5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療中重度痤瘡的臨床觀察

[摘要]目的:探討5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法(ALA-PDT)治療中重度痤瘡的安全性及有效性。方法:將42例中重度痤瘡患者隨機(jī)單盲分為兩組:治療組21例，給予ALA-PDT治療，每周治療1次，共治療1～4次;對(duì)照組21例，單用紅光照射，每周治療1次，共治療1～4次。在治療后第2、4、6周對(duì)兩組患者進(jìn)行療效判斷和比較，同時(shí)，記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果:21例接受ALA-PDT治療的患者經(jīng)過1～4次治療后，總有效率95.2%;對(duì)照組第6周總有效率為42.9%，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。另外，ALA-PDT組復(fù)發(fā)程度明顯輕于對(duì)照組，且病情控制時(shí)間明顯延長(zhǎng)。治療組的所有皮損，包括粉刺、丘疹、膿皰、囊腫、結(jié)節(jié)等，均比對(duì)照組明顯減少。結(jié)論:5%ALA-PDT和單用紅光照射治療中重度痤瘡都能使痤瘡皮損有不同程度的減少，但是5% ALA-PDT療效明顯優(yōu)于單用紅光治療，因此，我們認(rèn)為ALA-PDT是一種簡(jiǎn)單、高效、不良反應(yīng)輕微的治療中重度痤瘡的新方法。

[關(guān)鍵詞]痤瘡;氨基酮戊酸;光動(dòng)力療法

[中圖分類號(hào)]R758.73+3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1008-6455(2010)03-0363-03

Photodynamic therapy with 5% 5-aminolevulinic acid in the treatment of moderate to

severe acne

FAN Xin，LIU Li-hong，YUE Dan-xia，YAO Mei-hua，YANG Rong-ya

(Department of Dermatology， General Hospital of Beijing Region of PLA， Beijing100125，China)

Abstract:Objective To investigate the clinical efficacy and safety of photodynamic therapy using topical aminolevulinic acid in the treatment of moderate to severe acne. Methods Fourty two patients with moderate to severe facial acne were equally randomized into two groups， one group applying 5% 5-aminolevulinic acid (ALA) to the facial lesions for 1～4 sessions with an interval of 1 week， the other applying red light to the facial lesions once a week for 4 sessions as control. The patients were evaluated for efficacy on week 2， 4 and 6 after the initial treatment. Adverse effects were also recorded at each vist. ResultsThe total effective rate was 95.2% in ALA-PDT group after 1～4 sessions of treatment，42.9% in the control group and the difference was significant between th two groups(P<0.05).The lesions tended to recur more slightly with a longer remission period in ALA-PDT group than in the control group. A significant reduction was noticed in the count of every kind of lesions， including comedo， papules， pustules， cyst/nodules. Conclusions Both 5% ALA-PDT and red light-irradiation alone can reduce the number of moderate to severe acne lesions， but the former is more effective than the latter. Topical ALA-PDT is a simple and effective treatment option for moderate to severe acne with few side reaction.

Key words:acne;aminolevulinic acid;photochemotherapy

痤瘡是好發(fā)于青少年毛囊皮脂腺的常見的慢性炎癥性皮膚病，輕度痤瘡較易治療，頑固性的中重度痤瘡和由此產(chǎn)生的色素沉著、瘢痕以及心身健康的影響是臨床治療所面臨的難題之一。光動(dòng)力療法(photodynamic therapy，PDT)是利用光能激活化學(xué)反應(yīng)，選擇性破壞組織的新方法[1]。2008年1月～2008年12月，我們采用5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法(aminolevulinic acid photodynamic therapy，ALA-PDT)治療21例中重度痤瘡患者，取得了較滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料和方法

1.1對(duì)象:①入選標(biāo)準(zhǔn):診斷及分級(jí)參考Cunkuffe分級(jí)法[2]。輕度以白頭及黑頭粉刺為主;中度以炎性丘疹及膿皰為主;重度為炎性丘疹嚴(yán)重，以結(jié)節(jié)及炎性囊腫為主。②排除標(biāo)準(zhǔn):入選前4周內(nèi)服或外用抗生素;治療前半年內(nèi)系統(tǒng)性使用維A酸制劑患者;有光敏史或者瘢痕疙瘩史等。該研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2一般資料:所有中重度痤瘡患者均為在我院皮膚科門診就診者。皮疹限于面部，以炎性丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)及囊腫為主，伴有不同程度色素沉著和瘢痕。采用隨機(jī)臨床試驗(yàn)將42例患者分為兩組:治療組21例，男12例，女9例，年齡15～32歲，病程3個(gè)月～10年;對(duì)照組21例，男11例，女10例，年齡17～35歲，病程2個(gè)月～12年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組在性別、年齡、病程上差異性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 治療方法

