超聲評(píng)價(jià)參附注射液對(duì)休克患者心功能的影響

[摘要] 目的 探討床旁重癥超聲評(píng)價(jià)參附注射液在休克患者治療中的效果。方法 選取2022年1月至2024年5月南昌市第一醫(yī)院收治的80例休克患者，根據(jù)是否應(yīng)用參附注射液將其分為參附組（45例）和對(duì)照組（35例）。對(duì)照組患者給與常規(guī)西醫(yī)治療，參附組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用參附注射液。分別于治療的第１、3、7天記錄超聲測(cè)量指標(biāo)及臨床結(jié)果，比較兩組患者的左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、二尖瓣舒張?jiān)缙诜逯笛魉俣龋‥）/二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙诜逯颠\(yùn)動(dòng)速度（E’）、三尖瓣環(huán)收縮期位移（tricuspid annular plane systolic excusion，TAPSE）、右心室面積變化分?jǐn)?shù)（right ventricular fractional area change，RVFAC）、下腔靜脈變異率（inferior vena cava variation rate，IVCV）、心率（heart rate，HR）、平均動(dòng)脈壓（mean arterial pressure，MAP）、N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、乳酸（lactic acid，Lac）、序貫器官衰竭評(píng)估（sequential organ failure assessment，SOFA）評(píng)分及30d生存狀態(tài)。結(jié)果 治療1d、3d、7d后，兩組患者的LVEDD、E/E’逐漸減小，LVEF、TAPSE、RVFAC、IVCV逐漸增加（Plt;0.05）；治療7d后，參附組患者的LVEF、TAPSE、RVFAC、IVCV顯著高于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療7d后，兩組患者的HR、NT-proBNP、Lac、SOFA評(píng)分均顯著低于本組治療前，MAP均顯著高于本組治療前（Plt;0.05）；參附組患者的HR、NT-proBNP、Lac、SOFA評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，MAP顯著高于對(duì)照組，機(jī)械通氣時(shí)間、重癥監(jiān)護(hù)病房入住時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（Plt;0.05）。Kaplan-Meier生存分析顯示，參附組患者30d生存率顯著高于對(duì)照組（82.22% vs. 54.28%，Plt;0.05）。結(jié)論 床旁重癥超聲顯示參附注射液可有效改善休克患者的心室收縮及舒張功能，為休克治療提供有價(jià)值的實(shí)時(shí)評(píng)估手段。

[關(guān)鍵詞] 休克；參附注射液；床旁重癥超聲；心臟舒縮功能

[中圖分類(lèi)號(hào)] R445.1；R256.2" """"[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.19.011

Evaluation of cardiac function in patients with shock treated by Shenfu injection by ultrasound

LIU Hailan¹， LIU Tingting¹， JIANG Guanghui²， GAO Zhihui³

1.Department of Ultrasound， First Hospital of Nanchang， Nanchang 330008， Jiangxi， China; 2.Department of Critical Care Medicine， First Hospital of Nanchang， Nanchang 330008， Jiangxi， China; 3.Department of Critical Care Medicine， Yugan County People’s Hospital， Yugan 335100， Jiangxi， China

