氨甲環(huán)酸口服聯(lián)合DPL治療面部中重度黃褐斑的療效探究

[摘要]目的：觀察口服氨甲環(huán)酸（Tranexamic acid，TXA）聯(lián)合精準脈沖光（Delicate pulse light，DPL）治療面部中重度黃褐斑的美學效果。方法：選取2020年7月-2023年7月于西安嬌唐醫(yī)療美容醫(yī)院美容皮膚科接受治療的118例黃褐斑患者，根據(jù)不同治療方法，分為DPL組（n=57，DPL治療）和聯(lián)合組（n=61，TXA聯(lián)合DPL治療）。比較兩組治療前后黃褐斑皮損面積與嚴重程度（MASI）評分、療效、皮膚生理參數(shù)、不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率。結(jié)果：治療后，DPL組的MASI評分與聯(lián)合組比較，聯(lián)合組優(yōu)于DPL組（P＜0.05）；聯(lián)合組總有效率高于DPL組（P＜0.05）；DPL組和聯(lián)合組經(jīng)皮水分丟失水平均下降，且聯(lián)合組低于DPL組（P＜0.05），兩組表皮油脂含量、角質(zhì)層含水量均升高，且聯(lián)合組高于DPL組（P＜0.05）；兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論：TXA聯(lián)合DPL治療面部中重度黃褐斑的美學效果良好，能減輕色素沉著，修復(fù)皮膚屏障，改善皮膚水油平衡，安全性高。

[關(guān)鍵詞]氨甲環(huán)酸（TXA）；精準脈沖光（DPL）；黃褐斑；皮膚生理參數(shù)；皮膚屏障；美學效果

[中圖分類號]R758.42" " [文獻標志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2025）08-0121-04

Cosmetic Effect of Oral Tranexamic Acid Combined with DPL in Treating Moderate-to-Severe Facial Chloasma

WANG Juezhen1， ZHAO Bin2， SHAO Jun3， GENG Yijin4

（ 1.Department of Cosmetic Dermatology， Xi'an Jiaotang Medical Beauty Hospital， Xi'an 710075， Shaanxi， China;

2. Department of Medical Cosmetology， Xi'an Gaoxin Hospital， Xi'an 710000， Shaanxi， China; 3. Department of Cosmetic Dermatology， Huzhou Wuxing Shuguang Weizmann Medical Beauty Clinic， Huzhou 313000， Zhejiang， China; 4. Department of Cosmetic Dermatology， Xi'an Gao Life Medical Beauty Hospital， Xi'an 710000， Shaanxi， China ）

Abstract： Objective" To observe the cosmetic effect of oral tranexamic acid （TXA） combined with delicate pulse light （DPL） in the treatment of moderate-to-severe facial chloasma. Methods" A total of 118 patients with chloasma who received treatment in department of cosmetic dermatology of Xi'an Jiaotang Medical Beauty Hospital were selected from July 2020 to July 2023. According to different treatment methods， they were divided into DPL group （n=57， DPL treatment） and combined group （n=61， TXA combined with DPL treatment）. The melasma area and severity index （MASI） score， efficacy， skin physiological parameters， incidence rates of adverse reactions and recurrence rate were compared between groups before and after treatment. Results" After treatment， the MASI score in combined group was better than that in DPL group （P＜0.05）. The total effective rate in combined group was higher than that in DPL group （P＜0.05）. The level of transepidermal water loss in DPL group and combined group was decreased， and the level was lower in combined group than that in DPL group （P＜0.05）， and the epidermal grease content and water content of stratum corneum in both groups were increased， and the contents in combined group were higher compared to DPL group （P＜0.05）. There were no statistical differences in the total incidence rate of adverse reactions and recurrence rate between groups （P＞0.05）. Conclusion" TXA combined with DPL has a good cosmetic effect in the treatment of moderate-to-severe facial chloasma. It can relieve pigmentation， repair skin barrier， and improve skin water-grease balance， and it has high safety.

