中圖分類號(hào):R541.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A 文章編號(hào):1007-2349(2025)07-0032-07
Exploration of the Medication Patterns of Chinese Herb Medicines in the Treatment Coronary Heart Disease Complicated with Insomnia Based on Data Mining
SUN Xiao - xu’,DONG Hong -yan2, ZHANG Shao -qiang3
(1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 3o16l7,China; 2.Hebei University of Traditional Chinese Medicine,Shijiazhuang O5o2oo,China; 3.The Second Afliated Hospital of Tianjin Universityof Traditional Chinese Medicine,Tianjin30o15o,China)
【Abstract】Objective:To analyze the medication characteristics and prescription patterns of Chinese herb medicines in the treatmentof coronary heart disease complicated with insomnia through data mining,and to provide some strategies for theclinical treatmentof coronary heart disease complicated with insomnia.Methods:Computerretrieval was conducted on the Data Knowledge Service Platform of China National Knowledge Infrastructure(CNKI)from January 2016 to May 2O24.Effctive and eligible literature materials onthe treatment of coronary heart disease complicated with insomnia were included to establish a database.The database was established using Excel 2OO7 and frequency analysis was conducted. SPSS Modeler 18.O software and Origin 2022 were applied to perform frequency statistics,attribute statistics,association rule analysis,complex network analysis and cluster analysis of Chinese herb medicines. And the medication frequency,property,taste and meridian clasification,core prescriptions patterns of Chinese herb medicines in the treatment of coronary heartdisease complicated with insomnia wereexplored.Results:A total of 101 prescriptions were included,involving 192 kinds of herbs,with a cumulative frequencyof1,423 times.The topfive herbs were Salvia(58 times),Jujube Seed(57 times),Poria(41 times),Bupleurum(40 times),and Ligusticum(39 times).The medicinal properties were mainlycold,warm and neutral and the tastes were mainlysweet,bitter and pungent.The meridians mainly belonged to the heart,lung,spleen and liver. The top five herbs were the herbs for qi -tonifying,heart-nourishing to tranquilize themind,blood-activating to relieve pain,blood-activating to restore menstrual flow , and qi -regulating. The association analysis showed that oyster $$ Cinnamon Twig + Longgu, Longgu $$ Cinnamon twig + oyster,Salvia $$ Aurantii + Jujube seed,Bupleurum $$ Scutellaria,etc.have the highest association degres.The cluster analysis showed that Chinese herb medicines for treating coronary heart disease complicated with insomnia could be divided into 7 groups.Conclusion:Chinese herb medicines in the treatment of coronary heart diseasecomplicatedwith insomniacanpromote blood circulation torelieves pain,nourishesthe heartto tranquilize the mind,and treat both the symptoms and root causes as wellas applies both atacking and tonifying.The commonly used prescriptions are modified Zhishi Xiebai Guizhi Decoction,Chaihu plus Longgu Musi Decoction,and Xuefu Zhuyu Decoction,with the aim of providing a reference for the clinical medication of chest painand heart pain combined with insomnia.