[Abstract] Objective To evaluate the therapeutic effect of Shenfu injection in shock patients by using bedside critical ultrasound. Methods A total of 80 shock patients admitted to First Hospital of Nanchang from January 2022 to May 2024 were selected and divided into Shenfu group （45 cases） and control group （35 cases） according to whether Shenfu injection was applied. Patients in control group were given conventional western medical treatment， while patients in Shenfu group were treated with Shenfu injection in addition to control group. The ultrasound measurement indicators and clinical results were recorded on the 1st， 3rd， and 7th days of treatment respectively， and left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， peak velocity of early diastolic flow of mitral valve （E）/ peak velocity of early diastolic motion of mitral annulus （E’）， tricuspid annular plane systolic excusion （TAPSE）， right ventricular fractional area change （RVFAC）， inferior vena cava variation rate （IVCV）， heart rate （HR）， mean arterial pressure （MAP）， N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， lactic acid （Lac）， sequential organ failure assessment （SOFA） score and 30-day survival status of two groups of patients was compared. Results After 1 day， 3 days and 7 days of treatment， LVEDD and E/E’ of two groups of patients gradually decreased， while LVEF， TAPSE， RVFAC and IVCV gradually increased significantly （Plt;0.05）. After 7 days of treatment， the LVEF， TAPSE， RVFAC and IVCV of patients in Shenfu group were significantly higher than those in control group （Plt;0.05）. After 7 days of treatment， the HR， NT-proBNP， Lac and SOFA scores of two groups of patients were significantly lower than those before treatment in same group， and the MAP was significantly higher than that before treatment in same group （Plt;0.05）. The HR， NT-proBNP， Lac and SOFA scores of patients in Shenfu group were significantly lower than those in control group， the MAP was significantly higher than that in control group， and the mechanical ventilation time and the length of stay in intensive care unit were significantly shorter than those in control group （Plt;0.05）. Kaplan-Meier survival analysis showed that 30-day survival rate of patients in Shenfu group was significantly higher than that in control group （82.22% vs. 54.28%， Plt;0.05）. Conclusion Bedside critical ultrasound showed that Shenfu injection could effectively improve ventricular systolic and diastolic function in shock patients， providing a valuable real-time assessment tool for shock treatment.

[Key words] Shock; Shenfu injection; Bedside critical ultrasound; Cardiac systolic and diastolic function

休克是機(jī)體在受到各種嚴(yán)重致病因素侵襲后所發(fā)生的以有效循環(huán)血量急劇減少、組織血液灌注量嚴(yán)重不足為特征，導(dǎo)致細(xì)胞缺氧以致各重要臟器功能代謝紊亂和結(jié)構(gòu)損害的全身性病理生理變化及臨床病程。膿毒癥引起的休克具有較高的發(fā)病率和死亡率^[1]。膿毒癥導(dǎo)致心功能障礙的病理生理過(guò)程涉及宿主免疫應(yīng)答、心肌炎癥損傷和細(xì)胞凋亡。靜脈注射參附注射液可減輕炎癥，調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)和氧代謝，抑制缺血再灌注反應(yīng)^[2]。隨著床旁重癥超聲診斷技術(shù)的應(yīng)用，休克過(guò)程中出現(xiàn)的心室擴(kuò)張、心臟舒張功能障礙和射血分?jǐn)?shù)降低得到準(zhǔn)確評(píng)估^[3-4]。本研究探討超聲監(jiān)測(cè)心室大小及舒張和收縮功能指標(biāo)對(duì)休克患者療效評(píng)估的意義。

1" 資料與方法

1.1" 一般資料

選取2022年1月至2024年5月南昌市第一醫(yī)院收治的80例休克患者，根據(jù)是否應(yīng)用參附注射液將其分為參附組（45例）和對(duì)照組（35例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合膿毒癥致心源性休克的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院后48h內(nèi)死亡；先天性凝血功能障礙；過(guò)敏性休克；既往存在嚴(yán)重心功能障礙；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；妊娠期或哺乳期女性。患者家屬均簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)南昌市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)（倫理審批號(hào)：科研2023057）。

1.2" 治療方法

兩組患者均給予常規(guī)西醫(yī)治療，包括心力衰竭護(hù)理及根據(jù)病情給予利尿劑、血管擴(kuò)張劑、正性肌力藥物、洋地黃類(lèi)藥物及改善預(yù)后藥物等。治療組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參附注射液[批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z51020664，生產(chǎn)單位：華潤(rùn)三九（雅安）藥業(yè)有限公司，規(guī)格：每支裝10ml]50ml加入50ml的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，每日2次。兩組均連續(xù)治療7d。