Key words： tranexamic acid （TXA）; delicate pulse light （DPL）; chloasma; skin physiological parameters; skin barrier; aesthetic effect

黃褐斑是一種獲得性色素異常性皮膚病，多見于面部，既會影響患者容貌，還會給患者造成嚴重的心理負擔[1]。黃褐斑形成原因復(fù)雜，包括炎癥、遺傳因素、活性氧、紫外線照射、激素水平變化等[2]。黃褐斑的難治性和高復(fù)發(fā)率使得傳統(tǒng)的外用藥物（如氫醌類脫色劑、維A酸類藥物等）及化學剝脫治療方案面臨挑戰(zhàn)，促使研究者不斷探尋新的治療方法[3]。精準脈沖光（DPL）通過特殊濾波片截取傳統(tǒng)強脈沖光（400～1 200 nm）中部分波段，以降低非必需光波對皮膚帶來的光損傷，能精準破壞色素靶組織，具有高效性、精準性與安全性[4]。氨甲環(huán)酸（TXA）屬纖溶酶抑制劑，對黃褐斑的多個發(fā)病環(huán)節(jié)具有干預(yù)作用，如抑制真皮血管形成、降低肥大細胞數(shù)量并抑制其活性、減輕基底膜損傷、抑制表皮黑素合成和轉(zhuǎn)運，以及促進皮膚屏障功能修復(fù)等[5]。但研究發(fā)現(xiàn)，采用單一療法（果酸化學換膚法、調(diào)Q激光法等）治療黃褐斑的復(fù)發(fā)率較高[6]。推測聯(lián)合方案可能存在降低黃褐斑復(fù)發(fā)的可能。故為探究TXA聯(lián)合DPL治療面部中重度黃褐斑的美學效果，本研究將2020年7月-2023年7月于筆者醫(yī)院接受治療的118例黃褐斑患者納入研究，現(xiàn)報道如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：收集2020年7月-2023年7月于筆者醫(yī)院接受治療的黃褐斑患者118例，根據(jù)不同治療方法，分為DPL組（n=57，DPL治療）和聯(lián)合組（n=61，TXA聯(lián)合DPL治療）。DPL組與聯(lián)合組患者的一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。本研究經(jīng)倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：符合黃褐斑的臨床診斷標準[7]；黃褐斑嚴重程度分級為中重度[8]；對本研究所用藥物不過敏者；無認知障礙、精神正常者。

1.2.2 排除標準：肝腎功能嚴重異常者；正在服用其他影響藥效判定的藥物；近期（12個月內(nèi)）接受過化學換膚術(shù)等治療；患神經(jīng)性皮炎活動性感染病灶者。

1.3 方法：DPL組患者治療前，詳細告知注意事項，隨后清潔患者面部皮膚，并采集其面部照片予以存檔。將光子嫩膚冷凝膠（廣州市萌美生物科技有限公司；粵穗械備20191682）均勻涂布于治療部位，厚度2～3 mm，在治療過程中，治療者全程佩戴護目鏡，而患者則需戴眼罩。DPL參數(shù)設(shè)定：波長500～600 nm，脈寬10 ms或12 ms，能量密度8～12 J/cm2，光斑10 mm×30 mm。治療時具體參數(shù)根據(jù)患者膚色、皮膚狀態(tài)設(shè)定，初始采用低能量密度，隨后根據(jù)患者皮膚狀態(tài)及耐受程度逐漸增大。治療結(jié)束后擦凈光子冷凝膠，使用醫(yī)用冷敷修復(fù)敷料（廣州市神農(nóng)醫(yī)療科技有限公司；粵穗械備2019180）冰敷30 min，囑咐患者嚴格防曬，注意飲食健康，保證充足睡眠。治療1次/月，每次間隔4周，共治療3個月。

聯(lián)合組在DPL組的基礎(chǔ)上，加用口服TXA治療，給予患者氨甲環(huán)酸片（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.25 g；國藥準字H11020632），0.25克/次，2次/天，共治療3個月。服藥期間對患者的凝血功能進行密切觀察，囑咐患者注意防曬，飲食健康，保證充足睡眠。術(shù)后叮囑患者加強保濕護理，囑患者避免過度清潔和使用刺激性化妝品，囑患者嚴格防曬，避免紫外線照射。

1.4 觀察指標

1.4.1 黃褐斑皮損面積和嚴重程度指數(shù)評分：治療前、治療不同療程后，評估患者皮損面積和程度，使用黃褐斑皮損面積與嚴重程度（MASI）評分[9]為評估工具，該評分基于面部四個區(qū)域（前額占30%、右顴部占30%、左顴部占30%、下頜部占10%）。每個區(qū)域的評分包含三個參數(shù)：皮損面積（A，評分0～6分，對應(yīng)面積百分比：0%、＜10%、10%～29%、30%～49%、50%～69%、70%～89%、90%～100%）、色素深淺度（D，評分0～4分，對應(yīng)程度：無、輕度、中度、重度、極重度）和色素均勻度（H，評分0～4分，對應(yīng)程度：無、輕度、中度、重度、極重度）。各區(qū)域的MASI分值計算公式為：該區(qū)域權(quán)重系數(shù)×面積評分（A）×[色素深淺度評分（D）+色素均勻度評分（H）]。

