基于“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”理念的蒙藥地格達(dá)－4味湯噴霧干燥工藝研究

【中圖分類(lèi)號(hào)】R29 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【文章編號(hào)】1007-8517（2025）09-0065-08

DOI： 10.3969/j. issn. 1007 -8517. 2025. 09. zgmzmjyyzz202509015

Spray Drying Technology of Mongolian Medicine Dageda -4 Decoction based on Quality by Design Concept

TIAN Xiang1HA Rihu3MEI Li ^1，2_. BAI Meirong1.2Durisihalatu4CHAO Lumen5* 1.KeyLaboratoryof MongolianMedicineResearchand Development Engineering of Ministryof Education，Inner

Mongolia Minzu University，Tongliao O280o，China；2.Mongolian Medical Collge，Inner Mongolia Minzu University，

Tongliao O28Oo，China；3.AffiliatedHospital，Inner Mongolia UniversityforNationalities，TongliaoO28Oo，China; 4. Inner Mongolia ANSI Medical Equipment，Tongliao O28OOO，China；5.Tongliao Institute of Mongolian Medicine，Tongliao O28OOo，China

Abstract：Objective Based on theideaof Qualityby Design （QbD），thedesign space method was used to optimize thespraydrying technology Mongolian medicine Dageda ^-4 decoction.Methods The Critical Quality Atribute（CQAs）was determined by powder yield，moisturecontetandtransferateofidexcompoents（esculingenposide，PicrosideI，PicrosideI），lackettan experimentaldsignandmutipleregreionanalysiswereusedtoselecttekeytechnologicalparameters（CriticalProcessPaeter CPPs）of inletairtemperatureandfeedrateforspraydrying process.Thecentralcompositedesigexperiment wasusedtoestablish the mathematicalmodelbetweenCQAsand CPPsbystepwiseregresion.Results Through thePlackett-Burman experimentaldesign， theairinlettemperatureandfeedrateweredeterminedtobeCPPswithspraydryingproce；theCentralCompositeDesigntestariance analysis results showed that the ΔP value of the regression model was less than O.O5，indicating that the built model has good predictability，And determinedthattheoptimal ranges of the key process parameters inlet air temperatureand feed rate are 135C-140 （2 C and 15%-20% respectively，，andthe process parameters within this range can meet the target requirements.Conclusion Establishing the design space for the spray drying process of Mongolian medicine Digeda ^-4 decoction based on the QbD concept can improve theflexibility and stability of the spray drying process and help promote the consistency of product quality.

Key words： Quality by Design；Mongolian Medicine Dageda ^-4 Decoction； Spray Drying；Critical Process Parameters

