血清CysC、CD147水平對顱內動脈狹窄支架成形術后再狹窄的預測價值

中圖分類號：R743 文獻標志碼：A DOI：10.11958/20250634

Abstract：ObjectiveTo explore the application value of serum cystatin C（CysC）and clusterof differentiation 147 （CD147） in predicting restenosis after intracranial artery stenosis stenting （ICASS）in patients withacute ischemic stroke （AIS）.MethodsA total of 151 AIS patients who received ICASS were selected as the study group，and112 healthy individuals who underwent physical examinations during the same period werechosen as thecontrol group.The study group was further divided into therestenosis group （30cases）andthe non-stenosis group（121cases）basedontherestenosis status within 6monthsafterICASS.The serum CysC levels of the subjects were detectedby immunoturbidimetry，andthe serum CD147 levelswere measured byenzyme-linked immunosorbent assay.Multivariate Logisticregresion analysis was conducted to identifyfactors influencing restenosis after ICASS inAIS patients.Thereceiver operating characteristic （ROC） curve was used to evaluate the aplication eficacyof serum CysCand CD147 levels in predicting restenosis after ICASS in AIS patients.ResultsSerumlevels ofCysCand CD147were higherinthe study groupthan those in thecontrol group（ Plt; 0.01）.The proportion of patients with stenosis degree gt;75% and serum levelsofCysC and CD147 were higher in the restenosis group than those in the non-stenosis group （ Plt;0.01 ）.The degree of stenosis gt;75% and the increased serum levels of CysC and CD147were risk factors for restenosisafter ICASS inAIS patients （ Plt;0.01 ）.ROC curve analysis showed thatserum CysCandCD147levels independently predictedtheAUCofAIS patients withrestenosisafterICASSwere0.845 and0.850，respectively，andthecombined predictedAUC wasO.942.Thecombined predictioneficiencywassignificantly better than that of single indicator prediction （Plt;0.05 ）.Conclusion The increased levels of serum CysC and CD147 in AIS patientsarerisk factorsforrestenosisafter ICASS，andthecombinationofthetwoismoreefective inpredicting intracranialarteryrestenosisafterICASSin AIS patients. Keywords：ischemic stroke; stents;cystatin C; acute ischemic stroke;CD147

急性缺血性腦卒中（AIS）是因局部腦組織血液供應不足引發(fā)的神經功能障礙性腦血管疾病。研究顯示，我國缺血性卒中的發(fā)病率呈緩慢上升趨勢，已由2010年的129/10萬增至2019年的145/10萬，成為威脅國民健康與生命安全的重大因素之一[1]。顱內動脈粥樣硬化性狹窄（ICAS）是缺血性卒中的常見原因，顱內動脈狹窄支架成形術（ICASS）可作為一種內科治療ICAS以外有效、安全的療法[2-3]。ICASS通過精密導絲技術在狹窄血管內精準部署支架，可改善AIS患者病情，但仍有部分患者出現(xiàn)術后再狹窄，影響預后[4]。因此尋找能早期有效預測AIS患者ICASS后再狹窄風險的生物標志物尤為重要。血清胱抑素C（CysC）是介導炎癥反應的重要調節(jié)因子，在動脈粥樣硬化（AS）的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色[5。單次跨膜糖蛋白147（CD147）作為免疫球蛋白超家族中的一員，在炎癥組織中大量表達。研究表明，血清CD147高水平表達是促進AS病理過程的關鍵因素，且與缺血性卒中的不良預后密切相關[6-7]。目前臨床關于CysC、CD147在AIS患者血清中的變化及二者對ICASS后發(fā)生再狹窄的預測價值的相關報道有限?；诖?，本研究通過檢測血清CysC、CD147水平，探討兩者作為預測ICASS后再狹窄風險的潛在生物標志物的應用價值，為臨床中對AIS患者ICASS后再狹窄風險的早期評估、干預措施的制定及改善患者預后提供參考依據。

