國產(chǎn)哌羅匹隆治療精神分裂癥的臨床研究

余雪芹,蔣國慶,高 芳

(重慶市精神衛(wèi)生中心科教科 401147）

哌羅匹隆是一種新型非典型的抗精神病藥物,它由日本住友制藥株式會(huì)社研制,于2001年2月上市,屬第2代抗精神病藥[1-2]。國外一些研究顯示,哌羅匹隆對(duì)精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀有效,而錐體外系不良反應(yīng)不明顯[3-4]。2009年國產(chǎn)哌羅匹隆上市,為進(jìn)一步了解其治療精神分裂癥的效果,本研究將國產(chǎn)哌羅匹隆片與氯氮平片進(jìn)行臨床療效比較,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年3～6月本中心門診和住院的精神分裂癥患者。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第 3版(chinese classification and diagnostic criteria of mental disorders-3,CCMD-3)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],陽性癥狀與陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)[6]評(píng)定總分不低于60分;(2)年齡 18～40歲,病程不低于5年;(3)無嚴(yán)重軀體與腦器質(zhì)性疾病,無精神發(fā)育遲滯,無乙醇及藥物濫用;(4)血、尿常規(guī),肝功能及心電圖檢查均正常;(5)均獲得家屬或監(jiān)護(hù)人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)違反研究方案者;(2)不能耐受藥物所致的嚴(yán)重不良反應(yīng)者;(3)連續(xù)3 d未服藥者;(4)發(fā)生嚴(yán)重不良事件者;(5)自行要求退出者。

1.2 分組 入組患者共47例,隨機(jī)分為哌羅匹隆組和氯氮平組。哌羅匹隆組22例,其中男9例,女 13例;年齡18～38歲,平均23.6±8.7歲;病程 3～12個(gè)月,平均(5.8±6.2)個(gè)月。氯氮平組25例,其中男 13例,女 12例;年齡18～35歲,平均(25.3±9.1)歲;病程3～16個(gè)月,平均(7.8±6.9)個(gè)月。兩組患者在年齡、性別及病程等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.3 治療方法 哌羅匹隆組初始劑量為4 mg/d,在7～10 d內(nèi)逐漸加至12～48mg/d。氯氮平組初始劑量為50mg/d,7～10 d內(nèi)逐漸加至500～600mg/d,療程共8周。兩組病例在整個(gè)療程中不合并使用其他抗精神病藥物、抗抑郁劑及心境穩(wěn)定劑。如出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)時(shí),可以加用相應(yīng)藥物處理,并進(jìn)行記錄。

1.4 療效評(píng)估 兩組患者在治療前及治療后第2、4、6、8周末采用 PANSS、不良反應(yīng)量表(treatment emergent symp tom scale,TESS)評(píng)定其療效和不良反應(yīng)。評(píng)定醫(yī)師經(jīng)專業(yè)培訓(xùn),量表評(píng)定一致性檢驗(yàn)kappa=0.86～0.94。臨床療效根據(jù)治療前、后PANSS減分率評(píng)定[減分率=(治療前總分-治療后總分)/(治療前總分-30)×100%],治療終末 PANSS減分率較治療前評(píng)分:≥75%為痊愈;≥50%～75%為顯效;≥30%～49%為有效;＜30%為無效,痊愈、顯效及有效計(jì)為總有效。同時(shí)也對(duì)PANSS陽性與陰性癥狀分進(jìn)行比較。TESS在治療前和治療后第2、4、6、8周各評(píng)定1次。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn),以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 有效率比較 兩組患者全部完成8周的治療后,按PANSS減分率判定療效。在哌羅匹隆組22例患者中臨床痊愈4例(18.2%),顯效10例(45.5%),有效4例(18.2%),無效4例(18.2%),總有效率為81.8%。在氯氮平組25例患者中臨床痊愈4例 (16.0%),顯效 12例 (48.0%),有效4例(16.0%),無效5例(20.0%),總有效率為 80.0%。兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表 1 兩組患者治療前、后PANSS比較(±s,分)

表 1 兩組患者治療前、后PANSS比較(±s,分)

