普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀對老年不穩(wěn)定性心絞痛患者的治療作用

姜 磊 王珍霞

(長春市中心醫(yī)院干部療區(qū),吉林 長春 130051)

不穩(wěn)定性心絞痛(UA)患者早期心血管事件復發(fā)危險極高。已發(fā)現(xiàn)血管內皮功能與冠心病患者心血管事件的發(fā)生率密切相關,因此,對血管內皮功能的干預可能會降低這種危險。大量研究已證實,早期、強化的他汀治療可降低 UA患者病死率,其影響UA患者預后的一個重要機制是通過改善其血管內皮功能〔1〕。普羅布考除有降脂作用外,還是公認的抗氧化藥物,并具有改善患者血管內皮功能的作用〔2〕。普羅布考、阿司匹林和他汀類藥物(PAS)三聯(lián)療法是癥狀性腦動脈硬化的必需治療,也是預防再狹窄及其相應缺血事件的有效方法,PAS治療UA,尤其在老年人中應用值得關注。本文通過對老年患者頸動脈斑塊的變化和血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)濃度的干預,探討其對UA患者早期動脈粥樣硬化的影響及可能機制。

1 對象與方法

1.1 對象 隨機選擇我院住院及門診UA老年患者 60例,均表現(xiàn)近期心絞痛發(fā)作頻繁,根據(jù)疼痛性質、時間和程度,并經心電圖及肌鈣蛋白 T、心肌酶學等排除急性心肌梗死而診斷為UA。男 42例,女 18例,年齡 70～89歲,隨機分為常規(guī)治療基礎組 30例(拜阿司匹林100 mg/d和阿托伐他汀 20 mg/d)和PAS組 30例(普羅布考 500 mg/d,拜阿司匹林100mg/d和阿托伐他汀 20mg/d)。兩組患者年齡、性別、病程、頸動脈硬化程度、吸煙、高血壓、糖尿病、血脂等無顯著差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法 基礎治療包括抗血小板、抗凝、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、硝酸酯類、血管轉換酶抑制劑類等。常規(guī)治療組:在常規(guī)治療基礎上,加用阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產)20mg,每天睡前口服一次。拜阿司匹林100 mg,早餐后30 min口服。PAS組:在常規(guī)治療基礎上加用普羅布考(之樂,山東齊魯制藥)500 mg/d,分 2次口服。阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產)20 mg,每天睡前口服一次。拜阿司匹林100mg,早餐后 30min口服。用藥前后監(jiān)測心肌酶、轉氨酶及有無他汀類有關的肌肉酸痛發(fā)生及腹脹等副反應。

1.3 觀察指標 于治療前及治療后 6及 12個月取空腹血進行指標監(jiān)測,并復查頸動脈彩色多普勒檢查,了解斑塊及頸動脈內膜中層厚度。①血脂檢測:采用酶法在全自動生化儀測定血清膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。②血清超敏 C反應蛋白(hs-CRP)檢測:采用美國伯樂公司生產的 550型酶標儀測定。③頸動脈早期硬化指標:采用美中互利公司生產的Acuson-128型彩色多普勒血流診斷儀,行兩側頸動脈檢查,探頭頻率 7.0 MHz。對頸動脈內膜-中層厚度(IMT)以及有無斑塊形成及斑塊形態(tài)、大小、范圍、軟硬度。斑塊定義為局部回聲結構突出管腔,厚度 ＞0.13 cm。斑塊面積計算方法:分別測定每個斑塊的 3條直徑,選擇數(shù)值最大的兩條徑線為長、寬相乘計算斑塊面積。測量頸總動脈的管腔直徑、IMT、阻力指數(shù)(RI)、搏動指數(shù)(PI)、收縮期峰值血流速度(SV)、舒張期峰值血流速度(DV)。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包,自身治療前后比較進行配對 t檢驗,組間比較均數(shù) t檢驗。

2 結 果

2.1 兩組治療后血脂變化 兩組治療 6個月后,血脂各項指標均有明顯改善,治療前后差異顯著(P＜0.01),但組間差異不顯著(P＞0.05)。12個月后PAS組膽固醇及低密度脂蛋白下降明顯(P＜0.05)。見表 1。

2.2 兩組治療后hs-CRP的影響 兩組治療 6個月后hs-CRP測定值顯著低于治療前水平(P＜0.01),而PAS治療組下降更明顯(P＜0.05)。見表 1。

2.3 兩組治療對頸動脈斑塊及IMT的影響 兩組治療 6個月后頸動脈斑塊面積縮小,IMT減少,差異不顯著(P＞0.05);治療 12個月后比較差異顯著(P＜0.01),PAS組治療前后下降更明顯,組間差異顯著(P＜0.05)。見表 1。

表1 兩組治療前后各指標的比較(x±s,n=30)

2.4 兩組心血管事件發(fā)生率比較 PAS組再入院率、心絞痛再發(fā)率、心肌梗死發(fā)生率、病死率明顯下降(P＜0.05)。常規(guī)治療組及 PAS組分別出現(xiàn) 1例肌肉酸痛而停用阿托伐他汀,PAS組因出現(xiàn)腹脹、腹瀉而停用普羅布考 1例。兩組患者均未接受介入治療。

3 討 論

普羅布考(丙丁酚)作為一種抗脂質氧化劑,具有公認的降低TC作用,大量的基礎研究和臨床研究結果表明:普羅布考可以有效預防動脈粥樣硬化發(fā)生、抑制動脈粥樣硬化進展〔3〕。一般認為普羅布考通過抑制 LDL的氧化修飾、促進 HDL的膽固醇運轉、降低LDL-C等藥理機制,來發(fā)揮抑制動脈粥樣硬化的作用。研究表明,作為炎癥反應標志因子hs-CRP＞10 mg/L時預示再次發(fā)生急性冠脈事件的危險性增加〔4〕。本結果提示普羅布考明顯改善頸動脈粥樣硬化患者的頸動脈血流,降低血管阻力,并降低頸動脈內膜厚度、頸動脈斑塊面積,與阿托伐他汀聯(lián)合應用安全,療效顯著,對減緩UA早期動脈粥樣硬化、穩(wěn)定斑塊、預防心腦血管事件的發(fā)生有重要臨床意義。

1 Mulder HJ,Bal ET.Pravastatin reduces restenosistwo years after percutaneous transluminal coronary angioplasty(REGRESS trial)〔J〕.Am J Cardiol,2000;86:742-6.

2 黃冰生,程 穎,解 強,等 .冠心病患者血管內皮功能障礙及動脈彈性與冠狀動脈 Gensini評分的關系〔J〕.臨床心血管雜志,2008;24(1):24-7.

3 董紅梅,黃 嵐,宋耀明,等 .急性冠狀動脈綜合征患者血漿氧化型低密度脂蛋白、高敏 C反應蛋白與血管內皮損傷的關系〔J〕.中國動脈硬化雜志,2006;14(3):227-9.

4 Hong SC,Zhao SP,Wu ZH.Effect of probucol on HDL metabolism and class B type I scavenger receptor(SR-B I)expression in the liver of hypercholesterolemic rabbits〔J〕.Int J Cardiol,2007;115(1):29-35.