2.1儀器及參數(shù):采用歐美娜紅光照射儀治療，波長(zhǎng)(633±3)nm，輸出強(qiáng)度105mW/cm2，標(biāo)準(zhǔn)能量128J/cm2。

2.2 治療方法:治療組根據(jù)患者皮損面積，用溫敏凝膠基質(zhì)混合調(diào)配成5%濃度的ALA膠液(商品名艾拉，上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司)。外敷于皮損處，避光封包1.5h后紅光照射，每周照射1次。每次治療前進(jìn)行療效判斷并詳細(xì)記錄不良反應(yīng)，痊愈后隨即停止治療。對(duì)照組單用紅光治療。

每次治療時(shí)、治療前和隨訪時(shí)記錄不良反應(yīng)，包括:瘙癢、疼痛、膿皰、水皰、水腫性紅斑、色素沉著、脫屑等的出現(xiàn)和消退時(shí)間、嚴(yán)重度、與ALA-PDT的關(guān)系、采取措施、轉(zhuǎn)歸情況等。治療結(jié)束后對(duì)獲得痊愈患者每月隨訪1次，共隨訪3個(gè)月。

2.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]:由同一皮膚科醫(yī)師記錄皮損數(shù)量并判斷療效。痊愈:皮損消退≥90%;顯效:皮損消退60%～89%;有效:皮損消退30%～59%;無效:皮損消退<30%或加重?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:利用SPPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，各組件計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，組間年齡、病程比較采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3結(jié)果

3.1臨床療效:治療組21例痤瘡患者經(jīng)過1～4次治療后，痊愈6例，顯效14例，總有效率95.2%(典型病例照片見圖1～4)。ALA-PDT治療2周后總有效率52.4%，4周后為85.7%，6周后上升至95.2%;對(duì)照組的總有效率在第2、4、6周時(shí)分別為9.5%、23.8%和42.9%(見表1)。與對(duì)照組比較，治療組的療效要優(yōu)于對(duì)照組，兩者的差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3.2不良反應(yīng):治療組的不良反應(yīng)有瘙癢、刺痛、水腫性紅斑。21例患者在照光時(shí)1min內(nèi)出現(xiàn)局部灼熱感，少數(shù)出現(xiàn)輕微疼痛。瘙癢發(fā)生在照光后3min內(nèi)，刺痛在5min內(nèi)，隨治療次數(shù)增加癥狀出現(xiàn)時(shí)間延遲，持續(xù)時(shí)間縮短，照光結(jié)束癥狀都能消失。瘙癢、刺痛的發(fā)生與ALA-PDT有關(guān)，但是嚴(yán)重程度比較輕，無需處理，可以繼續(xù)治療。2例患者在治療后1天出現(xiàn)紅腫性紅斑，4例患者出現(xiàn)少量滲出，72h達(dá)到高峰，囑其冷濕敷，約10天左右可自行消退。1例患者在治療后出現(xiàn)密集分布小膿皰，外用抗生素軟膏1周后消退，未見瘢痕及色素改變;對(duì)照組有3例出現(xiàn)瘙癢和輕微刺痛，照光結(jié)束后1天內(nèi)消失。

3.3隨訪情況:經(jīng)3個(gè)月隨訪，治療組21例，6例痊愈患者中大部分未出現(xiàn)皮損復(fù)發(fā)情況，有1例出現(xiàn)少許炎性丘疹和小膿皰復(fù)發(fā)，但未出現(xiàn)結(jié)節(jié)和囊腫;對(duì)照組停止照光后開始出現(xiàn)不同程度的炎性丘疹、膿皰甚至結(jié)節(jié)和囊腫。

4討論

痤瘡是皮膚科常見的疾病之一，對(duì)于中重度痤瘡，臨床上多系統(tǒng)應(yīng)用抗生素和維A酸制劑治療，但是存在明顯的副作用而使臨床應(yīng)用受限。近年來，PDT療法為皮膚病的治療帶來了全新高效的途徑。ALA-PDT治療痤瘡是通過外源性給予ALA，并經(jīng)過皮膚表面和毛囊皮脂腺導(dǎo)管吸收，ALA在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為強(qiáng)光敏物質(zhì)原卟啉IX，在特定波長(zhǎng)光源照射下產(chǎn)生光動(dòng)力反應(yīng)，使細(xì)胞組織受損，達(dá)到殺滅痤瘡丙酸桿菌，抑制皮脂腺分泌和破壞皮脂腺結(jié)構(gòu)的目的[4]。本研究結(jié)果顯示，中重度痤瘡患者ALA-PDT治療1～4次后，部分患者痊愈，僅有少許炎性丘疹和膿皰復(fù)發(fā)。

