張先生是一位慢性乙型肝炎患者,近日來(lái)關(guān)節(jié)部位出現(xiàn)紅腫、發(fā)熱以及劇烈疼痛的癥狀,經(jīng)診斷確定為痛風(fēng)。然而,面臨手中治療痛風(fēng)的藥物時(shí),他陷入了憂慮:“醫(yī)生,我的肝臟功能不佳,這些治痛風(fēng)的藥能吃嗎?會(huì)不會(huì)讓我的肝病更嚴(yán)重?”這樣的困惑并非個(gè)例,是許多肝病合并痛風(fēng)患者的共同難題。肝臟代謝功能異常與尿酸排泄受阻雙重問(wèn)題,使得治療過(guò)程變得復(fù)雜。在這場(chǎng)與“雙重疾病”抗?fàn)幍倪^(guò)程中,確保用藥的安全性以及實(shí)現(xiàn)良好治療效果的平衡,是治療的關(guān)鍵所在。
一、肝病合并痛風(fēng),治還是不治?
1.疾病關(guān)聯(lián):互為因果的惡性循環(huán)
肝病和痛風(fēng),表面看似毫無(wú)關(guān)聯(lián),實(shí)則有著千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系,它們之間形成了一種互為因果的惡性循環(huán)。肝臟,作為嘌呤代謝的主要場(chǎng)所,一旦其功能出現(xiàn)不全,就會(huì)導(dǎo)致尿酸水平升高,從而加重痛風(fēng)。與此同時(shí),高尿酸又如同一個(gè)“破壞者”,通過(guò)引發(fā)炎癥反應(yīng)來(lái)加速肝細(xì)胞損傷。研究顯示,高尿酸血癥和痛風(fēng)患者肝酶升高的風(fēng)險(xiǎn)比普通患者增加了 1~2 倍,這意味著他們的肝臟正承受著更大的壓力。且高尿酸還能誘導(dǎo)肝臟發(fā)生脂肪變性,參與代謝 (功能障礙)相關(guān)脂肪性肝?。ê?jiǎn)稱“脂肪肝”)的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。此類疾病若得不到有效控制,15年內(nèi)肝硬化的發(fā)生率可高達(dá) 15%~25% ,若長(zhǎng)期放任高尿酸血癥不管,它不僅會(huì)誘發(fā)痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作,還會(huì)與脂肪肝形成“惡性循環(huán)”,可能會(huì)進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化或肝癌,嚴(yán)重威脅患者的生命健康。
2.治療原則: “量肝而行”
肝病與痛風(fēng)之間存在互為因果的關(guān)系,對(duì)于同時(shí)走彎路?
患有肝病和痛風(fēng)的患者而言,應(yīng)積極治療,但在治療策略的制定上,須遵循“量肝而行”的原則,即根據(jù)肝臟狀況來(lái)開展治療。也就是說(shuō),既要努力控制尿酸水平,又要慎重選擇藥物,避免用藥不當(dāng)對(duì)肝臟造成進(jìn)一步損傷。
3.治療時(shí)機(jī):
(1)急性痛風(fēng)發(fā)作期:若痛風(fēng)急性發(fā)作,應(yīng)在
24小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)治療。(2)痛風(fēng)發(fā)作間期:若一年內(nèi)痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)不低
于2次,或合并痛風(fēng)石、尿酸性腎病、慢性腎病、高血壓、
糖尿病、血脂異常等危險(xiǎn)因素時(shí),需啟動(dòng)降尿酸治療。
二、如何選擇及調(diào)整痛風(fēng)治療藥物?
