烏靈參的藥理作用及應用進展

烏靈參，別名烏苓參、烏靈菌、雷震子、烏麗參、地炭棍、雞茯苓。性味甘平，無毒，入心、肝、胃、膀胱經(jīng)，分布于江蘇、浙江、江西、臺灣、廣東、四川、云南等地。本品因色烏黑、具有人參樣補氣作用而得名。清代《灌縣志》稱：“烏苓參，其苗出土易長，根延數(shù)丈，結(jié)實虛懸空窟中，當雷震時必轉(zhuǎn)動，故謂之雷震子。圓而黑，其內(nèi)色白。能益氣?！彼鲂螒B(tài)、生長習性及功效，與現(xiàn)今四川、云南習用之烏靈參相符，系子囊真菌黑柄炭角菌Xylarianigripes(Kl.Sacc.)在白蟻廢巢的菌核，具有健脾除濕、鎮(zhèn)靜安神、補氣固腎、養(yǎng)血等功效，可治療脾虛食少、產(chǎn)后及手術(shù)后失血過多、產(chǎn)后乳少、胃下垂、疝氣、心腎不交型心悸、失眠、神經(jīng)衰弱、抑郁及小兒驚風、跌打損傷等癥[1]。其加工品——烏靈膠囊已在臨床中廣泛使用。筆者以“烏靈”作為檢索詞，通過“標題”或“關(guān)鍵詞”檢索方式，檢索中國學術(shù)期刊網(wǎng)絡出版總庫(CNKI)及中文科技期刊數(shù)據(jù)庫全文版(CQVIP)兩大中文數(shù)據(jù)庫，收集到1989年1月1日至2009年12月31日公開發(fā)表的期刊中有關(guān)文獻75篇，治療的病種主要為精神心理疾病，其次是神經(jīng)、消化系統(tǒng)疾病，本文將對其藥理作用及臨床應用做一綜述。

1 現(xiàn)代藥理作用

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)烏靈菌主要成分包括腺嘌呤、多糖、腺苷、甘露醇、麥角甾醇及γ-氨基丁酸、賴氨酸等19種氨基酸，并含有鐵、鋅、錳等微量元素和維生素等多種成分，具有如下功能：

1.1 調(diào)節(jié)神經(jīng)作用

馬志章等[2]研究烏靈菌對小鼠的鎮(zhèn)靜作用機制，發(fā)現(xiàn)烏靈菌主要以興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸含量最高。谷氨酸是構(gòu)成蛋白質(zhì)的氨基酸之一，雖然不是人體的必需氨基酸，但參與機體能量代謝，有較高的營養(yǎng)價值，而且還參與神經(jīng)突觸間興奮性信息傳導與長時程突觸增強現(xiàn)象密切相關(guān)，促進學習記憶形成。谷氨酸經(jīng)谷氨酸脫羧酶作用脫羧后，形成的γ-氨基丁酸是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，具有鎮(zhèn)靜作用。烏靈參可能改變了腦組織對谷氨酸與γ-氨基丁酸的通透性與攝取量，并增強谷氨酸脫羧酶的活性，促進γ-氨基丁酸的合成，因而具有鎮(zhèn)靜安神的作用，可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，改善記憶力。本品可顯著延長小鼠戊巴比妥睡眠時間和縮短睡眠誘導時間。烏靈膠囊對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮、抑制過程均具有良好的調(diào)整作用，同時可能參與腦-腸神經(jīng)的調(diào)節(jié)，因此，能治療多種神經(jīng)精神心理疾病，如焦慮抑郁狀態(tài)、偏頭痛、植物性神經(jīng)功能紊亂等。

1.2 調(diào)節(jié)免疫作用

烏靈菌的粗多糖能夠激活正常以及帶瘤小鼠腹腔的巨噬細胞，提高巨噬細胞對腫瘤細胞的細胞毒作用，促進巨噬細胞的吞噬功能，使胸腺細胞增殖，顯著提高機體免疫力，發(fā)揮扶正固本的作用[3]。

1.3 調(diào)節(jié)內(nèi)分泌作用

目前報道主要針對胰島β細胞的改善。胡元奎等[4]采用烏靈菌粉口服治療34例2型糖尿病患者，同時觀察治療前后糖耐量、胰島素分泌水平、胰島B細胞功能的水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，烏靈菌可使胰島素分泌峰值前移，即對本病有促進β細胞功能恢復的功效。

1.4 抗貧血作用

在失血性貧血的情況下，烏靈參能顯著提高紅細胞和血紅蛋白的數(shù)量。烏靈參的長期毒性試驗也表明，它能提高雌雄大鼠血紅蛋白含量[5]，顯示其耐缺氧和抗疲勞的作用。

