鼻咽癌患者放療后中耳炎、鼻竇炎發(fā)生的危險(xiǎn) 因素分析

[中圖分類號(hào)] R739.6 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A

Risk factors for otitis media and sinusitis in patients with nasopharyngeal carcinoma after radiothera

pyCUI Ziyuan， WANG Lin， ZHANG Jisheng，LI Shunke，YAN Xudong，JIANG Yan（Departmentof Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery，The Afiliated Hospital of Qingdao University，Qingdao 266035，China）

[ABSTRACT]ObjectiveToinvestigatetheriskfactors forotitismediaandsinusitisinpatients with nasopharyngeal carcinomaafterradiothe-rapy.MethodsTheclinicaldatafrom2O7patientswith nasopharyngealcarcinoma whounderwentradiotherapyattheAffiatedHospitalofQingdaoUniversitybetweeJanuary2O13andDecember2019werecollected.Theclinical characteristicsof patients whodevelopedotitis mediaand sinusitis afterradiotherapywerecompared withthoseof patients whodid not.Univariateandmultivariatelogisticregresionanalyseswereperformedtoidentifyriskfactorsforpost-radiotherapyotitis mediaandsiusitisAdditionally，thecorrelationbetweetheoccurrenceofotitis mediaandsinusitisafterradiotherapywasanalyzed.ResultsComparisonof 207patients with nasopharyngealcarcinomabeforeandafterradiotherapyshowed statisticalysignificant differences in the severity of otitis media and sinusitis （χ²=12.903-31.373，Plt;0.05） .Multivariate logistic regression analysis revealed that tumor T stage was a risk factor for post-radiotherapy otitis media （ Plt;0.05 ，and smoking and tumor T stage were risk factors for post-radiotherapy sinusitis （ Plt;0.05） . A significant correlation was observed between the occurrence of post-radiotherapy otitis media and sinusitis （ r=0.22，Plt;0.05 .ConclusionFor patients with nasopharyngeal carcinoma at a highTstageandhavingahistoryofsmoking，closeatentionsouldbepaidtotheoccurrenceofpost-radiotherapyotitis mediaand sinusitis. Early intervention is essential to improve patients’ quality of life.

[KEY WORDs]Nasopharyngeal carcinoma;Radiotherapy，intensity-modulated;Otitis media； Sinusitis；Risk factors

鼻咽癌是頭頸部常見的惡性腫瘤，在北非及我國南方等地發(fā)病率較高[1-2]。依據(jù)《美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)頭頸部癌臨床實(shí)踐指南》，放射治療聯(lián)合或不聯(lián)合化療是鼻咽癌的主要治療手段[3-4]。目前，鼻咽癌患者經(jīng)調(diào)強(qiáng)放射治療后5年的總體生存率可達(dá)80% 。雖然放療臨床效果顯著，但同時(shí)也可以引發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[5]。中耳炎以及鼻竇炎是鼻咽癌患者放療后常見的兩種并發(fā)癥[6-7]，目前臨床上普遍認(rèn)為鼻竇炎可能會(huì)促進(jìn)中耳炎的發(fā)生，但有研究顯示放療后中耳炎與放療后鼻竇炎不存在顯著相關(guān)性[8]。目前有關(guān)放療后中耳炎及鼻竇炎發(fā)生的相關(guān)研究較少。本研究通過分析經(jīng)調(diào)強(qiáng)放療后鼻咽癌患者的中耳炎和鼻竇炎發(fā)生情況，并分析其發(fā)生的危險(xiǎn)因素，旨在為放療后患者中耳炎和鼻竇炎的防治提供參考依據(jù)。

1資料與方法

收集2013年1月—2019年12月于青島大學(xué)附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科與腫瘤放療科收治的207例鼻咽癌患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)： ① 經(jīng)病理組織學(xué)確診為分化型或未分化型、角化型或非角化型鼻咽癌患者； ② 接受了完整的調(diào)強(qiáng)放療結(jié)合或不結(jié)合化療者； ③ 臨床和隨訪資料完整者； ④ 有完整的頭頸部影像學(xué)資料者。排除標(biāo)準(zhǔn)： ① 伴有其他類型的原發(fā)腫瘤者； ② 放療前后接受過中耳、鼻腔鼻竇或鼻咽部手術(shù)者； ③ 放化療后鼻咽癌復(fù)發(fā)者。

收集所有患者的一般臨床資料，包括年齡、性別、BMI、腫瘤T分期、是否同期化療（放療同時(shí)進(jìn)行了化療）等。腫瘤T分期參考《美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)分期標(biāo)準(zhǔn)（第八版）》中的標(biāo)準(zhǔn)[9]。依據(jù)患者放療前及放療完成后 3～4 個(gè)月時(shí)影像學(xué)檢查結(jié)果，評(píng)估放療前后中耳炎和鼻竇炎的發(fā)生情況。