【Key words】Coronary Heart Disease;Insomnia;Data Mining
冠心病是一類以冠狀動(dòng)脈管腔狹窄或堵塞而引起心肌缺血、壞死的心臟病,根據(jù)其典型臨床表現(xiàn),冠心病屬中醫(yī)“胸痹”“心痛”“厥心痛\"范疇[1]。失眠是一種常見的睡眠障礙,其特征是經(jīng)常無(wú)法獲得正常睡眠,主要表現(xiàn)為睡眠時(shí)間和深度不足,失眠屬中醫(yī)“不寐”。近年來(lái),越來(lái)越多的研究及調(diào)查表明,睡眠與冠心病的發(fā)病率和死亡率密切相關(guān)[2]。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),冠心病住院患者通常有不同程度的睡眠障礙,主要表現(xiàn)為入睡困難、難以維持睡眠、睡眠質(zhì)量下降、早醒和總睡眠時(shí)間縮短[3]。也有研究表明,睡眠持續(xù)時(shí)間與冠心病的死亡風(fēng)險(xiǎn)存在一定關(guān)聯(lián),睡眠時(shí)間過短(少于 4h 或過長(zhǎng)(超過 8h )都會(huì)增加冠心病的死亡風(fēng)險(xiǎn)。雖然,失眠和冠心病之間相互作用的具體機(jī)制尚不清楚,但《自然》雜志的最新報(bào)道表明,睡眠剝奪會(huì)降低下丘腦神經(jīng)肽Hypocretin的水平,激活集落刺激因子1(CSF-1),導(dǎo)致骨髓中白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的過度產(chǎn)生,直接引起炎癥,破壞血管[4]。失眠問題成為冠心病冠脈狹窄程度加重的一大獨(dú)立因素[5]現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療冠心病合并失眠以對(duì)癥為主,多采取分別干預(yù)的方法,聯(lián)用冠心病二級(jí)預(yù)防藥物及抗失眠藥物可以緩解病情,但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)增加病人的心理壓力,且不良反應(yīng)較多及形成藥物依賴,依從性較差,亟須更加優(yōu)化的治療方案。中醫(yī)具有整體調(diào)節(jié)與個(gè)體化診療相結(jié)合的治療特點(diǎn),臨床效果顯著,且遠(yuǎn)期療效較好[]。因此本篇通過收集各醫(yī)家治療有效的處方,探索冠心病合并失眠的用藥歸律,以期為其臨床治療提供便利和思路。
1資料與方法
1. 1 資料來(lái)源 本文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)來(lái)自中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)。
1.2檢索方法采用數(shù)據(jù)庫(kù)中“高級(jí)檢索”,以主題、題名或關(guān)鍵詞、全文為檢索途徑以“冠心病”或“胸痹心痛”“心絞痛”并含“失眠”或“不寐”并含“中醫(yī)”或“雙心治療”為主題詞,搜索中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)冠心病合并失眠的文獻(xiàn),搜索時(shí)間為2016年1月1日至2024年5月7日,共檢索到874篇文獻(xiàn),均為中文文獻(xiàn),剔除重復(fù)、不符合納人標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn),最終納人81篇文獻(xiàn),共101首方劑。
1.3納人標(biāo)準(zhǔn) (1)在臨床觀察中,治療冠心病合并失眠有效的方劑(具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 Plt;0.05 )。(2)包括治療有效的醫(yī)案或經(jīng)驗(yàn)總結(jié)。(3)所有納入的處方均完整。
1.4排除標(biāo)準(zhǔn)(1)相同成分的處方出現(xiàn)在不同的文獻(xiàn)中。(2)所有檢索到的文獻(xiàn)中中藥處方不完整。
(3)非臨床數(shù)據(jù),如動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、機(jī)制研究等。
1.5中藥名稱規(guī)范化本研究主要以《中華人民共和國(guó)藥典》[7]、《中華本草》[8]及《中藥學(xué)》[9]為參考,規(guī)范所有處方中的中藥名稱,使其更加規(guī)范。例如“:山萸肉\"統(tǒng)一為“山茱萸”,“法夏、制半夏”則統(tǒng)一為“半夏”。此外,由于產(chǎn)地、加工方法等因素的差異,許多中草藥被賦予了不同的名稱。因此,同名異名的中草藥將根據(jù)“十三五\"教材《中醫(yī)藥》統(tǒng)一規(guī)范命名,如全蟲規(guī)范為全蝎,只實(shí)規(guī)范為枳實(shí)。為了使藥物的藥性更具代表性,遂去掉表示藥性程度的修飾詞,如“大熱”改為“熱”,“微寒\"改為“寒”等。
1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSSMolder18.0軟件對(duì)頻率 ?15 的中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。采用Apriori算法模型,最大規(guī)則前項(xiàng)數(shù)設(shè)置為3,最小條件支持為10% ,最小規(guī)則置信度為 85% 和提升度 gt;1 。最后,得出了藥物之間的強(qiáng)關(guān)聯(lián)組合。使用SPSS進(jìn)行聚類分析,繪制聚類分析樹圖,挖掘組方規(guī)律。
2結(jié)果
2.1藥物頻次分析根據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn)共納入處方101首,涉及藥物192味,累計(jì)頻數(shù)1423次,排名前五位藥物為丹參(58次)、酸棗仁(57次)、茯苓(41次)、柴胡(40次)川芎(39次)。用藥頻次 ?15 的藥物見表1。
表1頻數(shù) ?15 的中藥分布
2.2藥物的藥性分析使用Excel2007,對(duì)頻數(shù)≥
15次的30味中藥進(jìn)行藥性統(tǒng)計(jì)繪圖,由圖1可見30味藥物藥性以寒性為主,溫性次之。
2.3藥物的藥味分析使用Excel2007,對(duì)頻數(shù)≥
15次的30味中藥進(jìn)行藥味統(tǒng)計(jì),見圖2。
2.4藥物的歸經(jīng)分析使用Excel2007,對(duì)頻數(shù)≥
15次的30味中藥進(jìn)行歸經(jīng)統(tǒng)計(jì),見圖3,結(jié)果表明
30味藥物主要以心經(jīng)為主,肺、脾。
2.5中藥的功效分析使用Origin2022,對(duì)頻數(shù) ?