藍(lán)光和紅光是常用于PDT的連續(xù)光源，藍(lán)光是激活痤瘡丙酸桿菌代謝產(chǎn)生內(nèi)源性卟啉的最佳光源，其作用效力較紅光強(qiáng)40倍，由于藍(lán)光穿透性較淺，而紅光穿透皮膚厚度較藍(lán)光深，較多的毛囊皮脂腺可得到能量[5]，同時(shí)紅光在皮膚穿透性和抗炎方面同樣具有優(yōu)勢(shì)[6]，因此我們采用紅光(635nm)進(jìn)行治療。有學(xué)者[7]發(fā)現(xiàn)ALA-PDT對(duì)所有炎性皮疹的效果較好，單用紅光，對(duì)于膿皰效果較好，這與我們的研究基本相同。

ALA是近年開發(fā)的第2代光敏劑，是一種體內(nèi)血紅蛋白合成過程的前身物。正常情況下，ALA在細(xì)胞內(nèi)的量很小，本身不產(chǎn)生光敏性。關(guān)于ALA-PDT治療痤瘡的安全性，有學(xué)者觀察[8]所有接受光動(dòng)力治療的患者均有輕重不等的不良反應(yīng)，如:中度到重度的疼痛，嚴(yán)重的紅斑、膿皰及脫皮。有學(xué)者[9]研究發(fā)現(xiàn)照光時(shí)疼痛較重，本研究照光時(shí)出現(xiàn)瘙癢、刺痛，十分輕微，所有患者均能耐受。本文結(jié)果顯示，治療組所出現(xiàn)的輕中度紅斑、腫脹及部分患者出現(xiàn)少許滲出，多在10天內(nèi)消退，我們認(rèn)為屬于ALA-PDT的治療后反應(yīng)，與紅光引起真皮淺層毛細(xì)血管擴(kuò)張、血管通透性增加一樣，僅需對(duì)癥處理即可。低濃度的光敏劑，短時(shí)間的封包、紅光光源的ALA-PDT能有效治療痤瘡炎癥，不良反應(yīng)較輕，不影響日常生活與工作。ALA-PDT無口服藥物的系統(tǒng)副作用，能快速控制皮損區(qū)炎癥，減輕組織的進(jìn)一步損害，預(yù)防或減少瘢痕形成，尤其對(duì)育齡期和肝腎功能異常的中重度痤瘡患者提供了一種新的治療選擇?？傊?，ALA-PDT是一種安全、高效、不良反應(yīng)輕的治療中重度痤瘡的新方法。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Mariwalla K，Rohrer TE.Use of lasers and light-based therapies for treatment of acne vulgaris[J].Lasers Surg Med，2005，37(5):333-342.

[2]Cunliffe WJ，Goulden V.Phototherapy and acne vulgaris[J].Br J Dermatol，2000，142(5):855-856.

[3]Shalita AR，Berson DS，Thiboutot DM，et al.Effects of tazarotene 0.1 %cream in the treatment of facial acne vulgaris:pooled results from two multicenter，double-blind，randomized，vehicle-controlled，parallel-group trials[J].Clin Ther，2004，26(11):1865-1873.

[4]Ashkenazi H，Malik Z，Harth Y，et al.Eradication of Propionibacterium acnes by its endogenic porphyrins after illumination with high intensity blue light[J].FEMS Immunol Med Microbiol，2003，35(1):17-24.

[5]Omi T，Bjerring P，Sato S，et al.420nm intense continuous light therapy for acne[J].J Cosmet Laser Ther， 2004，6(3):156-162.

[6]Elman M，Slatkine M，Harth Y.The effective treatment of acne vulgaris by a high-intensity， narrow band 405-420 nm light source[J].J Cosmet Laser Ther，2003，5(2):111-117.

[7]Wiegell SR，Wulf HC.Photodynamic therapy of acne vulgaris using methyl aminolaevulinate: a blinded， randomized， controlled trial[J].Br J Dermatol，2006，154(5):969-976.

[8]Mavilia L，Malara G，Moretti G，et al.Photodynamic therapy of acne using methyl aminolaevulinate diluted to 4% together with low doses of red light[J].Br J Dermatol，2007，157(4):810-811.

[9]Wiegell SR，Wulf HC.Photodynamic therapy of acne vulgaris using 5-aminolevulinic acid versus methyl aminolevulinate[J].J Am Acad Dermatol，2006，54(4):647-651.

[收稿日期]2009-12-08 [修回日期]2010-02-26

編輯/李陽利