使用R4.3.1軟件對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的連續(xù)變量以 表示，兩組比較采用 t 檢驗(yàn)；分類變量以例（率）表示，采用McNemar檢驗(yàn)進(jìn)行比較；采用單因素及多因素logistic回歸模型分析放療后鼻竇炎、中耳炎發(fā)生的影響因素，放療后中耳炎、鼻竇炎患者危險(xiǎn)因素分析中剔除放療前存在中耳炎、鼻竇炎的患者；采用Spearman檢驗(yàn)分析放療后中耳炎與鼻竇炎發(fā)生的相關(guān)性。以Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 患者的一般資料

207例患者中，男157例，女50例；年齡 （51.1± 13.9）歲;BMI為 （23.9±4.0）kg/m² ；腫瘤 T₁～T₂ 期患者為125例， T₃～T₄ 期患者為82例；同期化療者為204例。

2.2放療后中耳炎、鼻竇炎發(fā)生情況比較

207例患者當(dāng)中放療前并發(fā)中耳炎者為91例（44.0% ），其中包括單側(cè)72例 （79.1%） ，雙側(cè)19例（20.9% ）；放療后有中耳炎者119例 （57.5% ），其中單側(cè)59例 （49.6% ），雙側(cè)60例 （50.4%） ；放療前后患者中耳炎的發(fā)生情況比較差異具有顯著性（ χ²= 20.829，Plt;0.05） ，放療前后單側(cè)中耳炎患者構(gòu)成比差異不具有顯著性（ （Pgt;0.05） ，而放療前后雙側(cè)中耳炎患者構(gòu)成比差異具有顯著性 （χ²=31.373，Plt; 0.05）。

207例患者當(dāng)中放療前并發(fā)鼻竇炎者為35例1 16.9% ），其中包括單側(cè)12例 （34.3%） ，雙側(cè)23例L 65.7% ）；放療后有鼻竇炎者56例 （27.1%） ），其中單側(cè)14例 （25.0% ），雙側(cè)42例 （75.0% ；放療前后患者鼻竇炎的發(fā)生情況比較差異具有顯著性（ χ²= 12.903，Plt;0.05） ，放療前后單側(cè)鼻竇炎患者構(gòu)成比差異不具有顯著性 （Pgt;0.05） ，而放療前后雙側(cè)鼻竇炎患者構(gòu)成比差異均具有顯著意義 （χ²=12.960 ，Plt;0.05） 。

2.3放療后中耳炎、鼻竇炎的發(fā)生與患者臨床特征的關(guān)系

放療前未患中耳炎的患者116例，其中85例1 73.3% 在放療后仍未發(fā)生中耳炎，31例 （26.7%） ）在放療后發(fā)生中耳炎。放療后未患和患中耳炎患者腫瘤T分期構(gòu)成比相比較差異具有顯著意義（ χ²= 20.723，Plt;0.05） 。

放療前未患鼻竇炎的患者172例，其中148例（ 86.0%） 在放療后仍未發(fā)生鼻竇炎，24例 （14.0%） 在放療后發(fā)生中耳炎。放療后未患和患鼻竇炎患者的腫瘤T分期與吸煙情況構(gòu)成比比較差異有顯著性 （χ²=17.377，11.864，Plt;0.05） 。見表1。

2.4放療后中耳炎、鼻竇炎發(fā)生的危險(xiǎn)因素及相關(guān) 性分析

將放療前未患中耳炎的116例患者納人logis-tic回歸模型，以放療后中耳炎為因變量，以年齡、BMI、性別（女性 參照）、吸煙（不吸煙 參照）、飲酒（不飲酒 參照）、糖尿?。ㄎ椿继悄虿?°leddash 參照）、腫瘤T分期（ ΔT₁～T₂ 期 參照）為自變量，納人logis-tic回歸模型，結(jié)果顯示腫瘤T分期是放療后中耳炎發(fā)生的獨(dú)立影響因素（ （Plt;0.05） 。以相同的標(biāo)準(zhǔn)將172例放療前未患鼻竇炎的患者納入logistic回歸模型，發(fā)現(xiàn)吸煙和腫瘤 T 分期為放療后鼻竇炎發(fā)生的獨(dú)立影響因素 （Plt;0.05） 。見表2、3。

將放療以前未患中耳炎或者鼻竇炎的患者納入Spearman相關(guān)性分析，研究放療后中耳炎和鼻竇炎的相關(guān)性，結(jié)果顯示放療后中耳炎、鼻竇炎的發(fā)生存在顯著正相關(guān) （r=0.22，Plt;0.05） 。

