乳腺癌手術(shù)前后檢測血清CA153、HCY和VEGF的臨床意義

汪 瑞， 周 軍， 沈 俊

血清CA153水平的檢測已成為目前臨床上診斷乳腺癌的常規(guī)項目[1]。Homocysteine(HCY)是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，在體內(nèi)經(jīng)過蛋氨酸脫甲基化而生成，其不參與體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，代謝過程需要FA、VitB12輔酶的參與，相關(guān)研究也屢見不鮮[2-3]。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)為近幾年新發(fā)現(xiàn)的一種促血管生長因子，廣泛受到臨床重視[4]。本研究通過檢測乳腺癌患者手術(shù)前后血清CA153、HCY和VEGF水平的變化，進一步評價其對乳腺癌療效判定的意義，并對三者聯(lián)檢的敏感性、特異性與單檢進行比較分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

乳腺癌36例均為我院2006年6月至2007年6月間收治并可手術(shù)的患者，年齡35～62歲，平均年齡49歲。均為女性，無高血壓、腎病、糖尿病及心、腦血管疾病。均經(jīng)術(shù)后病理確診，其中浸潤型導(dǎo)管癌28例，小葉癌4例，單純癌3例，原位癌1例。另選同期在我院體檢中心行健康體檢的35名女性為健康對照，均無心、肝、肺、腎等重要臟器疾患，無乳腺腫瘤史，發(fā)育正常，年齡等一般情況與實驗組相似，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清CA153測定 采用放射免疫分析法。試劑盒由北京免疫試劑研究所提供，操作按說明書。

1.2.2 血清HCY和VEGF測定 采用ELISA法。其中HCY由深圳晶美生物技術(shù)有限公司提供，VEGF由北京免疫試劑研究所提供，操作按各自提供的說明書進行。

1.2.3 三者聯(lián)檢敏感性及特異性 將CA153、HCY和VEGF同時檢測，檢測2次，計算均值。以CA153>25 μg/mL,HCY>15 mmol/L及VEGF>90 pg/mL為陽性值，乳腺癌組中三者均陽性所占比率為檢測敏感性，健康組中三者均非陽性所占比率為檢測特異性。

2 結(jié)果

乳腺癌患者術(shù)前的血清CA153、HCY和VEGF水平非常顯著地高于健康人組(P<0.01)。手術(shù)后1個月的血清CA153、HCY和VEGF值與健康人組比較無明顯差異(P>0.05)，詳見表1。

36例乳腺癌患者術(shù)后均獲隨訪，隨訪至少2年，無失訪。于2年內(nèi)復(fù)發(fā)者5例，復(fù)發(fā)時間分別為術(shù)后16、19、22、22、23個月；另31例隨訪至2年未見復(fù)發(fā)。均再次檢測CA153、HCY和VEGF，復(fù)發(fā)組的檢測水平明顯高于未復(fù)發(fā)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，詳見表2。

表1 乳腺癌患者手術(shù)前后與健康者的血清CA153、HCY和VEGF值比較

*：乳腺癌患者術(shù)前與健康人組比較P<0.01

**：乳腺癌患者術(shù)后1個月與健康人組比較P>0.05

表2 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組血清CA153、HCY和VEGF值的比較

#：與復(fù)發(fā)組比較P<0.01

乳腺癌患者血清CA153、HCY和VEGF三者聯(lián)檢的敏感性和特異性高于單項檢測(見表3)。

表3 乳腺癌患者血清CA153、HCY、VEGF三者聯(lián)檢與單檢的敏感性和特異性比較

3 討論

乳腺癌為女性最常見惡性腫瘤之一，其發(fā)病率近年來明顯上升，早期診斷和早期治療可提高患者的生存率。目前對乳腺癌的診斷及治療效果的評價仍缺少特異性的指標(biāo)。血清CA153的意義已在臨床實踐中得到了肯定。30%～50%的乳腺癌患者的CA153 明顯升高，其含量的變化與治療效果密切相關(guān)。有學(xué)者[5]認(rèn)為CA153可以作為乳腺癌的輔助診斷指標(biāo)，同時也可以作為治療后隨訪及轉(zhuǎn)移的監(jiān)測指標(biāo)。本組結(jié)果顯示，乳腺癌患者在術(shù)前血清CA153水平非常顯著地高于健康人組(P<0.01)，手術(shù)治療1個月后則下降至與健康人相近，而一旦復(fù)發(fā)則再度升高，這與錢海英等[6]報道的基本一致。表明CA153是診斷乳腺癌和監(jiān)測術(shù)后復(fù)發(fā)、觀察療效的最佳指標(biāo)之一。

