類人膠原蛋白治療眼周皮膚皺紋的臨床觀察

[摘要]目的:觀察類人膠原蛋白原液對人眼周皮膚皺紋的療效及安全性。方法:招募29名健康受試者，左右側(cè)眼周皮膚隨機給予類人膠原蛋白原液導入治療(治療側(cè))及蒸餾水導入治療(對照側(cè))，每日1次，共2周。于治療前后，醫(yī)生進行主觀評價、儀器檢測皮膚紅斑指數(shù)(erythema index，EI)及角質(zhì)層含水量，于治療后由受試者進行滿意度評價。結果:治療側(cè)導入治療2周后，醫(yī)生評價明顯改善者0例，中度改善者6例(20.69%)，輕度改善者18例(62.07%);受試者滿意率為89.66%。治療側(cè)與對照側(cè)EI差值及角質(zhì)層含水量差值無顯著差異。僅17.2%受試者治療側(cè)有暫時性輕微刺痛感，無其他不良反應發(fā)生。結論:類人膠原蛋白原液可一定程度地改善眼周皮膚皺紋，且不良反應輕微。

[關鍵詞]類人膠原蛋白;皺紋;離子導入

[中圖分類號]R318.08 [文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455(2010)03-0361-03

The efficacy and safety of human-like collagen

ZHU Xia， LI Yuan-hong， WU Yan， LIU Jia，JIA Li-li，ZHENG Ying-na，JIANG Li-li，WU Hai-en， GAO Xing-hua， CHEN Hong-duo

(Department of Dermatology ，the First Hospital，Key Laboratory of Immunodermatology of Ministry of Heath，China Medical University，Shenyang 110001，Liaoning，China)

Abstract:Objective To observe the efficay and safety of Human-like collagen on removing wrinkles around the eye.Methods Twenty-nine healthy volunteers were recruited. One side of face was treated with the Human-like collagen by the way of iontophoresis once a day for a consecutive 2 weeks， according to a randomisation table. The other side was treated with water and observed as the self control. Before and after each procedure， skin color and water content were measured with Mexameter (EI:erythema index) and corneometer， individually. The global assessment were performed both by dermatologist and by all the volunteers.ResultsAfter 2 weeks' treatment， Dermatologist assessed that none of patient has obvious improve， 6(20.69%) and 18(62.07%) patients have mild and moderate improve， respectively. and patients self-evaluation was 89.66% . The mean EI value and water content did not change differently between the two sides.ConclusionHuman-like collagen could effectively and safely remove wrinkles. The side-effects were transient and limited.

Key words: Human-like collagen; removing wrinkles;iontophoresis

膠原蛋白是動物成纖維細胞合成的一種生物大分子，不透明、無支鏈，是組成細胞間質(zhì)的最重要的功能性蛋白質(zhì)，主要存在于動物皮膚及其他結締組織中[1]。類人膠原蛋白是一種分子結構與人類皮膚中膠原蛋白結構極為相似的物質(zhì)，具有低免疫排異反應特性，更易被皮膚吸收。我們招募了29名健康受試者，通過自身對照研究，觀察類人膠原蛋白原液導入對眼周皮膚皺紋的功效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1材料和方法

1.1 受試者

1.1.1一般資料:招募眼周有不同程度皺紋(Fitzpatrick分級I～III級[2])的受試者入組，共29名，均為女性，年齡36～55歲，平均為(46.55±5.72)歲。本研究經(jīng)過中國醫(yī)科大學倫理委員會批準，試驗開始前，所有受試者均簽署了知情同意書。

1.1.2排除標準:①兩個月內(nèi)接受過面部治療者;②兩周內(nèi)使用過(內(nèi)服或外用)類固醇類藥物者;③妊娠或哺乳期婦女;④精神病患者、嗜酒、吸毒者;⑤有系統(tǒng)性疾病或嚴重的皮膚病患者;⑥有化妝品過敏史及其他嚴重過敏史者。

