雄激素性禿發(fā)患者對酮康唑洗劑和二硫化硒洗劑過敏風險分析

中圖分類號：R758.71 文獻標志碼：A DOI：10.11958/20250019

Abstract：ObjectiveTo analyze the incidence of contact allrgic reactions to ketoconazole shampoo and selenium sulfideshampooin patients with androgenetic alopecia （AGA）.MethodsAretrospectiveanalysis wasconducted on 683 AGA patients.Basedonmedical records，dermoscopy findings，fungal examinations and patch testresults，thenumberof patientswith seborheic dermatitis，Malassezia-positivecasesand contactalergyto ketoconazoleandseleniumsulfide shampoos were recorded.ResultsThe incidence of seborrheic dermatitis in AGA patients was 65.59 % ，and the Malasseziapositive rate was 42.02% . The allergy rate to ketoconazole shampoo in AGA patients was 34.70% ，whichwassignificantly higher than the 25.62% allergy rate to selenium sulfide shampoo （ Plt;0.01 ）.InAGA patientswith concomitant seborrheic dermatitisandMalasseziapositivity，theallrgyrate to ketoconazolelotion was higherthan that toseleniumsulfidelotion （ Plt;0.05 ）.Thepositivity rate ofMalassezia was 45.98% in seborrheic dermatitispatients，which was higher than that of the （204號 34.47% in non-seborrheic dermatitis patients （ Plt;0.01 ）.Conclusion In patients with AGA，ketoconazole shampoo carries ahigher allrgyriskcompared toselenium sulfide shampoo.Long-term use of antifungal shampoosshould beavoided in patientswith AGA and conduct patch tests for drug detection when necessary.

KeyWords：alopecia; dermatitis，seborrheic; disulfides; selenium; ketoconazole;dermatitis，contact

雄激素性禿發(fā)（androgenetic alopecia，AGA）是一種非瘢痕性模式性脫發(fā)，是最常見的脫發(fā)類型，特征為脫發(fā)區(qū)域毛囊漸進性微小化及減少[1]。AGA的發(fā)病機制主要與遺傳因素、雄性激素水平以及頭皮炎癥等多種因素有關[2]。除了嚴重影響美觀，AGA患者常伴發(fā)其他頭皮疾病，其中脂溢性皮炎是最常見的一種[3]。脂溢性皮炎不僅加重頭皮的炎癥和瘙癢，還可能促進頭發(fā)進一步脫落[4]。馬拉色菌在脂溢性皮炎發(fā)病機制中具有重要作用，在治療AGA伴發(fā)的脂溢性皮炎時常使用抗真菌藥物洗劑（如酮康唑洗劑和二硫化硒洗劑）來控制由真菌過度生長引起的炎癥[5]。然而，隨著脂溢性皮炎發(fā)病率的逐漸升高，這些洗劑的使用逐漸普及，接觸性皮炎的發(fā)生率也逐漸引起了臨床關注[。接觸性皮炎不僅會削弱洗劑的治療效果，還可能通過引起額外的炎癥和不適，加劇頭皮紅斑、鱗屑、瘙癢和脫發(fā)[7]。因此，本研究通過系統(tǒng)評估AGA患者中脂溢性皮炎的發(fā)生率、馬拉色菌陽性率及接觸酮康唑洗劑和二硫化硒洗劑出現(xiàn)過敏反應的發(fā)生率，旨在分析這兩種洗劑在AGA患者中的安全性與適應性，為臨床合理選擇和使用抗真菌藥物洗劑提供更科學的依據(jù)。

1對象與方法

1.1研究對象納入2023年10月—2024年11月于我科首次就診的AGA患者683例，其中男405例，女278例，年齡15～62 歲，平均（ 32.06±7.83 歲。AGA診斷標準依據(jù)《中西醫(yī)結合診療雄激素性禿發(fā)專家共識》[8]。

1.2研究方法所有患者均使用皮膚鏡（德國FotoFinder設備）檢測額角、頭頂部、頭漩及后枕部頭皮及毛發(fā)直徑，判斷是否存在脂溢性皮炎；應用免疫熒光技術評價患者頭皮屑部位馬拉色菌感染情況；患者均采用斑貼試驗方法檢測酮康唑洗劑（艾來茵生物技術有限公司）和二硫化硒洗劑（江蘇迪賽諾制藥有限公司）接觸致敏情況，結果判斷參考國際接觸性皮炎研究小組推薦的斑貼試驗結果判讀及記錄方法[9-10]。回顧性分析所有患者的電子病歷、皮膚鏡圖像、真菌熒光檢查圖像及斑貼試驗結果，記錄伴發(fā)脂溢性皮炎人數(shù)、馬拉色菌陽性人數(shù)及斑貼試驗結果。本研究通過中日友好醫(yī)院倫理委員會倫理審查（倫理審批號：2023-KY-225-1）。

