復(fù)方黃黛片配合化療治療急性早幼粒細胞白血病 32例

房 微 賀 潔 李 欣 陜西中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 (咸陽 712000)

急性早幼粒細胞白血病以發(fā)病急,感染出血重,死亡率高為特點,有 10%～20%的患者死于早期出血,彌漫性血管內(nèi)凝血的發(fā)生率高達 60%[1]。近年的臨床研究證實,砷劑如三氧化二砷、四硫化四砷以及二硫化二砷為主要有效成分的復(fù)方黃黛片,治療急性早幼粒細胞白血病的緩解在 80%以上。為了減少復(fù)發(fā),提高長期無病生存率,我們于 2006年 10月至 2011年 5月以復(fù)方黃黛片配合化療治療急性早幼粒細胞白血病32例,全部獲得完全緩解,且無明顯骨髓抑制,不出現(xiàn)嚴重感染與出血,不誘發(fā)或加重彌漫性血管內(nèi)凝血,療程中的患者零死亡,療效滿意。報道如下。

臨床資料 32例患者,全部為初治,即初診為急性早幼粒細胞白血病。男性 13例,女性 19例,年齡 18～65歲,中位年齡 37歲。

治療方法 誘導(dǎo)緩解治療和緩解后治療 分誘導(dǎo)緩解治療和緩解后治療 2個階段治療急性早幼粒細胞白血病(APL)。誘導(dǎo)緩解治療期予復(fù)方黃黛片 8～10片 /次口服,3次 /d,飯后口服,連續(xù)服藥至骨髓象至完全緩解(CR);緩解后治療期復(fù)方黃黛片用法同上,服藥 30d為 1個療程,間隔 30d再服?？紤]到單用復(fù)方黃黛片治療有 11.1%復(fù)發(fā)可能性[2],可與化療方案交替應(yīng)用,酌情選用 HACP方案(三尖杉酯堿+阿糖胞苷+環(huán)磷酰胺+潑尼松片),DHAP(柔紅霉素+三尖杉酯堿+阿糖胞苷+潑尼松片),HAEP(三尖杉酯堿+阿糖胞苷+足葉乙甙+潑尼松片)或 HAM P方案(三尖杉酯堿+阿糖胞苷+米托蒽醌+潑尼松片),聯(lián)合化療 2周為 1個療程,與復(fù)方黃黛片交替應(yīng)用。初始化療療程間隔 30d,10個化療療程后,療程間隔延長為 3～4個月,維持治療時間應(yīng)≥2年。

并發(fā)癥治療 ①防治中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病 每次常規(guī)劑量化療前行鞘內(nèi)化療(甲氨喋呤 10mg+阿糖胞苷 50mg+地塞米松)1次;②感染及出血 有感染和發(fā)熱者采取積極的抗感染治療,重視病人隔離及病室消毒,加強口腔及會陰部護理,出血傾向明顯者,予以止血治療。

療效標準及結(jié)果 初治 32例中 29例持續(xù)完全緩解 (CCR),持續(xù)完全緩解時間為 11～72個月,中數(shù)CCR時間為 36個月(34個月以下者 15例,34～60個月 15例,大于 72個月 2例)。復(fù)治 3例均保持 CCR,CCR期時間為 10～36個月,中數(shù) CCR時間為 20個月,總復(fù)發(fā)率 8.0%。 3例復(fù)發(fā)者均因在 CR后第 13,26,28個月中斷治療,分別于第 25、39、41個月復(fù)發(fā),此 3例復(fù)發(fā)者用復(fù)方黃黛片誘導(dǎo),再次 CR,然后重復(fù)上述化療治療,目前仍處于 CR中。目前所有病例存活。

不良反應(yīng) 25例在服用復(fù)方黃黛片期間有不同程度的胃腸道癥狀,如納差,惡心,腹脹,其中 8例腹瀉,加用強的松 20mg1d后癥狀緩解,3例轉(zhuǎn)氨酶輕度增高,停藥后恢復(fù)正常。

討 論 復(fù)方黃黛片以驅(qū)邪扶正為治則,以解毒清熱,益氣活血為治法,以雄黃、青黛為主治藥物,加用太子參益氣,丹參活血,該方法已在國內(nèi)十幾家醫(yī)療單位進行療效驗證,成為中藥砷劑治療白血病典范之一。

APL是血液系統(tǒng)惡性疾病,因易產(chǎn)生耐藥,復(fù)發(fā)快,故死亡率高。黃世林教授認為白血病病理基礎(chǔ)為邪毒內(nèi)發(fā),生成血癌細胞,增生無休,瘀滯骨髓,既可浸潤臟腑,又可浸及全身組織,病本為邪實和本虛,治療上應(yīng)以攻毒驅(qū)邪為主,并適當配伍清法。復(fù)方黃黛片由雄黃、青黛、太子參和丹參四味藥物組成,雄黃以毒攻毒,為方中之君藥,青黛為方中臣藥,能除熱解毒,兼可涼血,協(xié)同雄黃增強解毒清熱功效,臨床和實驗研究也表明青黛配伍雄黃能顯著增強其對白血病細胞的殺傷率,減少雄黃的用量,降低毒性[3,4],丹參與太子參同用可逐瘀,益氣,生血而為方中佐使藥,四藥配伍相得益彰,具有驅(qū)邪扶正,解毒清熱和活血生血之功效。

以復(fù)方黃黛片為主,聯(lián)合化療交替應(yīng)用的完全緩解后治療方案具有復(fù)發(fā)率低,長期生存的特點,療效高于化療、應(yīng)用誘導(dǎo)分化劑全反式維甲酸及三氧化二砷[5]。研究顯示:復(fù)方黃黛片與化療、全反式維甲酸及三氧化二砷無交叉耐藥性[6]。也可為經(jīng)上述藥物治療無效或復(fù)發(fā)的患者提供了再緩解的高效治療方案。

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[2]向 陽,黃世林,郭愛霞,等.復(fù)方黃黛片治療急性早幼粒細胞白血病療效分析[J].臨床血液學(xué)雜志,2000,13(1):11-12.

[3]陳楠楠,黃世林,向 陽,等.復(fù)方黃黛片含藥滅活兔血清對 NB4的胞株作用[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報,2007,5(1):65-69.

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