*:P＜0.05,**:P＜0.01,與同組治療前比較。

組別 治療前 治療后第2周 治療后第4周 治療后第6周 治療后第8周哌羅匹隆組(n=25)陽性癥狀 14.9±8.4 12.3±6.7* 10.3±4.8** 9.3±4.6** 9.2±3.5**陰性癥狀 15.6±8.2 13.6±5.8* 12.9±4.6* 12.4±4.5* 10.3±3.5**一般精神病理 46.2±8.4 35.7±7.1* 28.6±9.5** 21.5±6.7** 18.8±2.1**總分 72.2±9.3 55.1±9.7* 43.6±8.9** 40.9±8.7** 37.3±8.4**氯氮平組(n=25)陽性癥狀 15.2±9.7 13.4±6.9* 9.8±5.7** 9.5±5.4** 9.8±4.1**陰性癥狀 15.4±7.8 15.3±7.9 13.7±6.8* 12.9±7.4* 12.6±7.8*一般精神病理 47.8±9.6 37.2±9.3* 29.4±8.3** 23.2±7.4** 19.0±2.2**總分 71.7±9.8 57.8±9.8* 45.7±8.6** 41.1±9.2** 39.1±8.7**

2.2 PANSS評(píng)分及各因子分比較 在治療前和治療第8周末,兩組患者PANSS總分及各因子分組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。組內(nèi)比較顯示,在治療第2周末,兩組患者PANSS評(píng)分均比治療前下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在陽性與陰性癥狀評(píng)定上,哌羅匹隆組患者陰性癥狀有效,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),而氯氮平無明顯效果,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療第4周末,兩組患者PANSS總分及各因子(除陰性癥狀外)比治療前明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表1。

2.3 安全性評(píng)價(jià) 哌羅匹隆組12例(54.5%)出現(xiàn)不良反應(yīng),主要表現(xiàn)有靜坐不能5例(22.7%),震顫 3例(13.6%),心動(dòng)過速3例(13.6%),困倦3例(13.6%),頭暈 2例(9.1%),體質(zhì)量增加2例(9.1%),口干 2例(9.1%),嗜睡2例(9.1%),但癥狀均較輕,輕度錐體外系不良反應(yīng)加用鹽酸苯海索片后癥狀消失。氯氮平組20例(80.0%)出現(xiàn)不良反應(yīng),主要表現(xiàn)有嗜睡18例(72.0%),流涎17例(68.0%),心動(dòng)過速8例(32.0%),體位性低血壓反應(yīng)6例(24.0%),便秘6例(24.0%),體質(zhì)量增加4例(16.0%),藥物不良反應(yīng)多在用藥后的第1～2周出現(xiàn)。兩組比較,哌羅匹隆組不良反應(yīng)發(fā)生率(54.5%)比氯氮平組(80.0%)低(P＜0.01),但錐體外系不良反應(yīng)比氯氮平組明顯,而氯氮平組植物神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率較高,且較明顯。

3 討 論

哌羅匹隆是以苯并異噻唑?yàn)楣羌艿目咕癫∷?作用機(jī)制與多巴胺2(dopam ine 2,D2)、5-羥色胺2(5-hyd roxy trp tam ine 2,5-H T2)受體的聯(lián)合阻斷有關(guān),可選擇性阻斷多種神經(jīng)遞質(zhì)受體,具體表現(xiàn)為對(duì)D2和5-HT2受體高度的親和力[7-8],哌羅匹隆的這種選擇性包含:(1)作用部位的選擇,只作用于中腦邊緣系統(tǒng)而很少作用于基底節(jié),其結(jié)果是具有很強(qiáng)的抗精神病作用而很少產(chǎn)生錐體外系癥狀;(2)受體的選擇,主要作用于5-H T2受體,因而對(duì)陰性癥狀有明顯的療效[9]。本研究選用氯氮平作為對(duì)照藥物,因氯氮平是最早出現(xiàn)的非典型抗精神病藥,其臨床療效肯定,錐體外系不良反應(yīng)也較小,但由于流涎、嗜睡及植物神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)較大,影響患者對(duì)服藥的依從性,尤其少數(shù)患者可能出現(xiàn)嚴(yán)重的粒細(xì)胞缺乏,這影響其在臨床上的使用。一些研究顯示[10-12],哌羅匹隆對(duì)精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀均有效,這與本研究結(jié)果一致。哌羅匹隆第2周時(shí)已顯示出在改善陰性癥狀方面的效果,比氯氮平見效快,治療第8周時(shí),兩藥的療效無明顯差異。在藥物不良反應(yīng)上,哌羅匹隆組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為54.5%,低于氯氮平組的80.0%(P＜0.01),且癥狀較輕,但錐體外系不良反應(yīng)比氯氮平明顯,而流涎、嗜睡及植物神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)比氯氮平輕,暫未見嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏的表現(xiàn),患者更易接受,與其他研究結(jié)果相似[13-14]。

本研究結(jié)果表明國產(chǎn)哌羅匹隆治療精神分裂癥有效率為81.8%,不良反應(yīng)較小,與氯氮平比較,其臨床安全性高,患者更易于接受,提高了患者服藥的依從性,從遠(yuǎn)期結(jié)局來看,對(duì)患者病情有益,值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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