1.4.2 臨床療效：依據(jù)文獻[10]，于治療結(jié)束后進行評估。痊愈：色斑面積縮小≥90%且MASI評分降低≥80%，膚色基本恢復(fù)正常；顯效：色斑面積縮小60%～89%且MASI評分降低50%～79%，膚色顯著改善；有效：色斑面積縮小30%～59%且MASI評分降低30%～49%，膚色有所改善；無效：色斑面積縮小＜30%且MASI評分降低＜30%，膚色無變化?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.3 皮膚生理參數(shù)：治療前、治療3個月后，患者面頰經(jīng)皮水分丟失（Transepidermal water loss，TEWL）、表皮油脂含量、角質(zhì)層含水量使用皮膚生理指標測試儀測定。儀器來自德國Coumge+Khazaka公司。

1.4.4 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況：記錄患者不良反應(yīng)，復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)標準：治療后6個月，有效色斑面積擴大（占整個面頰1/3以上），顏色由淡黃色轉(zhuǎn)為深褐色。

1.5 統(tǒng)計學分析：研究所得數(shù)據(jù)分析用SPSS 24.0軟件處理，正態(tài)計量資料MASI評分、皮膚生理參數(shù)以（xˉ±s）表示，采用t檢驗。重復(fù)測量數(shù)據(jù)采用重復(fù)測量方差分析，行LSD-t檢驗。計數(shù)資料療效、不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05差異具有統(tǒng)計學意義。

2" 結(jié)果

2.1 兩組MASI評分比較：治療前，DPL組與聯(lián)合組的MASI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；隨著治療周期的增加，DPL組與聯(lián)合組的MASI評分均逐漸下降，且聯(lián)合組評分低于DPL組（P＜0.05）。

2.2 兩組療效比較：治療后，聯(lián)合組總有效率高于DPL組（P＜0.05）

2.3 兩組皮膚生理參數(shù)比較：治療后，DPL組和聯(lián)合組TEWL水平均下降，且聯(lián)合組低于DPL組，兩組表皮油脂含量、角質(zhì)層含水量均升高，且聯(lián)合組高于DPL組（P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較：DPL組發(fā)生皮膚輕度腫脹2例，經(jīng)冷敷處理后腫脹緩解，色素沉著過度1例，經(jīng)口服維生素C、E，嚴格防曬，避免紫外線照射后改善；聯(lián)合組發(fā)生皮膚輕度腫脹1例，經(jīng)冷敷后緩解；胃腸道反應(yīng)1例，癥狀輕微，提醒患者餐后服藥后胃腸道不適癥狀緩解，兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.26%和3.28%，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.006，P=0.938）。DPL組有7例患者復(fù)發(fā)，聯(lián)合組有2例患者復(fù)發(fā)，兩組復(fù)發(fā)率分別為12.28%和3.28%，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.232，P=0.135），根據(jù)患者復(fù)發(fā)情況調(diào)整氨甲環(huán)酸劑量，加強防曬，對癥治療（口服胱氨酸、維生素類藥物）后控制。

2.5 聯(lián)合組典型病例：某女，35歲。31歲開始出現(xiàn)色斑（無明顯誘因），主要分布在前額、雙側(cè)頰部、鼻部、下頜部，診斷為面中部型黃褐斑，采用聯(lián)合組方法治療3個月后，黃褐斑基本痊愈，經(jīng)隨訪，治療后無復(fù)發(fā)。

3" 討論

黃褐斑的發(fā)病機制復(fù)雜，其病理學特征包括黑素細胞的活躍、炎癥反應(yīng)、血管增生及基底膜的破壞等[11]。關(guān)于黃褐斑的治療，采用化學剝脫術(shù)、激光和光療法等方法具有一定療效，但這些方法仍存在著一些局限性，如復(fù)發(fā)率高、易導(dǎo)致炎癥后色素沉著過度（尤其對于膚色較深的患者）。治療黃褐斑的主要手段仍然是藥物治療，如對苯二酚，作為競爭性酪氨酸酶抑制劑，能夠抑制黑素生成并改善黃褐斑皮損[12]，將藥物與其他治療手段聯(lián)合使用時，益處更大[13]?？诜XA聯(lián)合其他方法治療黃褐斑，如聯(lián)合調(diào)Q激光[14]、強脈沖光[15]等，已被證明療效良好，而關(guān)于口服TXA聯(lián)合DPL治療黃褐斑的研究較少。前期報道發(fā)現(xiàn)，TXA為人工合成的賴氨酸衍生物，其通過抑制纖溶酶活性阻斷紫外線誘導(dǎo)的色素沉著，已在黃褐斑治療中得到廣泛研究[16]；DPL為窄譜強脈沖光，治療黃褐斑高效、精準，但光電治療后仍存在一定復(fù)發(fā)風險，可能與光熱作用對黑素細胞造成不可逆損傷有關(guān)，損傷后細胞因子（如前列腺素）釋放及基底膜破壞反而可能加重炎癥反應(yīng)，誘發(fā)或加重色素沉著[17]。