蒙藥地格達(dá)－4味湯始載于《四部醫(yī)典》1]，于1998年被載入《中華人民共和國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)（蒙藥分冊(cè)）》，全方由紫花地丁、梔子、胡黃連、瞿麥4味蒙藥組成，具有清血熱及分解“精華”與“糟粕”的功能，主治血熱相搏、肝膽熱痛等癥[2]。現(xiàn)代藥理臨床應(yīng)用研究[3-5]表明，地格達(dá)－4味湯常用于治療膽囊炎、肝炎、膽熱證、血熱疼痛等，療效顯著。但由于地格達(dá)-4味湯為煮散制劑，臨用前需先進(jìn)行煎煮，而煎液服用不便，口感不佳，患者的順應(yīng)性較低；且液體制劑不易保存、易霉變，嚴(yán)重影響了該產(chǎn)品的質(zhì)量。因此，將地格達(dá)-4味湯研究開(kāi)發(fā)成質(zhì)量穩(wěn)定、攜帶方便的蒙藥顆粒劑勢(shì)在必行。目前，地格達(dá)-4味湯在滴丸、沖劑、膠囊等固體劑型研究方面均有相關(guān)報(bào)道[6，但對(duì)其中間體提取物的干燥方式的研究較為缺乏，而中間體的干燥工藝是直接影響固體制劑成型的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（qualitybydesign，QbD）的定義為“一套系統(tǒng)的研發(fā)方法，從預(yù)定的目標(biāo)開(kāi)始，基于科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量管理技術(shù)，重視對(duì)影響藥品性質(zhì)的質(zhì)量屬性和制備工藝過(guò)程的理解以及對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的控制”[7]。QbD 理念的核心在于通過(guò)數(shù)學(xué)模型來(lái)表征關(guān)鍵工藝參數(shù)（criticalprocessparame-ters，CPPs）和關(guān)鍵質(zhì)量屬性（criticalqualityat-tributes，CQAs）之間的相互關(guān)系，建立設(shè)計(jì)空間（designspace，DS），進(jìn)而利用DS對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行控制[8]。目前，已有關(guān)于將QbD理念用于中藥提取以及化學(xué)藥品的干燥、制粒、包衣等生產(chǎn)過(guò)程中的報(bào)道[9-1]。中藥制劑常用的干燥方式有噴霧干燥、減壓干燥、常壓干燥、真空帶式干燥等，其中，噴霧干燥相對(duì)其他干燥方式具有產(chǎn)品含水量低、流動(dòng)性好、粉末均一性好、得粉率高等優(yōu)點(diǎn)，已廣泛應(yīng)用于食品、化工、醫(yī)藥等領(lǐng)域，是中藥提取液的首選干燥方式[12]。然而，在噴霧干燥過(guò)程中，濃縮液的相對(duì)密度、溫度、成分，噴霧塔的進(jìn)風(fēng)溫度、進(jìn)料速度、霧化壓力，以及噴霧干燥操作的環(huán)境濕度等眾多因素均會(huì)對(duì)噴霧干燥效果產(chǎn)生重要影響，使得產(chǎn)品質(zhì)量難以控制[9-10]。鑒于此，本研究在前期提取工藝研究的基礎(chǔ)上以蒙藥地格達(dá)-4味湯提取液為模型藥物[14，16]，以QbD 理念為指導(dǎo)，采用 plackeet － bur-mann設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，從眾多影響因素中篩選噴霧干燥關(guān)鍵工藝參數(shù)，并用中心點(diǎn)復(fù)合設(shè)計(jì)（CCD）實(shí)驗(yàn)對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化，建立蒙藥地格達(dá)-4味湯提取液噴霧干燥工藝的數(shù)學(xué)模型，通過(guò)數(shù)學(xué)模型來(lái)表征CPPs和CQAs之間的相互關(guān)系，進(jìn)而利用設(shè)計(jì)空間對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行控制[8]，旨在為其相關(guān)制劑的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)提供依據(jù)。

1材料

1.1儀器B-290 型噴霧干燥機(jī)（瑞士Buchi公司）；島津LC-20AT型高效液相色譜儀（日本島津公司）；DZF-型6050真空干燥箱（號(hào)上海新苗醫(yī)療器械制造有限公司）；HB43-S型快速水分測(cè)定儀（梅特勒-托利多儀器有限公司）；AL204型電子分析天平（梅特勒-托利多儀器有限公司）；CFZ3BD型低溫型除濕機(jī)（江蘇春蘭空調(diào)設(shè)備有限公司）。

1.2試藥與試劑紫花地丁飲片（產(chǎn)地為河南，批號(hào)221118）、梔子飲片（產(chǎn)地為江西，批號(hào)221210）、胡黃連飲片（產(chǎn)地為西藏，批號(hào)220413）、瞿麥飲片（產(chǎn)地為河北，批號(hào)221907）均購(gòu)于江西江中中藥飲片有限公司，經(jīng)江西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院劉勇教授鑒定均符合2020年版《中國(guó)藥典》（一部）的相關(guān)規(guī)范要求。

秦皮乙素對(duì)照品（批號(hào) Q-022-220302 ，純度 99.9% ）、梔子苷對(duì)照品（批號(hào)110749-202218，純度 97.6% ）、胡黃連苷對(duì)照品Ⅰ（批號(hào)111727-202202，純度 95.6% ）、胡黃連苷Ⅱ?qū)φ掌罚ㄅ?hào) 111596-202204 ，純度 96.2% ）均購(gòu)于中國(guó)食品藥品鑒定研究院；麥芽糊精（批號(hào)220965，規(guī)格為DE10.1）、糊精（批號(hào)220706）、乳糖（批號(hào)220216）均購(gòu)于安徽山河藥用輔料有限公司，均為藥用級(jí)別；甲醇為色譜純，其余試劑均為分析純，水為超純水。

