C1q、MBL、C5a與2型糖尿病腎臟病進程及腎小管損傷的相關(guān)性

摘要：目的探討補體 1q（Clq） 、甘露糖結(jié)合凝集素（MBL）補體5a（C5a）在糖尿病腎臟?。―KD）早期診斷和病情監(jiān)測中的臨床價值，以及與腎小管損傷的關(guān)系。方法選取2型糖尿病患者232例。按尿白蛋白/肌酐比值（UACR）和估算腎小球濾過率（eGFR）將患者分為單純糖尿?。⊿DM）組50例和DKD組182例，其中DKD組又分為低進展風(fēng)險DKD（LDKD）組90例、中進展風(fēng)險DKD（MDKD）組55例和高進展風(fēng)險DKD（HDKD）組37例。選取同期體檢健康者40例為健康對照組（NC組）。根據(jù)N-乙酰- ??β? -D-氨基葡萄糖苷酶/尿肌酐（NAG/Ucr）四分位水平將DKD組按腎小管損傷程度從輕到重分為Q1—Q4組。檢測各組一般生化指標(biāo)及Clq、MBL、C5a水平。Spearman法分析 Clq 、MBL、C5a與腎小球、腎小管損傷指標(biāo)的相關(guān)性。多因素有序Logistic回歸分析DKD進展風(fēng)險及腎小管損傷程度的影響因素。結(jié)果DKD組收縮壓、舒張壓、甘油三酯、血肌酐 （Scr） 、尿酸、UACR、NAG/Ucr、C1q、MBL、C5a水平均高于SDM組和NC組，總膽固醇（TC）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）載脂蛋白B（ApoB）、糖化血紅蛋白（HbAlc）水平高于NC 組，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平低于NC組;SDM組TC、LDL-C、HbAlc、NAG/Ucr水平高于NC組，HDL-C水平低于NC組（ ?Plt;0.05 ）。HDKD組C1q水平高于SDM組、LDKD組、MDKD組，MBL和 C5a 水平高于SDM組、LDKD組；MDKD 組 MBL、 C5a 水平高于SDM組、LDKD組;LDKD組MBL水平高于SDM組 （Plt;0.05 ）。Q4組TC、ApoB、HbAlc、Scr、UACR、C1q、C5a水平高于Q1組，TC、ApoB、Scr、UACR、C1q、C5a水平高于Q2組，UACR、 C5a 水平高于Q3組；Q3組HbA1c 、UACR、C1q、C5a水平高于Q1組；Q2組UACR水平高于Q1組 （Plt;0.05） 。Spearman相關(guān)分析顯示，C1q、MBL、 C5a 與UACR、NAG/Ucr呈正相關(guān)，與eGFR呈負(fù)相關(guān) （Plt;0.05 ）。有序Logistic回歸分析顯示，MBL、C5a、NAG/Ucr、Scr、收縮壓水平升高是DKD患者進展的危險因素 ?Plt;0.05 ） C5a 、HbA1c、UACR水平升高是DKD患者腎小管損傷的危險因素（ （Plt;0.01） 。結(jié)論C1q、C5a可用于中晚期DKD及腎小管損傷的監(jiān)測，且 C5a 是DKD進展和腎小管損傷的獨立危險因素。MBL可用于篩查早期DKD，也是其進展的獨立危險因素。

