• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    全乙酰GM3三糖對(duì)甲氧基苯酚苷的合成*

    2010-11-26 05:31:38李相鵬李英霞
    合成化學(xué) 2010年5期
    關(guān)鍵詞:冰浴柱層析供體

    李相鵬, 王 鵬, 李英霞

    (1. 中國(guó)海洋大學(xué) 醫(yī)藥學(xué)院,山東 青島 266003; 2. 復(fù)旦大學(xué) 藥學(xué)院,上海 201203)

    神經(jīng)節(jié)苷脂GM3(Neu5NAcα2→3Galβ1→4Glc1→1Cer)于1952年由Yamakawa等[1]從馬血紅細(xì)胞中首次分離得到,其親酯性神經(jīng)酰胺基團(tuán)包埋于細(xì)胞膜磷酸雙分子脂層中,而親水性糖鏈部分伸向細(xì)胞膜表面。GM3在細(xì)胞膜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起到了重要作用,對(duì)細(xì)胞的粘附、分化、增殖與癌變等過(guò)程起到了調(diào)節(jié)作用[2],其化學(xué)合成工作已經(jīng)成為目前研究的熱點(diǎn)[3~14]。

    本研究小組[14]在以往的研究過(guò)程中,以唾液酸N-苯基三氟亞胺酯(10)為供體,6位TBDPS(叔丁基二苯基硅基)保護(hù)的半乳糖衍生物為受體,在溫和促進(jìn)劑TBSOTf(叔丁基二甲基硅三氟甲磺酸酯)的條件下,高效地構(gòu)建了α-2,3糖苷鍵,并將此策略成功的應(yīng)用于GM3的合成。該方法采用線性合成策略,唾液酸(7)需要依次連接半乳糖、葡萄糖和鞘氨醇,所需步驟較長(zhǎng),產(chǎn)物不易積累。

    Scheme 1

    本文分別以乳糖(1)和7為原料,制得受體乳糖二醇(6)和供體10;6與10經(jīng)糖苷化以較高收率(70%)制得α-構(gòu)型的神經(jīng)節(jié)苷脂GM3三糖衍生物(11); 將11的保護(hù)基Bn轉(zhuǎn)化為Ac制得GM3全合成的關(guān)鍵中間體——全乙酰GM3三糖對(duì)甲氧基苯酚苷(12, Scheme 1),其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR,13C NMR和HR-MS確證。

    1 實(shí)驗(yàn)部分

    1.1 儀器與試劑

    JEOL JNM-ECP 600 MHz型核磁共振波譜儀(DMSO-d6為溶劑,TMS為內(nèi)標(biāo)); Q-TOF Global型質(zhì)譜儀(ESI)。

    TMSOTf和Dowex-50, Aldrich-Sigma-Acros;其余所用試劑均為國(guó)產(chǎn)分析純;CH2Cl2經(jīng)CaH回流重蒸處理,CH3CN經(jīng)P2O5回流重蒸;DMF,吡啶、甲醇經(jīng)分子篩干燥處理。所有反應(yīng)如非特殊說(shuō)明均在氬氣保護(hù)下進(jìn)行。

    1.2 合成

    (1) 4的合成

    在圓底瓶中加入1 5.0 g(14.6 mmol)和吡啶100 mL,攪拌形成混懸液,冰浴冷卻,滴加醋酐16.5 mL(175 mmol),滴畢,于室溫反應(yīng)過(guò)夜。減壓濃縮后加入CH2Cl2300 mL,依次用稀鹽酸(3×100 mL),飽和NaHCO3溶液(3×100 mL),飽和NaCl溶液(3×100 mL)洗滌,無(wú)水Na2SO4干燥,減壓濃縮得淡黃色黏稠物(2)。用CH2Cl2(300 mL)溶解,加入對(duì)羥基苯甲醚1.8 g(14.6 mmol),冰浴冷卻,攪拌下滴加三氟化硼乙醚2.2 mL(24.8 mmol),滴畢,自然恢復(fù)至室溫反應(yīng)2 h。用三乙胺調(diào)至中性,減壓濃縮,殘余物經(jīng)硅膠柱層析[洗脫劑:A=V(乙酸乙酯) ∶V(石油醚)=1 ∶3]分離得無(wú)色漿狀物(3)。用CH2Cl2(50 mL)溶解,加入甲醇50 mL和甲醇鈉780 mg(1.46 mmol),攪拌下于室溫反應(yīng)2 h(析出大量白色固體)。加入酸性樹(shù)脂調(diào)至中性,傾出上層混懸液減壓濃縮得白色固體。將其混懸于DMF(20 mL)中,加入二甲氧基丙烷20 mL和對(duì)甲苯磺酸27 mg(0.15 mmol),反應(yīng)2 h。減壓濃縮,殘余物經(jīng)硅膠柱層析[洗脫劑:V(乙酸乙酯) ∶V(MeOH)=25 ∶1]分離得白色固體4 3.7 g,產(chǎn)率52%(以1計(jì)算);1H NMRδ: 6.99~6.97(m, 2H, ArH), 6.87~6.84(m, 2H, ArH), 5.48(d,J=5.5 Hz, 1H, 2a-OH), 4.80(d,J=7.7 Hz, 1H, 1a-H), 4.68~4.66(m, 2H, 3b,6a-OH), 4.29(d,J=8.2 Hz, 1H, 1b-H), 4.11(dd,J=5.5 Hz, 1.8 Hz, 1H, 4b-H), 3.97(dd,J=7.4, 6.0 Hz, 1H, 3b-H), 3.85(ddd,J=7.3 Hz, 5.0 Hz, 1.8 Hz, 1H, 5b-H), 3.74~3.71(m, 1H, 6a-H), 3.70(s, 3H, OCH3), 3.64~3.52(m, 3H, 6a,6b-H), 3.47~3.45(m, 1H, 5a-H), 3.44~3.40(m, 2H, 3a,4a-H), 3.28~3.23(m, 2H, 2a,2b-H), 1.40(s, 3H, CH3), 1.25(s, 3H, CH3)。

