坎地沙坦酯聯(lián)合比索洛爾治療原發(fā)性高血壓患者血壓晨峰的臨床療效

劉太和 周青云

原發(fā)性高血壓(essential hypertension)屬于緩進(jìn)型高血壓，多見于中、老年，其特點(diǎn)是起病隱匿，進(jìn)展緩慢，病程長達(dá)10多年至數(shù)十年，可影響心、腦、腎等器官的功能，最終導(dǎo)致這些器官功能衰竭。據(jù)估計，目前全世界罹患高血壓患者高達(dá)6億，中國高血壓病患病率也呈現(xiàn)逐年升高的趨勢，2000～2001年“中國心血管健康多中心合作研究”的抽查結(jié)果顯示，35～74歲成人中，原發(fā)高血壓患病率達(dá)27.2%[1]。近年來，眾多國內(nèi)個研究報道原發(fā)性高血壓患者清晨血壓(即血壓晨峰，blood pressure morning surge)普遍增高，并且大多數(shù)的心腦血管事件如心肌梗死、心肌缺血、心臟性猝死、中風(fēng)等容易發(fā)生在清晨，與血壓晨峰密切相關(guān)[2]。由此可見，血壓晨峰嚴(yán)重影響著人們的身體健康以及生活水平，故探尋治療原發(fā)性高血壓以及控制其血壓晨峰，對減少心血管事件的發(fā)生具有重要臨床意義。本文旨在研究坎地沙坦酯聯(lián)合比索洛爾治療原發(fā)性高血壓患者血壓晨峰的療效，從而尋求控制原發(fā)性高血壓患者血壓晨峰以及改善患者預(yù)后的有效方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)WHO高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)及高血壓晨峰診斷的臨床意見，本研究選擇2007年10月～2009年10月我院收住經(jīng)24h動態(tài)血壓監(jiān)測出現(xiàn)血壓晨峰的96例原發(fā)性高血壓病患者，其中男性57例、女性39例，年齡38～75歲(57±16.3)舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)為95～109mmHg，坐位收縮壓(systolic blood pressure，SBP)為140～200mmHg，所有患者進(jìn)人本試驗之前均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；惡性腫瘤(如嗜鉻細(xì)胞瘤等)；嚴(yán)重的肺部、肝臟疾病(如嚴(yán)重支氣管哮喘)；嚴(yán)重的心臟疾病(如心肌梗死、腦卒中等)以及對坎地沙坦酯與比索洛爾等類藥物過敏。凡患者符合任何一項或多項排除標(biāo)準(zhǔn)，均不得參加本試驗。

表1 96例患者的一般資料的比較

表2 3組患者治療前后血壓晨峰的變化情況(x±s，mmHg)

1.2 隨機(jī)分組 上述96例研究對象隨機(jī)分為3組，坎地沙坦酯聯(lián)合比索洛爾治療組32例，男19例、女13例；坎地沙坦酯治療組32例，男19例、女13例；比索洛爾治療組32例，男19例、女13例。3組在性別、年齡、基線SBP、基線DBP均衡及既往史等方面均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 方法 坎地沙坦酯聯(lián)合比索洛爾治療組給坎地沙坦酯2mg/d，20:30～21:30服藥、比索洛爾2.5mg/d，07:30～08:30服藥；坎地沙坦酯治療組給坎地沙坦酯4mg/d，20:30～21:30服藥；比索洛爾治療組給比索洛爾5mg/d，07:30～08:30服藥，療程9周。指導(dǎo)患者每日在服藥前坐位測量晨起和凌晨血壓，每3周隨訪1次，共隨訪9周，治療中若出現(xiàn)不良反應(yīng)不可耐受，則需停止用藥，必要時配合相應(yīng)治療，退出本研究。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，結(jié)果用用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，定量資料采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 2007年10月～2009年10月期間96例原發(fā)性高血壓病患者隨機(jī)分為3組，3組患者一般資料經(jīng)x2檢驗，均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，有可比性(見表1)。