中圖分類號：R587.2 文獻標(biāo)志碼：A DOI：10.11958/20250671

Abstract：ObjectiveTo explore the clinical value of complementlq （C1q），mannose-binding lectin （MBL）and complement5a（C5a） intheearlydiagnosisanddisease monitoringof diabetickidneydisease （DKD），aswellas their relationshipwithrenal tubular injury.MethodsAtotalof232patients with type2diabetesmelitus admitted to the Endocrinology Departmentof Kailuan General HospitalfromDecember 2020to December 2021 were selected in this study. Patients were divided into the simple diabetes mellitus （SDM） group （ n =50） and the DKD group （ n =182） based on urinary albumin/creatinineratio（UACR）and estimated glomerularfiltrationrate（eGFR）.TheDKDgroupwas furtherdivided into the low-risk diabetic nephropathy （LDKD） group （n=9O），the moderate-risk diabetic nephropathy （MDKD） group （ n =55）and the high-risk diabetic nephropathy （HDKD）group （n=37）according to theriskof chronic kidney diseaseprogresion.Forty healthy individuals who underwent physical examinations inour hospitalduring the same period were selectedas the healthy control group （NC group）.The DKD group was divided into the Q1-Q4 groups based on the quartile levels of NAG/Ucr according totheseverityofrenaltubularinjuryfrommild tosevere.Generalbiochemicalindicators，aswellasthelevelsof C1q，MBLandCaineach group were detected.Spearmancorelationanalysis wasusedtoanalyze thecorelationbetween C1q，MBL，C5aandglomerularandtubularinjuryindexes.Multivariateordinal Logisticregressonanalysis wasused to analyzetheinfluencing factorsof the progresionriskofDKDandthedegreeofrenal tubular injury.ResultsThelevelsof systolicbloodpressure，astolicbloodpressure，trigyceides （G），srumcreatinne（Scr）uriccid（UA），UCR，GUc C1q，MBLand C5a were higherin the DKD groupthan those intheSDM group andthe NC group.Thelevels of TC，LDL-C， ApoB and HbAlc were higher thanthose intheNC group，whilethelevelof HDL-Cwas lower than thatinthe NC group. Thelevels ofTC，LDL-C，HbAlcandNAG/Ucr werehigherintheSDM group thanthose intheNC group，whilethelevelof HDL-C was lower than that in the NC group （ Plt;0.05 ）. Among different progression risk groups of DKD，the levels of C1q werehigherin the HDKD groupthanthose inthe SDM groupand the LDKDgroup.ThelevelsofMBLand C5a were higher in the MDKD group than those in the SDM group and the LDKD group，and the levelof MBL was higherinthe LDKD group than that in the SDM group （ Plt;0.05 ）. After grouping according to the quartile levels of NAG/Ucr， the levels of TC，ApoB， HbAlc，Scr，UACR，C1qand C5a were significantly higher intheQ4 groupthan those inthe Q1 group.Thelevels of TC， ApoB，Scr，UACR，C1qandC5a weresignificantlyhigherthanthoseintheQ2group，andthelevelsofUACRandC5a were significantlyhigherthanthoseinthe Q3 group.ThelevelsofHbAlc，Scr，UACR，C1qand C5a were significantlyhigherin the Q3 groupthan thoseintheQ1 group.The levelof UACR washigher intheQ2 group thanthat in theQ1 group （all Plt; 0.05）.The Spearman corelationanalysis showed that C1q， MBL and C5a were positively correlated with UACR and NAG/ Ucr，and negatively correlated with eGFR （all Plt;0.05 ）.The ordinal Logistic regression analysis showed that elevated levels of MBL，C5a，NAG/Ucr，Scrandsystolic blood pressure were independentinfluencingfactorsof progessionrisk inDKD patients.Elevated levelsofC5a，HbAlcand UACR were independent influencing factors of renal tubular injury in DKD patients.ConclusionC1q and C5acan be used to monitor midle and late DKDand tubular injury，and C5a isan independent risk factor for DKD progressionand tubular injury.MBLcan beused to screen for earlyDKDandis also an independent risk factor for its progression.

Key words：diabetes melitus，type 2; diabetic nephropathies; complement Clq; complement pathway， mannosebinding lectin; complement C5a; renal tubules