2方法與結(jié)果

2.1地格達(dá)-4味湯噴干粉的制備 按處方量稱(chēng)取蒙藥地格達(dá)-4味湯各飲片（共 8kg ），加人12倍量水浸泡 45min ，然后加熱提取3次、每次70min ，合并3次濾液，減壓濃縮至 60^°C ，得到相對(duì)密度為 1.15g/cm³ 的樣，備用。取 150mL 濃縮液（根據(jù)含固量 0.334g/mL 折算，含干浸膏量為50.1g? ）置于恒溫磁力攪拌器上，按各實(shí)驗(yàn)組參數(shù)進(jìn)行噴霧干燥。

2.2水分測(cè)定取地格達(dá)-4味湯噴干粉 2g ，參照2020年版《中國(guó)藥典》（四部）通則0832第二法（烘干法）[13]進(jìn)行水分測(cè)定。

2.3指標(biāo)成分含量測(cè)定方法的建立與方法學(xué)考察以基于質(zhì)量源于設(shè)計(jì)理念的地格達(dá)-4味湯提取工藝研究方法建立指標(biāo)成分含量測(cè)定[14]。按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行方法學(xué)考察[15]，以各待測(cè)成分的質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo) （x，mg/L ）、峰面積為縱坐標(biāo)（y）繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)并進(jìn)行線(xiàn)性回歸，得到秦皮乙素、梔子昔、胡黃連苷I、胡黃連苷Ⅱ的回歸方程分別為 y=36240x -38511 （ R²=0.9995 ）， y=14589x-67223 （ R²= 0.9996）， y=23495x-60085 （ R²=0.9995 ）， y= 9525.5x-53708 （ R²=0.9995 ），分別在 1.336～ （20號(hào) 133.60mg/L ！ 5.772～577.20mg/L. ， 3.036～303.60 mg/L 、 7.320～732mg/L 質(zhì)量濃度范圍內(nèi)與其峰面積線(xiàn)性關(guān)系良好。秦皮乙素、梔子昔、胡黃連苷I、胡黃連苷ⅡI的檢測(cè)限分別為 0.257mg/L 、 0.115mg/ L、 0.067mg/L ！ 0.043mg/L ，定量限分別為0.685mg/L 、 0.462mg/L 、 0.214mg/L 1 0.315mg/L ；精密度試驗(yàn)的 RSD 分別為 0.65% 、 0.38% 、 0.75% 、0.90% （ n=6 ），重復(fù)性試驗(yàn)的RSD分別為 1.02% 、0.85% 、 0.95% 、 0.75% （ n=6 ，穩(wěn)定性試驗(yàn)（室溫放置 ^12h ）的RSD分別為 0.88% 、 0.65% 、0.73% 、 0.79% （ n=6） ；低、中、高質(zhì)量濃度加樣回收溶液（分別按樣品取樣總量中各指標(biāo)成分含量的低（ 80% ）、中（ 100% ）、高（ 120% ）的梯度加入相應(yīng)質(zhì)量的對(duì)照品制得）中上述4種成分的平均加樣回收率分別為 95.31%～100.10% （RSD為0.89%～1.92% ， n=3 ）， 95.02%～101.12% （RSD為 0.95%～2.10% ， n=3 ）， 95.91% ＼～ 100.94%（RSD為 0.95%～ 1.87% ， ）， 95.18% ，101.31% （RSD為 1.15%～2.17% ， n=3 ），表明本方法的準(zhǔn)確度較好。

