黃連素治療老年 2型糖尿病神經(jīng)病變的療效觀察

王 靜 武 敏

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)科,吉林 長春 130021)

糖尿病神經(jīng)病變是一種常見的糖尿病慢性并發(fā)癥,目前尚缺乏有效的防治手段。有報(bào)道認(rèn)為黃連素有降糖、抑制醛糖還原酶活性的作用〔1〕。本研究旨在觀察黃連素對(duì) 2型糖尿病(T2DM)患者血糖及周圍神經(jīng)病變的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 65例 T2DM神經(jīng)病變患者來自我院門診。糖尿病診斷參照 WHO 1999年標(biāo)準(zhǔn),空腹血糖≥7.0 mmol/L和/或餐后 2 h血糖≥11.1mmol/L。平均病程(17.8±6.6)年。糖尿病神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用糖尿病學(xué)》的標(biāo)準(zhǔn)〔2〕。入選條件:年齡 60～80歲,無嚴(yán)重肝、腎、心、腦疾病;停用原治療糖尿病神經(jīng)病變藥物 2 w以上。隨機(jī)分為黃連素治療組(34例)和彌可保對(duì)照組(31例)。其中黃連素組年齡 62～77歲,平均(66.3±4.9)歲,平均病程(21.1±8.9)年。彌可保組年齡60～ 79歲,平均(67.5±3.5)歲,平均病程(19.5±6.0)年。兩組年齡、性別構(gòu)成、糖尿病病程、空腹血糖及糖基化血紅蛋白(HbA1c)等方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 黃連素組口服黃連素,每次 7片(700 mg),3次/d,飯后服,連續(xù)應(yīng)用 12 w。彌可保組口服彌可保0.5mg,2次/d,連續(xù)應(yīng)用 12w。兩組病人應(yīng)用胰島素或口服降糖藥物控制血糖。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前、治療后 12 w(即結(jié)束時(shí))隨訪,測(cè)定記錄血壓和脈搏、觀察療效及副反應(yīng)、檢查神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征。并于治療前后測(cè)定神經(jīng)傳導(dǎo)速度及血尿常規(guī)、肝腎功能、HbA 1c。神經(jīng)傳導(dǎo)速度測(cè)定采用肌電圖檢查。檢測(cè)患者的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV),均測(cè)量右腓總神經(jīng)及正中神經(jīng),測(cè)量時(shí)室內(nèi)溫度為 27℃。

1.4 療效指標(biāo) 疼痛、麻木程度均分為無、輕(偶有)、中和重(無論什么情況下都持續(xù)存在)。治療效果以治療后疼痛、麻木程度變化來評(píng)定:級(jí)別下降＞2個(gè)為顯效,＞1個(gè)為有效,0為無效,上升為惡化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 單項(xiàng)總數(shù)據(jù)以 x±s表示,同一組治療前后數(shù)據(jù)差異采用配對(duì)t檢驗(yàn),兩組間定量數(shù)據(jù)差異用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn);多組間比較用方差齊性檢驗(yàn);所有數(shù)據(jù)用 SPSS統(tǒng)計(jì)軟件處理。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后臨床癥狀改善比較 黃連素組病人麻木、疼痛癥狀改善的有效率與彌可保組相同(P＞0.05)。見表 1。

2.2 兩組治療前后空腹血糖及HbA 1c變化 彌可保組治療前后血糖、HbA1c均未見明顯改善(P＞0.05),而黃連素組空腹血糖、HbA1c治療前后有顯著差異(P＜0.05),見表 2。12 w后黃連素組和彌可保組神經(jīng)傳導(dǎo)速度均有改善,兩組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表 3。

2.3 安全性評(píng)價(jià) 黃連素組和彌可保組的肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)檢查 4、8、12 w后與治療前相比,無顯著差異,且都處于正常水平。有 5例患者訴服用黃連素后有腹脹情況。

表1 兩組治療前后麻木、疼痛改善情況比較(n)

表2 兩組治療前后空腹血糖、HbA1c比較(x±s)

