C反應(yīng)蛋白在診斷妊娠合并子宮肌瘤退行性變中的意義

黃欣慰， 朱韞春

妊娠合并子宮肌瘤是常見的孕期并發(fā)癥，近年來隨著婦女晚婚晚育及高齡分娩的增多，其發(fā)生率有上升的趨勢。妊娠合并子宮肌瘤的發(fā)生率約為0.3% ～1.2%，其中 13.3% ～40.0%的子宮肌瘤在妊娠晚期發(fā)生退行性變［1-2］，其可誘發(fā)宮縮和腹痛，如果未獲及時診治，可能引起死胎、流產(chǎn)及早產(chǎn)等不良后果。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)為一種在Ca2+存在情況下可與菌體多糖C反應(yīng)而產(chǎn)生沉淀的蛋白質(zhì)，是人類重要的急性期反應(yīng)蛋白。在臨床上，CRP可以在很多疾病的診斷上作為輔助判斷依據(jù)。本研究旨在探討監(jiān)測CRP值的變化在妊娠合并子宮肌瘤退行性變患者早期診斷中的價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料 納入本研究的42例均選自2009年1月至2011年6月在南京市婦幼保健院住院治療或門診定期產(chǎn)前檢查的孕婦。將有臨床癥狀的妊娠合并子宮肌瘤退行性變的22例設(shè)為研究組，平均年齡(28.31±2.14)歲，平均妊娠周數(shù)(32.41±3.52)周。主要臨床表現(xiàn)為腹痛伴陣發(fā)性宮縮，肌瘤部位有壓痛，22例均經(jīng)彩超確認(rèn)為妊娠合并子宮肌瘤。對照組20例，為同期在門診定期產(chǎn)前檢查的孕婦，經(jīng)彩超確診為妊娠合并子宮肌瘤，均無腹痛及宮縮等臨床癥狀。對照組平均年齡(26.45±1.56)歲，平均妊娠周數(shù)(33.79±4.24)周。所有病例均排除其他妊娠期并發(fā)癥或合并癥。

1.2 研究方法 (1)所有孕婦取肘靜脈血4 mL，分離血清，采用免疫比濁法測定CRP值。同時以常規(guī)方法測定白細(xì)胞計數(shù)。(2)研究組經(jīng)臥床休息，予頭孢類抗生素治療，有宮縮者予硫酸鎂靜滴抑制宮縮至宮縮緩解，3天后復(fù)測白細(xì)胞計數(shù)及CRP，堅持治療至血象正常，CRP達(dá)到或接近正常(8mg/L以下)。對照組僅定期觀察隨訪，無特殊治療。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對測定結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究組22例，均有腹痛伴陣發(fā)性宮縮，肌瘤部位有壓痛，其中有1例伴發(fā)熱，8例血常規(guī)示白細(xì)胞計數(shù)異常升高(≥15×109/L)。對照組無任何臨床癥狀，血常規(guī)示白細(xì)胞計數(shù)正常。研究組首測CRP值20例有異常升高(8 mg/L以上)，復(fù)測22例全部異常，經(jīng)治療后19例CRP值較前下降，3例較前繼續(xù)升高，經(jīng)換用敏感抗生素后復(fù)查CRP值好轉(zhuǎn)。對照組CRP值在正常范圍。研究組首測CRP值明顯高于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而兩組白細(xì)胞計數(shù)值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

兩組隨訪至產(chǎn)后，均無早產(chǎn)發(fā)生。其中研究組足月生理產(chǎn)7例，足月后因肌瘤堵塞產(chǎn)道或其他產(chǎn)科指征行剖宮產(chǎn)手術(shù)并于術(shù)中行肌瘤挖除15例，術(shù)后病理檢查確診為子宮肌瘤伴退行性變或紅色變性。對照組足月生理產(chǎn)12例，足月后因肌瘤堵塞產(chǎn)道或其他產(chǎn)科指征行剖宮產(chǎn)手術(shù)并于術(shù)中行肌瘤挖除8例，術(shù)后病理檢查確診為子宮肌瘤，未見明顯肌瘤變性。兩組術(shù)后病理診斷與術(shù)前診斷一致性均為100%，其他病例為臨床診斷。

