注射用頭孢西丁鈉與維生素B6注射液的配伍穩(wěn)定性考察

何行厲，顧雪英，余紅玲（江蘇蘇州市市立醫(yī)院東區(qū)藥劑科，蘇州市 215001）

頭孢西丁鈉是β-內酰胺類抗生素，其抗菌作用和抗菌譜同第2代頭孢菌素，但對厭氧菌特別是脆弱擬桿菌的作用更強，對β-內酰胺酶更穩(wěn)定。主要用于敏感細菌所致的呼吸道、泌尿道、骨關節(jié)、皮膚軟組織及腹內感染等。臨床上習慣將頭孢西丁鈉與維生素B6在5%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液中配伍使用，但二者能否在同一輸液中配伍應用未見報道。為此，筆者參考文獻[1，2]，對注射用頭孢西丁鈉與維生素B6在5%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液中的配伍穩(wěn)定性進行考察，旨在為臨床合理用藥提供參考。

1 材料

1.1 儀器

高效液相色譜儀，包括510高效液相色譜雙泵、2487雙通道紫外檢測器（美國Waters公司）；HS色譜數(shù)據(jù)工作站V4.0+for Windows（杭州英譜科技開發(fā)有限公司）；UV-160紫外分光光度計（日本島津公司）；pHS-25型數(shù)顯酸度計（上海天達儀器有限公司）；80-2型離心沉淀器（上海手術器械廠）。

1.2 試藥

頭孢西丁鈉對照品（揚子江藥業(yè)集團有限公司，批號:09050902）；注射用頭孢西丁鈉（揚子江藥業(yè)集團有限公司，規(guī)格:每瓶1.0g，批號:09033001）；維生素B6標準品（中國藥品生物制品檢定所，批號:100116-200502）；維生素B6注射液（鄭州羚銳制藥股份有限公司，規(guī)格:每支0.1 g，批號:0812302）；5%葡萄糖注射液（廣州百特醫(yī)療用品有限公司，規(guī)格:每袋250 mL，批號:S0906024）；0.9%氯化鈉注射液（廣州百特醫(yī)療用品有限公司，規(guī)格:每袋250 mL，批號:GS0904025）；乙腈為色譜純，其余試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 色譜條件

色譜柱:Kromasil C18（150 mm×4.6 mm，5 μm）；流動相:50 mmol·L－1磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調pH至3.7）-乙腈（78∶22）；流速:1.0 mL·min－1，檢測波長:254 nm；柱溫:25 ℃。在該色譜條件下，頭孢西丁鈉、維生素B6的保留時間分別為3.6、1.5 min，未見明顯干擾峰且分離度好。色譜見圖1。

2.2 標準曲線的制備

準確稱取頭孢西丁鈉對照品50 mg，置于50 mL容量瓶中，用滅菌注射用水定容，作為貯備液。分別精密吸取該溶液1、2、3、4、5 mL置于10 mL容量瓶中，定容，制備成濃度為100、200、300、400、500 μg·mL－1的溶液，高速（4 000 r·min－1）離心，取20 μL進樣測定，記錄峰面積。以濃度（C）為橫坐標，峰面積（A）為縱坐標進行線性回歸，得回歸方程:A頭＝21 956C頭+87 732（r＝0.999 9）。另準確稱取維生素B6標準品5 mg，按上述方法，用滅菌注射用水分別制備成濃度為10、20、30、40、50 μg·mL－1的溶液，分別進樣測定，記錄峰面積。以濃度（C）為橫坐標，峰面積（A）為縱坐標進行線性回歸，得回歸方程:A維＝4 983.8C維+3 481.7（r＝0.999 7）。結果表明，頭孢西丁鈉、維生素B6檢測濃度分別在100～500 μg·mL－1、10～50 μg·mL－1范圍內線性關系良好。

圖1 高效液相色譜圖Fig 1 HPLC chromatograms

2.3 回收率及精密度試驗

分別精密吸取“2.2”項下，濃度為100、300、500 μg·mL－1頭孢西丁鈉溶液與濃度為10、30、50 μg·mL－1維生素B6溶液各20 μL，于同日內重復進樣5次，記錄峰面積，計算回收率；連續(xù)制備并測定5 d，計算日內精密度和日間精密度，結果見表1。