糖尿病腎臟?。―KD）是糖尿?。―M導(dǎo)致的慢性腎臟疾病， 20%～40% 的DM患者在病程中會并發(fā)DKD，隨著DM患病率的增長，DKD已成為終末期腎?。‥SRD）的主要病因[1]。目前，盡管DM患者的血糖控制和腎臟保護療法有所進步，但ESRD發(fā)生率并未相應(yīng)降低。若在腎損傷不可逆之前就能對其診斷、干預(yù)和治療，將會減少DKD的發(fā)病率和死亡率，因此除尋找治療靶點外，新型生物標(biāo)志物的研究也至關(guān)重要。腎臟復(fù)雜的生理功能使其特別容易受到補體介導(dǎo)的損傷，補體的合成和激活是包括DKD在內(nèi)的多種慢性腎損傷發(fā)病機制中的關(guān)鍵因素[2-4]。雖然DKD中補體激活的具體分子機制仍有待充分闡明，但越來越多的證據(jù)表明激活的補體系統(tǒng)增加參與了DKD的發(fā)生發(fā)展[5-7]。在DKD患者的腎臟組織、血液、尿液中均檢測到了各種補體成分，但關(guān)于其以何種途徑在DKD不同發(fā)展階段中發(fā)揮作用、補體激活部位、補體成分水平變化及與腎臟損傷部位關(guān)系的報道不盡一致[8-10]。在臨床中血液標(biāo)本較組織標(biāo)本和尿液標(biāo)本更易取得和標(biāo)準(zhǔn)化，因此本研究通過檢測DKD發(fā)生、發(fā)展不同時期血液中的補體激活經(jīng)典途徑起始因子補體1q（C1q）、凝集素途徑起始因子甘露糖結(jié)合凝集素（MBL）共同通路中補體5a（C5a）水平變化，及其與腎小球損傷指標(biāo)尿白蛋白/肌酐比值（UACR）估算腎小球濾過率（eGFR）和腎小管損傷指標(biāo)N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶/尿肌酐（NAG/Ucr）的相關(guān)性，評估C1q、MBL、C5a在DKD早期診斷、病情監(jiān)測中的臨床價值，及其與腎小管損傷的關(guān)系。

1對象與方法

1.1研究對象選取2020年12月—2021年12月于開灤總醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的2型糖尿病患者232例，其中男121例，女111例，年齡36＼～81歲，平均 59.17±11.28） 歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2020年中國2型糖尿病防治指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]。排除標(biāo)準(zhǔn)：除2型DKD的其他腎臟疾病，如急慢性腎小球腎炎、自身免疫疾病性腎損傷、藥物性腎損傷等；泌尿系統(tǒng)感染、腫瘤、嚴(yán)重心腦血管疾病。選取開深總醫(yī)院體檢中心的同期健康體檢者作為健康對照組（NC組），共40例，男、女各20例，年齡39＼～73歲，平均（ 56.22±8.27 ）歲。本研究得到開灤總醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（2020039），符合相關(guān)規(guī)定，豁免知情同意。

1.2資料收集收集患者性別、年齡、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、病程、吸煙史、收縮壓（SBP）舒張壓（DBP）、主要臨床診斷、次要臨床診斷、并發(fā)癥。

1.3指標(biāo)檢測研究對象前1天21：00后開始禁食，次日清晨空腹采集肘部靜脈血 3mL ，抗凝管采集全血后檢測糖化血紅蛋白（HbA1c），促凝管采集后 800×_g 離心 10min 取血清，檢測尿素氮（BUN）、血肌酐（ Scr） 、尿酸（UA）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）載脂蛋白A1（ApoA1）載脂蛋白B（ApoB）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），剩余血清 -70^°C 保存待檢。C1q采用免疫比濁法檢測，試劑盒購自安徽伊普諾康生物技術(shù)股份有限公司。MBL、C5a采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測，試劑盒購自美國USCN公司。收集研究對象清潔中段晨尿 5mL 400×_g 離心5min 后取上清液置于無添加試管中，檢測尿微量白蛋白（mAlb）、NAG、Ucr。mAlb采用免疫比濁法測定，試劑盒購自邁克生物股份有限公司。NAG采用 MpT 底物法，試劑盒購自河北艾馳生物科技有限公司。Ucr采用肌氨酸氧化酶法，試劑盒購自邁克生物股份有限公司。

1.4分組方法根據(jù)指南對DKD的分期建議[1，按UACR和eGFR將患者分為單純糖尿?。⊿DM）組（50例）：UACR lt; 30mg/g 且 eGFR?90mL/（min?1.73m²） ;DKD組（182例）：UAC R?30mg/g 或 eGFRlt;60mL/（min?1.73m²） 。其中DKD組又分為低進展風(fēng)險糖尿病腎?。↙DKD）組（90例）： 30mg/g? U ACRlt;300mg/g 且 eGFR≥60mL/（min?1.73m²） ，或UACR lt; 30mg/g 且 45mL/（min?1.73m²）?eGFRlt;60mL/（min?1.73m²） ：