    (2) 6的合成

    冰浴冷卻,在圓底瓶中加入4 1.00 g(2.05 mmol)的DMF(50 mL)溶液和NaH 370 mg(15 mmol),攪拌下于室溫反應(yīng)30 min;加入TBAI(四丁基碘化銨)20 mg,冰浴冷卻下滴加BnBr(溴芐)1.46 mL(12.2 mmol),滴畢,于室溫反應(yīng)2 h。冰浴冷卻下用甲醇終止反應(yīng),減壓濃縮,殘余物用CH2Cl2(200 mL)稀釋,依次用稀鹽酸(3×80 mL), 飽和NaHCO3溶液(3×80 mL),飽和NaCl溶液(3×80 mL)洗滌,無(wú)水Na2SO4干燥,減壓濃縮得微黃色漿狀物(5)。加入80%AcOH(50 mL),于80℃反應(yīng)2 h,減壓蒸除溶劑,殘余物經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑:A=1 ∶1)分離得白色無(wú)定形固體61.31 g,產(chǎn)率71%(以4計(jì)算);1H NMRδ: 7.42~7.40(m, 4H, AHr), 7.32~7.24(m, 21H, ArH), 7.01~7.99(m, 2H, ArH), 6.84~6.81(m, 2H, ArH), 5.07(d,J=7.3 Hz, 1H, 1a-H), 5.04(d,J=10.5 Hz, 1H, PhCH2), 4.99(br s, 1H, OH), 4.86(d,J=11.5 Hz, 1H, PhCH2), 4.79~4.72(m, 4H, OH, PhCH2), 4.63(d,J=11.0 Hz, 1H, PhCH2), 4.48(d,J=11.9 Hz, 1H, PhCH2), 4.41(d,J=7.1 Hz, 1H, 1b-H), 4.39(d,J=11.5 Hz, 1H, PhCH2), 4.34(d,J=11.9 Hz, 1H, PhCH2), 4.31(d,J=11.9 Hz, 1H, PhCH2), 3.86~3.80(m, 2H, 3a,6a-H), 3.78~3.72(m, 2H, 4a,5a-H), 3.70(s, 3H, OCH3), 3.69~3.67(m, 2H, 6a,4b-H), 3.63(dd,J=9.6 Hz, 5.5 Hz, 1H, 6b-H), 5.31(t,J=5.9 Hz, 1H, 5b-H), 3.47~3.40(m, 4H, 2a,2b,3b,6b-H) 。

    (3)8的合成

    在反應(yīng)瓶中加入71.5 g(4.8 mmol)與Dowex-50 4 g的無(wú)水甲醇(105 mL)溶液,攪拌下于室溫反應(yīng)2 h。抽濾,濾餅用無(wú)水甲醇洗滌,合并濾液與洗液,濃縮干燥得白色固體81.53 g,產(chǎn)率98%;1H NMR(CD3OD)δ: 4.05~4.00(m, 1H, 8-H), 3.98(dd,J=10.6 Hz, 1.5 Hz, 1H, 7-H), 3.82~3.77(m, 2H, 4,5-H), 3.77(s, 3H, OCH3), 3.71~3.68(m, 1H, 9-H), 3.61(dd,J=11.3 Hz, 5.8 Hz, 1H, 9-H), 3.47(dd,J=9.1 Hz, 1.4 Hz, 1H, 6-H), 2.20(dd,J=12.8 Hz, 4.8 Hz, 1H, 3eq-H), 2.00(s, 3H, NCOCH3), 1.88(dd,J=12.8 Hz, 11.7 Hz, 1H, 3ax-H)。

    (4)9的合成

    在反應(yīng)瓶中于40 ℃加入Ac2O 0.33 mL和60%HClO42.5μL,攪拌均勻后分批加入8110 mg(0.34 mmol)(30 min內(nèi)),反應(yīng)2 h。冷卻至室溫,加入冷水(5 mL)淬滅反應(yīng),加入NH4Cl至飽和,用CH2Cl2(3×20 mL)萃取,合并萃取液,依次用飽和NaHCO3溶液(5 mL),飽和NaCl溶液(5 mL)洗滌,無(wú)水Na2SO4干燥,濃縮后經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑:A=3 ∶1)分離得微黃色固體9148 mg,產(chǎn)率89%;1H NMR(CDCl3)δ: 5.94(m, 1H, NH), 5.38(dd,J=5.5 Hz, 2.3 Hz, 1H, 7-H), 5.25~5.26(m, 1H, 8-H), 5.18~5.24(m, 1H, 4-H), 4.82(m, 1H, OH), 4.56(dd,J=12.4 Hz, 1H, 5-H), 4.23(dd,J=10.6 Hz, 1.9 Hz, 1H, 6-H), 4.17(q,J=10.1 Hz, 1H, 9-H), 4.03(dd,J=12.4 Hz, 7.8 Hz, 1H, 9-H), 3.86(s, 3H, OCH3), 2.19~2.27(m, 2H, 3eq,3ax-H), 2.15, 2.11, 2.03, 2.01, 1.90(5s, 15H, CO2CH3)。