表1 兩組孕婦CRP值、血白細(xì)胞計數(shù)的比較

3 討論

妊娠期子宮肌瘤發(fā)生退行性變的機(jī)制至今尚不明了，目前認(rèn)為與妊娠期激素水平升高有關(guān)。其病理生理變化主要是子宮肌纖維受體內(nèi)雌、孕激素影響而肥大，使肌瘤生長迅速，加之妊娠時體內(nèi)血液處于高凝狀態(tài)，容易造成局部血液灌注障礙從而使肌瘤內(nèi)小血管發(fā)生退行性變，繼而導(dǎo)致肌瘤組織壞死和炎癥反應(yīng)的發(fā)生［3］。子宮肌瘤退行性變中以肌瘤紅色變性最為嚴(yán)重，肌瘤紅色變性多見于妊娠期或產(chǎn)褥期，在妊娠期多以漿膜下肌瘤變性為主，病理改變大體表現(xiàn)為囊腔形成，典型瘤體剖面呈半熟牛肉樣，質(zhì)地松軟，漩渦狀結(jié)構(gòu)消失［4］?；颊叱１憩F(xiàn)為急性持續(xù)性下腹痛、白細(xì)胞計數(shù)升高、發(fā)熱等，酷似急腹癥。

CRP是體內(nèi)一個重要的炎癥因子和免疫調(diào)節(jié)劑，其一方面參加機(jī)體的非特異性免疫，結(jié)合多種病原體等多糖物質(zhì)，結(jié)合后的復(fù)合物具有對補(bǔ)體系統(tǒng)和中性粒單核吞噬細(xì)胞的激活作用，并產(chǎn)生細(xì)胞因子如IL-1、IL-6等，引發(fā)機(jī)體對入侵細(xì)胞或壞死組織的免疫調(diào)理作用和吞噬作用而表現(xiàn)炎癥反應(yīng)，另一方面，被激活的免疫細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子如IL-6又可促進(jìn)肝細(xì)胞加速合成CRP。作為一種急性相蛋白，正常孕婦血清中的濃度較低，但在發(fā)生組織損傷或炎癥的急性期，組織遭到破壞，肝臟大量合成并迅速釋放CRP入血中，CRP水平可增加到正常的3 000倍，可使組織學(xué)改變優(yōu)先于臨床改變，因而CRP能夠直接反映組織炎癥壞死［6］。本研究證明，CRP濃度變化可以作為反映妊娠期子宮肌瘤退行性變程度的依據(jù)和指標(biāo)。因女性的血白細(xì)胞計數(shù)及中性細(xì)胞比率在孕期存在生理性升高，故CRP值的變化較之血常規(guī)變化出現(xiàn)更早，檢測的敏感性和準(zhǔn)確性更高。

不過，CRP作為一種由肝臟產(chǎn)生的非特異性的炎癥因子，在用CRP值來輔助診斷子宮肌瘤退行性變時，應(yīng)首先排除妊娠合并肝病、風(fēng)濕病等，同時還要注意排除妊娠合并其他炎癥如絨毛膜羊膜炎、上呼吸道感染、急性闌尾炎等的可能性。

對于妊娠期子宮肌瘤退行性變的處理，原則上采用以抗感染、對癥、預(yù)防流產(chǎn)和早產(chǎn)為主的保守治療方案，原因是妊娠期行子宮肌瘤剔除術(shù)，術(shù)中極易出血，易導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、孕期子宮破裂等不良情況發(fā)生［5］。如經(jīng)嚴(yán)格保守治療無效，出現(xiàn)疼痛劇烈難以控制，高燒不退，肌瘤體積過大甚至出現(xiàn)嵌頓而影響繼續(xù)妊娠時，就應(yīng)行手術(shù)治療。CRP值變化較為敏感，可同時作為保守治療療效及預(yù)后評估的一個重要指標(biāo)，有利于及早調(diào)整治療方案，改善臨床癥狀，減少流產(chǎn)和早產(chǎn)的發(fā)生，降低手術(shù)產(chǎn)及圍產(chǎn)兒死亡率。

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