1對象與方法

1.1研究對象選取本院2021年10月—2023年10月接受ICASS的AIS患者151例為研究組。其中男90例，女61例，年齡45＼～82歲，平均 （60.90±10.08） 歲，平均體質量指數（BMI）為23.15±2.38）kg/m² 。納入標準：（1）符合AIS相關診斷標準，發(fā)病后 2～3 周，符合ICASS適應證；（2）經數字減影血管造影確診為ICAS；（3）首次發(fā)?。唬?）無腦出血史以及其他腦病者；（5臨床資料記錄完整。排除標準：（1）3個月內有顱腦手術史或外傷史；（2）半年內使用免疫抑制劑或激素；（3）免疫、血液及神經系統(tǒng)疾??；（4）惡性腫瘤，肝、腎等重要臟器功能不全。另選取本院同期112例健康體檢者為對照組，其中男63例，女49例，年齡46＼～82歲，平均（ 60.75±8.81 歲，平均BMI為 （22.89±2.27）kg/m² 。2組性別 （χ²=0.297 ）、年齡（ 0.126）、BMI（ t=0.891 比較差異無統(tǒng)計學意義 （Pgt;0.05 ，具有可比性。受試者詳知此項研究內容，并自愿簽署同意書。本研究已通過本院倫理委員會的審批（倫理批件號：2021-0043）。

1.2臨床資料收集收集AIS患者的年齡、性別、BMI，高血壓、糖尿病、高脂血癥病史，吸煙史、飲酒史、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）狹窄程度、放置支架數量。

1.3血清CysC、CD147水平檢測取AIS患者術后次日清晨、健康者體檢當天空腹靜脈血 3mL ，進行離心處理（半徑號 8cm，3000r/min，15min） ，分離血清，儲存于 -20^°C 冰箱中備用。通過免疫比濁法及配套試劑盒[西門子醫(yī)學預測產品（上海）有限公司]檢測血清CysC水平。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清CD147水平，嚴格按照試劑盒（武漢益普生物科技有限公司）說明書配制相關標準品溶液，利用全自動酶標儀[美谷分子儀器（上海）有限公司，型號：SpectraMaxiD5]在 450nm 波長下測定每孔的光密度（OD）值，繪制回歸曲線圖計算血清CD147水平。

1.4隨訪及預后分組所有AIS患者自出院時起進行門診隨訪，6個月時進行一次腦血管造影檢查（MRA），參考顱內動脈再狹窄判定標準（支架內管徑狹窄程度超過 50% 定義為再狹窄）9，將患者分為再狹窄組（30例）和未狹窄組（121例）。再狹窄發(fā)生率為 19.87%（30/151） 。

1.5統(tǒng)計學方法采用SPSS27.0軟件進行數據分析，計數資料以例或例 （% 表示，組間比較行 χ² 檢驗；計量資料以x±s表示，組間比較行t檢驗；多因素Logistic回歸分析AIS患者ICASS后再狹窄的影響因素；受試者工作特征（ROC）曲線評估血清CysC、CD147水平對AIS患者ICASS后再狹窄的預測價值。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 研究組和對照組血清CysC、CD147水平的比較與對照組相比，研究組血清CysC、CD147水平升高 （Plt;0.01 ），見表1。

Tab.1 Comparison of serum CysCand CD147 levels between the study group and the control group

2.2再狹窄組與未狹窄組一般臨床資料比較再狹窄組術前狹窄程度 gt;75% 的患者占比高于未狹窄組 （Plt;0.01 ），其余資料差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

2.3再狹窄組與未狹窄組血清CysC、CD147水平比 較與未狹窄組相比，再狹窄組患者血清CysC、 CD147水平升高 （Plt;0.01） ，見表3。

2.4AIS患者ICASS后再狹窄的影響因素分析以AIS患者ICASS后6個月內是否發(fā)生再狹窄為因變量（發(fā)生 ^-1 ，未發(fā)生 =0 ，以狹窄程度（ gt;75%=1 ， ?75%=0 ，血清 CysC，CD147 水平為自變量，進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示狹窄程度 gt;75% ，血清CysC、CD147水平升高是影響AIS患者ICASS后發(fā)生再狹窄的危險因素（ Γlt;0.01AA， ，見表4。

2.5血清 CysC，CD147 水平對AIS患者ICASS后再狹窄的預測價值血清 CysC，CD147 水平聯(lián)合預測AIS患者ICASS后再狹窄的AUC高于單獨預測，二者聯(lián)合的預測效能明顯優(yōu)于各自單獨預測（204號 ，均 Plt;0.05 。見表5、圖1。

3討論

AIS多發(fā)于老年人群，ICAS為其重要病因之一，可引起血小板聚集，導致血栓形成，阻塞血管，威脅患者生命安全[。ICASS能有效緩解患者臨床癥狀，但術后易發(fā)生支架內再狹窄，可導致頸AS患者腦部血液循環(huán)障礙，使腦組織缺血、缺氧，引起腦梗死，增加神經系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生風險，影響預后[10-I1]。研究發(fā)現(xiàn)，支架植入后引發(fā)的炎癥反應在再狹窄的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[12]。本研究對151例ICASS后AIS患者分析顯示，再狹窄發(fā)生率為19.87% （30/151），與以往研究報道的 20%^[13]"相近，說明AIS患者ICASS后再狹窄發(fā)生風險較高。