1.急性痛風(fēng)發(fā)作期的藥物選擇:
(1)糖皮質(zhì)激素:肝損傷風(fēng)險(xiǎn):★☆☆用藥建議:肝功能不全者的首選。禁忌情況:合并糖尿病患者慎用,可能會(huì)導(dǎo)致血糖水平波動(dòng)。
(2)非甾體類抗炎藥(NSAIDs):
肝損傷風(fēng)險(xiǎn):★★☆
用藥建議:輕中度肝損傷者可選用塞來(lái)昔布。
禁忌情況:嚴(yán)重肝損傷患者禁用;曾有報(bào)道指出,個(gè)別患者在使用吲哚美辛或尼美舒利后出現(xiàn)了急性重型肝炎的情況,因此,肝功能不全的患者應(yīng)禁止使用這兩種藥物。
(3)秋水仙堿
肝損傷風(fēng)險(xiǎn):★★★用藥建議:輕中度肝損傷患者減量/慎用。禁忌情況:嚴(yán)重肝損傷患者禁用;合并使用P-糖蛋白抑制劑或CYP3A4抑制劑(如克拉霉素、酮康唑、環(huán)孢素、維拉帕米、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物等)的患者禁用。
2.痛風(fēng)發(fā)作間期的藥物選擇:
痛風(fēng)發(fā)作間期使用藥物的主要目的是降低尿酸水平,使其長(zhǎng)期保持在正常范圍內(nèi)。自前國(guó)內(nèi)常用的降尿酸藥物主要包括抑制尿酸合成(別嘌醇和非布司他)和促進(jìn)尿酸排泄(苯溴馬?。┑膬深愃幬铮?/p>
(1)非布司他 肝損傷風(fēng)險(xiǎn):★☆☆
用藥建議:一線藥物,對(duì)于輕中度肝損傷患者,無(wú)需調(diào)量,正常使用;對(duì)于重度肝損傷患者,減量或慎用使用,同時(shí)需密切監(jiān)測(cè)肝功能。
監(jiān)測(cè)要點(diǎn):密切監(jiān)測(cè)肝功能及心臟功能。
(2)別嘌醇 肝損傷風(fēng)險(xiǎn):★★☆
用藥建議:需謹(jǐn)慎使用,對(duì)于輕中度肝損傷患者,可從小劑量起始,緩慢增量(亞裔患者需常規(guī)HLA-B5801基因檢測(cè));而重度肝損傷患者需嚴(yán)格禁用。
監(jiān)測(cè)要點(diǎn):警惕超敏反應(yīng),定期復(fù)查肝腎功能及血常規(guī)等。
(3)苯溴馬隆 肝損傷風(fēng)險(xiǎn):★★★
用藥建議:不推薦作為常規(guī)藥物使用,因?yàn)榇祟愃幬镉屑又馗螕p傷的風(fēng)險(xiǎn),肝損傷患者需禁用。
監(jiān)測(cè)要點(diǎn):密切監(jiān)測(cè)肝腎功能,需堿化尿液。
3.痛風(fēng)患者服用護(hù)肝藥物的時(shí)機(jī):
(1)患者肝酶水平持續(xù)升高,直至超過(guò)正常上限的2倍。(2)出現(xiàn)乏力、黃疸等肝損傷癥狀。(3)當(dāng)患者使用可能導(dǎo)致肝損傷的中高風(fēng)險(xiǎn)藥物時(shí),可在醫(yī)師指導(dǎo)下預(yù)防性使用。
4.用藥黃金法則:
(1)規(guī)范治療,定期復(fù)查:遵循醫(yī)師指導(dǎo),按時(shí)按量服用藥物,確保血液尿酸水平長(zhǎng)期穩(wěn)定在正常范圍內(nèi)。同時(shí),定期監(jiān)測(cè)肝腎功能、血尿酸及血常規(guī)(別嘌醇使用期間需警惕白細(xì)胞減少),以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在健康問(wèn)題。
(2)咨詢專業(yè)人士,避免自行用藥:服用藥物前,務(wù)必咨詢醫(yī)師,并告知正在使用的其他藥物。切勿擅自用藥或調(diào)整藥物劑量,以免引發(fā)不必要的健康風(fēng)險(xiǎn)。
(3)關(guān)注藥物性肝損傷征兆,及時(shí)干預(yù):痛風(fēng)治療藥物雖有效,但存在一定的肝損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此,在開始使用這些藥物時(shí)以及整個(gè)用藥期間,應(yīng)同步監(jiān)測(cè)肝功能情況。一旦發(fā)現(xiàn)肝臟異常,應(yīng)立即告知醫(yī)師,以便及時(shí)調(diào)整治療方案。在必要時(shí),醫(yī)師可能會(huì)建議聯(lián)合使用保肝藥物,以保護(hù)肝臟健康。
三、中醫(yī)藥治療:是“幫手”還是“坑”?