2 臨床應用

2.1 精神心理疾病

許彥松[6]應用烏靈膠囊治療42例抑郁癥(輕度)，對照組為阿米替林，均聯(lián)合心理治療6周，共治療6w，發(fā)現(xiàn)烏靈膠囊組總有效率與對照組無明顯統(tǒng)計學差異，但不良反應顯著少于對照組的43.42%。烏靈膠囊對軀體疾病伴發(fā)的抑郁狀態(tài)，仍然有效，如腦卒中、帕金森病、急性心肌梗死伴發(fā)的抑郁障礙，其中較多的報道集中在腦卒中后抑郁障礙。汪亞群等[7]采用烏靈膠囊聯(lián)合左洛復治療40例腦卒中后抑郁，分別與左洛復組和空白組進行對比，總結(jié)發(fā)現(xiàn)，治療組總有效率達95%，與左洛復組無統(tǒng)計學差異，但與空白組對比具有明顯統(tǒng)計學差異，且治療組顯著改善了MMSE、神經(jīng)功能缺損、生活質(zhì)量指數(shù)量表總分，對肢體康復及生活質(zhì)量的提高有明顯存進作用。王振新[8]采用自身對照治療78例失眠，臨床痊愈52例，占66.7%；顯效18例，占23.1%；有效5例，占6.4%；無效3例，占3.8%，總有效率96.2%。陳夏涼等[9]治療60例失眠癥，總有效率83.33%，平均起效時間8-9天。王瑛等[10]采用烏靈膠囊治療30例廣泛性焦慮癥，與黛力新對比。結(jié)果烏靈膠囊組總有效率與對照組無統(tǒng)計學差異，其療效與黛力新相當，但是起效相對較快，不良反應少。除上述廣泛性焦慮癥外，烏靈膠囊可治療其他多種神經(jīng)癥，如心臟神經(jīng)官能癥、咽部易感癥、神經(jīng)衰弱等，提示烏靈膠囊對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮、抑制過程均具有良好的調(diào)整作用，可改善心血管系統(tǒng)植物神經(jīng)功能，并具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜作用。李品貴等[11]應用烏靈膠囊治療心臟神經(jīng)官能癥86例，結(jié)果基本控制61例，顯效24例，無效1例，總有效率為98.8%。

2.2 神經(jīng)系統(tǒng)疾病

汪俊朝[12]治療158例顱腦外傷綜合征，治療組使用烏靈膠囊，對照組使用西藥健腦片。結(jié)果：治療組總有效率為83.1%，對照組為61.4%。嚴勇等[13]采用烏靈膠囊聯(lián)合卡馬西平治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛，對比單用卡馬西平組，結(jié)果提示烏靈膠囊聯(lián)合卡馬西平治療的有效率(75.86%)明顯高于單用卡馬西平組(48.27%)，且不良反應發(fā)生率則較單用卡馬西平組低(24.14% VS 58.62%)。于福恩等[14]用烏靈膠囊聯(lián)合尼莫地平80例治療偏頭痛，療效顯著，能顯著改善患者的焦慮不安和抑郁癥狀，與尼莫地平聯(lián)合使用能有效控制偏頭痛的發(fā)作。

2.3 消化系統(tǒng)疾病

烏靈菌可能具有調(diào)節(jié)腦—腸神經(jīng)的作用，可以治療部分與心理因素密切相關(guān)的消化系統(tǒng)疾病，如腸易激綜合征及功能性消化不良。劉洪軍[15]采用烏靈膠囊聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療腸易激綜合征62例，與對照組谷維素及小檗堿31例比較，總有效率85.5%，顯著高于對照組。陸雪林等[16]采用烏靈膠囊聯(lián)合斯巴敏治療20例腸易激綜合征，并與單用烏靈膠囊、單用斯巴敏比較，結(jié)果治療組總有效率為85%，明顯高于兩個單用組，且無明顯副作用。華志民等[17]采用烏靈膠囊聯(lián)合多潘立酮與法莫替丁治療功能性消化不良39例，對比單純使用多潘立酮與法莫替丁，治療6周后，兩組患者的臨床癥狀均較治療前改善，但治療組的積分下降值、下降比均顯著高于對照組 (P<0.01)。

3 不良反應

文獻報道中烏靈膠囊的不良反應多集中在消化系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為大便次數(shù)增多，甚至水樣便，同時伴惡心、嘔吐，輕微上腹部不適，停藥后可自行消失；部分患者可出現(xiàn)過敏性皮疹、心悸、頭暈、頭痛、口干等[6,18-19]，但總體來說，烏靈參服用較安全，不良反應較少，烏靈膠囊的Ⅲ期臨床觀察1905例，僅個別出現(xiàn)上述不良反應，均能自行緩解。多種動物進行的毒理學實驗均為陰性，未見毒副反應。

4 討論

烏靈膠囊臨床應用廣泛，不良反應較少，值得推廣，但是我們也發(fā)現(xiàn)了：烏靈膠囊的臨床試驗研究的設(shè)計有待提高，部分文獻無對照組，僅采用自身前后對照，樣本數(shù)太小，大大降低了研究的可信性，缺少大樣本、多中心、隨機對照的高質(zhì)量研究，待以后的研究逐步完善和提高。

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[6]許彥松.烏靈膠囊和阿米替林治療輕度抑郁癥對照研究[J].山東醫(yī)學高等專科學校學報，2006，28(4)：281.

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