表3 兩組治療前后周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度及膀胱殘余尿量的變化(x±s)

3 討 論

黃連素(鹽酸小檗堿)是黃連所含的有效生物堿,具有廣泛的藥理作用,有抗菌、抗病毒、抗真菌作用,對(duì)心血管有降脂、降壓作用〔2〕。黃連素在糖尿病方面的應(yīng)用亦有很多報(bào)道,實(shí)驗(yàn)證明有降血糖、改善胰島素抵抗、提高胰島素敏感性的作用〔1,3〕,并抑制以丙氨酸為底物的糖異生。其降血糖作用與血乳酸升高密切相關(guān),因而可能通過抑制糖異生和/或促進(jìn)糖酵解產(chǎn)生降血糖作用。黃連素能降低高胰島素血癥,增加胰島素的生物活性,減輕糖耐量損傷,促進(jìn)酯類分解代謝,提高機(jī)體抗氧化能力;具有抗升糖激素作用并能促進(jìn)胰島 β細(xì)胞再生及功能恢復(fù);有與二甲雙胍相似的增加胰島素敏感性作用〔4〕。本文結(jié)果顯示黃連素組血糖治療前后有顯著差異,而彌可保組血糖治療前后無明顯變化,表明黃連素有降低血糖作用。彌可保可以通過甲基化的功能基團(tuán)參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)移作用,對(duì)神經(jīng)組織內(nèi)的核酸、蛋白質(zhì)及脂肪的代謝有促進(jìn)作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)彌可保可刺激雪旺細(xì)胞卵磷脂合成,修復(fù)損傷的髓鞘,改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度〔5〕。很多臨床及實(shí)驗(yàn)都驗(yàn)證了彌可保的療效十分顯著。

本病神經(jīng)病變的發(fā)生是在高血糖條件下多元醇通路關(guān)鍵酶——醛糖還原酶(AR)被激活,催化葡萄糖大量轉(zhuǎn)化為不易透過細(xì)胞膜的山梨醇和果糖濃度增高,引起細(xì)胞滲透性損傷。應(yīng)用醛糖還原酶抑制劑(ARIs)防治糖尿病神經(jīng)病變有重要意義。黃連素近年來被發(fā)現(xiàn)具有降糖、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞及抑制 AR激活作用。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示黃連素對(duì)改善糖尿病神經(jīng)病變病人感覺神經(jīng)及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)障礙有明顯療效,與彌可保對(duì)糖尿病神經(jīng)病變的改善有同樣的療效。由于高血糖條件在多元醇代謝途徑激活是神經(jīng)病變發(fā)生與發(fā)展的始發(fā)與關(guān)鍵作用,因而也進(jìn)一步強(qiáng)化控制血糖對(duì)糖尿病神經(jīng)病變基礎(chǔ)治療十分重要。本研究進(jìn)一步證實(shí)口服黃連素加強(qiáng)降糖作用的同時(shí)有助于糖尿病神經(jīng)病變的防治。

1 劉長山,王秀軍,柳 林,等 .黃連素對(duì)醛糖還原酶活性的抑制及其防治糖尿病神經(jīng)病變的臨床意義〔J〕.中國中藥雜志,2002;27(12):950-2.

2 上海多中心臨床研究協(xié)作組 .甲鈷胺治療糖尿病神經(jīng)病變臨床觀察〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝病雜志,1997;13(2):197-200.

3 王雪茵,高文達(dá),蔡 兵,等 .黃連素治療Ⅱ型糖尿病的機(jī)制及臨床療效〔J〕.解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào),2007;23(6):441-3.

4 陳其明,謝明智.小檗堿對(duì)正常小鼠血糖調(diào)節(jié)的影響〔J〕.藥學(xué)學(xué)報(bào),1987;22(3):161-5.

5 劉長山,朱禧星 .醛糖還原酶抑制劑對(duì)糖尿病 SD大鼠組織酶活性和神經(jīng)傳導(dǎo)速度影響〔J〕.實(shí)用糖尿病雜志,1996;4(1):37.