[摘要] 目的 通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析吳子輝治療失眠的用藥規(guī)律。方法 整理2020年6月至2024年3月廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬國際壯醫(yī)醫(yī)院吳子輝門診收治并診斷為失眠的131份醫(yī)案,運(yùn)用古今醫(yī)案云平臺V2.3.9對錄入醫(yī)案數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化處理后分別對處方藥物進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,采用聚類分析及復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析總結(jié)處方用藥經(jīng)驗(yàn)及組方規(guī)律。結(jié)果 131份醫(yī)案共涉及143味中藥,歸納出藥性以寒、平為主,藥味以甘、苦為主,歸經(jīng)以肝、心二經(jīng)為主及高頻藥物為白芍、白術(shù)、女貞子等;聚類分析得出5個(gè)聚類處方;中藥證型及藥物進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析得出失眠實(shí)證的兩個(gè)核心中藥處方。結(jié)論 在治療失眠時(shí)注重心、肝、脾、腎的治療,應(yīng)以疏肝解郁、清熱瀉火、養(yǎng)心安神并兼以補(bǔ)益脾腎為治療原則。
[關(guān)鍵詞] 失眠;處方規(guī)律;數(shù)據(jù)挖掘
[中圖分類號] R256.23" """"[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.20.012
Based on data mining to explore the prescription rules for treating insomnia
LING Zhenwei, WU Zihui, LU Lintao, KE Liang, YUAN Fang, WANG Kaihua
Department of Neurology, International Zhuang Medicine Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530201, Guangxi, China
[Abstract] Objective To analyze Wu Zihui’s medication rules for treating insomnia through data mining technology. Methods A total of 131 medical cases diagnosed with insomnia and admitted to the Outpatient Department of Wu Zihui at the International Zhuang Medicine Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine from June 2020 to March 2024 were sorted out. After standardizing the entered medical case data using the Gujin Medical Case Cloud Platform V2.3.9, statistical analysis, cluster analysis and complex network analysis of the prescription drugs were conducted respectively to summarize the experience of prescription drug use and the rules of formula composition. Results A total of 131 medical cases involved 143 traditional Chinese medicines. It was concluded that the properties were mainly cold and neutral, the flavors were mainly sweet and