    (5)10的合成

    于0 ℃在反應(yīng)瓶中加入PPh351.8 g(200 mmol)和三乙胺11 mL(80 mmol)的CCl4(32 mL)懸混液,三氟乙酸5 mL(65 mmol),攪拌10 min后加入苯胺7.3 mL(80 mmol)的CCl4(31 mL)溶液,回流反應(yīng)4 h。冷卻至室溫,傾出上清液,殘余固體用正己烷洗滌數(shù)次,合并上清液及洗滌溶液,減壓蒸除溶劑,殘余物減壓蒸餾得淺黃色液體N-苯基三氟亞胺氯。

    在反應(yīng)瓶中加入9 492 mg(1 mmol)的丙酮(20 mL)溶液,K2CO3414 mg(3 mmol)和N-苯基三氟乙酰氯3.1 g(15 mmol),攪拌下于室溫反應(yīng)2 h。過(guò)濾,濾液加壓濃縮,殘余物經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑:A=3 ∶2)分離得微黃色固體10599 mg,產(chǎn)率85%(α∶β=1 ∶1);1H NMR(CDCl3)δ:β-anomer: 6.72~7.29(m, 5 H, ArH), 5.49(d,J=9.9 Hz, 1H, NH), 5.44(dd,J=4.4 Hz, 2.2 Hz, 1H, 7-H), 5.26 (td,J=11.1 Hz, 4.9 Hz, 1H, 4-H), 5.13~5.14(m, 1H, 8-H), 4.57(dd,J=12.7 Hz, 2.2 Hz, 1H, 9a-H), 4.28(q,J=10.4 Hz, 1H, 5-H), 4.21(dd,J=10.4 Hz, 2.2 Hz, 1H, 6-H), 4.08(dd,J=12.7 Hz, 7.7 Hz, 1H, 9b-H), 3.83(s, 3H, CO2CH3), 2.81(dd,J=13.8 Hz, 5.0 Hz, 1H, 3eq-H), 2.18(m, 1H, 3ax-H), 2.16, 2.09, 2.06, 1.91, 1.77(5s, 15H, CO2CH3, NCOCH3);α-anomer: 6.72, 7.60(m, 5H, ArH), 5.57(d,J=9.9 Hz, 1H, NH), 5.36(dd,J=6.2 Hz, 1.8 Hz, 1H, 7-H), 5.24(dd,J=6.2 Hz, 1.8 Hz, 1H, 8-H), 5.12(dt,J=10.3 Hz, 4.7 Hz, 1H, 4-H), 4.68(dd,J=10.6 Hz, 1.8 Hz, 1H, 6-H), 4.38(dd,J=12.4 Hz, 2.9 Hz, 1H, 9a-H), 4.24(dd,J=12.4 Hz, 6.3 Hz, 1H, 9b-H), 4.13~4.18(m, 1H, 5-H), 3.83(s, 3H, CO2CH3), 2.74(dd,J=13.6 Hz, 5.1 Hz, 1H, 3eq-H), 2.32(dd,J=13.6 Hz, 10.6 Hz, 1H, 3ax-H), 2.17, 2.04, 1.99, 1.97, 1.92(5s, 15H, CO2CH3, NCOCH3)。

    (6)11的合成

    在兩口瓶中加入10500 mg(0.75 mmol),6452 mg(0.50 mmol), CH2Cl225 mL, CH3CN 25 mL和4 ?分子篩1 g,于室溫?cái)嚢?0 min后將兩口瓶置于-70 ℃低溫反應(yīng)裝置中,10 min后以微量進(jìn)樣器加入TMSOTf 18μL(0.10 mmol), 于-70 ℃反應(yīng)1.5 h。 用三乙胺終止反應(yīng),逐漸升至室溫后抽濾除去分子篩,濾液濃縮后經(jīng)硅膠柱層析[洗脫劑:B=V(CH2Cl2) ∶V(MeOH)=100 ∶1]分離得白色無(wú)定型固體11480 mg,產(chǎn)率70%;1H NMR(CDCl3)δ: 7.42~7.41(m, 2H, ArH), 7.34~7.22(m, 23H, PhH), 7.02~7.01(m, 2H, PhH), 6.78~6.77(m, 2H, PhH), 5.42(ddd,J=8.2 Hz, 5.9 Hz, 2.3 Hz, 1H, 8c-H), 5.32(dd,J=8.2 Hz, 2.3 Hz, 1H, 7c-H), 5.15(d,J=10.1 Hz, 1H, NH), 5.01(d,J=11.0 Hz, 1H, PhCH2), 4.98(d,J=11.0 Hz, 1H, PhCH2), 4.88~4.85(m, 1H, 4c-H), 4.84(d,J=7.4 Hz, 1H, 1a-H), 4.81(d,J=10.1 Hz, 1H, PhH), 4.80(d,J=11.9 Hz, 1H, PhCH2), 4.77(d,J=10.5 Hz, 1H, PhCH2), 4.69(d,J=11.9 Hz, 1H, PhCH2), 4.58(d,J=7.8 Hz, 1H, 1b-H), 4.43(d,J=11.9 Hz, 1H, PhCH2), 4.34(d,J=11.9 Hz, 1H, PhCH2), 4.31(dd,J=12.4 Hz, 2.8 Hz, 1H, 9a-H), 4.10(d,J=11.0 Hz, 1H, PhCH2), 4.07(d,J=11.0 Hz, 1H, PhCH2), 3.96(dd,J=12.4 Hz, 5.9 Hz, 1H, 9a-H), 3.77(s, 6H, OCH3), 3.56(dd,J=9.1 Hz, 7.7 Hz, 1H, 2b-H), 2.51(dd,J=13.3 Hz, 4.6 Hz, 1H, 3c eq-H), 2.10(s, 3H, COCH3), 2.07(t like,J=12.4 Hz, 12.0 Hz, 1H, 3c ax-H), 2.02(s, 3H, COCH3), 2.00(s, 3H, COCH3), 1.89(s, 3H, COCH3), 1.88(s, 3H, COCH3);13C NMR(CDCl3)δ: 170.8, 170.6, 170.3, 170.0, 169.9, 168.3, 155.1, 151.6, 139.0, 138.9, 138.5, 138.3, 128.3, 128.3, 128.2, 128.1, 128.1, 128.0, 127.6, 127.5, 127.5, 127.4, 127.3, 127.2, 118.4, 114.4, 102.7, 102.5, 98.4, 83.0, 81.6, 78.4, 77.4, 76.6, 76.3, 75.5, 75.2, 75.1, 74.9, 69.0, 68.7, 68.4, 67.9, 67.1, 62.2, 55.6, 49.2, 36.5, 29.7, 23.2, 21.2, 20.7, 20.5; HR-MS: Calcd for C74H85NO24Na{[M+Na]+} 1 394.535 9, found 1 394.539 1。