中進展風(fēng)險糖尿病腎?。∕DKD）組（55例）： UACRlt;30mg/g 且 ，或30mg/g?UACRlt;300mg/g 且 45mL/（min?1.73m²）?eGFRlt; 601 nL/（min?1.73m²） ，或 且eGFR≥60mL/（min?1.73m²） ；高進展風(fēng)險糖尿病腎?。℉DKD）組（37例）： UACRlt;30mg/g 且 eGFRlt;30mL/（min?1.73m²） 或30mg/g?UACRlt;300mg/g 且 eGFRlt;45mL/（min?1.73m²） ），或 UACR?300mg/g 且 eGFRlt;60mL/（min?1.73m²） 。eGFR計算采用基于 Scr 和胱抑素C的CKD-EPI肌酐-胱抑素C公式， JACR=mAlb/Ucr^[1] 。根據(jù)NAG/Ucr水平，以四分位數(shù)法將DKD患者按腎小管損傷程度從輕到重分為Q1—Q4組：Q1組 （NAG/Ucrlt;5.44U/g）45 例，Q2組 （5.44U/g?NAG/Ucrlt; 8.67U/g 45例，Q3組 $（ 8 . 6 7 ＼mathrm { ＼ U / g e N A G / U c r } lt; 1 2 . 7 6 ＼mathrm { ＼ U / g } ） 4 6 ＼$ 例，Q4組 （NAG/Ucr?12.76U/g）46 例。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用 SPSS23.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布的計量資料以 表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間多重比較采用LSD- ??t 檢驗。非正態(tài)分布的計量資料以 M（P₂₅，P₇₅） 表示，多組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗。計數(shù)資料以例表示，組間比較采用 χ² 檢驗。相關(guān)性分析采用Spearman法。多因素有序Logistic回歸分析DKD進展及腎小管損傷程度的影響因素。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1NC組、SDM組、DKD組基本臨床資料及生化指標(biāo)比較DKD 組SBP、DBP、TG、Scr、UA、UACR、NAG/Ucr、 Clq 、MBL、C5a水平均高于SDM組和NC組，TC、LDL-C、ApoB、HbA1c水平高于NC組，HDL-C水平低于NC組 （Plt;0.05） ）;SDM組TC、LDL-C、HbA1c、NAG/Ucr高于NC組，HDL-C水平低于NC組（ Plt;0.05 ）;3組間ApoA1、BUN、eGFR差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

2.2SDM組及DKD不同進展風(fēng)險亞組間 c1q 、MBL、 C5a 水平比較HDKD組 Clq 水平高于SDM組、LDKD組、MDKD組，MBL和C5a水平高于SDM組、LDKD組 （Plt;0.05） ；MDKD組MBL、C5a水平高于SDM組、LDKD組 （Plt;0.05） ;LDKD組MBL水平高于SDM組 （Plt;0.05 ，見表2。

2.3Q1-Q4組 Clq 、MBL、 C5a 及生化指標(biāo)水平比較Q4組TC、ApoB、HbAlc、 Scr 、UACR、C1q、C5a高于Q1組，TC、ApoB、Scr、UACR、C1q、C5a高于Q2組，UACR、 C5a 高于Q3組 （Plt;0.05） ）；Q3組HbA1c、Scr、UACR、C1q、 C5a 高于Q1組；Q2組UACR水平高于Q1組 Plt;0.05 ）;4組間TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、BUN、UA、MBL差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

2.4DKD患者C1q、MBL、C5a與UACR、NAG/Ucr和eGFR相關(guān)性分析Spearman相關(guān)分析顯示，Clq、MBL、 C5a 與UACR（ r_s 分別為0.232、0.307、0.321，均Plt;0.01 ）和 分別為0.301、0.249、0.380，

Plt;0.01 ）呈正相關(guān)，與eGFR（ 分別為 -0.174 、 呈負(fù)相關(guān)。

2.5Logistic回歸分析DKD進展的影響因素以DKD進展風(fēng)險（SDM組 ₌₁ ，LDKD組 _.=2 ，MDKD組 ⁼³ ，HDKD組 =4 ）為因變量，DBP、SBP、TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoB、HbA1c、Scr、UA、NAG/Ucr、 Clq 、MBL、C5a為自變量行有序Logistic回歸分析。平行線檢驗結(jié)果顯示 χ²=0.000 ， P=1.000 ，說明各回歸方程互相平行，可用有序Logistic過程進行分析。結(jié)果顯示，MBL、C5a、NAG/Ucr、 Scr 、SBP水平升高是DKD患者進展的危險因素 （Plt;0.05） ，見表4。