近年來，HCY水平的變化與惡性腫瘤的關(guān)系已見報道[7]。我們知道許多腫瘤是蛋氨酸依賴性的，因為惡性腫瘤細(xì)胞不能轉(zhuǎn)化HCY為蛋氨酸，在惡性腫瘤中血漿HCY的水平升高可能具有普遍性。本文結(jié)果顯示乳腺癌患者手術(shù)前血清HCY水平顯著高于健康人組(P<0.01)，術(shù)后1個月則下降，與健康人比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后復(fù)發(fā)者血清HCY值再度升高，明顯高于未復(fù)發(fā)者(P<0.01)，其機制可能系腫瘤患者血中HCY在血液中的堆積所致[8]。Sun 等[9]報道HCY水平的升高與腫瘤細(xì)胞增殖活性顯著相關(guān)，與活細(xì)胞的數(shù)量呈正相關(guān)；在腫瘤患者中，血清HCY水平的升高與血清腫瘤標(biāo)志物水平的升高一致且更能反應(yīng)體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的活性。

VEGF是血管發(fā)育成熟的病理過程中最重要的血管生成因子，是由缺氧誘導(dǎo)的血管生成因子，其刺激內(nèi)皮細(xì)胞增生，促進血管形成并增加微小血管的滲透性，為腫瘤的生長及血管網(wǎng)的建立提供營養(yǎng)。本組乳腺癌患者術(shù)前的血清VEGF水平明顯高于健康人組(P<0.01)，術(shù)后1個月與健康人的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但術(shù)后復(fù)發(fā)者又明顯地高于未復(fù)發(fā)者(P<0.01)，表明乳腺癌的生長與癌細(xì)胞大量表達(dá)VEGF、進而促進血管生成關(guān)系密切。這與武變榮等[10]報道的基本一致。VEGF可作為乳腺癌診斷及術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測的重要指標(biāo)。

但單一的血清腫瘤標(biāo)記物檢測往往有一定的局限性，還不能滿足臨床實際需要。我們將CA153、HCY、VEGF三者聯(lián)檢，觀察其靈敏度和特異度，顯示出高于單項檢測，可提高乳腺癌診斷陽性率、療效判定和及時提示復(fù)發(fā)，為臨床提供更有用的信息。但我們在檢測中也同樣發(fā)現(xiàn)有假陽性或假陰性，我們認(rèn)為，除了對腫瘤血液學(xué)指標(biāo)的檢測外，結(jié)果判斷還應(yīng)結(jié)合病史、影像學(xué)及病理學(xué)檢查，從而作出更準(zhǔn)確的診斷。

[1] 凌三蓮. VEGF、CA15-3、CA125和CEA在乳腺癌預(yù)后判斷中的表達(dá)及意義[J].放射免疫學(xué)雜志，2009，22(3):286-288.

[2] 許吉，徐惠民，王毓明. 血漿同型半胱氨酸與血清葉酸水平與婦科腫瘤的關(guān)系[J]. 中國癌癥雜志，2000，10(1):78-79.

[3] 胡明秋，徐燕麗. 急性白血病患者化療前后Hcy、IGF-Ⅱ和TSGF檢測的臨床意義[J]. 放射免疫學(xué)雜志，2009，22(6):569-570.

[4] 董曉年，陳泮藻. 血管內(nèi)皮生長因子的檢測和臨床意義[J]. 標(biāo)記免疫分析與臨床，2002，9(3):169-170.

[5] 陳名聲，盧寶弼，任麗芬. 3種血清標(biāo)志物不同組合對乳腺癌診斷的價值[J].內(nèi)分泌外科雜志，2008，2(4)：249-251.

[6] 錢海英.腫瘤標(biāo)志物CA153、CA125、CEA聯(lián)合檢測在乳腺癌中的臨床應(yīng)用[J]. 醫(yī)學(xué)檢驗與臨床，2008，19(2)：32-33.

[7] 諸培妹. 消化系惡性腫瘤患者血清Hcy測定的臨床意義[J]. 放射免疫學(xué)雜志，2007， 20(6):587-589.

[8] 朱凡，張勤英，王毓明. 惡性腫瘤患者血漿同型半胱氨酸和血清葉酸水平檢測[J].蘇州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2008，28(6)：1041-1042.

[9] Sun CF， Haven TR，Wu TL，et al.Serum total homocysteine increases with the rapid proliferation rate of tumor cells and decline upon cell death：a potential new tumor marker[J].Clinica Chimica Acta，2002，321(1/2)：55-62.

[10] 武變榮，郭振昌.血管內(nèi)皮生長因子與乳腺癌[J].青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2007，28(3)：211-213.