    (7)12的合成

    在單口瓶中加入11300 mg(0.21 mmol)的乙酸乙酯(20 mL)-乙醇(20 mL)溶液和Pt/C 100 mg,接上回流管及帶有氫氣球的三通閥,攪拌下回流反應(yīng)10 h。抽濾除去Pt/C,濾液濃縮得漿狀物,用吡啶(10 mL)溶解后再加入醋酐3 mL,于室溫反應(yīng)8 h。減壓濃縮,用CH2Cl2(30 mL)稀釋,依次用稀鹽酸(3×10 mL),飽和NaHCO3溶液(3×10 mL),飽和NaCl溶液(3×10 mL)洗滌,無(wú)水Na2SO4干燥,減壓濃縮后經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑:B=50 ∶1)分離得白色無(wú)定型固體12207 mg,產(chǎn)率82%;1H NMR(CDCl3)δ: 6.93~6.91(m, 2H, PhH), 6.81~6.79(m, 2H, PhH), 5.55(ddd,J=9.6 Hz, 5.0 Hz, 2.3 Hz, 1H, 8c-H), 5.38(dd,J=9.2 Hz, 2.8 Hz, 1H, 7c-H), 5.25(t like,J=9.2 Hz, 9.1 Hz, 1H, 3a-H), 5.15~5.12(m, 2H, NH, 2a-H), 4.94(dd,J=8.2 Hz, 7.4 Hz, 1H, 2b-H), 4.91(d,J=7.8 Hz, 1H, 1a-H), 4.89~4.86(m, 2H, 4,4b-H), 4.70(d,J=7.8 Hz, 1H, 1b-H), 4.52(dd,J=10.1 Hz, 3.2 Hz, 1H, 3b-H), 4.47(dd,J=11.9 Hz, 2.3 Hz, 1H, 6a-H), 4.41(dd,J=12.4 Hz, 2.8 Hz, 1H, 9c-H), 4.21(dd,J=11.9 Hz, 5.9 Hz, 1H, 6a-H), 4.06~3.95(m, 5H, 6a,4b,5b,5c,9c-H), 3.85(m, 1H, 6b-H), 3.84(s, 3H, OCH3), 3.76(s, 3H, OCH3), 3.73~3.71(m, 1H, 5a-H), 3.63(dd,J=11.0 Hz, 2.3 Hz, 1H, 6c-H), 2.57(dd,J=12.4 Hz, 4.6 Hz, 1H, 3c eq-H), 2.25(s, 3H, COCH3), 2.16(s, 3H, COCH3), 2.08~2.06(m, 21H, COCH3), 2.00(s, 3H, COCH3), 1.85(s, 3H, NCOCH3), 1.68(t,J=12.4 Hz, 1H, 3cax-H);13C NMR(CDCl3)δ: 170.9, 170.7, 170.6, 170.4, 170.3, 170.2, 169.7, 169.6, 169.6, 167.9, 155.6, 150.9, 118.6, 114.5, 101.0, 99.9, 96.7, 76.3, 73.4, 72.8, 71.6, 71.3, 70.5, 69.3, 76.7, 67.3, 66.9, 62.2, 61.5, 55.6, 53.1, 49.1, 41.1, 37.3, 29.7, 23.1, 21.5, 20.9, 20.8, 20.7, 20.7, 20.6; HR-MS: Calcd for C51H67NO30Na{[M+Na]+} 1 196.364 6; found 1 196.366 2。

    2 結(jié)果與討論

    2.1 乳糖受體的設(shè)計(jì)

    基于簡(jiǎn)單易得并可大量制備的考慮,設(shè)計(jì)了受體6,對(duì)甲氧基苯酚苷作為異頭碳保護(hù)基,可在較溫和的條件下脫除并轉(zhuǎn)化為三糖供體與鞘氨醇偶聯(lián)[13],而芐基保護(hù)除3,4-位以外的羥基,雖然不具有鄰基參與作用,但其可以方便的脫除轉(zhuǎn)化為?;?,同時(shí)芐基的供電子效應(yīng)可以提高受體親核性。

    2.2 糖苷化反應(yīng)催化劑的選擇

    11的合成首先采用了以往的糖苷化條件[14],以 TBSOTf為催化劑,反應(yīng)過(guò)程非常緩慢,即使將反應(yīng)溫度提高到室溫也只有少量供體分解,于室溫反應(yīng)24 h,產(chǎn)率僅為40%。改用酸性較強(qiáng)的TMSOTf為催化劑,反應(yīng)在1.5 h內(nèi)結(jié)束,且收率提高至70%。其原因可能是TBSOTf催化活性較弱,反應(yīng)以SN1歷程為主,而乳糖受體較大位阻使得親核進(jìn)攻難以發(fā)生;而高活性催化劑TMSOTf可使供體分解為氧鎓離子中間體,可促進(jìn)反應(yīng)。

