翹芍止泄合劑治療原發(fā)性早泄的臨床療效觀察

郭 軍，耿 強(qiáng)，王 福，張 強(qiáng)，余國(guó)今，杜寶俊，孔令青

早泄(premature ejaculation，PE)被認(rèn)為是成年男性中最常見的一種性功能障礙性疾病，發(fā)病率各臨床報(bào)道不一，大部分學(xué)者認(rèn)為男子一生中發(fā)病率為25% ～40%［1］。近年來研究表明，PE是由于多種原因綜合影響造成的，但缺乏統(tǒng)一有效的治療方法，療效評(píng)價(jià)也各有不同［2］。中醫(yī)藥是我國(guó)的醫(yī)療特色，在早泄治療中應(yīng)用廣泛［3］，我們采用翹芍止泄合劑治療原發(fā)性早泄取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究收集2009年9月～2011年1月在中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院男科門診就診的原發(fā)性早泄患者68例，按隨機(jī)數(shù)字表方法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照國(guó)際性醫(yī)學(xué)會(huì)對(duì)于早泄的定義及分類［4］，擬定原發(fā)性早泄診斷標(biāo)準(zhǔn):①自首次性生活開始射精潛伏期一直低于2min;②陰莖在陰道內(nèi)連續(xù)抽動(dòng)次數(shù)＜20次即射精;③性伴侶滿意率低于50%;④通過控制射精訓(xùn)練后，仍無法控制射精。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

病程1年以上;年齡45歲以下;勃起功能正常，IIEF-5評(píng)分＞21分;經(jīng)過保守治療無明顯改善者;有穩(wěn)定的性伴侶;穩(wěn)定的心理素質(zhì)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

病程少于1年;年齡大于45歲;勃起功能障礙，IIEF-5評(píng)分 ＜21分;未經(jīng)過保守治療;合并有嚴(yán)重心腦血管、肝腎、造血系統(tǒng)疾病和精神病。

1.5 治療方法

治療組:翹芍合劑為中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑西苑男科協(xié)定處方。藥物組成:貫葉連翹20g，柴胡15g，白芍15g，菖蒲5g，巴戟天15g，黃芪10g。水煎劑，每次250ml，每日2次飯后口服。對(duì)照組:鹽酸帕羅西汀(商品名:賽樂特，中美天津史克制藥有限公司制造，批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字 H10950043)，每次20mg，每日1次，睡前服用。本觀察療程為4周。

1.6 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)

陰道內(nèi)射精潛伏期，觀察4周后患者性生活陰道內(nèi)射精時(shí)間情況;早泄患者自評(píng)量表得分［5］;性生活滿意度的變化:分為滿意(雙方均滿意);基本滿意(一方滿意、另一方基本滿意或雙方均基本滿意);不滿意(任何一方不滿意)。

1.7 觀察中止標(biāo)準(zhǔn)

出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)不宜繼續(xù)參加研究者;出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或病情惡化需采取緊急措施者;患者中途提出退出者;患者不合作，不服從治療，經(jīng)臨床醫(yī)生反復(fù)解釋無效;研究者應(yīng)詳細(xì)記錄退出研究的原因及時(shí)間，已超過1/2療程者應(yīng)進(jìn)入療效統(tǒng)計(jì)。

1.8 剔除與脫落標(biāo)準(zhǔn)

凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤入的病例應(yīng)予剔除;未按規(guī)定治療或資料不全等影響療效評(píng)價(jià)和安全性判斷者應(yīng)予剔除;受試者依從性差，療程中自行退出著，或在實(shí)施本治療方案過程中使用其他治療方法者，或自行中途更換治療方法;發(fā)生嚴(yán)重不良事件或并發(fā)癥，不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)而被中止試驗(yàn)的病例。

1.9 統(tǒng)計(jì)分析

全部統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件分析。計(jì)量資料將采用珋x±s進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P值≤0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例入選與試驗(yàn)完成情況

試驗(yàn)期間共68例病人入選本試驗(yàn)，其中治療組(翹芍止泄合劑組)34例，對(duì)照組(鹽酸帕羅西汀組)34例。截止試驗(yàn)結(jié)束共有64例完成和結(jié)束試驗(yàn)，治療組32例，對(duì)照組32例。4例患者未能按期完成本試驗(yàn)，均為失訪而脫落病例，失訪原因是因聯(lián)系方式改變、家在異地失去聯(lián)系等原因，未能及時(shí)隨訪。

2.2 2組患者一般情況比較

結(jié)果顯示，治療組年齡為29.14歲 ±8.12歲，對(duì)照組年齡為年齡30.08歲 ±7.36歲;入院時(shí)病程治療組為 4.56 ±2.12年，對(duì)照組為 4.12 ±2.24 年;2組患者入組時(shí) IIEF-5評(píng)分結(jié)果顯示，治療組為26.54 ±3.16，對(duì)照組為 26.41 ±3.03。結(jié)果表明，2組患者在年齡分布、病程和IIEF-5評(píng)分等四方面基線資料有可比性(P＞0.05)。

2.3 2組患者治療前后陰道內(nèi)射精潛伏期(IELT)的變化

表1顯示，2組治療均對(duì)患者陰道潛伏期測(cè)值有改善，且治療前后比較差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療后組間比較無差異。

表1 2組患者治療前后陰道內(nèi)射精時(shí)間(IELT)比較

2.4 2組患者治療后早泄患者自評(píng)量表得分評(píng)估結(jié)果

表2顯示，2組患者均有改善，組間比較差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 治療組和對(duì)照組CIPE-5評(píng)分結(jié)果

