)示糖尿病腎病的發(fā)生[10]。本文結(jié)果顯示，高濃度的Lp(a)與糖尿病腎病發(fā)生有密切關(guān)系，Lp(a)升高能預(yù)示糖尿病腎病的危險，對糖尿病腎病的早期診斷有重要意義，因此在治療糖尿病的同時，應(yīng)定期檢查血脂水平，特別是Lp(a)，有利于早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病，延緩糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展。

附表 4組Lp(a)水平比較（x±s）