    2.3 11和12糖苷鍵構(gòu)型的確定

    11和12的NMR數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道[13]一致,確定為α-構(gòu)型。以TBSOTf或MSOTf為催化劑,產(chǎn)物均為α-構(gòu)型。推測(cè)原因?yàn)橐译娴娜軇┬?yīng)及乳糖受體6的特殊空間結(jié)構(gòu)使得難以生成β-構(gòu)型產(chǎn)物。

    總之,本文首次以唾液酸N-苯基三氟亞胺酯10為供體與乳糖受體6進(jìn)行了糖苷化嘗試,以極高的產(chǎn)率、立體選擇性得到了GM3三糖衍生物,并將其保護(hù)基全部轉(zhuǎn)化為乙?;?,得到了GM3全合成的關(guān)鍵中間體12。這將使GM3及其衍生物的合成更加簡(jiǎn)潔有效,為其生物活性的深入研究解決了材料來(lái)源問(wèn)題。

    [1] Yamakawa T, Suzuki S. The chemistry of the lipids of posthemolytic residue or stroma of erythrocytes.Ⅲ.Globoside,the sugar-containing lipid of human blood stroma[J].J Biochem,1952,39(4):393-402.

    [2] Prokazova N V, Samovilova N N, Gracheva E V,etal. Ganglioside GM3and its biological functions[J].Biochemistry (Moscow),2009,74(3):235-249.

    [3] Numata M, Sugimoto M, Shibayama S,etal. A total synthesis of hematoside,αNeuGc(2-3)-βGal(1-4)-βGlc(1-1)Cer[J].Carbohydr Res,1988,174(1):73-85.

    [4] Murase T, Ishida H, Kiso M,etal. A facile,regio- and stereo-selective synthesis of ganglioside GM3[J].Carbohydr Res,1989,188(1):71-80.

    [5] Hasegawa A, Murase T, Morita M,etal. Synthetic studies on sialoglycoconJugates 15:Synthesis of ganglioside GM3analogs containing a variety of lipophilic parts[J].J Carbohydr Chem,1990,9(2-3):201-214.

    [6] Ito Y, Paulson J C. A novel strategy for synthesis of ganglioside GM3using an enzymically produced sialoside glycosyl donor[J].J Am Chem Soc,1993,115(4):1603-1605.

    [7] Liu K K C, Danishefsky S. A striking example of the interfacing of glycal chemistry with enzymatically mediated sialylation:A concise synthesis of ganglioside GM3[J].J Am Chem Soc,1993,115(11):4933-4934.

    [8] Tomoo T, Kondo T, Abe H,etal. An efficient short-step total synthesis of ganglioside GM3:Effective usage of the neighbouring group participation strategy[J].Carbohydr Res,1996,284(2):207-222.

    [9] Zehavi U, Tuchinsky A. Enzymic glycosphingolipid synthesis on polymer supports.Ⅲ.Synthesis of GM3,its analog [NeuNAcα(2-3)Galβ(1-4)Glcβ(1-3) Cer] and their lyso-derivatives[J].GlycoconJugate J,1998,15(7):657-662.

    [10] Lutz F T, Dirk G. Synthesis of Specifically Labelled Ganglioside[1c-13C]-GM3[J].Eur J Org Chem,1998,9:1895-1899.

    [11] Mauri L, Casellato R, Kirschner G,etal. A procedure for the preparation of GM3ganglioside from GM1-lactone[J].GlycoconJugate J,1999,16(3):197-203.

    [12] Richard I, Duclos Jr. The total synthesis of ganglioside GM3[J].Carbohydr Res,2000,328(4):489-507.

    [13] 朱振元,張勇民. 神經(jīng)節(jié)苷脂GM3的有效合成[J].化學(xué)學(xué)報(bào),2007,65(24):2909-2916.

    [14] Liu Y, Ruan X, Li X,etal. Efficient synthesis of a sialic acidα(2→3)galactose building block and its application to the synthesis of ganglioside GM3[J].J Org Chem,2008,73(11):4287-4290.