bitter, the meridians were mainly liver and heart meridians, and high-frequency drugs, Baishao Baizhu, Nyuzhenzi etc. Cluster analysis yielded 5 clustering prescriptions. Complex network analysis of traditional Chinese medicine syndrome types and drugs can result in two core traditional Chinese medicine prescriptions for insomnia syndrome. Conclusion In the treatment of insomnia, attention should be paid to the treatment of heart, liver, spleen and kidney. The treatment principle should be to relieve liver depression, clear heat and purge fire, nourish heart and calm the mind, and supplement spleen and kidney.
[Key words] Insomnia; Prescription rules; Data mining
失眠主要表現(xiàn)為入睡困難、睡眠維持障礙、早醒、睡眠質(zhì)量下降和總睡眠時(shí)間減少,癥狀每周至少出現(xiàn)3次,且伴有日間功能障礙或日間的痛苦體驗(yàn)[1]。失眠患病率高,常在女性、老年人中多見[2]。失眠持續(xù)5年概率為40%,失眠與焦慮障礙、精神障礙等心理問題顯著相關(guān),可導(dǎo)致身體患病率增高,如高血壓、糖尿病在失眠癥患者中比無失眠患者更常見[3]。研究表明失眠易誘發(fā)心血管事件如急性心肌梗死和冠心病等[4]。目前西醫(yī)藥物治療失眠易產(chǎn)生認(rèn)知功能損害、藥物依賴及停藥反跳等不良反應(yīng)[5]。中醫(yī)治療失眠安全性高,無依賴性,效果顯著,能產(chǎn)生持久的收益。吳子輝結(jié)合多年臨證經(jīng)驗(yàn)治療失眠頗有心得。本研究運(yùn)用古今醫(yī)案云平臺對吳子輝治療失眠的病案進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘,總結(jié)其用藥經(jīng)驗(yàn)及學(xué)術(shù)思想,以期為中醫(yī)藥治療失眠提供參考。
1 "資料與方法
1.1 "資料來源
選取2020年6月至2024年3月廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬國際壯醫(yī)醫(yī)院吳子輝門診治療失眠的病案共131份作為研究資料。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];②門診病歷中診斷為失眠的醫(yī)案,病案完整并開具中藥處方,多次復(fù)診患者僅取首診病歷處方。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他疾病者;②由于其他系統(tǒng)疾?。ㄈ缣弁础⒖人?、手術(shù))等因素引起繼發(fā)性失眠者;③嚴(yán)重精神疾病患者;④對中藥過敏者;⑤處方記錄不全,或合并其他藥物治療導(dǎo)致效果不明確的醫(yī)案。
1.2 "研究方法
中藥參照《中華人民共和國藥典》[6]、《中藥學(xué)》[7]對藥名、藥物類別等進(jìn)行規(guī)范化處理,如“燀桃仁”統(tǒng)一規(guī)范為“桃仁”,“夜交藤”統(tǒng)一規(guī)范為“首烏藤”等。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)案中藥處方錄入Excel 2021 中并建立數(shù)據(jù)庫,符合的數(shù)據(jù)由雙人雙份錄入并多次審核。采用古今醫(yī)案云平臺V2.3.9對錄入醫(yī)案進(jìn)行建庫、數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化處理。
2 "結(jié)果
2.1 "醫(yī)案基本信息