2.2 降壓效果 3組間治療前及療程期滿后動態(tài)血壓監(jiān)測的結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組、坎地沙坦酯組、比索洛爾組患者的血壓晨峰治療前、后比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，3種療法均能夠降低血壓晨峰，其中聯(lián)合治療組療效更顯著(P＜0.01)。聯(lián)合治療組、坎地沙坦酯組、比索洛爾組晨峰下降的幅度分別為(△SBP：△DBP，35.69±1.65、15.91±0.78；29.42±1.32、13.61±0.85；26.63±1.24 、13.53±0.84)，聯(lián)合治療組晨峰下降幅度高于坎地沙坦酯組、比索洛爾組(P＜0.05)；坎地沙坦酯組、與索洛爾組晨峰下降幅度無顯著差異(P＞0.05)，聯(lián)合治療組控制血壓晨峰的療效優(yōu)于其它組(P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 聯(lián)合治療組12.5(4/32)，頭暈2例、心悸1例、浮腫1例；坎地沙坦酯組15.6(5/32)，面部潮紅2例，頭暈3例；比索洛爾組15.6(5/32)，干咳2例，頭暈2例、心悸1例，無其它不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

目前，眾多學(xué)者對高血壓的危害已經(jīng)有比較深入的研究，人們對高血壓的控制和治療也比較重視，但是對于清晨高血壓的危害還認(rèn)識不多，正常人的血壓在晝夜節(jié)律的基礎(chǔ)上受各種生理、精神因素影響產(chǎn)生明顯波動，夜間睡眠期間最低，清晨將迅速上升，關(guān)于其發(fā)生機(jī)制，至今尚未清楚，一般認(rèn)為主要與交感神經(jīng)系統(tǒng)激活及腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性增加有關(guān)。國內(nèi)外許多研究證實腦血管事件發(fā)生也呈明顯的晝夜節(jié)律變化，在早晨的發(fā)生頻率最高，過高的清晨血壓與無癥狀性高血壓、腦血管疾病和中風(fēng)危險度顯著性相關(guān)[3-4]。張等[5]研究發(fā)現(xiàn)高血壓冠心病患者的血壓晨峰值與對應(yīng)時域的ST段壓低值呈顯著正相關(guān)，血壓晨峰可能因QT延長誘發(fā)室性心律失常而增加了猝死發(fā)生的機(jī)率。因此，控制血壓變異和減低血壓晨峰程度已成為降壓治療的新目標(biāo)，具有重要的臨床意義。

如何控制血壓晨峰呢？大部分常規(guī)降壓藥均不能有效地控制血壓晨峰，血壓晨峰的治療宜選用長效控釋制劑，睡前服藥可以有效降低早晨危險時刻的血壓。White等[6]研究發(fā)現(xiàn)，睡前服用控釋維拉帕米血壓晨峰(SBP/DBP)降低15/10mmHg，與傳統(tǒng)的早晨服用依那普利與氯沙坦相比有統(tǒng)計學(xué)意義?？驳厣程辊ピ隗w內(nèi)迅速被水解成活性代謝物坎地沙坦，坎地沙坦為選擇性血管緊張素Ⅱ受體，(AT1)拮抗劑，通過與血管平滑肌AT1受體結(jié)合而拮抗血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力，而對心排出量、射血分?jǐn)?shù)、腎血管阻力、腎血流量、腎小球濾過率無明顯影響，目前已被列為一線降壓藥?？驳厣程沟呐判拱胨テ诩s為9h，晚間服用后有效濃度可維持到第2天清晨。比索洛爾是一種高度選擇性β1受體阻斷劑，幾乎完全被胃腸道吸收(＞90%)，由于肝臟首過效應(yīng)很小(＜10%)，故其表現(xiàn)出高達(dá)約90%的生物利用度，每天一次給藥后血漿半衰期為10～12h，在血漿中可維持24小時，從而達(dá)到長效控制血壓的目的。為了更好控制血壓，本研究采用坎地沙坦酯聯(lián)合比索洛爾治療，結(jié)果顯示大多數(shù)患者血壓晨峰現(xiàn)象得到明顯改善(P＜0.01)，并且其療效優(yōu)于單獨(dú)使用坎地沙坦酯或比索洛爾(P＜0.05)，與韓燕等[7]報道結(jié)果基本一致。

總之，睡前服用降壓藥(坎地沙坦酯)并聯(lián)合清晨使用半衰期足夠長的降壓藥(比索洛爾)，既能有效地控制血壓晨峰現(xiàn)象，又能確保24h有效降壓的基礎(chǔ)，可望更好地減輕高血壓患者心、腦、腎等靶器官的損傷，為進(jìn)一步做好高血壓二級預(yù)防奠定良好的基礎(chǔ)。

[1] 顧東風(fēng),黃廣勇,何江,等.中國心力衰竭流行病學(xué)調(diào)查及其患病率[A].第七次全國心血管病學(xué)術(shù)會議第七次全國心血管病學(xué)術(shù)會議論文集[C],2002.

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