耳穴壓豆聯(lián)合芍麻止痙顆粒治療肝亢風(fēng)動型兒童抽動障礙的效果及其對神經(jīng)遞質(zhì)的影響

Effect of Auricular Point Pressing of Beans Combined with Shaoma Zhijing Granules in the Treatment of Tic Disorders in Children with Liver Hyperactivityand Wind Movement Type and Its Influence on Neurotransmitters/ZHONG Tao，DONG Xianyan.//Medical Innovation of China，2025，22（16）： 010-014

[Abstract]Objective：To analyze the effect of auricular point pressing of beans combined with Shaoma Zhijing Granules in the treatment of tic disorder （TD） in children with liver hyperactivity and wind movement type and its nfluenceon neurotransmitters.Method：A totalof1O3children withliver hyperactivityand wind movement type TD admitted to the Pediatrics Department of Ganzhou People's Hospital from February 2O22 to September 2023 were selected and digitized sequence divided into the control group （n=5O）and the observation group （ n =53）. The control group was treated with Tiapride Hydrochloride Tablets，while the observation group was treated with auricular point pressng of beans combined with Shaoma Zhijing Granules.The treatment was continuous for 8 weeks.Theclinicaleficacy，Yaleglobal ticseverityscale（YGTSS）score，Achenbach childbehavior checklist （CBCL） score， neurotransmitter [5-hydroxytryptamine （5-HT）， dopamine （DA）， γ -aminobutyric acid （GABA）] levelsand the incidence of adverse reactions between the two groups were compared.Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （ P lt;0.05）.After 8 weeks of treatment，the YGTSS score，CBCL score，5-HTand DA levels in the observation group were allower than those in the control group， and GABA was higher than that in the control group，the diferences were statisticallysignificant （ P lt;0.05）.There was no statistically significant diffrence inthe incidence of adverse reactions between the two groups （ gt;0.05）.

Conclusion：Auricular point pressing of beans combined with Shaoma Zhijing Granules has a better effect in the treatmentof children with liver hyperactivityand wind movement type TD.It can reduce the scores of symptoms and behavioral problems in children and improve the levels of neurotransmitter indicators in children.

[Key Words] Auricular point pressing of beansShaoma Zhijing GranulesLiver hyperactivity and winc movement type tic disorders in childrenNeurotransmitter

First-author'saddres：PediatricDepartmentofGanzhouPeople'sHospital，Ganzhou341ooo，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.16.003

抽動障礙（TD）主要是指一種復(fù)雜的慢性神經(jīng)精神性障礙疾病，臨床常見于兒童或青少年時(shí)期發(fā)病，患病者以不自主、反復(fù)、無節(jié)律的一個(gè)或多個(gè)部位肌肉抽動等為主要癥狀[1-2]。TD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，且臨床表現(xiàn)多樣，對患兒身心健康造成嚴(yán)重影響，尋求臨床有效治療方案有助于提升患兒生活質(zhì)量，保障患兒身心健康。在中醫(yī)學(xué)上，TD屬于“搐溺”“肝風(fēng)”等范疇，病理機(jī)制較復(fù)雜，但大多認(rèn)為其發(fā)病主要與先天稟賦不足、后天養(yǎng)護(hù)失調(diào)等共同作用相關(guān)，以肝亢風(fēng)動型最為多見[3]。中醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，肝亢風(fēng)動型TD應(yīng)以醒神安腦、平抑肝陽等治療為主。耳穴壓豆是中醫(yī)學(xué)臨床用于TD患者治療的特色療法，通過刺激特定穴位能起到醒神安腦、調(diào)和陰陽等作用[4。芍麻止痙顆粒主要由白芍、天麻等藥材組成，有平抑肝陽、息風(fēng)止痙等作用。往期研究證實(shí)[5-，耳穴壓豆與芍麻止痙顆粒在 TD治療中療效顯著，但有關(guān)耳穴壓豆聯(lián)合芍麻止痙顆粒能否發(fā)揮更佳治療效果的研究較少，難以為臨床聯(lián)合用藥提供理論支撐。對此，為探究耳穴壓豆聯(lián)合芍麻止痙顆粒治療肝亢風(fēng)動型兒童TD的效果及對神經(jīng)遞質(zhì)的影響，研究以贛州市人民醫(yī)院兒科收治的10例肝亢風(fēng)動型TD患兒作為對象展開分組治療觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2022年2月—2023年9月贛州市人民醫(yī)院兒科收治的103例肝亢風(fēng)動型TD患兒作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中西醫(yī)TD診斷標(biāo)準(zhǔn)[7-8]，中醫(yī)辨證分型為肝亢風(fēng)動型；（2）年齡 ?12 歲；（3）符合研究用藥適應(yīng)證，既往無研究用藥不良反應(yīng)病史；（4）智力測試正常且無其他精神類疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴癲癇病史或顱內(nèi)占位性病變；（2）合并心肝腎等臟器功能不全；（3）近1個(gè)月接受其他藥物治療；（4）對王不留行籽壓豆過敏；（5）中途退出。按順序數(shù)字化分組為對照組（ n=50 ）與觀察組（ n=53 ）。研究獲贛州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)；患者及患者家屬均知情，簽署研究同意書。