2.6Logistic回歸分析DKD患者腎小管損傷的影響因素以 NAG/Ucr 四分位數(shù)分組（Q1組 ⁼¹ ，Q2組 2，Q3組 ⁼³ ，Q4組 =4 ）為因變量，TC、ApoB、HbA1c、Scr、UACR、C1q、MBL、C5a為自變量行有序Logistic回歸分析。平行線檢驗結(jié)果顯示， χ²=9.883 P= 0.873，說明各回歸方程互相平行，可用有序Logistic過程進行分析。結(jié)果顯示，C5a、HbA1c、UACR水平升高是DKD患者腎小管損傷的危險因素（ （Plt; 0.01），見表5。

3討論

DKD使全球DM患者的死亡率升高，但其早期臨床癥狀不明顯，一旦出現(xiàn)大量蛋白尿，進展成ESRD的速度約是其他腎臟疾病的14倍，死亡率是其他原因?qū)е碌腅SRD患者的3倍[12]。目前國內(nèi)外指南中的DKD診斷指標(biāo)主要依據(jù)UACR和eGFR，但其靈敏度和特異度不高，導(dǎo)致部分DKD患者未能得到及時有效的診療。因此探索新型生物標(biāo)志物在DKD中的臨床應(yīng)用價值尤為重要。

補體系統(tǒng)的異?；罨驼{(diào)控在DKD發(fā)生發(fā)展中的作用一直以來備受關(guān)注，也是DKD的潛在發(fā)病機制。作為人體天然免疫重要組成部分的補體系統(tǒng)激活有三種途徑：由C1q與免疫復(fù)合物結(jié)合啟動的經(jīng)典途徑；MBL與表達(dá)在病原體、感染和/或受損細(xì)胞表面的異常碳水化合物片段結(jié)合啟動的MBL途徑；體液中少量自發(fā)水解產(chǎn)生的C3b與病原體表面的多糖成分等激活物結(jié)合啟動的旁路途徑。三條補體活化途徑具有共同的末端效應(yīng)，即形成C5轉(zhuǎn)化酶將C5裂解成C5a和C5b，強效炎癥介質(zhì)C5a通過與C5a受體結(jié)合、C5b與C6—C9形成膜攻擊復(fù)合物（MAC）發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)[13-14]

循環(huán)中C1q水平在DKD早期患者中高于單純DM患者，當(dāng)血清胱抑素C聯(lián)合C1q檢測時能顯著提高對早期DKD的診斷效能[15]。在對DKD患者的病理研究中發(fā)現(xiàn)，晚期糖基化產(chǎn)物可直接與C1q結(jié)合從而激活補體系統(tǒng)，C1q在腎小球的沉積率顯著高于單純糖尿病患者，有C1q沉積組累積生存率最低、預(yù)后最差，C1q和C3c在腎小球共沉積是DKD進展的獨立危險因素[16]。本研究顯示，C1q水平在DKD患者中高于健康人和單純糖尿病患者，而在后兩者間差異無統(tǒng)計學(xué)意義；在隨后DKD不同進展風(fēng)險組中只在晚期HDKD組中水平明顯高于MDKD組和LDKD組。C1q雖與UACR呈正相關(guān)、與eGFR呈負(fù)相關(guān)，但多元有序Logistic回歸分析顯示，C1q并非DKD進展的獨立危險因素，與聶廣燕等1研究結(jié)果不一致，可能是其檢測的是腎組織切片，而本研究檢測的是血清。

研究顯示，MBL參與了DKD的病理生理過程，通過結(jié)合高血糖、氧化應(yīng)激、損傷相關(guān)分子模式等引起的受損的自身細(xì)胞導(dǎo)致補體系統(tǒng)的活化[17]。血清MBL水平升高與DKD的發(fā)生有關(guān)，高水平MBL通過啟動補體活化和炎性因子產(chǎn)生促進DKD的發(fā)展，是DKD進展成ESRD的獨立危險因素[18]。本研究顯示，MBL在DKD組中高于NC組和SDM組，且在早期LDKD組水平高于SDM組，隨著DKD疾病的進展水平逐漸升高，表明MBL可能與DKD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，MBL不僅可用于DKD的早期篩查，也可用于病情監(jiān)測。此外，MBL與UACR呈正相關(guān)、與eGFR呈負(fù)相關(guān)，其水平升高是DKD進展的獨立危險因素，提示MBL途徑的激活可能是DKD起始和進展的關(guān)鍵步驟。

