復方丹參片的質(zhì)量比較與分析

北京市海淀區(qū)藥品檢驗所（100083）王鑫

復方丹參片具有活血化瘀，理氣止痛功效，是治療冠心病心絞痛的常用藥物。由于其效果好，價格便宜，成為零售藥店的常見品種。2005年版藥典通過對藥材粉末的顯微鑒別；高效液相色譜法對丹參酮ⅡA、丹酚酸B的定量分析；薄層色譜法對冰片、三七藥材、三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1的定性鑒別，在一定時期對復方丹參片的質(zhì)量起到了有效控制的作用。

按照《藥品檢驗補充檢驗方法和檢驗項目批準件匯編（2003～2008年）》[1]（簡稱藥品補充批件）中的檢驗方法，復方丹參片從1985年開始就收載于《中國藥典》第一部，是監(jiān)督抽樣的常見品種。

近些年來，少數(shù)廠家由于生產(chǎn)的該品種不合格被取消了批準文號，在日常檢驗中發(fā)現(xiàn)，如果按照廠家執(zhí)行的標準檢驗，其結(jié)果已經(jīng)不能反映出真實的質(zhì)量情況。因此，國家食品藥品監(jiān)督管理局新增了藥品補充批件，按照此批件對轄區(qū)內(nèi)抽取的復方丹參片進行檢查發(fā)現(xiàn)，存在不符合質(zhì)量要求的現(xiàn)象，筆者對出現(xiàn)的問題和標準進行了分析討論。

附表1 復方丹參片中三七莖葉皂苷檢查結(jié)果

1 樣品材料及方法

1.1 樣品 復方丹參片，監(jiān)督抽樣的樣品3廠家5個批次。

1.2 實驗用試劑及器材 試劑：甲醇、正丁醇、醋酸、硫酸、乙醇（北京現(xiàn)代東方精細化學品有限公司）、實驗室純水；器材：硅膠G薄層板（青島海洋化工廠分廠）、干燥箱。

1.3 檢驗方法

1.3.1 供試品的制備 取各樣品5片，糖衣片除去糖衣，研碎，加乙醚10ml，超聲處理5分鐘，濾過，取藥渣加甲醇25ml，加熱回流15分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水25ml，微熱使溶解，用水飽和的正丁醇25ml振搖提取，取正丁醇提取液，用氨試液25ml洗滌，再用正丁醇飽和的水洗滌2次，每次25ml，正丁醇液濃縮至干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。

1.3.2 對照品對照藥材的制備 取三七對照藥材0.5g，同上法制成對照藥材溶液。取三七莖葉皂苷對照物、三七皂苷R1、人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照物及對照品溶液。

1.3.3 薄層色譜法 吸取供試品10μl，對照藥材、對照物、對照品溶液6種溶液各4μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-醋酸-水（4：1：5）放置分層的上層溶液為展開劑，展開，展距15cm，取出晾干，噴以硫酸乙醇溶液（1→10），在110℃加熱至斑點顯色清晰，日光下檢視。

附圖 復方丹參片圖譜

1.3.4 標準規(guī)定 供試品色譜中，在于三七對照藥材色譜和三七皂苷R1、人參皂苷Rb1及人身皂苷Rg1對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；在人參皂苷Rb1和三七皂苷R1斑點之間，不得顯與三七莖葉皂苷對照物完全一致的斑點。1個樣品在人參皂苷Rb1和三七皂苷R1斑點之間有與三七莖葉皂苷對照物完全一致的斑點。

3 討論

復方丹參片的處方為丹參、三七、冰片三味藥，在附圖的檢測結(jié)果中看到，1個樣品在人參皂苷Rb1和三七皂苷R1斑點之間有與三七莖葉皂苷對照物完全一致的斑點，說明藥物中含有三七莖葉皂苷提取物。市場上的三七莖葉的價格要比三七便宜得多，為獲得更高的經(jīng)濟效益，由于三七莖葉含有的成分和三七很相似，廠家在投料時很可能用三七莖葉代用三七或混合投料。按照執(zhí)行標準，其檢驗結(jié)果都是符合規(guī)定的，但這不符合處方要求。按照國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品檢驗補充批準件的檢驗方法檢查就發(fā)現(xiàn)了存在代用現(xiàn)象。

三七為五加科植物三七P a n a x notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根和根莖。三七莖葉早在《本草綱目》也有收載，稱“治折傷、跌撲出血，敷之即止，青腫經(jīng)夜即散，余功同根”。

三七莖葉的活性成分三七莖葉皂苷屬達瑪烷型三貼皂苷，它對血液系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和代謝系統(tǒng)作用與三七根皂苷相似，最大的區(qū)別在于其僅含有原人參二醇型皂苷，幾乎不含人參三醇型皂苷[1]。

目前市場上已經(jīng)有很多以三七莖葉提取物為原料的制劑， 2010版中國藥典收載的有七夜安神片，其他還有三七葉苷膠囊、七夜安神滴丸等。

如果在復方丹參片中三七莖葉皂苷的使用被證實具有合法性，那將擴大三七植物的藥物部分，進一步充分利用資源，對三七藥用植物的保護和可持續(xù)發(fā)展有促進作用。但是在沒有經(jīng)過法定程序得出結(jié)論之前廠家這樣的做法造成了藥品質(zhì)量的不可控性，而這個風險不應(yīng)由消費者來承擔。

藥品質(zhì)量問題的發(fā)現(xiàn)促進了藥品標準的提高，完善的藥品標準可以有效控制藥品質(zhì)量，藥品質(zhì)量問題和藥品標準既對立又統(tǒng)一。

藥品質(zhì)量標準的每一步完善都能或多或少地揭示出藥品質(zhì)量存在的問題，同時在檢驗過程中發(fā)現(xiàn)的藥品質(zhì)量存在著問題，促使藥品標準不斷提高。

在藥品質(zhì)量監(jiān)管的過程中，只靠藥品標準對藥品的質(zhì)量控制是有滯后性的，規(guī)范藥品的生產(chǎn)，加強對生產(chǎn)環(huán)節(jié)的監(jiān)督也是質(zhì)量控制的重要部分。