1.2 方法

1.2.1對照組給予組內(nèi)TD患兒鹽酸硫必利片（生產(chǎn)廠家：山東明仁福瑞達(dá)制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H37023801，規(guī)格： 0.1g/ 片）口服，1片／次，3次/d，所有患兒連續(xù)用藥8周。

1.2.2觀察組給予組內(nèi)TD患兒耳穴壓豆聯(lián)合芍麻止痙顆粒治療。選取組內(nèi)患兒皮質(zhì)下、肝、神門、脾、心及交感等為主穴，使用 75% 酒精對患兒耳郭及主穴位置進(jìn)行消毒，使用王不留行籽貼壓與相應(yīng)穴位，兩耳交替更換，按壓5或6次/d，每一次按壓時(shí)間保持在 3min 左右，3次／周。同時(shí)給予患兒芍麻止痙顆粒（生產(chǎn)廠家：天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20190022，規(guī)格： 2.5g ）溫水沖服， 5g/ 次，3次d（早、中、晚各服1次）。連續(xù)治療8周。

1.3觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。參照既往文獻(xiàn)[9]評估患兒治療8周后治療總有效率。癥狀體征消失，癥候積分（評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：主要評分癥候包括抑郁易怒、肢體抽搐、咽喉不利、肌肉痙攣等，每項(xiàng)癥候按照嚴(yán)重程度評為0、2、4、6分，分值越高，癥候越嚴(yán)重）下降 ?95% 為痊愈；證候、癥狀明顯改善，癥候積分下降 ?70% 為顯效；證候癥狀有所好轉(zhuǎn)，癥候積分下降 ?30% 為有效；不滿足上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?Σ=Σ （痊愈 + 顯效 + 有效）例數(shù)/總例數(shù) ×100% 。（2）于兩組治療前及治療8周后，采用耶魯抽動嚴(yán)重程度量表（YGTSS）評估TD患兒臨床癥狀，YGTSS總分0＼～50分，分?jǐn)?shù)與患兒癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[1]。（3）于兩組治療前及治療8周后，采用Achenbach兒童行為量表（CBCL）評估患兒行為問題，CBCL總分0＼～266分，分?jǐn)?shù)與患兒行為問題嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[]。（4）于兩組治療前及治療8周后采集患兒晨起靜脈血 4mL ， 3500r/min 常規(guī)離心 8min ，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患兒血清神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、多巴胺（dopamine，DA）、 氨基丁酸（ γ aminobutyricacid，GABA）水平檢測。（5）比較兩組用藥期間運(yùn)動障礙、失眠、頭痛、口干及心律失常等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，符合正態(tài)分布，計(jì)量資料以 表示，組間比較采用獨(dú)立樣本 Φ_t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對 χ_t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（ % ）表示，采用 χ² 檢驗(yàn)。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 基線資料

對照組男29例，女21例；年齡4＼～12歲，平均（ 8.36±1.73 ）歲；病程3＼～13個(gè)月，平均（ 8.36±2.07 ）個(gè)月。觀察組男30例，女23例；年齡4＼～12歲，平均（ 8.31±1.50 ）歲；病程3＼～16個(gè)月，平均（ 8.93±2.12 ）個(gè)月。兩組性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），有可比性。

2.2 臨床療效

觀察組總有效率為 94.34% ，高于對照組的80.00% ，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ x²=4.797 ， P=0.029 ），見表1。

2.3 YGTSS 評分

治療前，兩組YGTSS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療8周后，兩組YGTSS評分均較治療前低，且觀察組較對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.4 CBCL評分

治療前，兩組CBCL評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療8周后，兩組CBCL評分均較治療前低，且觀察組CBCL評分較對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.5神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)表達(dá)水平

治療前，兩組5-HT、DA、GABA表達(dá)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療8周后，兩組5-HT、DA均較治療前低，GABA均較治療前高，且觀察組5-HT、DA均較對照組低，GABA較對照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表4。

2.6不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ²=2.431 ， P=0.119 ），見表5。

