化瘀消痹膠囊配合西藥治療強(qiáng)直性脊柱炎 148例*

王藹平 陳愛(ài)林 張俊莉 王素芝 白 琳 徐鵬剛 劉英純?nèi)螌氭?王 穎 董軍勝 樊亞紅 趙 君 西安市第五人民醫(yī)院風(fēng)濕科(西安 710082)

2009年以來(lái),筆者采用化瘀消痹膠囊配合西藥治療活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎(AS)148例,并設(shè)西藥對(duì)照組觀察,現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 本組 283例均為本院住院患者,均符合 1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)[1],根據(jù)判斷 AS的常用活動(dòng)指標(biāo)判定均為活動(dòng)期[2]。無(wú)合并其它慢性活動(dòng)性病;無(wú)磺胺藥過(guò)敏史;肝腎功能正常者。隨機(jī)分為兩組,治療組 148例 ,男 112例 ,女 36例;年齡 11～55歲 ,平均22.9± 5.4歲;病程 0.5～23年 ,平均 4.9± 3.6年 ;對(duì)照組 135例中,男 114例,女 21例;年齡 14～54歲歲,平均 23.6± 4.5歲;病程 4個(gè)月～22年,平均 4.2±3.7年。骶髂關(guān)節(jié) CT片按紐約標(biāo)準(zhǔn) 5級(jí)分類法[3](即 0～Ⅳ ):將骶髂關(guān)節(jié)炎分為 I～I(xiàn)V級(jí),出現(xiàn)Ⅱ 、Ⅲ 、IV級(jí)骶髂關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)在治療組和對(duì)照組分別為 69、51、 28例和 80、 33、 17例;血清 HLA-B27檢驗(yàn)陽(yáng)性分別為 136、120例。全部病例按《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]辨證屬肝腎虧損,痰瘀痹阻型辨證標(biāo)準(zhǔn)。兩組患者資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異無(wú)顯著性(P＞0.05),具有可比性。

治療方法 對(duì)照組單用西藥治療,口服柳氮磺胺吡啶片或膠囊 0.25～1.0g,1d3次;甲氨蝶片 5.0～15mg/周,分 2～3次服用,配合葉酸治療對(duì)抗其不良反應(yīng),或配合來(lái)氟米特 10mg,1d2次,根據(jù)個(gè)體化選擇一種非甾體抗炎藥。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上并用化瘀消痹膠囊(屬本院醫(yī)院制劑陜西管制字 [2001]第 1576號(hào),即制劑號(hào):成分:青風(fēng)藤 30g,地龍、雞血藤、虎杖、黃芪、狗脊、骨碎補(bǔ)、片姜黃各 20g,土鱉蟲(chóng)、五靈脂各15g,白芍 12g,秦艽、川芎、秦艽、桂枝、白芥子、南星、木瓜各 10g,萆9g,蜈蚣 2條 ),服用 ,1次 3粒 ,1d3次。12周為 1個(gè)療程,2組均治療 1個(gè)療程。如果患者不能持續(xù)住院 12周,出院后繼續(xù)上述方案治療。選取0、4、8、12周為療效評(píng)價(jià)點(diǎn)。 完成臨床觀察后,隨訪半年。

療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)“強(qiáng)直性脊柱炎國(guó)際評(píng)估委員會(huì)工作小組(ASAS工作組 )”制定的 ASAS20、ASAS50、ASAS70療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。 ASAS20:患者的腰背痛、外周關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)功能、日常生活能力、血沉或 CRP、患者評(píng)價(jià)及醫(yī)師評(píng)價(jià)至少有 20%的改善;ASAS50:以上相同標(biāo)準(zhǔn)有 50%的改善。ASAS70:以上相同標(biāo)準(zhǔn)有 70%的改善。顯效:達(dá)到ASAS70(主要癥狀或體征明顯改善,積分減少≥70%)。有效:達(dá)到 ASAS50(主要癥狀或體征有好轉(zhuǎn),積分減少≥20%,＜70%)。無(wú)效:未達(dá) ASAS20(主要癥狀或體征無(wú)改善,積分減少＜20%)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理,采用卡方檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)。

治療結(jié)果 治療組 148例,顯效 44例,有效 104例,無(wú)效 0例,總有效率 100.00%;對(duì)照組 135例,顯效 34例,有效 80例,無(wú)效 22例,總有效率 83.00%;兩組治療前及治療第 12周各項(xiàng)指標(biāo)比較見(jiàn)附表。治療組及對(duì)照組治療 12周與治療前比較:腰骶痛明顯減輕(P＜0.05),腰背晨僵時(shí)間顯著縮短(P＜0.05),外周關(guān)節(jié)腫痛消失(P＜0.05),BASDAI和 BASFI明顯降低(P＜0.05),ESR和 CRP亦顯著下降(P＜0.05);治療組治療 12周上述各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組同期比較:外周關(guān)節(jié)腫痛數(shù)、腰背晨僵時(shí)間、中醫(yī)證候積分、BASDAI、 ERS、CRP差異均有顯著性 (P ＜ 0.05),說(shuō)明治療組各指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組。X線及 CT檢查僅用于疾病診斷及分期,因觀察時(shí)間較短,未作對(duì)比統(tǒng)計(jì)。說(shuō)明治療組、對(duì)照組患者的中醫(yī)證候、臨床癥狀和體征均得到較好的改善,治療組優(yōu)于對(duì)照組 P＜0.05。