1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS25.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以例 （% ）表示，組間比較采用 χ² 檢驗， Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1AGA患者中脂溢性皮炎及馬拉色菌檢測情況683例AGA患者中448例（ 65.59% ）伴發(fā)脂溢性皮炎，皮膚鏡下表現(xiàn)為頭皮為黃紅色，伴黃色鱗屑，部分毛囊周圍淡黃紅色油滴狀暈；287例 （42.02%） 馬拉色菌陽性，真菌免疫熒光染色顯微鏡下可見大量圓形或卵圓形孢子，少量出芽孢子，見圖1。

2.2AGA患者接觸酮康唑洗劑和二硫化硒洗劑致敏情況酮康唑洗劑過敏的總陽性率明顯高于二硫化硒洗劑 （Plt;0.01 ），見表1。伴發(fā)脂溢性皮炎和馬拉色菌陽性的AGA患者中，酮康唑洗劑過敏率高于二硫化硒洗劑 （Plt;0.05） 。不同伴發(fā)情況酮康唑洗劑和二硫化硒洗劑的過敏率差異無統(tǒng)計學意義0 Pgt;0.05， ，見表2。

Tab.2Positive proportions of patch tests for antifungal shampoo in different groups

2.3脂溢性皮炎與非脂溢性皮炎患者馬拉色菌陽性率差異性分析脂溢性皮炎患者中馬拉色菌陽性206例 （206/448，45.98% ），而非脂溢性皮炎患者中馬拉色菌陽性81例 81/235，34.47% ，2組陽性率差異有統(tǒng)計學意義（ χ²=8.388 Plt;0.01 ）。

3討論

本研究結果揭示了AGA患者中伴發(fā)脂溢性皮炎和馬拉色菌感染的普遍性。筆者通過對683例AGA患者的回顧性分析，發(fā)現(xiàn)AGA患者中脂溢性皮炎的發(fā)生率高達 65.59% ，從而證實了脂溢性皮炎為AGA常見的合并癥。有文獻報道，AGA患者中馬拉色菌的陽性率達 43.03% ，而馬拉色菌陽性患者中脂溢性皮炎的發(fā)生率高達 71.78%^[11] 。因此，抗真菌藥洗劑成為脂溢性皮炎的常用治療藥物[12-13]。

常用的抗真菌藥物洗劑包括酮康唑洗劑和二硫化硒洗劑[14-15]。隨著AGA發(fā)病率的逐漸升高，使用這些洗劑的患者也在增加。但部分患者存在對這兩種抗真菌藥洗劑接觸過敏的情況。為進一步明確酮康唑洗劑和二硫化硒洗劑在AGA患者中的接觸致敏概率，筆者通過斑貼試驗進行了評估。斑貼試驗為檢測脫發(fā)治療藥物及毛發(fā)護理產(chǎn)品過敏最常用的方法[16]。本研究結果顯示，兩種抗真菌藥洗劑對AGA患者均有較高的致敏率，但酮康唑洗劑過敏率高于二硫化硒洗劑。雖然酮康唑洗劑具有更強的抗真菌特性，在改善脂溢性皮炎方面優(yōu)于二硫化硒[7]，但在選擇抗真菌治療方案時，還應考慮患者對這些藥物成分的耐受性。依據(jù)本研究結果，建議在AGA患者伴發(fā)脂溢性皮炎時先進行真菌檢測，出現(xiàn)陽性結果時再使用抗真菌藥物，以減少過敏反應風險。

值得注意的是，盡管斑貼試驗顯示約1/3的患者對二硫化硒洗劑或者酮康唑洗劑過敏，但實際臨床應用過程中并沒有觀察到如此高的過敏率。這可能與使用洗劑時接觸時間短（ 3～5min， 頻率較低（每周 2～3 次）有關。盡管如此，斑貼試驗陽性患者仍存在長期慢性接觸致敏及頭皮炎癥緩慢加重的風險。因此，在診治中臨床醫(yī)生應盡量規(guī)避過敏藥物，謹慎評估患者對藥物的反應。本研究結果也存在一些局限性和不足。首先，由于本研究未納入健康對照人群，致使無法直接判定AGA患者與健康人群對兩種抗真菌藥物致敏率是否存在差異。這使得研究結果在普適性和對比性方面有所不足。其次，本研究僅選取了兩種抗真菌洗劑中各一種品牌商品進行研究，也未對同種藥物不同生產(chǎn)商產(chǎn)品接觸致敏率的差異展開對比分析。不同生產(chǎn)商在生產(chǎn)工藝、輔料使用等方面存在差別，有可能影響藥物的致敏率，在指導臨床廣泛用藥時存在一定的局限性。

綜上所述，本研究結果強調(diào)了在AGA患者的治療管理中，需要關注脂溢性皮炎和馬拉色菌感染。鑒于酮康唑和二硫化硒洗劑的不同過敏反應率，臨床醫(yī)師在選擇治療方案時應充分考慮患者的個體差異及可能的過敏風險，必要時在用藥前進行斑貼試驗，并在用藥過程中密切監(jiān)測患者頭皮炎癥變化。

參考文獻

[1]OIWOH S O，ENITAN A O，ADEGBOSIN O T，et al. Androgenetic alopecia：areview[J].Niger Postgrad MedJ，2024，31（2）：85-92. doi：10.4103/npmj.npmj_47_24.