本研究基于118例中重度黃褐斑患者，探討TXA聯(lián)合DPL治療的臨床療效及其對皮膚屏障功能的影響。研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組MASI評分顯著低于DPL單治組，表明TXA聯(lián)合DPL治療黃褐斑療效良好，提示聯(lián)合治療在色素減退方面更具優(yōu)勢。該療效提升可能源于DPL通過選擇性光熱作用靶向破壞黑素顆粒和真皮擴張血管[18]，而TXA則可通過下調(diào)成纖維細胞生長因子表達，抑制新生血管生成，減少色素生成相關(guān)信號通路激活[19]；同時TXA具有保護基底膜結(jié)構(gòu)的作用[20]，可抑制黑素細胞向真皮遷移。此外，TXA能夠促進角質(zhì)形成細胞中轉(zhuǎn)化生長因子-β1表達，通過旁分泌信號間接抑制黑色素合成[21]。

皮膚含水量充足時，皮膚水潤飽滿適量的油脂有助于保持皮膚滋潤，防止水分流失[22]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組TEWL值均有下降，聯(lián)合組更顯著；同時表皮油脂含量、角質(zhì)層含水量升高，聯(lián)合組高于DPL組。該結(jié)果提示TXA與DPL聯(lián)合治療不僅在色素代謝調(diào)控方面具有協(xié)同作用，也有助于修復(fù)皮膚屏障功能。分析其原因可能是，DPL可通過激發(fā)真皮膠原合成，增強皮膚保水能力，改善屏障結(jié)構(gòu)[23]；TXA則可促進皮膚咬合蛋白及其他結(jié)構(gòu)蛋白表達，增強屏障完整性，并可通過其分子中羥基結(jié)構(gòu)改善表皮水分結(jié)合能力，同時在皮膚內(nèi)轉(zhuǎn)化為脂肪酯，發(fā)揮保濕與屏障修復(fù)作用[24]。

本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計學意義，提示TXA聯(lián)合治療并未增加治療風險。聯(lián)合組的不良反應(yīng)總體較輕微，提示其安全性較好，患者耐受性良好。黃褐斑治療后出現(xiàn)色素沉著加重或復(fù)發(fā)的個體差異，可能與膚色深淺、光電參數(shù)及操作等因素相關(guān)。建議術(shù)中根據(jù)患者皮膚狀態(tài)和耐受度及時調(diào)整治療參數(shù)，如對于膚色較深的患者，可適當延長治療時間。

綜上所述，TXA聯(lián)合DPL治療面部中重度黃褐斑的美學效果良好，能減輕色素沉著，修復(fù)皮膚屏障。但本研究仍存在樣本量受限、隨訪時間較短等局限，關(guān)于TXA與DPL聯(lián)合治療面部黃褐斑發(fā)揮協(xié)同作用的機制，未來需開展多中心、長期隨訪的隨機對照研究，以進一步驗證。

[參考文獻]

[1]楊荷丹，林彤.光電治療黃褐斑的機制及選擇[J].中華醫(yī)學美學美容雜志，2021，27（4）：264-267.

[2]Mahajan V K， Patil A， Blicharz L， et al. Medical therapies for melasma[J]. J Cosmet Dermatol， 2022，21（9）：3707-3728.

[3]張倩，古洪先，李春英.皮膚光老化在黃褐斑發(fā)病中的研究進展[J].中華醫(yī)學美學美容雜志，2022，28（5）：441-443.

[4]《窄譜強脈沖光臨床應(yīng)用專家共識（2024版）》編寫組.窄譜強脈沖光臨床應(yīng)用專家共識（2024版）[J].中華燒傷與創(chuàng)面修復(fù)雜志，2024，40（1）：19-25.

[5]胡燁蓓，宋秀祖.氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的研究進展[J].中華皮膚科雜志，2022，55（5）：460-462.

