毛發(fā)移植的臨床應(yīng)用與研究進(jìn)展

毛發(fā)不僅是人體重要的美學(xué)構(gòu)成部分，還具有一定的生理功能。毛發(fā)缺失，尤其是常見的雄激素源性脫發(fā)已成為我國(guó)的常見疾病，造成患者心理上的壓力和生活上的不便。半個(gè)世紀(jì)以來(lái)，隨著毛發(fā)移植技術(shù)的成熟發(fā)展，每年全世界有多于22萬(wàn)患者接受毛發(fā)移植手術(shù)[1]，越來(lái)越多的脫發(fā)患者獲得了安全、滿意的療效，使毛發(fā)移植技術(shù)得以在臨床中廣泛應(yīng)用，本文就毛發(fā)移植的臨床應(yīng)用與研究進(jìn)展綜述如下。

1毛發(fā)移植的發(fā)展歷史

關(guān)于毛發(fā)移植的記述最早可以追溯到19世紀(jì)，而早在1800年，Baronio就已經(jīng)成功進(jìn)行了動(dòng)物自體毛發(fā)移植實(shí)驗(yàn)。1933年，日本皮膚科醫(yī)生Okuda發(fā)明了打孔頭皮復(fù)合組織片法，首次為脫發(fā)患者進(jìn)行毛發(fā)移植。Tamura和Fujita分別于1943年和1953年，相繼報(bào)道了對(duì)含有2～10個(gè)毛囊的毛胚進(jìn)行移植的方法。1959年，Norman Orentreich采取標(biāo)準(zhǔn)的4mm打孔器獲取毛發(fā)進(jìn)行自體毛發(fā)移植，并發(fā)表跟蹤調(diào)查報(bào)告，并提出了著名的“供區(qū)優(yōu)勢(shì)”理論[3]。至此，Okuda-Orentreich技術(shù)成為自體毛發(fā)移植的一項(xiàng)經(jīng)典手術(shù)方法，并且被認(rèn)為是毛發(fā)永久性移植的手術(shù)方法。20世紀(jì)80年代以后，隨著微小毛胚移植術(shù)的成功，毛發(fā)移植技術(shù)迅速發(fā)展;90年代后，以毛囊單位移植為基礎(chǔ)的方法，配合多刃手術(shù)刀或CO2激光替代打孔，形成完善的系統(tǒng)化手術(shù)方案，取得外形近似自然的治療效果。近年來(lái)，伴隨手術(shù)器械的革新和手術(shù)人員技術(shù)的嫻熟，單株毛囊應(yīng)用于局部脫發(fā)和眉毛[2]、睫毛等體毛再造，獲得近乎完美的術(shù)后效果。顯微毛發(fā)移植技術(shù)得到了臨床廣泛認(rèn)可。

2毛發(fā)移植基本原理

毛發(fā)移植治療脫發(fā)的基本原理主要基于Orentreich提出的毛發(fā)“供區(qū)優(yōu)勢(shì)”理論。其內(nèi)容主要是指枕部頭皮不受雄激素調(diào)節(jié)而脫落，移植后能夠保持自身特性終生存活而不受受區(qū)激素調(diào)控的影響。另外，毛發(fā)移植的術(shù)后效果基于以下美學(xué)原理:①正常的頭發(fā)密度遠(yuǎn)大于肉眼可辨的密度，如果在少于正常毛發(fā)數(shù)量而合理分布的情況下，仍可達(dá)到自然的外觀效果[4];②前額發(fā)際線的種植調(diào)整，對(duì)于脫發(fā)患者正面觀的改善具有重要作用[5];③對(duì)于受區(qū)面積較大的脫發(fā)患者，偏重一側(cè)的不均衡移植，術(shù)后高密度移植區(qū)毛發(fā)向低密度區(qū)的遮蓋，可以彌補(bǔ)供區(qū)毛發(fā)量相對(duì)不足的缺憾。然而，毛發(fā)移植手術(shù)并非立竿見影，術(shù)后毛囊一般進(jìn)入退行期和休止期，毛干術(shù)后常會(huì)逐漸脫落，6～12個(gè)月后，被移植毛發(fā)逐漸進(jìn)入生長(zhǎng)期，毛干生長(zhǎng)豐富才能看到最佳效果。