3討論

據(jù)相關(guān)研究統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)， 20% 學(xué)齡兒童曾有短暫性 TD 經(jīng)歷，兒童青少年期TD患病率為 1%～2%^[12] 0目前TD的病因尚未完全明確，但臨床認(rèn)為，TD是遺傳因素、神經(jīng)生理等相互作用的結(jié)果[13]。硫必利是臨床用于TD患兒治療的常用藥物，是一種酰胺類抗精神病藥物，其作用機(jī)制在于對腦邊緣系統(tǒng)DA能神經(jīng)功能亢進(jìn)這一生理變化產(chǎn)生抑制，能發(fā)揮較好的鎮(zhèn)靜、安定作用，但受長期用藥不良反應(yīng)及機(jī)體耐藥性等影響，長期療效效果局限[14]。

TD屬于祖國醫(yī)學(xué)“肝風(fēng)”等范疇，中醫(yī)臨床以“平肝息風(fēng)”為治療原則?！端貑枴ど鷼馔ㄌ煺摗防碚撝刑岬疥幤疥柮?、精神乃治，強(qiáng)調(diào)臨床在對TD患兒治療中強(qiáng)調(diào)陰陽雙方要相互平衡協(xié)調(diào)。本文研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療總有效率高于對照組，且觀察組治療8周后YGTSS、CBCL評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ），同師曉敏等[15]研究結(jié)果一致，提示耳穴壓豆聯(lián)合芍麻止痙顆粒能提升臨床TD 治療效果，改善患兒抽動頻率及強(qiáng)度，同時(shí)糾正患兒行為問題。究其原因，《靈樞·口問》中記載“耳者，宗脈之所聚也”，耳穴與機(jī)體臟腑經(jīng)絡(luò)及組織器官存在密切聯(lián)系，臨床在對TD患兒治療中，取患兒安神鎮(zhèn)靜的神門、平肝熄風(fēng)的肝點(diǎn)等穴位，留置王不留行籽對穴位進(jìn)行長期刺激，能達(dá)到平衡陰陽、改善臟腑功能等作用，促進(jìn)患兒機(jī)體血液循環(huán)，能有效促進(jìn)患兒的恢復(fù)。芍麻止痙顆粒中白芍柔肝正痛、平抑肝陽，天麻熄風(fēng)止痙、祛風(fēng)通絡(luò)，鉤藤息風(fēng)定驚、清熱平肝，蒺藜平肝解郁、活血祛風(fēng)，靈芝補(bǔ)氣安神，諸藥合用，芍麻止痙顆粒共起平抑肝陽、息風(fēng)止痙等作用[。耳穴壓豆聯(lián)合芍麻止痙顆粒發(fā)揮藥物協(xié)同作用，在內(nèi)外聯(lián)合給藥基礎(chǔ)上強(qiáng)化治療安神定驚等作用，平衡患兒臟腑經(jīng)絡(luò)陰陽，長期給藥能達(dá)到工本兼治的效果，提升臨床療效。5-HT能調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)信號傳導(dǎo)，低水平表達(dá)會導(dǎo)致患者興趣喪失；DA屬于單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，具有調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，是腦功能的物質(zhì)基礎(chǔ)。GABA作為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，它的特性在于具有良好熱穩(wěn)定性，這種物質(zhì)往往在調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性起作用。在本研究中，相較于對照組，觀察組治療后的5-HT、DA均更低，GABA更高（ Plt;0.05 ），提示在肝亢風(fēng)動型TD患兒的治療中運(yùn)用耳穴壓豆聯(lián)合芍麻止痙顆粒能更好地改善其神經(jīng)遞質(zhì)功能。究其原因，耳穴壓豆通過特定穴位的刺激能促進(jìn)機(jī)體血液循環(huán)，通過調(diào)節(jié)臟腑經(jīng)絡(luò)氣血能達(dá)到改善癥狀等作用。且現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，皮質(zhì)下調(diào)節(jié)腦皮層興奮抑制功能，耳穴壓豆能刺激迷走神經(jīng)的傳入沖動，降低體內(nèi)多巴胺及5-HT水平，提高GABA從而達(dá)到緩解TD患兒抽動等癥狀[17]。此外，藥理學(xué)研究表明，白芍所含白芍苷有較強(qiáng)鎮(zhèn)靜、抗驚厥等作用[；天麻有保護(hù)神經(jīng)、益智、保肝等藥理活性[9]。耳穴壓豆聯(lián)合芍麻止痙顆粒能促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)，改善神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)表達(dá)，進(jìn)一步促進(jìn)TD患兒的良好預(yù)后。最后，本文研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），提示耳穴壓豆聯(lián)合芍麻止痙顆粒治療的安全性較高，但研究結(jié)果同汪洋等[2研究結(jié)果存在差異，這可能與本研究存在納入樣本數(shù)量較少，影響研究結(jié)果科學(xué)性等因素有關(guān)，后期將不斷增加樣本，不斷完善研究設(shè)計(jì)，提升研究結(jié)果的科學(xué)性。