1.3" 超聲相關(guān)指標(biāo)觀察

應(yīng)用飛利浦CX50床旁心臟彩色多普勒超聲診斷儀，頻率1～５MHz，S5-1心臟探頭。測(cè)量治療前后左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、二尖瓣舒張?jiān)缙诜逯笛魉俣龋‥）/二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙诜逯颠\(yùn)動(dòng)速度（E’）、三尖瓣環(huán)收縮期位移（tricuspid annular plane systolic excusion，TAPSE）、右心室面積變化分?jǐn)?shù)（right ventricular fractional area change，RVFAC）、下腔靜脈變異率（inferior vena cava variation rate，IVCV）。

1.4" 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c²檢驗(yàn)。Kaplan-Meier生存曲線分析30d生存率。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 兩組患者的基本臨床特征比較

兩組患者的基本臨床特征比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2" 兩組患者治療后的心功能參數(shù)比較

治療1d、3d、7d后，兩組患者的LVEDD、E/E’逐漸減小，LVEF、TAPSE、RVFAC、IVCV逐漸增加（Plt;0.05）；治療7d后，參附組患者的LVEF、TAPSE、RVFAC、IVCV顯著高于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3" 兩組患者的臨床及生化指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的心率（heart rate，HR）、平均動(dòng)脈壓（mean arterial pressure，MAP）、N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、乳酸（lactic acid，Lac）、序貫器官衰竭評(píng)估（sequential organ failure assessment，SOFA）評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療7d后，兩組患者的HR、NT-proBNP、Lac、SOFA評(píng)分均顯著低于本組治療前，MAP均顯著高于本組治療前（Plt;0.05）；參附組患者的HR、NT-proBNP、Lac、SOFA評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，MAP顯著高于對(duì)照組，機(jī)械通氣時(shí)間、重癥監(jiān)護(hù)病房（intensive care unit，ICU）入住時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 "Kaplan-Meier生存分析

80例休克患者中30d內(nèi)共有24例死亡，其中參附組死亡8例，對(duì)照組死亡16例。Kaplan-Meier生存分析顯示，參附組患者30d生存率顯著高于對(duì)照組（82.22% vs. 54.28%，Plt;0.05）。

3" 討論

研究表明參附注射液可縮短機(jī)械通氣持續(xù)時(shí)間，縮短ICU入住時(shí)間，降低SOFA評(píng)分和30d內(nèi)死亡率，改善患者臨床預(yù)后。機(jī)械通氣時(shí)間的縮短歸因于氧合和通氣性能的改善。在危重患者中聯(lián)合使用參附注射液和常規(guī)目標(biāo)導(dǎo)向治療方案可顯著減少對(duì)重要器官的損傷并縮短通氣時(shí)間^[5-6]。Lv等^[7]發(fā)現(xiàn)參附注射液對(duì)清除炎癥介質(zhì)有積極作用，縮短住院時(shí)間并降低氣管插管和氣管切開(kāi)的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)多中心、前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究表明，參附注射液可提高Lac≥4.5mmol/L患者的7d生存率^[8]。Lac是微循環(huán)功能的關(guān)鍵標(biāo)志物和判斷膿毒癥嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。Mikkelsen等^[9]研究顯示重癥膿毒癥患者的早期血清Lac水平與死亡率呈正相關(guān)。據(jù)報(bào)道，參附注射液可通過(guò)增加膿毒癥患者的微血管流指數(shù)、灌注密度和灌注血管比例改善微循環(huán)^[10]。因此參附注射液降低血液Lac水平可能是休克患者的潛在治療靶點(diǎn)。

既往對(duì)參附注射液的光譜研究顯示其主要成分包括烏頭堿、人參皂苷和核苷^[11]。烏頭堿具有抗炎、鎮(zhèn)痛和抗腫瘤的藥理特性。烏頭堿已被證明可改善心肌細(xì)胞搏動(dòng)頻率和振幅，增強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量，降低心肌耗氧量，對(duì)膿毒癥引起的心功能障礙有很好的效果。研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷通過(guò)下調(diào)M1型巨噬細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞中促炎細(xì)胞因子及炎癥相關(guān)酶的表達(dá)發(fā)揮抗炎作用^[12-13]。藥理學(xué)研究證實(shí)氨基酸和核苷等其他次要成分也具有抗氧化、抗炎和免疫調(diào)節(jié)特性^[14]。