    猜你喜歡
    冰浴柱層析供體
    中藥活性肽的制備、分離純化及鑒定研究進(jìn)展
    Berthelot比色法測(cè)定γ-氨基丁酸含量的實(shí)驗(yàn)條件優(yōu)化
    柱層析用硅膠對(duì)羌活中主要成分的影響
    中成藥(2017年10期)2017-11-16 00:50:15
    熱死了
    厚樸酚中壓硅膠柱層析純化工藝的優(yōu)化
    中成藥(2017年4期)2017-05-17 06:09:46
    不同氫供體對(duì)碳納米管負(fù)載鈀催化劑催化溴苯脫溴加氫反應(yīng)的影響
    高齡供體的肝移植受者生存分析
    終末熱灌注對(duì)心臟移植術(shù)中豬供體心臟的保護(hù)作用
    一些含三氮雜茂偶氮染料O,N供體的Zr(Ⅱ)配合物的合成、表征和抗微生物活性
    9,10-環(huán)亞甲基假紫羅蘭酮的響應(yīng)面法合成
    日韩亚洲欧美综合| 国产日韩欧美亚洲二区| 午夜福利在线在线| 亚洲精品自拍成人| 精品人妻视频免费看| 精品人妻偷拍中文字幕| 全区人妻精品视频| 欧美激情国产日韩精品一区| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 毛片一级片免费看久久久久| 九九爱精品视频在线观看| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 精品国产三级普通话版| 美女内射精品一级片tv| 国产一级毛片在线| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 亚洲美女视频黄频| 日韩免费高清中文字幕av| 内地一区二区视频在线| 大香蕉久久网| 久久99热这里只有精品18| 亚洲精品久久午夜乱码| 嘟嘟电影网在线观看| 中文资源天堂在线| 少妇人妻一区二区三区视频| 亚洲,一卡二卡三卡| 嘟嘟电影网在线观看| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 精品一区二区免费观看| 亚洲综合精品二区| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 日本黄色片子视频| 日本黄色日本黄色录像| 欧美bdsm另类| 亚洲国产最新在线播放| 国产日韩欧美在线精品| 精品人妻偷拍中文字幕| 国产精品精品国产色婷婷| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 26uuu在线亚洲综合色| 亚洲国产精品国产精品| 老熟女久久久| 国产精品伦人一区二区| 天堂俺去俺来也www色官网| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产精品一二三区在线看| 日韩亚洲欧美综合| 狂野欧美激情性bbbbbb| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 久久久久人妻精品一区果冻| 国国产精品蜜臀av免费| 91在线精品国自产拍蜜月| 一本一本综合久久| 欧美3d第一页| 精品亚洲成国产av| 免费黄网站久久成人精品| 国产精品国产三级国产专区5o| 中文字幕亚洲精品专区| 内地一区二区视频在线| 久久久久久人妻| 伊人久久国产一区二区| 国产爽快片一区二区三区| 国产 一区 欧美 日韩| 国产成人精品一,二区| 欧美三级亚洲精品| 91久久精品国产一区二区三区| 97精品久久久久久久久久精品| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 欧美性感艳星| 国产爽快片一区二区三区| 黄色日韩在线| 久久人人爽人人爽人人片va| 秋霞在线观看毛片| 久久鲁丝午夜福利片| 欧美日韩精品成人综合77777| 久久6这里有精品| 国产爽快片一区二区三区| 看十八女毛片水多多多| 五月玫瑰六月丁香| 久久久久性生活片| 一个人看的www免费观看视频| 草草在线视频免费看| 亚洲成人手机| 美女中出高潮动态图| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 男女国产视频网站| 久久久久久久大尺度免费视频| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 久久久午夜欧美精品| 激情 狠狠 欧美| 久久99热6这里只有精品| 久久久久久久久久成人| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| videossex国产| tube8黄色片| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 老司机影院成人| 联通29元200g的流量卡| 亚洲美女黄色视频免费看| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 欧美成人精品欧美一级黄| 久久久久久久久久久免费av| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 国产在线男女| 日韩中字成人| 午夜福利影视在线免费观看| 国产又色又爽无遮挡免| 五月伊人婷婷丁香| 国产综合精华液| 五月天丁香电影| 国产乱来视频区| 热re99久久精品国产66热6| 成人一区二区视频在线观看| 亚洲精品一二三| 久久久久久久久久人人人人人人| 国产高清不卡午夜福利| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 只有这里有精品99| 黄片wwwwww| 国产成人免费观看mmmm| 午夜激情久久久久久久| 午夜免费鲁丝| 久久99热这里只频精品6学生| a级毛片免费高清观看在线播放| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 日本黄色片子视频| 国产精品人妻久久久久久| 永久免费av网站大全| 七月丁香在线播放| 欧美性感艳星| 亚洲国产精品成人久久小说| 99热这里只有精品一区| 久久精品国产亚洲av涩爱| 男女啪啪激烈高潮av片| 少妇丰满av| xxx大片免费视频| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 欧美 日韩 精品 国产| kizo精华| 中文天堂在线官网| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产在线视频一区二区| 十八禁网站网址无遮挡 | 免费大片黄手机在线观看| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 99九九线精品视频在线观看视频| videos熟女内射| 边亲边吃奶的免费视频| 卡戴珊不雅视频在线播放| 在线观看人妻少妇| 亚洲欧美精品专区久久| 99久久精品国产国产毛片| 人妻 亚洲 视频| 欧美精品一区二区免费开放| 免费观看的影片在线观看| 国产在线男女| 高清日韩中文字幕在线| 欧美丝袜亚洲另类| 岛国毛片在线播放| 亚洲精品色激情综合| 久久久久国产精品人妻一区二区| 久久久久久久久久久免费av| 国产精品爽爽va在线观看网站| 性色av一级| 黄色日韩在线| 成人影院久久| 久久久久久久亚洲中文字幕| 哪个播放器可以免费观看大片| 成人无遮挡网站| 久久婷婷青草| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 日本vs欧美在线观看视频 | 欧美变态另类bdsm刘玥| 精品久久久久久电影网| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 欧美日韩在线观看h| 大片免费播放器 马上看| 秋霞伦理黄片| 又大又黄又爽视频免费| 国产视频内射| 大话2 男鬼变身卡| 日本爱情动作片www.