2.4Plackeet-Burmann實(shí)驗(yàn)篩選CPPsPlackeet-Burmann實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)可通過(guò)較少的實(shí)驗(yàn)從眾多影響因素中快速、準(zhǔn)確、高效地篩選出顯著因素，避免在后期的優(yōu)化實(shí)驗(yàn)中影響因素的顯著性問(wèn)題而導(dǎo)致重復(fù)實(shí)驗(yàn)[16-19]。經(jīng)查閱文獻(xiàn)和前期預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，本研究采用Plackeet-Burmann實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)將藥液相對(duì)密度（A）、藥液溫度（B）、進(jìn)風(fēng)溫度（C）、霧化壓力（D）、進(jìn)料速度（E）、壓縮空氣比（F）6個(gè)工藝控制點(diǎn)作為CPPs，以4個(gè)指標(biāo)成分（秦皮乙素、梔子苷、胡黃連苷I、胡黃連苷Ⅱ）的轉(zhuǎn)移率（噴干粉中指標(biāo)成分含量/提取液中指標(biāo)成分含量 ×100% ）的“歸一值”（記為“OD-1”及得粉率（噴干粉質(zhì)量/干燥前藥液中總固體含有量 ×100% ）、含水量的“歸一值”（記為“OD-2\"）作為CQAs，采用Minitab17.0軟件設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果見(jiàn)表1、表2，方差分析結(jié)果見(jiàn)表3。本實(shí)驗(yàn)采用計(jì)算總評(píng)“歸一值”（overalldesirability，OD）方法，計(jì)算公式為 OD_i= （ k 為指標(biāo)個(gè)數(shù)），其中 （ i=1 ，2，……， n ）， y_max 和y_min 分別為同一指標(biāo)樣本數(shù)據(jù)的最大值和最小值，OD值越大表明實(shí)驗(yàn)效果越好。

方差分析結(jié)果顯示，因素C、E對(duì)OD-2值的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05， ，即進(jìn)風(fēng)溫度和進(jìn)料速度為蒙藥地格達(dá)-4味湯提取液噴霧干燥工藝的CPPs；而其他4個(gè)因素對(duì)OD-2值的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 。

2.5中心點(diǎn)復(fù)合設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)優(yōu)化CPPs中心點(diǎn)復(fù)合設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)是一種基于五水平的二階實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)法，可以評(píng)價(jià)指標(biāo)和因素間的非線(xiàn)性關(guān)系，尤其是各因素之間的交互作用，且實(shí)驗(yàn)次數(shù)少、實(shí)驗(yàn)效果理想[20-21]。因此，本研究基于Plackeet－ Burmann實(shí)驗(yàn)結(jié)果，以得粉率、含水量、OD-1值和OD-2值為指標(biāo)，采用中心點(diǎn)復(fù)合設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)對(duì)進(jìn)風(fēng)溫度（C）和進(jìn)料速度（E）兩個(gè)CPPs進(jìn)行工藝優(yōu)化。根據(jù)生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，固定液料相對(duì)密度為 1.08g/cm³ 、藥液溫度為 25°C 、霧化壓力為 0.45MPa 、壓縮空氣比為 100% 。采用DesignExpert8.0 軟件設(shè)中心點(diǎn)復(fù)合設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，因素與水平見(jiàn)表4，實(shí)驗(yàn)安排與結(jié)果見(jiàn)表5。

根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，采用Design-Expert8.0軟件以噴霧干燥粉得粉率、含水量、OD-1值和OD-2值為因變量，進(jìn)風(fēng)溫度（C）和進(jìn)料速度（E）為自變量，進(jìn)行回歸與方差分析。方差分析結(jié)果見(jiàn)表6。

表6可知，因素C僅對(duì)含水量有極顯著影響1 P=0.0003lt;0.01AA ，對(duì)其他指標(biāo)影響不顯著中 ?Pgt;0.05） 。因素E對(duì)得粉率、含水量、OD-1值和OD-2值均有極顯著影響（ ）。因素E和C的交互作用對(duì)得粉率、OD-1值和OD-2值均有顯著影響（ Plt;0.05） Y。

各指標(biāo)的回歸方程如下：得粉率 =69.80+0.37C -5.10E+2.43CE-6.17C²-3.82E² （ （R²=0.9311） ;含水量 =1.46-0.47C²+0.46E-0.22CE+0.15C²- 0.091E² （ R²=0.8921 ）； OD-1 值 =0.93+0.018C- 0.30E+0.15CE-0.37C²-0.22E² （ R²=0.9001 ）；OD-2值 =0.80+0.076C-0.29E+0.12CE-0.27C²- 0.14E² （ R²=0.9101 ）。上述指標(biāo)的回歸方程模型的 P 值均小于0.01，表明模型具有極顯著性；說(shuō)明模型對(duì)實(shí)驗(yàn)擬合的情況較好，各因素與響應(yīng)值之間的關(guān)系可以用此模型函數(shù)化。且各指標(biāo)擬合方程的 R² 均大于0.89，說(shuō)明響應(yīng)值的實(shí)際值與預(yù)測(cè)值之間具有較好的擬合度，具有很好的預(yù)測(cè)能力。