3 術(shù)前評(píng)估

術(shù)前評(píng)估并與患者溝通是手術(shù)成功的關(guān)鍵步驟。對(duì)于不同情況和不同程度的脫發(fā)患者，要進(jìn)行適宜人群的篩選，且還須進(jìn)行術(shù)前身體檢查[6]，主要檢查患者毛發(fā)的粗細(xì)、顏色、質(zhì)地和形態(tài)特征，以及供區(qū)毛發(fā)密度和脫發(fā)區(qū)范圍。綜合以上內(nèi)容，對(duì)手術(shù)進(jìn)行設(shè)計(jì)和規(guī)劃。例如，對(duì)于發(fā)干粗、顏色深、質(zhì)地硬、形態(tài)卷曲、供區(qū)密度高而受區(qū)范圍小的患者，針對(duì)以上因素可減少枕區(qū)取皮面積和毛發(fā)數(shù)量即可達(dá)到滿意效果。

藥物與手術(shù)協(xié)同治療，在術(shù)前也應(yīng)該與患者充分溝通。這樣，可以保證在最大種植量的基礎(chǔ)上，保持毛發(fā)成活。臨床上調(diào)節(jié)雄激素代謝藥物非那雄胺和促毛發(fā)生長(zhǎng)藥物米諾地爾，被證實(shí)可以延緩毛發(fā)脫失[7]，經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)兩者可用于男性脫發(fā)，而米諾地爾可用于女性脫發(fā)[8]，現(xiàn)已被臨床廣泛采用。

4 術(shù)后并發(fā)癥及處理

毛發(fā)移植是較為安全成熟的手術(shù)，其并發(fā)癥發(fā)病率較低，主要見于以下幾種:①出血:主要是因?yàn)轭^皮血供豐富又因手術(shù)操作不當(dāng)、手術(shù)時(shí)間過長(zhǎng)引起。所以，術(shù)前要常規(guī)檢查患者凝血情況，并熟悉頭部解剖層次，保證手術(shù)操作輕柔，提高種植效率;②感染:只要嚴(yán)格按照無(wú)菌操作規(guī)范，并預(yù)防性應(yīng)用抗生素，一般可以避免發(fā)生;③腫脹:術(shù)后1～2天以術(shù)區(qū)腫脹為著，3～5天發(fā)展到前額及眼周范圍。只要術(shù)中注意腫脹麻醉液的用量，一般可于1周內(nèi)基本消退;④瘢痕增生:主要見于供區(qū)，故而術(shù)中要控制枕部取皮量，術(shù)后告誡患者盡量避免曲頸、彎腰等增加枕部頭皮張力的活動(dòng);⑤表皮樣囊腫:多因?yàn)橐浦裁呱掀ぶ踩胧軈^(qū)皮下形成粘合所致，一般可以通過局部麻醉下切開排膿，并消炎治療可達(dá)痊愈;⑥內(nèi)生毛發(fā)與異物反應(yīng):將僅含有毛囊部分的毛胚植入，毛發(fā)生長(zhǎng)就會(huì)失去原有的上皮孔道，致使毛發(fā)在皮下組織強(qiáng)行生長(zhǎng)，刺激組織產(chǎn)生異物反應(yīng)。局部可表現(xiàn)為炎癥反應(yīng)，甚至形成膿瘡反復(fù)發(fā)作。所以，術(shù)中要做好毛胚篩選，術(shù)后針對(duì)以上情況可給予消炎排膿治療。

5研究進(jìn)展

醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)τ诿l(fā)移植的研究已取得了較大進(jìn)展。由于許多毛發(fā)脫失患者手術(shù)中對(duì)毛囊需求量大導(dǎo)致手術(shù)時(shí)間較長(zhǎng)，勢(shì)必增加患者痛苦。國(guó)外一些醫(yī)生建議采用多次手術(shù)的方法，但是枕部多次取發(fā)增加患者的痛苦且影響枕部傷口愈合等諸多問題。所以，對(duì)于自體毛囊體外培養(yǎng)的研究一直倍受關(guān)注。1990年，Philpott[9-10]首先成功培養(yǎng)了游離人頭發(fā)毛囊。研究發(fā)現(xiàn)，毛囊懸于Williams培養(yǎng)基中培養(yǎng)，表皮生長(zhǎng)因子(EGF)促進(jìn)了“棒狀毛”(Club hair)的形成，可以促進(jìn)毛囊由生長(zhǎng)期轉(zhuǎn)入退化期。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)則抑制毛發(fā)生長(zhǎng)。1996年，伍津津等[11]報(bào)道了對(duì)液氮保存的尸體頭皮成功進(jìn)行毛囊體外培養(yǎng)。研究表明，毛囊培養(yǎng)于加有胰島素、氫化可的松的10%新生牛血清DMEM培養(yǎng)基中，胰島素和氫化可的松對(duì)維持毛囊的生長(zhǎng)形態(tài)具有作用，DNA合成主要是毛母質(zhì)細(xì)胞分裂、增殖的結(jié)果。手術(shù)外用藥液促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的相關(guān)研究也取得一定成果。2003年，Lindenbaum等[12]報(bào)道，在MCDB153培養(yǎng)基中加入胰島素、甲狀腺素及生長(zhǎng)激素，制成CCM凝膠可外用治療雄激素源性脫發(fā)，通過刺激上皮再生功能加快毛發(fā)生長(zhǎng)速度，增加毛發(fā)生長(zhǎng)率并可減少毛發(fā)脫失。