共納入醫(yī)案131份,其中男性病例64例,女性病例67例。患者發(fā)病年齡24~84歲。
2.2 "中藥性味歸經(jīng)頻數(shù)統(tǒng)計(jì)
131份醫(yī)案中涉及143味中藥,藥性使用頻率以寒、平為主;藥味以甘、苦為主;歸經(jīng)主要為肝、心二經(jīng),其次為肺、腎、脾經(jīng)。高頻藥物包含白芍、白術(shù)、女貞子、酸棗仁、柴胡、茯神等使用頻次gt;40次的20味中藥見表1。
2.3 "高頻藥物聚類分析
對高頻藥物排位前20名的中藥(頻次gt;40次)進(jìn)行聚類分析,將藥物聚為5組。得到5個(gè)聚類處方:①茯苓、太子參;②白術(shù)、當(dāng)歸;③白芍、柴胡、茯神、女貞子、酸棗仁;④黃柏、知母、澤瀉、枸杞子;⑤梔子、珍珠母、墨旱蓮、牡丹皮、山茱萸、地黃、淡竹葉。見圖1。
2.4 "復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析
利用古今醫(yī)案云平臺醫(yī)案數(shù)據(jù)分析挖掘模塊的多尺度backbone網(wǎng)絡(luò)算法分析,設(shè)置權(quán)重≥50,顯示邊數(shù)為100,置信度≥0.6,獲得治療失眠的核心處方,包括酸棗仁、柴胡、女貞子、白芍、墨旱蓮、牡丹皮、茯神、地黃,為逍遙散合二至丸加減方,見圖2。對證型及中藥進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析,設(shè)置權(quán)重≥25,顯示邊數(shù)為100,獲得兩種證型治療失眠處方中所使用的核心藥物組成,即肝火擾心證和痰火擾心證,見圖3。
3 "討論
《黃帝內(nèi)經(jīng)》記載失眠為“不得臥”,認(rèn)為是邪氣客于臟腑,衛(wèi)氣行于陽而不入陰所致[8]。與現(xiàn)代認(rèn)為失眠的病機(jī)總屬陽盛陰衰、陰陽失交的觀點(diǎn)一致,治療當(dāng)以補(bǔ)虛瀉實(shí)、調(diào)整臟腑陰陽為主[9]。但歷代醫(yī)家對治療此病的觀點(diǎn)各有不同。《傷寒論》[10]記載“悵怏不得眠”,因情志不舒導(dǎo)致肝郁氣滯,氣不運(yùn)行周身,營衛(wèi)不通,陰陽不交,最終導(dǎo)致抑郁、煩悶、不眠?!端貑枴つ嬲{(diào)論》記載“胃不和則臥不安”,認(rèn)為脾胃不和,運(yùn)化失常則痰濕食滯內(nèi)擾,導(dǎo)致夜寐不安[8]。本研究分析吳子輝治療失眠的用藥屬性特點(diǎn),藥物歸經(jīng)主要為肝、心二經(jīng),其次為肺、腎、脾經(jīng)。吳子輝認(rèn)為失眠主要與社會環(huán)境的作息、飲食和異常情緒有關(guān),其中情志抑郁與失眠密切相關(guān)。吳子輝認(rèn)為心主宰人的精神意識和睡眠,肝郁化火可引動心火,肝氣疏泄失常使脾虛生化乏源導(dǎo)致心血虧虛,心神失養(yǎng),亦可導(dǎo)致腎陰不足不能上濟(jì)心火,則心煩失眠。故病位主要在肝、心,其次為腎、脾。亦由此認(rèn)為“火”是失眠的重要病機(jī),失眠患者以實(shí)證及虛實(shí)夾雜證居多,為治療肝郁化火,須疏肝解郁、清熱瀉火,避免肝火灼傷陰血,柔肝養(yǎng)陰防止傷正,常用藥物藥性以寒、平為主,藥味多甘、苦,用以苦寒清熱瀉火。肺經(jīng)為主要?dú)w經(jīng)是由于柴胡等高頻藥物亦歸屬于肺經(jīng)所致。
使用頻次gt;70次的藥物為白芍、白術(shù)、女貞子、酸棗仁、柴胡、茯神。白芍為斂肝之液、收肝之氣之藥,歸肝、脾經(jīng),使用頻率高達(dá)70.99%,主要取其柔肝、平抑肝陽之功治療失眠。研究表明白芍具有護(hù)肝、護(hù)胃、鎮(zhèn)靜及調(diào)節(jié)睡眠的作用[9]。動物實(shí)驗(yàn)表明白芍的主要活性成分芍藥苷有顯著的抗抑郁效果[11]。白術(shù)為健脾養(yǎng)心要藥,研究表明白術(shù)中的白術(shù)多糖成分具有抗抑郁的治療作用,與白芍配伍可增強(qiáng)其抗抑郁效果,可治療情志抑郁導(dǎo)致的失眠。柴胡具有疏散退熱、疏肝解郁,升舉陽氣之功[12]。研究發(fā)現(xiàn)柴胡皂苷、山奈酚、槲皮素等柴胡有效成分可通過調(diào)節(jié)炎癥因子,調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、調(diào)節(jié)腦源性營養(yǎng)神經(jīng)因子而發(fā)揮抗抑郁的作用[13]。