15次的30味中藥進(jìn)行功效分類,共涉及大類功效
12類,小類功效17種,根據(jù)頻次排序,見圖4,排名靠前的功效為補(bǔ)氣藥、養(yǎng)心安神藥、活血止痛藥、活血調(diào)經(jīng)藥、理氣藥。
圖1頻數(shù) ≥15 的中藥藥性分
圖2頻數(shù) ≥15 的中藥藥味分布
圖3頻數(shù) ?15 的中藥歸經(jīng)分布
圖41頻數(shù) ?25 的中藥功效分布
2.6關(guān)聯(lián)規(guī)則分析將頻數(shù) ?15 次的30味中藥導(dǎo)入SPSSmoderler18.0進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖展示:見圖5設(shè)置支持度 ?13% ,置信度 ?85 ,最大前項(xiàng)數(shù)為2,提升度 gt;1 ,共獲得22組關(guān)聯(lián)藥物,按置信度從高到低排序,比較靠前的藥物為:牡蠣 $$ 桂枝 + 龍骨、龍骨 $$ 桂枝 + 牡蠣、丹參 $$ 枳殼 + 酸棗仁、柴胡 $$ 黃芩較為靠前,具體見表2。
圖5頻率 ?25 藥物關(guān)聯(lián)分析網(wǎng)絡(luò)圖
表2頻數(shù) ?25 的中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析
2.7聚類分析將30 味高頻藥物導(dǎo)人IBM SPSSStitistics25進(jìn)行聚類分析,得出結(jié)果如圖6。根據(jù)樹狀聚類圖對(duì)藥物進(jìn)行層次劃分,得到核心組合7組,見聚類分析表3。
表3聚類分析結(jié)果
使用平均聯(lián)接 (組間)的譜系圖
圖6頻率 ?25 藥物樹狀聚類圖展示
3討論
3.1對(duì)冠心病合并失眠的病因病機(jī)討論根據(jù)臨床上冠心病患者多數(shù)伴隨失眠問題的這一現(xiàn)象恰好可以用中醫(yī)理論解釋,即《素問·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》的“心生血”和《景岳全書》的“血虛則無(wú)以養(yǎng)心,心虛則神不守舍”,即說明心主血脈為心藏神奠定物質(zhì)基礎(chǔ)[0]。《靈樞·平人絕谷》云:“血脈和利,精神乃居”,只有血脈充盛、氣血調(diào)和,人的精神情志方可安定。即血虛則神無(wú)所養(yǎng)。運(yùn)用中醫(yī)理論來(lái)指導(dǎo)治療,整體審查,四診合參,目的是追求不同病人的核心病機(jī),來(lái)解決其內(nèi)在根本問題。反之失眠也會(huì)引起冠心病的發(fā)生,流行病學(xué)調(diào)查顯示長(zhǎng)時(shí)間睡眠不足會(huì)導(dǎo)致或加重包括冠心病在內(nèi)的多種心血管疾病[1-12]。從中醫(yī)理論角度來(lái)講,胸痹合并不寐為并病,病位重責(zé)于心,與肝、脾兩臟相關(guān),胸痹與不寐既可互為因果,又可相兼為病[13]。說明冠心病合并失眠不僅僅是單純的合病關(guān)系,其內(nèi)在的病因病機(jī)也值得推敲和探討。