2.6響應(yīng)面分析采用Design-Expert8.0 軟件，根據(jù)中心點(diǎn)復(fù)合設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)中關(guān)鍵質(zhì)量屬性（OD-1值、得粉率、水分、OD-2值）的方差分析結(jié)果小于0.05具有顯著性差異，繪制噴霧干燥粉進(jìn)風(fēng)溫度（C）和進(jìn)料速度（E）的響應(yīng)面的等高線(xiàn)圖（圖1）。由圖1可知，在進(jìn)風(fēng)溫度為 110～158°C ！進(jìn)料速度為 10%～22% 的范圍內(nèi)，隨著進(jìn)風(fēng)溫度和進(jìn)料速度的增加，得粉率（圖1a）和指標(biāo)成分OD-1值（圖1c）有明顯呈上升趨勢(shì)；隨著進(jìn)風(fēng)溫度的升高、進(jìn)料速度的降低，噴霧干燥粉所含水分減少（圖1b）；進(jìn)風(fēng)溫度和進(jìn)料速度控制在一定范圍進(jìn)行內(nèi)噴霧干燥時(shí)， 0.75lt;0D-2 值 ?1 （圖1d）。而在上述范圍之外，進(jìn)料速度或進(jìn)風(fēng)溫度的改變均會(huì)影響噴霧干燥粉的各指標(biāo)參數(shù)值。

2.7設(shè)計(jì)空間的建立及驗(yàn)證根據(jù)課題組前期研究基礎(chǔ)，利用DesignExpert8.0軟件預(yù)設(shè)得粉率和含水量的目標(biāo)范圍值分別為 65%～90% 、 0.65% ～2.5% ，在設(shè)定的參數(shù)空間內(nèi)搜索同時(shí)滿(mǎn)足得粉率和含水量的所有因素組合，即構(gòu)成設(shè)計(jì)空間；但由于模型預(yù)測(cè)值與真實(shí)值之間存在一定差異，所以設(shè)計(jì)空間的邊界具有不確定性[22]。為了解決設(shè)計(jì)空間邊界具有不確定性的問(wèn)題，本研究在定義設(shè)計(jì)空間時(shí)加入置信水平 α=0.05 的置信區(qū)間，將設(shè)計(jì)空間優(yōu)化，結(jié)果如圖2。圖2中曲線(xiàn)以下區(qū)域?yàn)榧尤?95% 置信區(qū)間后的設(shè)計(jì)空間，在此設(shè)計(jì)空間的所有的點(diǎn)都符合工藝目標(biāo)的期望值；灰色區(qū)域?yàn)樵O(shè)計(jì)空間內(nèi)不可靠的部分，在此設(shè)計(jì)空間的點(diǎn)中有 5% 的概率無(wú)法滿(mǎn)足工藝目標(biāo)。因設(shè)計(jì)空間并不規(guī)則，不便對(duì)進(jìn)風(fēng)溫度和進(jìn)料速度進(jìn)行嚴(yán)格控制，為了便于操作，在設(shè)計(jì)空間內(nèi)選取的可操作范圍為：進(jìn)風(fēng)溫度為 130～160°C ，進(jìn)料速度為 13.75%～21.25% （圖2斜線(xiàn)矩形部分）。

從圖2中黃色斜線(xiàn)矩形部分區(qū)域以及區(qū)域外共選取5個(gè)點(diǎn)進(jìn)行驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，將驗(yàn)證試驗(yàn)得到的實(shí)測(cè)值與設(shè)計(jì)空間計(jì)算出的預(yù)測(cè)值進(jìn)行比較，用來(lái)檢驗(yàn)所建設(shè)計(jì)空間的預(yù)測(cè)能力。設(shè)計(jì)空間參數(shù)驗(yàn)證結(jié)果見(jiàn)表7。

通過(guò)表7的驗(yàn)證結(jié)果，發(fā)現(xiàn)設(shè)計(jì)空間內(nèi)的指標(biāo)實(shí)測(cè)值與預(yù)測(cè)值接近（相對(duì)偏差 lt;3% ），而設(shè)計(jì)空間外的2個(gè)工藝所得結(jié)果未在期望的目標(biāo)，說(shuō)明該設(shè)計(jì)空間有良好的預(yù)測(cè)性，在 95% 置信區(qū)間的點(diǎn)（圖2中黃色斜線(xiàn)矩形部分區(qū)域）內(nèi)無(wú)論有無(wú)經(jīng)驗(yàn)的生產(chǎn)人員，均可在設(shè)計(jì)空間內(nèi)生產(chǎn)出質(zhì)量合格的產(chǎn)品。