綜上所述，耳穴壓豆聯(lián)合芍麻止痙顆粒治療能提升肝亢風(fēng)動型TD患兒臨床治療效果，降低患兒癥狀及行為問題評分，改善患兒神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)水平。

參考文獻(xiàn)

[1]MATAIX-COLSD，ISOMURAK，BRANDERG，etal.Early-lifeandfamily risk factors for tic disorder persistence into adulthood[J].MovementDisorders，2023，38（8）：1419-1427.

[2]LIUY，LIYQ，MAX，et al.Comparative analysis of serum totalIgElevelsand specific IgE levels inchildren aged6 to9 yearswithtic disorder and normal children[J].BMC Pediatrics，2O23，23（1）：5-7.

[3]辛瑩瑩，孫丹，劉智勝.Tourette綜合征及其他抽動障礙心理干預(yù)的歐洲臨床指南（2021版）解讀[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2022，37（8）：596-600.

[4]吳雪，王忠，廖星，等.3種口服中成藥治療兒童抽動障礙的快速衛(wèi)生技術(shù)評估[J].中國中藥雜志，2023，48（14）：3965-3976.

[5]汪洋，張麗仙.耳穴壓豆對短暫性抽動障礙患兒YGTSS評分的影響[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2023，44（12）：56-60.

[6]龐尚一，王佳琪，裴明明，等.芍麻止痙顆粒聯(lián)合氟哌啶醇治療兒童抽動癥的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2023，38（3）：616-619.

[7]戎萍，馬融，韓新民，等.中醫(yī)兒科臨床診療指南·抽動障礙（修訂）[J].中醫(yī)兒科雜志，2019，15（6）：1-6.

[8]盧青，孫丹，劉智勝.中國抽動障礙診斷和治療專家共識解讀[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2021，36（9）：297-301.

[9]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：292-293.

[10]鐘佑泉，吳懼，謝曉麗，等.耶魯抽動癥整體嚴(yán)重程度量表對抽動障礙患兒的臨床評估[J].中國實(shí)用兒科雜志，2016，21（3）：214-216.

[11]馬天宇，杜亞松，程永琛，等.學(xué)前兒童情緒檢核量表（家長版）的效度和信度評價(jià)[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2022，36（9）： 786-792.

[12]LIFH，CUIYH，LIY，etal.Prevalenceofmental disorderin school children and adolescentsin china： diagnostic data fromdetailed clinical assessments of17524 individuals[J].The JournalofChildPsychologyandPsychiatry，2022，63（1）：34-46.

[13]王賢斌，崔永華.兒童抽動障礙共患注意缺陷多動障礙研究進(jìn)展[I]中華實(shí)用Ⅱ.科臨床雜志202439（4）：276-279

[14]于京虎，王可，王震.阿立哌唑與硫必利對抽動障礙患兒療效及T淋巴細(xì)胞亞群、神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J].國際精神病學(xué)雜志，2024，51（2）：442-445.

[15]師曉敏，孫晨希，張正蘭，等.抑肝扶脾針法配合耳穴壓豆治療兒童抽動障礙對中醫(yī)證候積分及不良反應(yīng)的影響[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2024，38（4）：123-126.

[16]陳波，甘霞，劉青.芍麻止痙顆粒聯(lián)合心理干預(yù)治療兒童抽動障礙肝亢風(fēng)動型36例臨床觀察[J].中醫(yī)兒科雜志，2024，20（2）：71-75.

[17]代衛(wèi)鋒，韓雪.針刺配合耳穴壓豆輔助治療小兒抽動障礙60例臨床觀察[J].中醫(yī)兒科雜志，2021，17（4）：69-72.

[18]張景霞，趙重博，李凡，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)的白芍治療抑郁癥作用機(jī)制探討[J]中國現(xiàn)代中藥，2021，23（9）：1582-1589.

[19]許鑫，周欣，楚世峰，等.天麻素治療缺血性腦卒中導(dǎo)致神經(jīng)元死亡的作用機(jī)制研究[J].中國藥理學(xué)通報(bào)，2020，36（11）：1581-1587.

[20]汪洋，張麗仙，吳娜麗，等.耳穴壓豆對短暫性抽動障礙患兒的療效觀察[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2024，34（3）：36-39.

（收稿日期：2024-10-11）（本文編輯：馬嬌）