此外冠心病合并失眠的疾病也可納入雙心治療的范疇,因?yàn)楣谛牟∨c失眠的并發(fā)率較高[14],許多患者失眠都會(huì)產(chǎn)生或者伴隨焦慮、抑郁等情緒問題[15]而雙心醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢(shì)在于同時(shí)治療心血管疾病和心理問題[16-19],所以對(duì)于患有冠心病合并失眠的疾病的患者,其治療應(yīng)提倡雙心同調(diào),雙心同治。那么從中醫(yī)理論中如何解釋呢?按照中醫(yī)基礎(chǔ)理論指導(dǎo)思想來(lái)說,其治療即重在調(diào)心肝脾。《素問·靈蘭秘典論》載:“心者,君主之官,神明出焉”,心主血脈,心主神明,脾胃運(yùn)化如常,則心血充養(yǎng),肝氣舒暢調(diào)達(dá),則脈道流利,血液濡養(yǎng)周身,臟腑功能有條不紊,陰陽(yáng)之氣相順接,寤寐如常。
3.2對(duì)其一般規(guī)律的討論對(duì)藥物的頻次研究發(fā)現(xiàn)丹參為使用頻率最高的藥物,其次為酸棗仁、茯苓等。丹參中含丹參酮類,可保護(hù)心腦血管[20-22]。酸棗仁的主要成分之一是黃酮類成分,具有鎮(zhèn)靜和催眠作用[23]。而茯苓的有效成分茯苓三萜的提取物制造的透明質(zhì)酸水凝膠能夠調(diào)控M2型巨噬細(xì)胞極化,從而抑制炎癥反應(yīng)[24]。常用的黃芪,雖歸肺脾二經(jīng),但其所含的黃芪甲苷對(duì)心腦血管疾病療效顯著[25-26]。川芎行血郁,能抗血小板聚集[27]。對(duì)藥物藥性的頻次研究發(fā)現(xiàn)甘、苦、辛為主要藥味,甘善于緩急止痛,苦善于降泄下氣,辛善于辛溫發(fā)散。趙斌海教授[28]在根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)論治冠心病合并失眠的治療原則為“始于瘀、漸于熱、變于虛、終于滯”其中“漸于熱’可知在疾病發(fā)展過程中化熱為其主要變化過程,那么我們根據(jù)中醫(yī)理論指導(dǎo)思想可知,熱病當(dāng)用寒藥治,即正符合我們的統(tǒng)計(jì):在藥性統(tǒng)計(jì)中,寒性占比最多。對(duì)藥物的歸經(jīng)研究發(fā)現(xiàn):最多是心,其次是肺。主臟在心,歸經(jīng)當(dāng)以心經(jīng)為主,心主血,肺主氣,宗氣的貫通和運(yùn)行連接著心主行血與肺主呼吸,氣與血的相互依存,即肺經(jīng)最為除心經(jīng)外最為密切的經(jīng)脈。
3.3對(duì)特殊規(guī)律的分析 根據(jù)關(guān)聯(lián)分析可知,牡蠣
桂枝 + 龍骨置信度最高為 100% 。龍骨牡蠣常相須為用,二者下潛浮陽(yáng),安定心神以治標(biāo),再加桂枝以溫通心陽(yáng)治本,三藥配伍,兩潛一溫,標(biāo)本同治,多用于臨床上辨證為心陽(yáng)虛衰之冠心病合并失眠的患者。三者共奏溫通心陽(yáng)、潛心安神之效。其次為丹參 $$ 枳殼 + 酸棗仁置信度為 100% ,心主血、肝藏血,若陰血虧虛,不能榮養(yǎng)心神則易導(dǎo)致失眠。酸棗仁味甘酸性平,具有養(yǎng)心補(bǔ)肝、寧心安神的作用,積殼理氣寬中、行氣消滯,丹參苦寒歸心、肺經(jīng),活血化瘀,三者共用則補(bǔ)血調(diào)血共行再加積殼行氣,使氣血充足,運(yùn)行通暢,改善心臟血液供給同時(shí)兼顧安神助眠。臨床上可用于辨證為氣滯血瘀證的冠心病合并失眠的參考藥對(duì)。柴胡 $$ 黃芩置信度 94.1% ,其支持度最高為16.5% 。在雙心治療體系里面包含冠心病合并抑郁的患者,他們常有胸悶胸痛、失眠抑郁的癥狀,而柴胡和黃芩這對(duì)藥物針對(duì)此證常相使為用,柴胡疏利肝膽氣機(jī),黃芩清熱燥濕,二者配伍可改善肝氣郁結(jié)引起的胸悶脹痛、情志抑郁。