2.5 2組治療后性生活滿意度比較

表3顯示，治療組效果優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。

表3 治療組和對(duì)照組滿意度結(jié)果(%)

3 討論

目前早泄的治療方法并不統(tǒng)一，主要有藥物治療、行為療法、手術(shù)治療等［6］?？挂钟羲幬镉蓄^痛、頭暈、困倦、性欲下降等不良反應(yīng)［7］，α腎上腺素能受體阻滯劑的不良反應(yīng)有頭痛、體位性低血壓等。行為療法相對(duì)操作繁瑣，手術(shù)治療為有創(chuàng)方法目前國(guó)內(nèi)尚無隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)的研究?jī)?nèi)容，且療效評(píng)價(jià)不一，遠(yuǎn)期療效并不確定等［8］。關(guān)于射精機(jī)制研究方面，遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于勃起機(jī)制的研究。近來研究結(jié)果表明，早泄發(fā)生與中樞的5-羥色胺(5-HT)系統(tǒng)功能異常有關(guān)［9］，當(dāng)5-HT系統(tǒng)的功能缺陷時(shí)，表現(xiàn)出大腦皮層對(duì)一種正常生理刺激的高敏感性和高興奮性。抗抑郁劑可通過抑制5-HT的重吸收，增加5-HT的神經(jīng)傳導(dǎo)，達(dá)到治療早泄的目的。5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)作用機(jī)制是選擇性阻斷5-HT再攝取，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT濃度，從而延長(zhǎng)射精潛伏期，因此我們采用常用的鹽酸帕羅西汀作為對(duì)照用藥。

中醫(yī)學(xué)對(duì)早泄早有論述，如《沈氏尊生書》載有“未交即泄，或乍交即泄”，并積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。朱丹溪在《格致余論》中謂:“主閉藏者，腎也。司疏泄者，肝也。二臟皆有相火，而其系上屬于心。心，君火也，為物所感而易動(dòng)，心動(dòng)則相火亦動(dòng)，動(dòng)則精自走，相火翕然而起，雖不交會(huì)，亦暗流而疏泄矣。”因此，本病的發(fā)生與心、肝、腎關(guān)系最為密切，其制在心，是因“心為情欲之府”;其藏在腎，是因腎藏精，主陰器之功能;其動(dòng)在肝，是因肝主疏泄、司陰器之活動(dòng)，說明腎主藏精，肝主疏泄，心主神明，三臟共司精關(guān)之開合，與精液的閉藏和施泄密切相關(guān)。心火旺盛、腎精虧虛、肝失疏泄，則精關(guān)約束無權(quán)，即發(fā)生早泄。翹芍合劑為中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院男科協(xié)定處方，由貫葉連翹、郁金、柴胡、菖蒲、白芍、巴戟天、黃芪組成，具有清心、疏肝、補(bǔ)腎、固攝精道的功效。連翹與郁金均性寒，歸心、肝經(jīng)，長(zhǎng)于清熱涼血、清心解郁，兩者合用，則心經(jīng)之火去而腎經(jīng)不留邪。石菖蒲入心經(jīng)、開心竅、益心智、安心神;柴胡與白芍共奏舒肝理氣之功效，巴戟天補(bǔ)腎壯陽，黃芪補(bǔ)氣升陽、益氣固本，以制泄精之憂。國(guó)外研究表明［8］，貫葉連翹的有效成分貫葉金絲桃素對(duì)麻醉狀態(tài)下大鼠5-HT胺激動(dòng)劑所誘發(fā)的射精有延遲作用，通過后尿道-球海綿體反射肌電圖檢查可以發(fā)現(xiàn)。另外現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，巴戟天明顯增強(qiáng)LTP(突觸傳遞長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng))效應(yīng)，興奮5-HT能神經(jīng)系統(tǒng)，而5-HT是性行為的重要神經(jīng)遞質(zhì)，具有抑制射精的作用［11］。研究發(fā)現(xiàn)，白芍提取物 70 mg·kg－1·d－1、35 mg·kg－1·d－1劑量能顯著改善模型大鼠的行為學(xué)變化，增加大鼠腦內(nèi)去甲腎上腺素、5-HT含量(P＜0.05)，具有對(duì)中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)作用［13］。李亞明等［12］發(fā)現(xiàn)，石菖蒲水煎劑在行為絕望動(dòng)物抑郁模型上有明顯抗抑郁作用，其作用機(jī)制可能通過5-HT系統(tǒng)起作用，可見目前的藥理學(xué)研究有本方中的眾多藥物具有提高中樞5-羥色胺的作用趨勢(shì)，相關(guān)具體的實(shí)驗(yàn)機(jī)理研究待進(jìn)一步完成。本研究發(fā)現(xiàn)，翹芍止瀉合劑對(duì)原發(fā)性患者有很好的療效，與目前常用的鹽酸帕羅西汀對(duì)照發(fā)現(xiàn)，2組治療均對(duì)患者陰道潛伏期測(cè)值有改善，但治療后組間比較無差異，從側(cè)面反映出中藥方劑的療效。翹芍止瀉合劑能顯著提高早泄患者自評(píng)量表得分及治療后性生活滿意度，且由于鹽酸帕羅西汀組，中藥復(fù)方作用是多方向、多靶點(diǎn)的，不僅僅作用于早泄的相關(guān)癥狀，還能夠治療由原發(fā)疾病引發(fā)的軀體其他不適，或調(diào)節(jié)患者的心理狀態(tài)，值得臨床進(jìn)一步推廣。

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