表1 回收率及精密度試驗結果Tab 1 Results of precision and recovery test

2.4 穩(wěn)定性試驗

精密配制濃度為320 μg·mL－1的頭孢西丁鈉5%葡萄糖注射液（A）、頭孢西丁鈉0.9%氯化鈉注射液（B）、16 μg·mL－1的維生素B65%葡萄糖注射液（C）、維生素B60.9%氯化鈉注射液（D），在0、1、2、4、6 h時依次進樣20 μL，測定峰面積。結果，頭孢西丁鈉、維生素B65次測定峰面積RSD分別為A 0.40%、B 1.40%、C 0.68%、D 0.27%，表明頭孢西丁鈉與維生素B6的5%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液在6 h內穩(wěn)定。

2.5 配伍穩(wěn)定性考察

根據(jù)臨床常規(guī)用量，取注射用頭孢西丁鈉2 g，分別加入至含維生素B6注射液100 mg的5%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液250 mL中，配制成含頭孢西丁鈉為8.0 mg·mL－1、維生素B6為0.4 mg·mL－1的配伍液。取上述配伍溶液各1 mL，置于25 mL容量瓶中，用滅菌注射用水稀釋成頭孢西丁鈉320 μg·mL－1、維生素B616 μg·mL－1的溶液，作為供試液。在25 ℃下放置，分別在0、1、2、4、6 h時取樣、測定，同時測定pH值，觀察顏色變化。結果，溶液外觀澄明，微黃色，無沉淀、氣泡產(chǎn)生，pH值無明顯變化。頭孢西丁鈉與維生素B6注射液配伍后pH值、含量變化結果見表2。

表2 注射用頭孢西丁鈉與維生素B6注射液配伍后pH值、含量變化Tab 2 Change of pH value and concentration of cefoxitin sodium for injection mixed with vitamin B6

3 討論

頭孢西丁鈉在236 nm波長處有最大吸收，但為減少溶劑影響，選擇254 nm為檢測波長[3，4]。

本文選擇流動相時，曾試用甲醇與磷酸二氫鈉的混合溶液，但頭孢西丁鈉的保留時間長，雜質不易洗脫。經(jīng)多次試驗，選定本試驗所用流動相，使其保留時間、峰形及分離度都較理想。

頭孢西丁鈉在偏酸性條件下較穩(wěn)定，在偏堿性條件下不穩(wěn)定[5]，且維生素B6在酸性溶液中較穩(wěn)定，中性或堿性中能被紫外線破壞，故臨床上兩者合用時宜在偏酸性條件下使用，并要注意避光。

臨床中6 h已足夠將靜脈輸液使用完畢，故在常溫下、6 h內觀察及測定注射用頭孢西丁鈉與維生素B6注射液分別在0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液中的配伍穩(wěn)定性。在25℃，6 h內外觀澄明，無氣泡及肉眼可見的沉淀生成，配伍液的顏色、pH值及含量均無明顯變化。結果表明，注射用頭孢西丁鈉與維生素B6注射液在0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液中可配伍使用，建議在6 h內使用完畢。

[1]張 俐.頭孢西丁鈉在4種輸液中的穩(wěn)定性考察[J].兒科藥學雜志，2008，14（1）:31.

[2]胡蓉梅，郭 澄.慶大維B膠囊中維生素B1、B2、B6和B12的HPLC法測定[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2008，39（4）:291.

[3]王秀萍，費瀚雨，儲 潼.HPLC法測定注射用頭孢西丁鈉的含量[J].中國藥師，2007，10（1）:46.

[4]黃震華，黃云英，黃鶴鳴，等.注射用頭孢西丁鈉與甲硝唑注射液的配伍穩(wěn)定性考察[J].中國藥房，2005，16（8）:618.

[5]劉偉群，羅宇芬，曾 穎.頭孢西丁鈉與4種止血藥配伍的穩(wěn)定性考察[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2000，20（2）:84.