3結(jié)論

本研究將QbD理念與“設(shè)計(jì)空間”優(yōu)化方法運(yùn)用于蒙藥地格達(dá)-4味湯，以（秦皮乙素、梔子苷、胡黃連昔I、胡黃連苷II）轉(zhuǎn)移率總評(píng)“歸一值”（OD-1）得粉率、含水量及它們的總評(píng)“歸一值”（OD-2）作為CQAs，采用PB實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，多元回歸分析篩選出進(jìn)風(fēng)溫度、進(jìn)料速度為噴霧干燥工藝的2個(gè)CPPs，減少了后期優(yōu)化篩選方法的實(shí)驗(yàn)組數(shù)。再采用CCD實(shí)驗(yàn)與逐步回歸分析方法建立CQAs和CPPs間的數(shù)學(xué)模型，證明模型具有較好的預(yù)測(cè)性（ Plt;0.05 ）。且根據(jù)各指標(biāo)的等高線(xiàn)圖，發(fā)現(xiàn)在進(jìn)風(fēng)溫度為 110～158^°C 、進(jìn)料速度為 10%～22% 的范圍之外，進(jìn)風(fēng)溫度不變的條件下，藥液霧化效果被進(jìn)料速度的加快影響，導(dǎo)致干燥效果差，噴霧干燥粉水分含量高，粉末未進(jìn)入收集瓶前已被干燥塔吸附，噴霧干燥收集瓶?jī)?nèi)得粉率下降，從而造成OD-1值呈下降趨勢(shì)。而隨著進(jìn)風(fēng)溫度的上升，霧化的藥液干燥效果更佳，或藥液進(jìn)料速度降低時(shí)，單位時(shí)間內(nèi)霧滴量隨著減少，藥液干燥及時(shí)，噴霧干燥粉水分含量低，得粉率高。但溫度過(guò)高時(shí)會(huì)出現(xiàn)焦化現(xiàn)象，因此進(jìn)風(fēng)溫度和進(jìn)料速度應(yīng)控制在一定范圍內(nèi)。從以上分析結(jié)果可知，得粉率越高、噴霧干燥粉含水量越低、指標(biāo)成分轉(zhuǎn)移率越高OD-1值越高，其OD-2值也越高。

并根據(jù)地格達(dá)-4味湯中各個(gè)CQA的優(yōu)化目標(biāo)范圍，利用DesignExpert8.0軟件建立了設(shè)計(jì)空間，通過(guò)對(duì)噴霧干燥設(shè)計(jì)空間范圍內(nèi)工藝參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證，證明相比于固定工藝參數(shù)，設(shè)計(jì)空間的建立使得工藝操作變得更加靈活、穩(wěn)定和可靠，特別是在加 95% 置信區(qū)間后，有效降低了產(chǎn)品質(zhì)量的可變性。因此，為了能夠保證地格達(dá)-4味湯在噴霧干燥過(guò)程中工藝穩(wěn)定，便于后續(xù)產(chǎn)業(yè)化操作，建議關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)風(fēng)溫度和進(jìn)料速度的最佳操作空間范圍分別為 135～140C 和 15% ＼～20% 。通過(guò)上述研究證實(shí)了QbD理念可在制劑生產(chǎn)過(guò)程中提供理論基礎(chǔ)，增加對(duì)產(chǎn)品特性的全面了解和對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的可靠控制，提高制劑的整體質(zhì)量水平，從而促進(jìn)中醫(yī)藥發(fā)展。但本文所研究的相關(guān)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容僅為小試研究，規(guī)模與工業(yè)化生產(chǎn)存在一定差異，因此為了將地格達(dá)-4味湯復(fù)方制劑噴霧干燥工藝技術(shù)更好地轉(zhuǎn)化至工業(yè)化生產(chǎn)，確保產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性，后期需進(jìn)一步進(jìn)行中試放大實(shí)驗(yàn)研究。

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