附表 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測(cè)定結(jié)果比較

不良反應(yīng) 治療組有胃腸道反應(yīng)者 7例,口腔潰瘍 2例,皮疹 5例,浮腫 3例,頭痛 5例,轉(zhuǎn)氨酶升高 5例,白細(xì)胞減少 8例;對(duì)照組有胃腸道反應(yīng)者 24例,口腔潰瘍 4例、皮疹 8例,浮腫 8例,頭痛 7例,轉(zhuǎn)氨酶升高 27例。白細(xì)胞減少 25例;治療組發(fā)生不良反應(yīng)少于對(duì)照組(P＜0.05)。上述兩組不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療 1～2周內(nèi)可恢復(fù),均可耐受繼續(xù)治療。

討 論 祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為 AS屬中醫(yī)“大僂”、“痹證”范疇。 AS以腎虛先天不足為病機(jī)基礎(chǔ),腎督空虛,復(fù)感外邪,內(nèi)外合邪為該病的基本病機(jī),本虛標(biāo)實(shí)是AS的病機(jī)特點(diǎn)。本虛不外陰、陽(yáng)、氣、血之虧虛,標(biāo)實(shí)以風(fēng)、寒、濕、熱、痰、瘀痹阻經(jīng)絡(luò)為主。晚期則如《內(nèi)經(jīng)?痹論》所描述“痛痹者善脹,尻以代踵,脊以代頭”之狀。所以把“補(bǔ)益肝腎,壯督通督”、作為治療 AS的根本原則貫穿始終?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明 AS早期多發(fā)生骨質(zhì)疏松和骨量減少亦可作為本治則的佐證。由于肝腎虧虛,督脈失充,易受風(fēng)寒濕熱等外邪入侵,導(dǎo)致經(jīng)脈痹阻,痰濁瘀血并見(jiàn),經(jīng)脈痹阻不通,我們認(rèn)為是致病的另一關(guān)鍵,故同時(shí)把“化痰逐瘀”作為治療的另一根本原則貫穿始終。本研究認(rèn)為本病本證型病機(jī)為腎督陽(yáng)虛、寒濕、痰瘀、濁毒久滯于督脈,或注于下肢所致。氣血、寒濕、痰瘀、濁毒互結(jié)深入督脈隧道之中,停聚固化而成。倡導(dǎo)寒濕、痰瘀、濁毒致痹學(xué)說(shuō)。治療上即在祛風(fēng)除濕,散寒通絡(luò),補(bǔ)腎強(qiáng)督基礎(chǔ)上,加用了化痰逐瘀,解毒泄?jié)岬乃幬?我院制劑化瘀消痹膠囊正是根據(jù)此意選藥組方而成。方中青風(fēng)藤苦平、川芎辛溫為主藥,祛風(fēng)除濕,活血通絡(luò);五靈脂苦溫、地龍咸寒、虎杖苦寒、蜈蚣辛溫為輔藥,助主藥?kù)铒L(fēng)化痰解毒,搜剔逐邪,通絡(luò)解痙;其他藥為佐使藥:秦艽、片姜黃、萆、木瓜、桂枝祛風(fēng)除濕泄?jié)?散寒通絡(luò);木瓜兼有和胃化濕作用;黃芪、白芍、雞血藤、骨碎補(bǔ)為益氣補(bǔ)血、補(bǔ)腎強(qiáng)骨;白芥子、南星化痰泄?jié)帷Ｈ脚湮楹侠?以祛邪為主,兼顧扶正。

我們將化瘀消痹膠囊與非甾體類抗炎藥、MTX、SASP聯(lián)合治療活動(dòng)性 AS,結(jié)果顯示活動(dòng)指標(biāo)和功能狀態(tài)評(píng)價(jià)都有顯著改善,聯(lián)合治療組顯效率和臨床緩解率明顯高于單用西藥對(duì)照組,表明聯(lián)合治療組的療效更顯著。經(jīng)長(zhǎng)期隨診,聯(lián)合治療組效果穩(wěn)定,而單用西藥組有病情復(fù)發(fā)情況,說(shuō)明聯(lián)合治療組遠(yuǎn)期療效也優(yōu)于單用西藥組。兩組毒副作用及因毒副作用停藥率差異亦有顯著性。此類西藥可損傷胃腸粘膜,出現(xiàn)脾胃失和、脾虛濕阻等中醫(yī)證侯,本方中有黃芪、桂枝、白芍、木瓜益氣健脾、化濕和胃,可保護(hù)腸胃,使其能耐受西藥較長(zhǎng)時(shí)間的治療;甲氨蝶呤可抑制骨髓,出現(xiàn)虛勞證侯,本方中有黃芪、雞血藤、白芍、狗脊、骨碎補(bǔ)益氣補(bǔ)血、補(bǔ)腎活血而有預(yù)防骨髓抑制作用。

參考資料

[1]蔣 明,朱立平,林孝義.風(fēng)濕病學(xué) [M].北京:科學(xué)出版社,1995:952.

[2]許杰洲,曾慶馀.強(qiáng)直性脊柱炎的疾病活動(dòng)性、功能狀況及預(yù)后評(píng)價(jià) [J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,1998,2(4):229-231.

[3]張乃崢 .臨床風(fēng)濕病學(xué)[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版,1999:156-173.

[4]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 [S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:5-115.