3討論

放射治療是目前鼻咽癌的首選治療方案，但放療難以避免會(huì)對(duì)正常組織造成損傷，引發(fā)各種并發(fā)癥，放療后中耳炎、鼻竇炎是常見的并發(fā)癥[10-12]，早期干預(yù)對(duì)預(yù)防放療后中耳炎、鼻竇炎的發(fā)生至關(guān)重要[13-15]。目前關(guān)于放療后中耳炎以及鼻竇炎的研究較少，因此，本研究希望通過對(duì)這兩種并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，幫助臨床進(jìn)行提前決策。

本研究結(jié)果顯示，放療后中耳炎以及鼻竇炎的發(fā)生情況較放療前有了明顯提高，并且雙側(cè)中耳炎鼻竇炎患者構(gòu)成比較放療前也有顯著提高，說明放療增加了這兩種疾病的嚴(yán)重程度，可能是因?yàn)榉暖熡绊懥搜使墓芤约氨丘つさ恼９δ躘16-17]。但是單側(cè)中耳炎、鼻竇炎患者的構(gòu)成比并沒有顯著變化，可能是由于放療對(duì)于腫瘤的治療效果緩解了腫瘤本身對(duì)于中耳炎以及鼻竇炎的影響所致。

單因素及多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，腫瘤T分期是放療后中耳炎發(fā)生的獨(dú)立影響因素，說明腫瘤 T₃～T₄ 分期的鼻咽癌患者較 T₁～T₂ 分期的患者在放療后更容易發(fā)生中耳炎，與TAN等[18]研究結(jié)果相同。可能是因?yàn)檩^高T分期的鼻咽癌患者腫瘤侵犯范圍較大，導(dǎo)致放療靶區(qū)增大，使周圍受損的正常組織面積增加；也可能與顱底、腮腺、耳周等特定解剖結(jié)構(gòu)的輻射暴露有關(guān)[19-20]。

本研究放療后鼻竇炎發(fā)生的多因素logistic回歸分析顯示，吸煙與腫瘤T分期是放療后鼻竇炎發(fā)生的獨(dú)立影響因素，說明吸煙以及具有較高腫瘤T分期的鼻咽癌患者更容易發(fā)生放療后鼻竇炎，這可能是由于具有高T分期的鼻咽癌患者在接受放療時(shí)，所接受的放療劑量更大，因而放療后更容易發(fā)生鼻竇炎[21-22]。ZHENG等[23]研究結(jié)果同樣表明，吸煙會(huì)促進(jìn)放療后鼻竇炎的發(fā)生，推測(cè)吸煙會(huì)刺激鼻黏膜上皮細(xì)胞，進(jìn)一步誘發(fā)或加重鼻竇炎[24]。KU-HAR等[25]的研究也發(fā)現(xiàn)，放療后的鼻竇黏膜存在明顯的鱗狀上皮化生改變和黏膜下水腫，與長期吸煙引起的鼻腔黏膜的病變相似，這也從一定程度上解釋了為什么吸煙會(huì)促進(jìn)放療后鼻竇炎的發(fā)生。

本研究Spearman相關(guān)性分析顯示，放療后中耳炎與鼻竇炎的發(fā)生存在正相關(guān)性，說明對(duì)于鼻竇炎的治療也可能使中耳炎患者獲益。

本研究具有一定局限性。本研究是一項(xiàng)單中心的回顧性研究，樣本量較少，同時(shí)存在隨訪內(nèi)容缺失或不準(zhǔn)確等情況，因此本研究結(jié)果仍需后續(xù)進(jìn)行多中心大樣本的研究，以提高結(jié)果的可信度和臨床的參考價(jià)值。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，對(duì)于鼻咽癌患者放療前后中耳炎、鼻竇炎都有著較高的發(fā)病率，且放療可以促進(jìn)中耳炎、鼻竇炎程度的加重；對(duì)放療后中耳炎、鼻竇炎發(fā)生的危險(xiǎn)因素研究發(fā)現(xiàn)，較高腫瘤T分期的鼻咽癌患者放療后更易發(fā)生中耳炎，而吸煙以及高T分期的患者則更容易發(fā)生鼻竇炎，對(duì)于具有以上因素的患者，應(yīng)早期進(jìn)行干預(yù)，以減少相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者的生存質(zhì)量。

倫理批準(zhǔn)和知情同意：本研究涉及的所有試驗(yàn)均已通過青島大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)（文件號(hào)QYPYWZLL29799）。所有試驗(yàn)過程均遵照《赫爾辛基宣言》的條例進(jìn)行。受試對(duì)象或其親屬已經(jīng)簽署知情同意書。

作者聲明：崔子遠(yuǎn)、顏旭東、姜彥參與了研究設(shè)計(jì)；崔子遠(yuǎn)、王琳、張繼生、李順科參與了論文的寫作和修改。所有作者均閱讀并同意發(fā)表該論文，且均聲明不存在利益沖突。

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（本文編輯 耿波）