1.1.3膠原蛋白原液:西安巨子生物基因技術股份有限公司生產(chǎn)。

1.1.4隨機分配方案:根據(jù)隨機表將受試者左右眼部皮膚分為治療側(cè)(導入類膠原蛋白原液)及對照側(cè)(導入蒸餾水)。

1.2試驗步驟

1.2.1受試者清洗面部，在溫度20℃、濕度40%～50%的室內(nèi)休息30min，建立個人檔案。用數(shù)碼相機(尼康5700，日本)留取受試者雙側(cè)面部正、側(cè)位照片用于醫(yī)生主觀評價。

1.2.2應用離子導入儀(M-363，廣州)將0.5ml膠原蛋白原液或蒸餾水均勻地導入受試者眼周皮膚，每次10min(導入5min時交換電極)，每天1次，連續(xù)導入2周。

1.3療效評價

1.3.1醫(yī)生對治療側(cè)主觀評價: 于①導入前(W0);②導入過程中:導入1周后(W1)、導入2周后(W2);③導入結束后隨訪時:導入4周后(W4)即導入結束后2周、導入8周后(W8)即導入結束后6周，共五個時間點進行評價。按照Fitzpatrick皺紋分級評分法[I級:輕度皺紋(1～3分);II級:中度皺紋(4～6分);III級:重度皺紋(7～9分)]，對治療前后皺紋進行四級評價:明顯改善、中度改善、輕度改善、無改善。

1.3.2受試者對治療側(cè)滿意度評價:于上述W1、W2、W4、W8共四個時間點，由受試者對皺紋改善情況進行四級評價:非常滿意、滿意、一般、不滿意。非常滿意加滿意計入滿意率。

1.3.3客觀指標測定:于上述W0、W1、W2、W4、W8共五個時間點進行:應用Mexameter(MX18， Courage+Khazaka，德國)進行紅斑指數(shù)(erythema index， EI)測定，每個部位測三次，取平均值;應用水份測量儀Corneometer(CM825， Courage+Khazaka，德國)進行角質(zhì)層含水量測定，每個部位測10次，取平均值。

1.4統(tǒng)計學方法:應用SPSS13.0軟件包進行分析。分類資料采用χ2檢驗，計量資料采用配對t檢驗，P<0.05認為有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1治療前均衡性比較:W0時，治療側(cè)與對照側(cè)醫(yī)生主觀評價、EI值、角質(zhì)層含水量無顯著差異(P>0.05)。

2.2治療側(cè)主觀評價結果:①醫(yī)生主觀評價:W1時即有6.90%、55.17%的受試者分別獲得了中度、輕度改善;W2時中度及輕度改善率上升到20.69%及62.07%。W1和W2病例改善程度分布無統(tǒng)計學差異(P>0.05);W4與W8之間差異不顯著(P>0.05);但W1/W2與W4/W8之間相比，差異具有顯著性(P<0.05)。②受試者滿意度評價:W1時非常滿意者占13.79%，滿意者占41.38%，滿意率為55.17%;W2時非常滿意者占20.69%、滿意者占68.97%，滿意率89.66%。W1和W2受試者滿意程度分布無統(tǒng)計學差異(P>0.05);W4與W8之間差異不顯著(P>0.05);但W1/W2與W4/W8之間相比，差異具有顯著性(P<0.05)。受試者治療前后照片見圖1～2，醫(yī)生及受試者主觀評價見表1。

2.3 EI值及角質(zhì)層含水量:治療側(cè)各個時間點上EI值及含水量的變化趨勢與對照側(cè)基本相同。將治療前數(shù)值減去治療后各時間點的值，則產(chǎn)生EI及含水量差值。結果顯示:治療側(cè)與對照側(cè)差異均不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.4不良反應:在膠原蛋白原液導入過程中，5例受試者(17.2%)有輕微刺痛感，導入結束后即可緩解。治療側(cè)無紅斑、毛細血管擴張、水腫、色素沉著或色素脫失等發(fā)生，試驗期間，受試者的正常工作及生活未受影響。