CysC作為一種溶酶體蛋白酶抑制劑，廣泛分布于各類細胞中，可參與調控細胞外基質生成和降解的動態(tài)平衡，CysC水平升高能夠加劇炎癥反應，干擾中性粒細胞的吞噬活性與趨化，促進多種炎癥介質的釋放，其作用于血管壁可誘導血管重塑或內膜增生，進而導致術后發(fā)生血管再狹窄[14-15]。Yan等[16研究發(fā)現(xiàn)，血清CysC在輕度缺血性腦卒患者血清中升高，其可能是腦卒中后認知功能障礙的危險因素。卞熠等[研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者血清CysC水平明顯升高，CysC水平越高，患者病情越嚴重。與上述研究報道相似，本研究結果顯示，AIS患者血清CysC水平明顯高于健康者，同時ICASS后發(fā)生再狹窄的AIS患者其水平明顯高于未發(fā)生狹窄患者，提示血清CysC可能參與AIS的發(fā)生發(fā)展過程，其水平變化與ICASS后患者再狹窄有關。

CD147被認為是細胞外基質金屬蛋白酶的有效誘導劑，在多種細胞中表達，能夠促進細胞外基質降解，影響血管內皮細胞增殖與分化，導致內皮功能障礙，同時還能與CD147特異性受體（親環(huán)素A）相互作用，激活炎癥反應，誘導單核細胞向斑塊內遷移并聚集，加劇斑塊的不穩(wěn)定性，促進AS的病理過程，最終增加血管狹窄的風險[18]。研究表明，CD147在促進AS進展中發(fā)揮重要作用，可作為AS的治療靶點[19]。王曉燕等[20]研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者血清CD147水平升高，且與患者頸動脈狹窄程度密切相關。與上述研究結果相似，本研究中AIS患者血清CD147水平較健康者升高，且再狹窄組CD147水平較未狹窄組升高，提示血清CD147可能參與AIS的病理過程，其水平變化與ICASS后預后有關。

多因素Logistic回歸結果顯示，血清CysC、CD147升高均是AIS患者ICASS后發(fā)生再狹窄的危險因素，提示監(jiān)測血清CysC、CD147水平變化對臨床準確評估AIS患者ICASS后再狹窄情況具有重要意義。ROC曲線進一步分析顯示，血清CysC、CD147水平聯(lián)合預測的AUC為0.942，均優(yōu)于單獨預測，表明二者聯(lián)合具有更高的預測價值，當血清CysC水平高于 0.96mg/L 或CD147水平高于 471.40ng/L 時，預示ICASS后發(fā)生再狹窄的風險增加，應高度警惕，及時調整治療方案，實施干預措施以遏制再狹窄進程，改善患者預后。

綜上所述，ICASS后發(fā)生再狹窄的AIS患者血清CysC、CD147水平明顯升高，均為影響ICASS后再狹窄的危險因素，二者聯(lián)合對預測術后再狹窄具有更高的預測價值。但本研究受納、排標準及研究資金等限制，致納入樣本量有限，且隨訪時間較短，結果可能存在一定的局限性及偏倚，后續(xù)將擴大樣本量并延長隨訪時間進一步探索。

參考文獻

[1]《中國腦卒中防治報告2021》編寫組，王隴德.《中國腦卒中防治 報告2021》概要[J].中國腦血管病雜志，2023，20（11）：783- 793.Report on Stroke Prevention and Treatment in China Writing Group，WANGLD.Brief reportonstrokepreventionand treatment inChina，2021[J].ChinJCerebrovascDis，2023，20（11）：783- 793.doi：10.3969/j.issn.1672-5921.2023.11.009.

[2]中國卒中學會神經介人分會.癥狀性顱內動脈粥樣硬化性狹窄 血管內治療中國專家共識2022[J].中國卒中雜志，2022，17 （8）：863-888.Chinese Interventional Neuroradiology Society of Chinese Stroke Association. Chinese Expert Consensuson IntravascularTreatment for SymptomaticIntracranial Atherosclerotic Stenosis（2022）[J].ChinJStroke，2022，17（8）： 863-888. doi：10.3969/j.issn.1673-5765.2022.08.013.