[2]CUEVAS-DIAZ DURANR，MARTINEZ-LEDESMA E，GARCIAGARCIA M，et al.The biology and genomics of human hair follicles：a focus on androgenetic alopecia[J].IntJMol Sci，2024， 25（5） ：2542. doi： 10.3390/ijms25052542.

[3」CHEN S，XIE X，ZHANG G，et al. Uomorbidities In androgenetic alopecia：a comprehensive review[J].Dermatol Ther（Heidelb）， 2022，12（10）：2233-2247. doi：10.1007/s13555-022-00799-7.

[4]BHOYRUL B.A simple technique to distinguish fibrosing alopecia inapattern distribution from androgenetic alopeciaand concomitant seborrheic dermatitis[J].JAm Acad Dermatol，2022， 86（1） ：163-165.doi：10.1016/j.jaad.2020.12.077.

[5]HALD M，ARENDRUP M C，SVEJGAARD E L，et al. Evidencebaseddanish guidelines for the treatment ofmalassezia-related skin diseases[J].Acta DermVenereol，2015，95（1）：12-19.doi： 10.2340/00015555-1825.

[6]POLASKEY M T，CHANG CH，DAFTARY K，et al. The global prevalence of seborrheic dermatitis： a systematic review and metaanalysis[J].JAMADermatol，2024，160（8）：846-855.doi： 10.1001/jamadermatol.2024.1987.

[7]WARSHAWEM，RUGGIEROJL，DEKOVENJG，et al.Contact dermatitis associated with hair care products：a retrospective analysis of the north american contact dermatitis group data，2001- 2016[J].Dermatitis，2022，33（1）：91-102.doi：10.1097/ DER.0000000000000760.

[8］趙俊英，左亞剛，李航，等.中西醫(yī)結合診療雄激素性禿發(fā)專家 共識[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2021，20（17）：1902-1905. ZHAO JY，ZUO Y G，LI H，et al. Expert consensus on the diagnosis and treatment of androgenetic alopecia with integrated traditional Chinese medicine and western medicine[J].JClin Exp Med，2021，20（17） ：1902-1905.doi：10.3969/j. issn.1671- 4695.2021.17.032.

[9]FONACIER L. A practical guide to patch testing[J].JAllergy Clin Immunol Pract，2015，3（5）：669-675.doi：10.1016/j.jaip.2015.05.001.

[10]ALE I S， MAIBACHT H A. Diagnostic approach in alergic and irritant contact dermatitis[J].Expert Rev Clin Immunol，2010，6 （2）：291-310.doi：10.1586/eci.10.4.

[11]SAUNTE D，GAITANIS G， HAY R J. Malassezia-associated skin diseases，the use of diagnostics and treatment[J].Front Cell Infect Microbiol，2020，10：112.doi：10.3389/fcimb.2020.00112.

[12] CHEONG W K，YEUNG C K，TORSEKAR R G，et al. Treatment of seborrhoeic dermatitis in Asia：a consensus guide [J].Skin Appendage Disord，2016，1（4）：187-196.doi：10.1159/000444682.

[13]BARBOSA V，MELO D F，VANO -GALVAN S，et al． A Comparative randomized clinical study assessing the fficacy of a （2 1% selenium disulfide-based shampoo versus 2% ketoconazole shampoo in subjects with moderate to severe scalp seborrheic dermatitis[J].Skin Appendage Disord，2024，10（6）：497-504. doi： 10.1159/000539209.

[14]TYNES B E， JOHNSON C D，VAISH M H，et al. Ketoconazole shampoo for seborrheic dermatitis of the scalp：a narrative review [J].Cureus，2024，16（8）：e67532. doi：10.7759/cureus.67532.

[15]GODSE G， GODSE K. Safety，efficacy and attributes of 2.5% selenium sulfide shampoo in the treatment of dandruff：a singlecenterstudy[J].Cureus，2024，16（3）：e57148.doi：10.7759/ cureus.57148.

[16]FENG C，WANG Y，YANG D，et al. Analysis of common treatment drugsand allergen sensitization in hairlosspatients[J].JCosmet Dermatol，2025，24（2）：e16798.doi：10.1111/jocd.16798.

[17]PIERARD GE，ARRESE JE，PIERARD-FRANCHIMONTC，et al. Prolonged effects of antidandruff shampoos-time to recurrence of Malassezia ovalis colonization of skin[J].IntJCosmet Sci，1997，19 （3）：111-117. doi：10.1046/j.1467-2494.1997.171706.x.

（2025-01-02收稿2025-03-30修回） （本文編輯魏木）