頭孢西丁與5種常用輸液的配伍穩(wěn)定性研究

趙曉杰 李見(jiàn)雨

頭孢西?。╟efoxitin）為半合成的第二代頭孢菌素，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌作用弱，對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng)，對(duì)大腸桿菌、克雷伯桿菌、流感嗜血桿菌等有抗菌作用，本品還對(duì)一些厭氧菌有良好的作用。本文采用高效液相色譜法測(cè)定頭孢西丁在25、37℃放置24h，在0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、氯化鈉葡萄糖注射液、復(fù)方氯化鈉注射液等5種輸液中的配伍及穩(wěn)定性。為臨床用藥提供參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

高效液相色譜儀510泵、Waters 2487雙通道紫外檢測(cè)器、U6K進(jìn)樣閥（美國(guó)Waters公司）；C-R2AX積分儀（日本島津制作所）；pH計(jì)（德國(guó)Satorius PB-20）；UV-2201紫外分光光度計(jì)（日本島津制作所）；AB2042N電子天平（梅特勒-托利多儀器有限公司）。頭孢西丁對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)：130495-200705）注射用頭孢西丁（1.0g/瓶，深圳致君制藥有限公司，批號(hào)080701）；0.9%氯化鈉注射液（山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司，批號(hào)0808171）；5%葡萄糖注射液（石家莊四藥有限公司，批號(hào)0808164）；10%葡萄糖注射液（石家莊四藥有限公司，批號(hào)：0808263）；氯化鈉葡萄糖注射液（山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司，批號(hào)0806242）；復(fù)方氯化鈉注射液（山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司，批號(hào)20080628101A）；滅菌注射用水（北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)08072812）；甲醇（色譜純）；乙腈（色譜純）。

1.2 實(shí)驗(yàn)條件

C18柱（4. 6mm×150m m，5μm）；流動(dòng)相：0.1mol/L NaH2PO4（pH 5.0）-甲醇-乙腈（6∶3∶1），流速：1mL/min，柱溫：室溫，檢測(cè)波長(zhǎng)：以水為溶劑配制約50μg/mL頭孢西丁溶液，以水為空白，在200～400nm頭孢西丁鈉在236nm波長(zhǎng)處有最大吸收，但為減少溶劑影響，選擇254nm為檢測(cè)波長(zhǎng)[1,2]，AUFS 1.000，進(jìn)樣量10μL。

1.3 溶液的配制方法

①對(duì)照品溶液的制備：精密稱取頭孢西丁對(duì)照品50mg，置50mL容量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，精密吸取該溶液5mL，置100mL容量瓶中，加水至刻度，配制成濃度為50μg/mL的頭孢西丁溶液[3,4]。②空白樣品溶液：取5種輸液為空白樣品溶液。③樣品溶液制備：分別以5種輸液為溶劑，模擬臨床實(shí)際應(yīng)用，將頭孢西丁1g加入100mL液體中，精密配制以下溶液：Ⅰ、Ⅱ（0.9%氯化鈉注射液為溶劑）；Ⅲ、Ⅳ（5%葡萄糖注射液為溶劑）；Ⅴ、Ⅵ（10%葡萄糖注射液為溶劑）；Ⅶ、Ⅷ（氯化鈉葡萄糖注射液為溶劑）；Ⅸ、Ⅹ（復(fù)方氯化鈉注射液為溶劑）。Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ液置25℃水浴中，Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅷ、Ⅹ易置37℃水浴中。

1.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線和線性范圍

精密量取對(duì)照品溶液，以水為溶液，配成濃度為0.5、1.0、1.5、2.0、2.5μg/mL的系列濃度，高速（4000r/min）離心，取20μL 進(jìn)樣測(cè)定，按擬定方法測(cè)定，以峰高對(duì)濃度進(jìn)行線性回歸，得回歸方程為Y=0.8592X-0.004（r=0.9998，n=5）。表明頭孢西丁鈉在濃度為0.50～2.5μg/mL范圍內(nèi)，呈良好的線性關(guān)系。