根據(jù)聚類分析統(tǒng)計(jì),將高頻藥物分為7組,其中藥物組成大于1個(gè)的有4組,C1:白術(shù)、茯苓、炙甘草、黃芩、桂枝、龍骨、牡蠣;為桂枝甘草龍骨牡蠣湯的聚類方,此方兼顧鎮(zhèn)靜安神、溫通心陽(yáng),對(duì)于臨床上患有冠心病合并失眠且辨證為心陽(yáng)虧虛的患者可作為較優(yōu)價(jià)值參考。心陽(yáng)虛衰溫運(yùn)失司,鼓動(dòng)無(wú)力,則出現(xiàn)心悸征忡、心胸憋悶,桂枝辛甘而性溫,在心陽(yáng)不足的情況下溫通心陽(yáng)以推動(dòng)氣血向上運(yùn)行,氣機(jī)得以升散,氣行則血暢,氣血調(diào)和,胸悶胸痛得以解決。另一方面,心陽(yáng)不足,陽(yáng)不伏位則心神浮越,易出現(xiàn)煩躁失眠,龍骨牡蠣重鎮(zhèn)安神、潛陽(yáng)安神,將上浮心陽(yáng)歸為則煩躁失眠得安。此外少佐白術(shù)、茯苓健脾,其中茯苓歸心經(jīng),有寧心作用。C2:當(dāng)歸、黃芪、麥冬、黨參;當(dāng)歸活血補(bǔ)血,黃芪升陽(yáng)利水,補(bǔ)肺脾氣虛,麥冬清心除煩、益胃升津、黨參補(bǔ)氣養(yǎng)血生津,此四味藥同用,氣血陰陽(yáng)并調(diào),心與神共養(yǎng)??蓞⒖歼m用于臨床上辨證為陰血虧虛而導(dǎo)致的心慌心悸,失眠不安的患者。C3:陳皮、茯神、川芎、酸棗仁、丹參、遠(yuǎn)志、合歡皮、郁金、白芍、柴胡、紅花、赤芍、枳殼;此組藥物為血府逐瘀湯合柴胡疏肝散加減,強(qiáng)調(diào)行氣解郁,活血止痛,安神助眠,可參考用于臨床上辨證為氣滯血瘀證的冠心病合并失眠患者。C4:瓜萎、薤白、柏子仁;為瓜萎薤白白酒湯的主要組成成分,此方常用于治療胸悶胸痛不得臥,喘息氣短,偶有咳唾的患者,此類患者寒凝心脈,寒痰結(jié)聚胸中,胸痛明顯,此組瓜萎性味甘寒、入肺經(jīng),功效為滌痰寬胸、理氣散結(jié)。薤白性味辛溫,功效為通陽(yáng)散結(jié)、行氣止痛,經(jīng)過二藥相互配伍,可化上焦痰濁、散胸中陰寒、散胸中氣機(jī),再加柏子仁味甘性平歸心經(jīng),可養(yǎng)心安神,為治療寒凝心脈之冠心病合并失眠要藥。
4小結(jié)
自2000多年的臨床治療歷程來(lái)看,中醫(yī)藥的獨(dú)特性、安全性和效果十分顯著。它不僅僅是針對(duì)疾病的“癥狀”進(jìn)行治療,而且更加強(qiáng)調(diào)對(duì)“證”的治療,并且通過結(jié)合臟腑、經(jīng)絡(luò)等來(lái)全面地解析和治療疾病。因此,面臨著研究復(fù)雜的冠狀動(dòng)脈心臟病伴隨失眠的問題時(shí),應(yīng)該以中醫(yī)的思想為基礎(chǔ),結(jié)合現(xiàn)代生物學(xué)的最新發(fā)展,來(lái)整理和理解中醫(yī)的基本理論,通過“法”來(lái)尋求“理”,從而找出預(yù)防和治療的規(guī)律。這將有利于探索未來(lái)更多的預(yù)防和控制策略、可能的治療目標(biāo)以及治療藥物[29]。期望能夠更好地提升冠心病合并失眠的醫(yī)療效果,降低安眠藥的使用頻率、減少患者對(duì)鎮(zhèn)靜安眠類藥物的依賴性和藥物對(duì)身體的副作用,提高患者生活質(zhì)量。
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(收稿日期:2025-01-24)