“克隆療法”是一種自體細(xì)胞擴(kuò)增技術(shù)，主要將分離的毛囊干細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)擴(kuò)增。隨著組織工程和克隆技術(shù)的飛速發(fā)展，對(duì)毛發(fā)干細(xì)胞的篩選和克隆成為可能，已經(jīng)在動(dòng)物身上實(shí)驗(yàn)并取得成功。Cotsarelis等[13]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)毛囊干細(xì)胞存在于隆突部位，他們還發(fā)現(xiàn)將毛囊水平切開，分離的兩部分都可以再生新的毛囊，從而使毛囊量擴(kuò)增。Jahoda等[14]研究了人毛乳頭能形成新的毛球部，而無(wú)胸腺小鼠觸須毛囊切除了下半部分后同樣能夠新生毛發(fā)。2001年，Swinehart[15]報(bào)道了利用平分毛囊克隆法進(jìn)行發(fā)際線種植取得了成功。2009年，汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院有學(xué)者提出了高效再生毛囊單位(EFRU)和最小毛囊再生單位(SFRU)，有望再生更多的供體毛囊用于脫發(fā)治療[16]。

在毛發(fā)移植手術(shù)的臨床應(yīng)用中，毛發(fā)種植裝置主要有:Choi毛發(fā)移植器、Boudjema毛發(fā)移植器、Carousel毛發(fā)移植器、P-FUE打孔機(jī)和Calvitron頭發(fā)種植機(jī)。其中Carousel毛發(fā)移植器是將受區(qū)打孔與毛發(fā)植入一步完成，每分鐘速度可達(dá)40個(gè)移植體，是手工操作的6倍[17]。P-FUE打孔機(jī)取發(fā)時(shí)間更短，可達(dá)6min取100株，損傷率也低至5.4%[18]。Calvitron頭發(fā)種植機(jī)由法國(guó)Bodjema發(fā)明，利用微發(fā)動(dòng)機(jī)和電器壓原理提高種植效率。在供體制備方面，法國(guó)醫(yī)生研制了毛胚切割制作機(jī)提高了制備效率，但缺點(diǎn)是損傷部分毛囊對(duì)供體造成一定程度的浪費(fèi)。另外，臨床中應(yīng)用超脈沖CO2等激光裝置進(jìn)行種植區(qū)打孔[19]，具有速度快、損傷小、出血少的優(yōu)點(diǎn)。而經(jīng)典手術(shù)方法中，多刃刀已廣泛采用寶石刀或鉆石刀打孔，不僅提高了手術(shù)效率，也大大減輕了對(duì)術(shù)區(qū)的損傷，達(dá)到較好的臨床效果。

6展望

毛發(fā)移植的臨床應(yīng)用已變得越來(lái)越廣泛，從傳統(tǒng)的單位毛囊移植治療脫發(fā)到單株毛囊顯微種植治療眉毛、睫毛、胡須缺失，以及縫合針種植法睫毛再造等[20]技術(shù)推動(dòng)毛發(fā)移植術(shù)不斷發(fā)展進(jìn)步。可以預(yù)計(jì)不久的未來(lái)，在基礎(chǔ)研究方面，對(duì)于禿發(fā)基因的調(diào)控與治療將取得突破，對(duì)于毛囊干細(xì)胞克隆技術(shù)將通過完善人體實(shí)驗(yàn)研究后逐漸推廣到臨床;而在臨床實(shí)踐方面，新的毛胚制備器與毛發(fā)種植機(jī)將得到改進(jìn)和完善，毛囊復(fù)合物注射式移植方法有可能得到進(jìn)一步驗(yàn)證和應(yīng)用，手術(shù)和藥液配合治療形成系統(tǒng)化方案，同種異體毛囊移植技術(shù)將給部分特殊脫發(fā)患者帶來(lái)希望。

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[收稿日期]2009-12-30[修回日期]2010-02-25

編輯/李陽(yáng)利