2 結(jié) 果

2.1 樣品溶液的性狀、pH測(cè)定結(jié)果

將樣品溶液置于25、37℃水浴中，在第0、1、2、3、4、5、6、7、12、24h分別觀察溶液的顏色、測(cè)定pH及不溶性微粒的變化。結(jié)果各配伍溶液在放置期間顏色逐漸加深，24h時(shí)，置37℃水浴中的樣品溶液顏色較深。各配伍藥液在放置期間均澄明，各樣品溶液于放置不同時(shí)間測(cè)定pH，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 各種品液pH測(cè)定結(jié)果

表2 不同時(shí)間頭孢西丁在5種輸液中的相對(duì)含量(%)

2.2 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

取對(duì)照品（以水為溶劑，濃度為100μg/mL）、供試品（分別以0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、氯化鈉葡萄糖注射液、復(fù)方氯化鈉注射液為溶劑，濃度為100μg/mL）、空白（分別為0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、氯化鈉葡萄糖注射液、復(fù)方氯化鈉注射液）溶液各10μL進(jìn)樣，以頭孢西丁峰記，色譜柱的理論板數(shù)為2000，分離度2.0，色譜圖見(jiàn)圖1。

圖1 頭孢西丁色譜圖

2.3 回收率試驗(yàn)

精密稱取頭孢西丁鈉對(duì)照品配制成配制0.75、1.50、2.25μg/mL的溶液各3份，按擬定方法測(cè)定，另取對(duì)照品溶液，以水為溶劑，配制相同濃度的溶液，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰高計(jì)算回收率，結(jié)果平均回收率為99.84%，RSD=1.37%。

2.4 穩(wěn)定性測(cè)定結(jié)果

將置25、37℃水浴中的Ⅰ～Ⅹ號(hào)樣品溶液，在上機(jī)前分別用水稀釋成約含頭孢西丁為100μg/mL的溶液，并于0、1、2、3、4、5、6、7、12、24h取樣測(cè)定頭孢西丁鈉含量。以各樣品0時(shí)峰高作為含量100%，與其他時(shí)間所測(cè)峰高之比反映出各樣品時(shí)間的含量變化，分別計(jì)算配伍液中各樣品在不同時(shí)間點(diǎn)的相對(duì)含量，結(jié)果見(jiàn)表2。

3 討 論

試驗(yàn)結(jié)果表明，25℃環(huán)境中各樣品溶液在測(cè)定時(shí)間內(nèi)外觀澄明，無(wú)氣泡及肉眼可見(jiàn)的沉淀生成，pH、液相色譜峰形無(wú)明顯變化，說(shuō)明相互配伍未見(jiàn)化學(xué)反應(yīng)及結(jié)構(gòu)的改變。提示頭孢西丁可在5種輸液中配伍使用。頭孢西丁的配伍樣品液在試驗(yàn)期間顏色逐步加深，溫度愈高、顏色加深愈明顯。其余外觀無(wú)明顯變化。頭孢西丁在4h內(nèi)含量變化較小，可保持相對(duì)穩(wěn)定。溫度愈高、含量下降愈明顯，37℃環(huán)境中24h相對(duì)含量下降較明顯。因此，在配制好輸液后應(yīng)盡快輸注。

[1]王秀萍,費(fèi)瀚雨.HPLC法測(cè)定注射用頭孢西丁鈉的含量[J].中國(guó)藥師,2007,10(1):46.

[2]黃震華,黃云英.注射用頭孢西丁鈉與甲硝唑注射液的配伍穩(wěn)定性考察[J].中國(guó)藥房,2005,16(8):618.

[3]國(guó)家藥典委員會(huì)編.中華人民共和國(guó)藥典·臨床用藥須知(化學(xué)藥和生物制品卷)[S].2005年版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:748.

[4]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)[M].15版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:64.