柴胡與白芍配伍,可提高體內(nèi)中樞興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的分泌,治療抑郁癥[14]。這些藥物皆可起到抗抑郁的作用,這與吳子輝認(rèn)為失眠與情志抑郁密切相關(guān)的觀點(diǎn)一致。情緒異??赡苁鞘叩闹匾l(fā)病機(jī)制,是異常的情緒反應(yīng)參與調(diào)節(jié)認(rèn)知和自主神經(jīng)過度覺醒間的相互作用。在重度抑郁障礙患者中,抑郁程度越嚴(yán)重,失眠癥狀越明顯,療效越差[15-17]。故治療失眠須疏肝解郁、清熱瀉火,再次強(qiáng)調(diào)“火”是失眠的重要病機(jī)。亦有研究表明柴胡的活性成分柴胡皂苷C具有明顯的催眠作用[18]。酸棗仁、茯神均為寧心安神藥物。茯神具有善治失眠、擅忘、易驚等功效?!侗静輦渌帯酚涊d女貞子可“益肝腎,安五臟,強(qiáng)腰膝,明耳目,烏須發(fā),補(bǔ)風(fēng)虛,除百病”[19]。吳子輝治療失眠的處方中常用女貞子滋補(bǔ)腎陰,體現(xiàn)吳子輝治療失眠時(shí)強(qiáng)調(diào)補(bǔ)腎陰的重要性。
對藥物進(jìn)行聚類分析可得出5組處方,作用分別為疏肝、健脾、滋腎陰、清熱、安神。根據(jù)以上研究結(jié)果得出吳子輝治療失眠以疏肝解郁、清熱瀉火、養(yǎng)心安神,兼以補(bǔ)益脾腎為治療原則。
中藥多尺度backbone網(wǎng)絡(luò)算法分析結(jié)果表明,吳子輝治療失眠以酸棗仁、柴胡、女貞子、白芍、墨旱蓮、牡丹皮、茯神、地黃為核心藥物形成的核心處方,考慮為逍遙散合二至丸加減而來。吳子輝認(rèn)為失眠的重要病機(jī)為“火”,肝郁化火導(dǎo)致水津不布使心火上炎,故而出現(xiàn)脾腎虧虛、血虛、痰火等變證。逍遙散具有疏肝解郁、健脾養(yǎng)血的功效,同時(shí)肝郁氣滯耗傷腎陰,亦導(dǎo)致肝腎陰虛引起失眠,故合并二至丸治療,以疏肝養(yǎng)血、補(bǔ)腎安神。吳子輝臨床治療失眠皆在此核心處方基礎(chǔ)上進(jìn)行臨證加減。進(jìn)一步對失眠的證型及中藥復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析得出吳子輝治療失眠實(shí)證(肝火擾心證及痰火擾心證)的兩個(gè)核心中藥處方,其中治療肝火擾心證的核心處方組成為柴胡、白芍、牡丹皮、女貞子、地黃、酸棗仁、淡竹葉、茯神、梔子、白術(shù),該方是丹梔逍遙散、酸棗仁湯合并二至丸三方加減化裁,以疏肝清熱為主,兼顧滋陰安神,體現(xiàn)吳子輝“清補(bǔ)兼施”用藥思路,認(rèn)為該證為虛實(shí)夾雜,強(qiáng)調(diào)肝脾腎同調(diào)。另一個(gè)核心處方組成為酸棗仁、女貞子、白術(shù)、白芍、柴胡、茯神、浙貝母,即逍遙散、酸棗仁湯、二至丸及化痰藥的復(fù)合化裁,主要治療胸悶脘痞、胃中失和等痰火擾心證?!豆沤襻t(yī)統(tǒng)大全′失眠候》記載“痰火擾亂,心神不寧,思慮過傷,火熾痰郁,而致不眠者多矣……有脾倦火郁,夜臥遂不疏散,每至五更,隨氣上升而發(fā)躁,便不成寐,此宜快脾發(fā)郁,清痰抑火之法也”[20]。故該處方主要以清化熱痰、和中安神為主,其中柴胡及白芍配伍為吳子輝治療失眠的經(jīng)典組合,具有疏肝理氣、柔肝養(yǎng)血之效。白術(shù)為健脾養(yǎng)心要藥,浙貝母清熱化痰、散結(jié)消癰,善治痰凝郁熱上擾心神;體現(xiàn)吳子輝治療失眠痰火擾心證時(shí)注重調(diào)和肝脾、攻補(bǔ)兼施。
綜上,根據(jù)數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果得出吳子輝治療失眠時(shí)注重心、肝、脾、腎的治療,認(rèn)為失眠的重要病機(jī)為“火”,肝郁化火導(dǎo)致水津不布使心火上炎,故而出現(xiàn)脾腎虧虛、血虛、痰火等變證,以疏肝解郁、清熱瀉火、養(yǎng)心安神并兼以補(bǔ)益脾腎為治療原則。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。
[參考文獻(xiàn)]
[1]"" 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會睡眠障礙學(xué)組. 中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2024, 57(6): 560–584.