在线观看| av黄色大香蕉| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 最后的刺客免费高清国语| 青春草视频在线免费观看| 久久精品人妻少妇| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 国产精品女同一区二区软件| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产v大片淫在线免费观看| 精品一品国产午夜福利视频| 亚洲无线观看免费| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 1000部很黄的大片| 亚洲美女黄色视频免费看| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 久久精品国产亚洲av天美| 欧美精品人与动牲交sv欧美| av国产久精品久网站免费入址| 欧美变态另类bdsm刘玥| 亚洲国产av新网站| 啦啦啦啦在线视频资源| 免费观看在线日韩| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 午夜免费观看性视频| 少妇被粗大猛烈的视频| 国产中年淑女户外野战色| .国产精品久久| 国产亚洲最大av| 97在线人人人人妻| av免费观看日本| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 国产一区二区三区综合在线观看 | 久久这里有精品视频免费| 国产一区二区在线观看日韩| 亚洲精品成人av观看孕妇| 成人亚洲欧美一区二区av| 成人影院久久| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 五月伊人婷婷丁香| a级毛色黄片| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 91精品国产国语对白视频| 久久这里有精品视频免费| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 免费看av在线观看网站| 人妻夜夜爽99麻豆av| 久久国产亚洲av麻豆专区| 免费人成在线观看视频色| 99热国产这里只有精品6| 熟女人妻精品中文字幕| av福利片在线观看| 青青草视频在线视频观看| 国产高清三级在线| 精品国产三级普通话版| 嘟嘟电影网在线观看| 成人毛片a级毛片在线播放| 欧美zozozo另类| 人妻 亚洲 视频| 亚洲综合色惰| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 日本-黄色视频高清免费观看| 超碰av人人做人人爽久久| 亚洲人成网站高清观看| 亚洲国产av新网站| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 亚洲精品一区蜜桃| 我的老师免费观看完整版| 亚洲精品国产色婷婷电影| 久久国产亚洲av麻豆专区| 成人国产av品久久久| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| av.在线天堂| 亚洲伊人久久精品综合| 国产免费一区二区三区四区乱码| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 99久久精品一区二区三区| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 日韩av不卡免费在线播放| 国产精品爽爽va在线观看网站| 久久精品国产亚洲网站| 在线精品无人区一区二区三 | 2021少妇久久久久久久久久久| 国产日韩欧美在线精品| 久久久午夜欧美精品| 日韩av免费高清视频| 色视频www国产| 久久国产精品大桥未久av | 精品久久久久久电影网| 免费观看无遮挡的男女| 日日啪夜夜爽| 国产精品一区二区在线观看99| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 日本一二三区视频观看| 老女人水多毛片| av.在线天堂| 亚洲精品国产成人久久av| 麻豆乱淫一区二区| 高清视频免费观看一区二区| 99热网站在线观看| 久久精品国产亚洲网站| 黄色配什么色好看| av国产免费在线观看| 亚洲精品久久午夜乱码| 国产精品久久久久久精品古装| 久久久久国产网址| 午夜免费鲁丝| 在线精品无人区一区二区三 | 伊人久久精品亚洲午夜| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 亚洲欧洲日产国产| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 国产精品一及| 97在线人人人人妻| 亚洲国产精品专区欧美| 欧美成人午夜免费资源| 精品国产三级普通话版| 内地一区二区视频在线| 久久久久精品久久久久真实原创| 亚洲精品国产av蜜桃| 91aial.com中文字幕在线观看| 熟女人妻精品中文字幕| 久久热精品热| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 高清黄色对白视频在线免费看 | 久久久a久久爽久久v久久| 精品国产三级普通话版| 丝瓜视频免费看黄片| 久久国产乱子免费精品| 久热久热在线精品观看| 成人黄色视频免费在线看| 国产中年淑女户外野战色| 91久久精品电影网| 黄色视频在线播放观看不卡| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 国产精品一区www在线观看| 免费观看在线日韩| 一本一本综合久久| 成人毛片60女人毛片免费| 插阴视频在线观看视频| .国产精品久久| 伦理电影免费视频| 中文字幕亚洲精品专区| 成人免费观看视频高清| 日韩三级伦理在线观看| 国产 精品1| 亚洲色图av天堂| 七月丁香在线播放| 午夜老司机福利剧场| 精品亚洲成国产av| 成人亚洲欧美一区二区av| 亚洲av成人精品一二三区| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 蜜桃在线观看..| 男女边吃奶边做爰视频| 成人午夜精彩视频在线观看| 国产精品三级大全| 赤兔流量卡办理| 一边亲一边摸免费视频| 男女无遮挡免费网站观看| 国产精品人妻久久久影院| 乱码一卡2卡4卡精品| 国产成人91sexporn| 亚洲美女搞黄在线观看| 成年免费大片在线观看| 免费观看av网站的网址| 热99国产精品久久久久久7| av.在线天堂| 最近手机中文字幕大全| 在线看a的网站| 99久国产av精品国产电影| 九九在线视频观看精品| 大香蕉97超碰在线| 交换朋友夫妻互换小说| 少妇人妻精品综合一区二区| 一区二区三区精品91| 少妇熟女欧美另类| 国产精品偷伦视频观看了| 韩国高清视频一区二区三区| 深夜a级毛片| 韩国高清视频一区二区三区| 日本午夜av视频| 免费看日本二区| 久久国产乱子免费精品| 亚洲人成网站在线播| 欧美日韩精品成人综合77777| 如何舔出高潮| 亚洲欧洲国产日韩| 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚洲自偷自拍三级| 99久久精品一区二区三区| 欧美国产精品一级二级三级 | 亚洲av欧美aⅴ国产| 黄色视频在线播放观看不卡| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 亚洲av综合色区一区| 久久国产乱子免费精品| 特大巨黑吊av在线直播| 亚洲伊人久久精品综合| 久久久久久久亚洲中文字幕| 精品久久国产蜜桃| 日韩在线高清观看一区二区三区| 日本av手机在线免费观看| 国产成人freesex在线| 天美传媒精品一区二区| 色综合色国产| 日韩欧美精品免费久久| 制服丝袜香蕉在线| 亚洲人与动物交配视频| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 