氯雷他定泡騰片的含量和含量均勻度測定

劉東權(quán)，王曉文，陳 鑫，許桂艷

遼寧倍奇藥業(yè)有限公司，遼寧 丹東 118008

氯雷他定為長效三環(huán)類抗組胺藥，可通過選擇性地拮抗外周H1受體，抑制組胺所引起的過敏性癥狀，臨床主要用于緩解過敏性鼻炎的鼻部或非鼻部癥狀，如噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞、眼癢及眼部燒灼感，亦適用于緩解慢性蕁麻疹、瘙癢性皮膚病及其他過敏性皮膚病的癥狀及體征[1-2]。泡騰片為一種促進藥物快速崩解釋放的劑型，其崩解速度快、藥物分散均勻、溶出好、起效快，特別適用于兒童、老年人和不能吞咽固體制劑的患者[3]。

目前，針對氯雷他定泡騰片這一劑型，為了更好地控制其質(zhì)量，保證用藥量的準(zhǔn)確，筆者參照氯雷他定片國家藥品標(biāo)準(zhǔn)[4]，按照《中國藥典》2005年版二部[5]藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證的要求，進行了氯雷他定泡騰片的含量和含量均勻度測定的研究。

1 儀器與試藥

LC-10A高效液相色譜儀 （日本島津公司），AE240電子分析天平（梅特勒-托利多公司）。

氯雷他定泡騰片（自制，批號：081221、081222、081223，規(guī)格：10 mg），氯雷他定對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：100615-200602，含量：99.8%），甲醇為色譜純，磷酸二氫鉀為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件

色譜柱為 Thermo BDS HYPERSIL C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流動相為甲醇-0.02 mol/L 磷酸二氫鉀溶液（83∶17）；檢測波長為247 nm；流速為 1.0 ml/min；進樣量為20 μl。 理論板數(shù)按氯雷他定峰計算不得低于1000。

2.2 溶液的制備

2.2.1 對照品溶液的制備 取氯雷他定對照品約25 mg，精密稱定，置50 ml量瓶中，加流動相超聲溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5 ml，置50 ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻。

2.2.2 供試品溶液的制備 取氯雷他定泡騰片20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于氯雷他定10 mg），置50 ml量瓶中，加流動相適量，超聲或振搖，使氯雷他定溶解，加流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5 ml，置20 ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

2.2.3 陰性對照溶液的制備 取空白片，按“2.2.2”項下方法配制陰性對照溶液。

2.3 系統(tǒng)適用性試驗

照上述色譜條件，分別取對照品溶液、供試品溶液、陰性對照溶液各20 μl，注入高效液相色譜儀中測定，陰性樣品在氯雷他定峰處無干擾峰出現(xiàn)，表明輔料對氯雷他定的測定無干擾。該HPLC條件下，系統(tǒng)的理論板數(shù)為5316。見圖1。

2.4 定量限試驗

取氯雷他定對照品用流動相溶解并稀釋制成2.5 μg/ml的溶液，逐步稀釋，按上述色譜條件測定，選取儀器噪音10倍者作為定量限，求得定量限為 30 ng/ml×20 μl=0.6 ng。

2.5 線性關(guān)系考察

精密稱取氯雷他定對照品50.02 mg，置50 ml量瓶中，加流動相超聲溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1、3、5、7、10 ml，分別置于100 ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，分別進樣20 μl，結(jié)果見表1。以峰面積A為縱坐標(biāo)，濃度C（μg/ml）為橫坐標(biāo)，得線性回歸方程：A=88824C+50233（r=0.9999）， 表明在 10.0～100.0 μg/ml的濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。具體數(shù)值，見表1。

2.6 加樣回收率試驗

按空白處方配比稱取各輔料，共9份，置于100 ml量瓶中，加入氯雷他定對照品約16、20、24 mg，精密稱定，各3份，分置上述量瓶中。加流動相使氯雷他定溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5 ml，置20 ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，進樣20 μl。用標(biāo)準(zhǔn)曲線分別計算氯雷他定的回收率。結(jié)果顯示，氯雷他定的平均回收率為99.4%，RSD為0.84%。見表2。

表1 線性關(guān)系試驗測定結(jié)果

表2 回收率試驗結(jié)果（n=9）

2.7 精密度試驗

取樣品含量測定溶液 （批號：081221），精密量取20 μl注入色譜儀，重復(fù)進樣9次。測得峰面積分別為4402562、4437341、4460638、4444647、4504033、4467721、4455800、4521340、4529849，平均值為 4469326，RSD 為 0.88%。

2.8 穩(wěn)定性試驗

取樣品含量測定溶液（批號：081221），放置8 h，分別于0、2、4、6、8 h 測定， 峰面積分別為 4406977、4412754、4396955、4396898、4439359， 平均值為 4410589，RSD為0.35%，說明樣品溶液在一般分析時間內(nèi)（8 h）穩(wěn)定。

2.9 樣品含量測定

取3批樣品和對照品，按“2.2”項下方法配制對照品溶液和供試品溶液，按“2.1”項下方法測定，以外標(biāo)法按峰面積計算樣品的含量，結(jié)果含量分別為100.7%、99.3%、100.5%。

2.10 含量均勻度測定

取本品1片，置50 ml量瓶中，加流動相適量，超聲或振搖，使氯雷他定溶解，加流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5 ml，置20 ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。按“2.2.1”項下方法配制對照品溶液，按“2.1”項下方法測定，按外標(biāo)法以峰面積計算含量，結(jié)果見表3。

表3 含量均勻度測定結(jié)果

由表3可知，三批樣品含量均勻度測定結(jié)果均符合《中國藥典》2005年版二部附錄X E含量均勻度項下的有關(guān)規(guī)定（A+1.80S≤15.0）。

3 討論

國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中，氯雷他定片含量和含量均勻度測定均采用內(nèi)標(biāo)法[4]，由于本品的處理步驟比較簡單，因此采用外標(biāo)法測定含量和含量均勻度。該標(biāo)準(zhǔn)中測定波長為254 nm，由于氯雷他定在247 nm處有最大吸收，因此選擇247 nm作為檢測波長。

綜上所述，用HPLC法測定氯雷他定泡騰片的含量和含量均勻度，方法靈敏、可靠、簡便，可有效地控制產(chǎn)品的質(zhì)量。

[1]張德強,柯東華,莫祝容.氯雷他定糖漿含量及有關(guān)物質(zhì)的HPLC測定[J].今日藥學(xué),2011,21(3):167-169.

[2]夏學(xué)勵.氯雷他定片的制備及質(zhì)量控制[J].中國藥房,2006,17(21):1624-1625.

[3]吳楊冰,唐皓.泛昔洛韋泡騰片的處方優(yōu)選[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2006,25(7):692-693.

[4]國家藥典委員會.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn):氯雷他定片國家藥品標(biāo)準(zhǔn)[S].50冊.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:129.

[5]國家藥典委員會.中國藥典[S].二部.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005:附錄172-173.