3討論

膠原蛋白是哺乳動物體內(nèi)含量最多的蛋白質(zhì)，也是器官中結締組織的主要成分，膠原蛋白占全身蛋白總量的25%～33%， 在皮膚蛋白中占70%[3]。皮膚老化主要是由于隨著年齡增長膠原蛋白的結構發(fā)生變化，成纖維細胞合成能力降低，膠原蛋白含量減少。皮膚中膠原蛋白缺乏，會導致膠原纖維發(fā)生交聯(lián)固化、細胞間粘多糖減少，使皮膚失去彈性并變薄，同時可導致真皮的纖維斷裂、脂肪萎縮、汗腺及皮脂腺分泌減少，皮膚出現(xiàn)皺紋、皮膚松弛、干燥等老化現(xiàn)象[4]。膠原蛋白進入體內(nèi)可以引導上皮細胞遷入缺損區(qū)，誘導產(chǎn)生趨化因子如血小板生長因子和纖維連接蛋白等，促進自身成纖維細胞合成膠原和其他的細胞外間質(zhì)成分，補充了減少的膠原蛋白，改善皮膚老化現(xiàn)象[5-6]。

類人膠原蛋白是一種利用基因工程合成的與人的膠原蛋白極其相似的高分子材料，它具有良好的生物相容性[7]，易被皮膚吸收，能迅速補充體內(nèi)流失的膠原蛋白，修復斷裂的纖維框架，改善皮膚皺紋，恢復彈性。本文采用自身對照方法，應用離子導入儀在人類眼周皮膚導入類人膠原蛋白原液，觀察其對皮膚皺紋的改善作用，目前尚未見同類文獻報道。

本研究中醫(yī)生主觀評價結果顯示，類人膠原蛋白原液導入治療1周后即有6.90%、55.17%的受試者獲得了中度及輕度改善，2周后上升到62.07%及20.69%，W1和W2病例改善程度分布無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。W4與W8之間差異不顯著(P>0.05);但W1/W2與W4/W8之間相比，差異具有顯著性(P<0.05)。提示本研究所應用的類人膠原蛋白在一定程度上改善了眼周皺紋，且起效快，隨著治療的繼續(xù)改善作用可進一步加強，考慮可能與外源補充膠原蛋白、調(diào)節(jié)成纖維細胞增殖及產(chǎn)生新生膠原等多種因素有關。治療結束后2周、6周皺紋評分逐漸恢復至基線水平，可能與治療時間較短(僅為2周)有關。另外，受試者滿意度評價結果顯示，于治療1周后滿意率為55.17%，2周滿意率為89.66%，與醫(yī)生主觀評價結果相似。經(jīng)過2周的膠原蛋白原液或蒸餾水導入，雙側(cè)眼周EI值無統(tǒng)計學差異。由于EI值可間接反映皮膚紅斑或毛細血管擴張情況，從而用于皮膚顏色的定量分析，因此，可以認為本研究應用的類人膠原蛋白原液基本不會引起皮膚顏色的改變。雙側(cè)眼周角質(zhì)層含水量無統(tǒng)計學差異，表明類人膠原蛋白原液對角質(zhì)層含水量基本無影響。在試驗期間，5例受試者(17.2%)治療側(cè)有輕微刺痛感，導入結束后即可緩解，無紅斑、水腫、炎癥后色素沉著、色素脫失等發(fā)生，提示不良反應輕微，且受試者均可在使用期間正常工作?？傊?，類人膠原蛋白導入可在一定程度上改善眼周皮膚皺紋，安全性好。

[參考文獻]

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[收稿日期]2010-01-14[修回日期]2010-03-12

編輯/李陽利