[2]"" EVA AERNOU T, IMANE BENRADI A, JEAN-BAPTISTE H, et al. International study of the prevalence and factors associated with insomnia in the general population- ScienceDirect[J]. Sleep Med, 2021, 82: 186–192.
[3]"" MORIN C M, JARRIN D C. Epidemiology of insomnia: Prevalence, course, risk factors, and public health burden[J]. Sleep Med Clin, 2013, 8(3): 281–297.
[4]"" TARANI C, FERRIE J E, ALEKSANDER P, et al. The effect of short sleep duration on coronary heart disease risk is greatest among those with sleep disturbance: A prospective study from the Whitehall Ⅱ cohort[J]. Sleep, 2010(6): 739–744.
[5]"" 李亞茹, 于杰, 莊賀, 等. 失眠與冠心病關(guān)系初探[J]. 山東中醫(yī)雜志, 2014, 33(1): 14–16.
[6]"" 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典′一部[M]. 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社, 2020.
[7]"" 鐘贛生, 楊柏燦. 中藥學(xué)[M]. 北京: 中國中醫(yī)藥出版社, 2021.
[8]"" 王冰. 重廣補(bǔ)注黃帝內(nèi)經(jīng)素問[M]. 上海: 上海書店出版社, 1989.
[9]"" 陳琪, 何祥玉, 周曼佳, 等. 白芍的化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐, 2021, 6(11): 187–189.
[10] 張仲景. 傷寒論[M]. 北京: 中華書局, 2022.
[11] QIU Z K, HE J L, LIU X, et al. Antidepressant-like effects of albiflorin extracted from Radix Paeoniae Alba[J]. J Ethnopharmacol, 2016, 179: 9–15.
[12] 盧楊君, 陳磊, 伍春桃, 等. 白術(shù)多糖對CUMS模型小鼠抑郁樣行為及其腦腸軸和HPA軸的影響[J]. 天然產(chǎn)物研究與開發(fā), 2025, 37(1): 1–9.
[13] 徐雪嬌, 李天英, 李欣, 等. 柴胡化學(xué)成分及抗抑郁機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 化學(xué)工程師, 2022, 36(6): 65–67.
[14] ZHANG H, ZHANG S, HU M, et al. An integrative metabolomics and network pharmacology method for exploring the effect and mechanism of Radix Bupleuri and Radix Paeoniae Alba on anti-depression[J]. J Pharmaceut Biomed Anal, 2020, 189: 113435.
[15] HICKMAN R, D’OLIVEIRA T C, DAVIES A, et al. Monitoring daily sleep, mood, and affect using digital technologies and wearables: A systematic review[J]. Sensors, 2024, 24(14): 14248220.
[16] KHAN A, LEVENTHAL R M, KHAN S R, et al. Severity of depression and response to antidepressants and placebo: An analysis of the food and drug administration database[J]. J Clin Psych Harmacol, 2002, 22(1): 40–45.
[17] 蔡麗飛, 岳計(jì)輝, 王宏, 等. 重性抑郁障礙患者失眠嚴(yán)重程度與急性期療效相關(guān)性研究[J]. 中國神經(jīng)精神疾病雜志, 2019, 45(4): 228–231.
[18] 李越峰, 嚴(yán)興科, 李廷利. 四逆散凍干粉中的柴胡皂苷C對小鼠睡眠影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志, 2011, 27(8): 601–603.
[19] 倪朱謨. 本草匯言[M]. 上海: 上??茖W(xué)技術(shù)出版社, 2005.
[20] 崔仲平, 王耀廷. 古今醫(yī)統(tǒng)大全[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 1991.
(收稿日期:2025–03–15)
(修回日期:2025–06–12)
基金項(xiàng)目:第七批全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承項(xiàng)目(國家中醫(yī)藥管理局[2022]76號);廣西青年岐黃學(xué)者培養(yǎng)項(xiàng)目;廣西中醫(yī)腦病重點(diǎn)學(xué)科(GZXK-Z-20-14)
通信作者:王凱華,電子信箱:Wangkaihua1119@163.com。