嘟嘟电影网在线观看| 欧美bdsm另类| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 日韩三级伦理在线观看| 成人午夜精彩视频在线观看| 天堂8中文在线网| 亚洲国产日韩一区二区| av国产久精品久网站免费入址| 欧美区成人在线视频| 久久国内精品自在自线图片| 精品人妻偷拍中文字幕| 妹子高潮喷水视频| 日韩伦理黄色片| 久久久久久久久久久丰满| 色吧在线观看| 精品一品国产午夜福利视频| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 中文资源天堂在线| 国产成人免费无遮挡视频| 网址你懂的国产日韩在线| 丰满少妇做爰视频| 两个人的视频大全免费| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 黄片无遮挡物在线观看| 一级黄片播放器| 亚洲精品aⅴ在线观看| 一区二区三区免费毛片| 国产午夜精品一二区理论片| av播播在线观看一区| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 午夜免费男女啪啪视频观看| 少妇人妻 视频| 黄色视频在线播放观看不卡| 国产在线视频一区二区| 99久久精品热视频| 亚洲va在线va天堂va国产| 免费看光身美女| 久久久成人免费电影| 少妇人妻精品综合一区二区| 亚洲中文av在线| 国产男人的电影天堂91| 热re99久久精品国产66热6| 亚洲一区二区三区欧美精品| 亚洲av免费高清在线观看| 女人久久www免费人成看片| 91久久精品国产一区二区三区| 成年免费大片在线观看| 亚洲av二区三区四区| 中国国产av一级| 成人一区二区视频在线观看| 五月玫瑰六月丁香| 新久久久久国产一级毛片| 日韩强制内射视频| 老熟女久久久| 日韩伦理黄色片| 妹子高潮喷水视频| 日韩av在线免费看完整版不卡| 日本欧美国产在线视频| av在线蜜桃| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 日本欧美国产在线视频| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 欧美 日韩 精品 国产| 久久久久久久久大av| 日本欧美视频一区| 久久ye,这里只有精品| 看免费成人av毛片| 亚洲四区av| 男女啪啪激烈高潮av片| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 最新中文字幕久久久久| 一级爰片在线观看| 激情 狠狠 欧美| 色综合色国产| 成年人午夜在线观看视频| 免费人妻精品一区二区三区视频| 九九爱精品视频在线观看| xxx大片免费视频| 在线播放无遮挡| 91精品伊人久久大香线蕉| 日本黄大片高清| 免费在线观看成人毛片| 深夜a级毛片| 涩涩av久久男人的天堂| 成人特级av手机在线观看| 久久鲁丝午夜福利片| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 午夜福利网站1000一区二区三区| 亚洲av综合色区一区| 国产成人免费观看mmmm| 18+在线观看网站| 卡戴珊不雅视频在线播放| 制服丝袜香蕉在线| 妹子高潮喷水视频| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 欧美变态另类bdsm刘玥| 91精品伊人久久大香线蕉| 成人毛片60女人毛片免费| 国产69精品久久久久777片| 亚洲怡红院男人天堂| 精品一品国产午夜福利视频| 久久6这里有精品| 寂寞人妻少妇视频99o| 国产精品国产三级国产专区5o| 一区二区av电影网| 国产av一区二区精品久久 | 中国美白少妇内射xxxbb| 日日摸夜夜添夜夜爱| 男女免费视频国产| 成年免费大片在线观看| 高清日韩中文字幕在线| 久久亚洲国产成人精品v| 一区二区三区免费毛片| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 亚洲国产精品国产精品| 国产精品爽爽va在线观看网站| 成人亚洲精品一区在线观看 | 亚洲电影在线观看av| 99热6这里只有精品| 国产伦精品一区二区三区视频9| 在线观看免费视频网站a站| 久久精品久久精品一区二区三区| 在线看a的网站| 国产一级毛片在线| 欧美精品国产亚洲| 久久精品国产亚洲av涩爱| 99久久精品国产国产毛片| 中文欧美无线码| 丝袜喷水一区| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 熟女人妻精品中文字幕| 亚洲欧洲国产日韩| 在线观看一区二区三区激情| 男女下面进入的视频免费午夜| 免费看av在线观看网站| 哪个播放器可以免费观看大片| 国产在视频线精品| 亚洲在久久综合| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 三级经典国产精品| av国产精品久久久久影院| 久久av网站| 国产精品精品国产色婷婷| 人妻 亚洲 视频| 国产亚洲欧美精品永久| 丝袜喷水一区| www.色视频.com| 日本av免费视频播放| 国产精品伦人一区二区| 精品久久久久久久久亚洲| 亚洲精品国产av蜜桃| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 乱码一卡2卡4卡精品| 在线观看三级黄色| 国产伦精品一区二区三区四那| 久久久精品94久久精品| 久久亚洲国产成人精品v| 欧美zozozo另类| 22中文网久久字幕| 伊人久久国产一区二区| 丰满迷人的少妇在线观看| 插逼视频在线观看| 婷婷色av中文字幕| 一边亲一边摸免费视频| 亚洲经典国产精华液单| 国产精品国产三级国产专区5o| 国产精品一及| 精品少妇黑人巨大在线播放| 久久久久精品性色| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 在线播放无遮挡| 免费观看的影片在线观看| 五月伊人婷婷丁香| av视频免费观看在线观看| 一级毛片我不卡| av播播在线观看一区| 精品一区二区三卡| 嫩草影院入口| 亚洲精品,欧美精品| 亚洲av成人精品一区久久| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜 | 久久韩国三级中文字幕| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 国产高清三级在线| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 亚洲精品自拍成人| 一个人免费看片子| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 久久久a久久爽久久v久久| 久久97久久精品| 亚洲av中文av极速乱| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 亚洲,一卡二卡三卡| 午夜日本视频在线| 一个人免费看片子| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 亚洲av中文av极速乱| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 91久久精品国产一区二区成人| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 国产成人精品一,二区| 美女福利国产在线 | 精品人妻熟女av久视频| 久久久久久伊人网av| 不卡视频在线观看欧美| 久久精品夜色国产| 丰满人妻一区二区三区视频av| 黄色配什么色好看| 99热全是精品| 国产成人精品婷婷| 久久久久久久久久人人人人人人| 免费看日本二区| av一本久久久久| 国产免费福利视频在线观看| 丝瓜视频免费看黄片| 视频中文字幕在线观看|