休克患者常伴有心功能不全，表現(xiàn)為可逆的心功能下降。約50%的患者在心臟彩超中顯示出左室舒張功能下降，這種情況可能與收縮功能減退同時(shí)存在。研究表明在休克患者中，當(dāng)左心室收縮功能下降時(shí)，LVEF對(duì)預(yù)測(cè)預(yù)后和死亡率的敏感度和特異性均不高。相比之下，左心室舒張功能障礙與較高的病死率相關(guān)^[15]。休克患者可出現(xiàn)收縮力下降，限制心臟的射血能力和每搏輸出量。心室舒張功能障礙可阻礙心室充盈，導(dǎo)致心室舒張順應(yīng)性降低。隨著休克嚴(yán)重程度的增加，舒張功能障礙的作用愈發(fā)顯著。當(dāng)心室射血功能受損且舒張期充盈受限時(shí)，每搏輸出量減少。因此，舒張功能障礙與死亡率的關(guān)系比收縮功能障礙更為密切。經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖是臨床評(píng)估心臟舒張功能不全的常用方法，隨著舒張功能不全的加劇，E/E’比值逐漸升高，被認(rèn)為是評(píng)估左心室舒張功能不全更為可靠的指標(biāo)^[16-17]。

本研究發(fā)現(xiàn)參附注射液可進(jìn)一步改善左心室舒張功能不全患者的癥狀，同時(shí)顯著改善患者的心功能指標(biāo)。Kaplan-Meier生存分析表明，實(shí)驗(yàn)組患者的30d生存率顯著高于對(duì)照組，表明早期心肌損傷具有一定可逆性，參附注射液可能有助于改善休克患者的預(yù)后。與楊斌等^[18]的研究結(jié)論相似。

綜上，床旁重癥超聲可評(píng)價(jià)參附注射液治療休克患者的心功能改善情況，且操作簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)，在臨床上具有較高的實(shí)用價(jià)值。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

1. 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì)， 中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)休克與膿毒癥專(zhuān)業(yè)委員會(huì). 中國(guó)膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）[J]. 中國(guó)急救醫(yī)學(xué)， 2018， 38（9）： 741–756.
2. 張宏宇. 參附注射液在急診多發(fā)傷伴發(fā)休克治療中的應(yīng)用效果及對(duì)相關(guān)血液指標(biāo)的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2022， 19（13）： 131–136.
3. 曾招鋒. 參附注射液在急危重癥中的臨床應(yīng)用研究[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2020， 14（9）： 131–133.
4. 王偉， 秦超， 卜克， 等. 參附注射液治療膿毒癥休克67例療效觀察[J]. 安徽醫(yī)藥， 2022， 26（7）： 1458–1462.
5. LI M Q， PAN C G， WANG X M， et al. Effect of the Shenfu injection combined with early goal-directed therapy on organ functions and outcomes of septic shock patients[J]. Cell Biochem Biophys， 2015， 72（3）： 807–812.
6. ZHANG Q， LI C， SHAO F， et al. Efficacy and safety of combination therapy of Shenfu injection and postresu- scitation bundle in patients with return of spontaneous circulation after in-hospital cardiac arrest： A randomized， assessor-blinded， controlled trial[J]. Crit Care Med， 2017， 45（10）： 1587–1595.
7. LV S J， LAI D P， WEI X， et al. The protective effect of Shenfu injection against elderly severe pneumonia[J]. Eur J Trauma Emerg Surg， 2017， 43（5）： 711–715.
8. LI Y， ZHANG X， LIN P， et al. Effects of Shenfu injection in the treatment of septic shock patients： A multicenter， controlled， randomized， open-label trial[J]. Evid Based Complement Alternat Med， 2016， 2016： 2565169.