[3]胡明哲，陳香巖，吳光亮，等.中性粒細胞淋巴細胞比值、淋巴細 胞單核細胞比值與癥狀性顱內動脈粥樣硬化性狹窄的關系[J]. 天津醫(yī)藥，2022，50（5）：493-497.HU MZ，CHENXY，WUGL， et al.Research on the correlation between neutrophil lymphocyte ratio，lymphocyte monocyte ratio and symptomatic intracranial atherosclerotic stenosis[J]. Tianjin Med J，2022，50（5） ：493-497. doi：10.11958/20212251.

[4]EBINGER M，SIEGERINK B， KUNZ A，et al. Association between dispatch of mobile stroke units and functional outcomes among patients with acute ischemic stroke in Berlin[J]. JAMA，2021，325 （5）：454-466. doi：10.1001/jama.2020.26345.

[5]FENG F，CHEN Y， WANG G，et al. Correlation of serum CysC， IMA，and LP-PLA2 levels with type 2 diabetes mellitus patients withlower extremity atherosclerotic occlusive disease[J].Front Surg，2022，9： 846470. doi： 10.3389/fsurg.2022.846470.

[6]LV JJ，WANG H，ZHANG C，et al. CD147 sparks atherosclerosis by driving M1 phenotype and impairing efferocytosis[J]. Circ Res， 2024，134（2）：165-185. doi：10.1161/CIRCRESAHA.123.323223.

[7]PATRIZZ A，DORAN S J，CHAUHAN A，et al. EMMPRIN/CD147 plays a detrimental role in clinical and experimental ischemic stroke [J].Aging（Albany NY），2020，12（6）：5121-5139. doi： 10.18632/ aging.102935.

[8］中華醫(yī)學會神經病學分會，中華醫(yī)學會神經病學分會腦血管病 學組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J].中華神經科雜 志，2018，51（9） ：666-682. Chinese Society of Neurology，Chinese Stroke Society.Chinese guidelines for diagnosis and treatment of acute ischemic stroke 2018 [J]. Chinese Journal of Neurology， 2018，51（9）：666-682.doi：10.3760/cma.j. issn.1006- 7876.2018.09.004.

[9］韓雅玲.中國經皮冠狀動脈介入治療指南（2016）解讀[J].中國 循環(huán)雜志，2016，31（2）：5-8.HANYL.Interpretation of the Chinese guidelines forpercutaneous coronaryintervention（2016） [J].Chinese Circulation Journal，2016，31（2）：5-8. doi： 10.3969/j. issn.1000-3614.2016.增刊.003.

[10] KIM JH，YOON W，KIM C K，etal. Efficacy and safetyof timely urgent superficial temporal artery-to-middle cerebral artery bypass surgery in patientswith acute ischemic stroke：A singleinstitutionalprospectivestudyandapooledanalysis[J]. Cerebrovasc Dis，2021，50（1）：34-45. doi：10.1159/000512106.

[11]姜英，王乃東.顱內外血管狹窄術后支架內再狹窄的研究進展[J]. 中國腦血管病雜志，2022，19（2）：130-135.JIANG Y，WANG N D. Research progress of in-stent restenosis in intracranial and extracranial artery stenosis[J].Chin JCerebrovas Dis，2021，19（2）：130-135.doi： 10.3969/j.issn.1672-5921.2022.02.010.

[12]NUSCA A，VISCUSI M M，PICCIRILLO F，et al. In stent neoatherosclerosis： pathophysiology，clinical implications，prevention， and therapeutic approaches[J].Life（Basel），2022，12（3）： 393. doi ： 10.3390/life12030393.

[13]李星，劉京鋒，李博.血清幾丁質酶3樣蛋白1、可溶性髓樣細胞 觸發(fā)受體-1水平對急性缺血性腦卒中患者顱內動脈狹窄支架 成形術后再狹窄的預測價值[J].中國醫(yī)刊，2023，58（10）：1139- 1142. LI X，LIU JF，LI B.Predictive value of serum chitinase 3- like protein 1 and soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 levels for restenosis after intracranial artery stenting in patientswith acute ischemic stroke [J].Chinese Journal of Medicine，2023，58（10） ： 1139-1142.doi：10.3969/j.issn.1008- 1070.2023.10.024.

[14]張喆.血清胱抑素C與急性缺血性卒中患者頸動脈斑塊穩(wěn)定性 和神經功能缺損的相關性研究[D].延安：延安大學，2024. ZHANG Z. Correlation between serum cystatin C and carotid plaque stability and neurological deficitin patients with acute