[6]Neagu N， Conforti C， Agozzino M， et al. Melasma treatment： a systematic review [J]. J Dermatolog Treat， 2022， 33（4）：1816-1837.

[7]中國中西醫(yī)結(jié)合學會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學組.黃褐斑的臨床診斷和療效標準（2003年修訂稿）[J].中華皮膚科雜志，2004，37（7）：440.

[8]蔡文科，張永宏，蔣海霞，等.三種方法治療黃褐斑療效分析[J].中國皮膚性病學雜志，2006，20（5）：315-315.

[9]Pandya A G， Hynan L S， Bhore R， et al. reliability assessment and validation of the melasma area and severity index （masi） and a new modified MASI scoring method[J]. J Am Acad Dermatol. 2011， 64（1）：78-83， 83， e1-2.

[10]中國中西醫(yī)結(jié)合學會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學組，中華醫(yī)學會皮膚性病學分會白癜風研究中心，中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會色素病工作組.中國黃褐斑診療專家共識（2021版）[J].中華皮膚科雜志，2021，54（2）：110-115.

[11]高美艷，高妮，高琳.基于黃褐斑病理改變的藥物及光電醫(yī)美臨床治療新選擇[J].皮膚科學通報，2023，40（6）：649-655.

[12]Zaky M S， Obaid Z M， Khalil E A， et al. Microneedling-assisted topical tranexamic acid solution versus 4% hydroquinone for treating melasma： A split-face randomized study[J]. J Cosmet Dermatol， 2021，20（12）：4011-4016.

[13]Mahajan V K， Patil A， Blicharz L， et al. Medical therapies for melasma[J]. J Cosmet Dermatol， 2022， 21（9）：3707-3728.

[14]趙蓮英，程征濤，劉冬青，等.大光斑1 064 nm調(diào)Q激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的臨床療效分析[J].中國美容醫(yī)學，2022，31（8）：25-28.

[15]石瑩瑩，陳煒，王露萍，等.強脈沖光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療面部黃褐斑MASI評分觀察[J].中國美容醫(yī)學，2018，27（5）：36-38.

[16]明迪，黃圓圓，馬靜靜，等.口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸治療黃褐斑療效觀察[J].中國美容醫(yī)學，2023，32（12）：104-106，211.

[17]Spierings N M K. Melasma： A critical analysis of clinical trials investigating treatment modalities published in the past 10 years[J]. J Cosmet Dermatol， 2020， 19（6）：1284-1289.

[18] Zhou M， Xu N， Lan S， et al. Efficacy of black gold， delicate pulse light， super photon skin rejuvenation for pigmented dermatoses[J]. Altern Ther Health Med， 2024，30（10）：232-237.

[19]Pomerantz H， Christman M P， Bloom B S， et al. Dynamic optical coherence tomography of cutaneous blood vessels in melasma and vessel response to oral tranexamic acid[J]. Lasers Surg Med， 2021， 53（6）：861-864.

[20]Cassiano D P， Espósito A C C， Hassun K M， et al. Histological changes in facial melasma after treatment with triple combination cream with or without oral tranexamic acid and/or microneedling： A randomised clinical trial[J]. Indian J Dermatol Venereol Leprol， 2022， 88（6）：761-770.

[21]Xing X， Xu Z， Chen L， et al. Tranexamic acid inhibits melanogenesis partially via stimulation of TGF-β1 expression in human epidermal keratinocytes[J]. Exp Dermatol， 2022， 31（4）：633-640.

[22]Sagrafena I， Morin M， Paraskevopoulos G， et al. Structure and function of skin barrier lipids： Effects of hydration and natural moisturizers in vitro[J]. Biophys J， 2024，123（22）：3951-3963.

[23]Li Y， Xia J， Zhu Y， et al. Efficacy and safety of low-level light therapy by delicate pulsed light combined with low-dose oral isotretinoin for the treatment of acne vulgaris： a randomized split-face study[J]. Lasers Med Sci， 2022，37（8）：3221-3229.

[24]Zhang J， Gu D， Yan Y， et al. Potential role of tranexamic acid in rosacea treatment： conquering flushing beyond melasma[J]. Clin Cosmet Investig Dermatol， 2024，17：1405-1412.

[收稿日期]2024-07-29

本文引用格式：王玨禎，趙玢，邵俊，等.氨甲環(huán)酸口服聯(lián)合DPL治療面部中重度黃褐斑的療效探究[J].中國美容醫(yī)學，2025，34（8）：121-124.