在日常生活中,不少患者出于對(duì)健康的迫切渴望,可能會(huì)嘗試一些未經(jīng)科學(xué)驗(yàn)證的民間偏方。然而,這些看似無(wú)害的“土方”背后,可能隱藏著巨大的健康風(fēng)險(xiǎn)。一位長(zhǎng)期受肝病和痛風(fēng)困擾的患者,曾聽說(shuō)“土茯苓祛風(fēng)湯”對(duì)痛風(fēng)有奇效,便自行購(gòu)買并連續(xù)服用了三個(gè)月。起初,他感覺關(guān)節(jié)疼痛似乎有所好轉(zhuǎn),但不久后卻出現(xiàn)了乏力、食欲不振等癥狀。經(jīng)去醫(yī)院檢查,發(fā)現(xiàn)其轉(zhuǎn)氨酶水平遠(yuǎn)超正常范圍。經(jīng)專業(yè)人士分析,發(fā)現(xiàn)該患者服用的“土茯苓祛風(fēng)湯”方中含何首烏(含蒽醌類肝毒性成分),且土茯苓用量超標(biāo),導(dǎo)致肝臟進(jìn)一步損傷。隨后,患者在醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行保肝治療,調(diào)整用藥方案,即改用菊花決明子代茶飲,并配合使用痛風(fēng)治療藥物非布司他,最終實(shí)現(xiàn)尿酸達(dá)標(biāo)且肝功能穩(wěn)定。
痛風(fēng),在中醫(yī)里被看作是“痹癥”的一種。古代醫(yī)家認(rèn)為多因長(zhǎng)期大魚大肉或高嘌呤飲食(中醫(yī)謂之“膏粱厚味”),導(dǎo)致體內(nèi)濕熱毒邪積聚,最終引發(fā)關(guān)節(jié)紅腫熱痛。中藥可通過(guò)促進(jìn)尿酸排泄 (如土茯苓中的土茯苓多糖、落新婦苷)、抑制炎癥反應(yīng)(如車前草的水溶性多糖),緩解痛風(fēng)癥狀。但一些中藥具有肝毒性,需謹(jǐn)慎使用?!吨袊?guó)藥典(2015版)》明確記載了24種具有肝毒性的中藥。因此,痛風(fēng)合并肝病患者若想用中藥進(jìn)行治療,但又不想掉進(jìn)“坑”里,請(qǐng)記住以下幾點(diǎn):
1.肝損傷高危中草藥:何首烏(含蔥醌類物質(zhì))、雷公藤(含雷公藤多苷)、土三七(含吡咯里西啶類生物堿)等中草藥已被科學(xué)研究證實(shí)具有肝毒性。此外,含馬兜鈴酸的中藥(如關(guān)木通、廣防己)可導(dǎo)致不可逆性肝損傷,亦需禁用。因此,對(duì)于已經(jīng)患有肝病的患者,應(yīng)嚴(yán)格禁用以上藥材,以免進(jìn)一步加重肝臟負(fù)擔(dān),
導(dǎo)致病情惡化。
2.民間偏方是陷阱:有些患者可能會(huì)盲目相信民間偏方、自制藥酒或不明成分的中藥。然而,這些未經(jīng)科學(xué)驗(yàn)證的治療方法可能含有對(duì)肝臟有害的成分,給肝臟帶來(lái)不必要的負(fù)擔(dān),甚至導(dǎo)致嚴(yán)重肝損傷。因此,我們強(qiáng)烈建議不要盲目使用這些方法。
3.中西醫(yī)協(xié)同治療原則:目前,中西醫(yī)結(jié)合治療的方式越來(lái)越受到重視。對(duì)于肝病合并痛風(fēng)患者,中藥在降低尿酸方面的效果可能較為緩慢。因此,在痛風(fēng)急性發(fā)作期,可使用西藥來(lái)快速控制尿酸水平,以穩(wěn)定病情。一旦進(jìn)入穩(wěn)定期,可考慮聯(lián)合中藥進(jìn)行調(diào)理,切勿盲目用中藥取代西藥。
四、日常管理:肝病合并痛風(fēng)患者的“護(hù)肝降酸”計(jì)劃
1.遵循“三低一高”的飲食原則:即低嘌呤、低脂肪、低糖和高維生素?cái)z入。盡量避免食用動(dòng)物內(nèi)臟、海鮮、濃湯等;避免飲用高糖飲料;增加優(yōu)質(zhì)蛋白的攝入,如低脂乳制品、雞蛋、魚肉等;增加新鮮蔬菜和水果的攝入。
2.多飲水:肝病合并痛風(fēng)患者每日飲水量建議不低于2升(合并慢性腎病、心臟病和嚴(yán)重肝病患者請(qǐng)遵醫(yī)囑),可以搭配玉米須茶(有助于利尿,降低尿酸水平)和菊花決明子茶(有助于清肝)。
3.嚴(yán)格戒酒:肝病合并痛風(fēng)患者需嚴(yán)格戒酒,因?yàn)榫凭粌H損害肝臟,還會(huì)抑制尿酸的排泄,尤其是啤酒和白酒。
4.控制體重:體重增加是痛風(fēng)和高尿酸血癥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。研究顯示,體重降低 ?5% 可使血尿酸水平降低 10%~15% ,建議通過(guò)生活方式干預(yù)的方法逐步減重 (每周 0.5~1μg) 。
5.加強(qiáng)運(yùn)動(dòng):建議每周 150~300 分鐘的中低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng),如慢跑、瑜伽、八段錦、太極拳等,避免劇烈運(yùn)動(dòng),以防痛風(fēng)發(fā)作。
6.監(jiān)測(cè)重點(diǎn):定期檢查肝功能、腎功能,監(jiān)測(cè)血尿酸水平,做到及時(shí)發(fā)現(xiàn),盡早干預(yù)。
總之,肝病遇上痛風(fēng)并非“無(wú)解之局”。通過(guò)精準(zhǔn)調(diào)整藥物、合理輔助中醫(yī)藥治療及實(shí)施健康管理策略,完全可以實(shí)現(xiàn)“肝風(fēng)共治”。但切記,任何用藥方案都需在醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行,切不可擅自亂用、濫用藥物。早干預(yù)、勤監(jiān)測(cè)、個(gè)體化治療,才是這場(chǎng)健康戰(zhàn)役的制勝法寶。
本文編輯任美琪審核專家李明慧