C5a是補體系統(tǒng)產(chǎn)生的最有效的過敏毒素，它通過結(jié)合其受體C5aR誘導(dǎo)多種免疫反應(yīng)[19]。在DM小鼠中，C5a通過C5aR干擾線粒體代謝來誘導(dǎo)腎損傷，參與DKD的起始和進展，敲除C5aR基因后可以保護小鼠免受DM引起的腎損傷；在DKD患者中血漿C5a水平升高，并早于蛋白尿的產(chǎn)生，與UACR呈正相關(guān)，與eGFR呈負(fù)相關(guān)[20]。本研究顯示，DKD患者的C5a水平高于健康人和SDM患者，且隨著DKD疾病的進展，其水平逐漸升高，可用于中晚期DKD病情進展監(jiān)測。這可能與C5aR在晚期DKD患者腎小球內(nèi)皮細(xì)胞上表達(dá)增加有關(guān)[21]。相關(guān)分析顯示，C5a與UACR呈正相關(guān)，與eGFR呈負(fù)相關(guān)；Logistic回歸分析顯示，隨著C5a水平升高，DKD發(fā)展風(fēng)險增加。但在Zheng等[22]研究中，血漿C5a水平在DKD不同進展期未出現(xiàn)明顯變化，而尿C5a水平在DKD中晚期患者中出現(xiàn)明顯升高，與本研究結(jié)果不一致，可能是由于人選對象、病例診斷標(biāo)準(zhǔn)和分組方式不同，以及C5a作為尿蛋白的一部分通過損傷的腎小球漏出至尿液中所致。

既往DKD致病機制及診斷的研究多集中在腎小球，但腎小管間質(zhì)占腎實質(zhì) 90% 以上，研究發(fā)現(xiàn)，腎小管結(jié)構(gòu)和功能的改變在DKD的啟動及進展中發(fā)揮了重要作用，腎小管損傷病理機制及標(biāo)志物的研究對DKD的早期診斷及藥物靶點治療非常有意義[23]。NAG是一種存在于小管上皮內(nèi)的酸性水解酶，當(dāng)腎小管損傷時，尿液中NAG異常增多，出現(xiàn)時間早于其它尿酶，可作為反映近端腎小管損傷的敏感指標(biāo)[24]。本研究顯示，DKD組的NAG/Ucr水平高于NC組和SDM組，在DKD患者中存在腎小管損傷。有研究發(fā)現(xiàn)DKD患者中C3a、C5a及MAC與腎小管病變評分、相對腎小管間質(zhì)體積、腎小管間質(zhì)炎性細(xì)胞密度等呈正相關(guān)，是腎小管損傷的獨立危險因素，認(rèn)為補體參與了DKD腎小管損傷[21]。本研究發(fā)現(xiàn)，C1q、C5a與NAG/Ucr呈正相關(guān)，且隨著腎小管損傷程度的加重水平升高。MBL雖與NAG/Ucr呈正相關(guān)，但在腎小管不同損傷程度組中差異無統(tǒng)計學(xué)意義。Logistic回歸分析顯示，隨著C5a水平的升高，DKD患者腎小管損傷加重，表明補體活化可能參與了DKD腎小管損傷。研究顯示，C5a在腎小管中沉積增加，趨化大量的中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，引發(fā)腎臟局部的炎癥，參與了DKD患者腎小管損傷和間質(zhì)纖維化[25]。C5a可能作為一種表觀遺傳介質(zhì)，在腎小管上皮細(xì)胞中刺激上調(diào)衰老介質(zhì)的基因表達(dá)，這與包含DKD在內(nèi)的慢性腎臟病進展相關(guān)[26]

本研究存在一定的局限性。首先，只檢測了補體經(jīng)典途徑、MBL途徑的起始因子C1q和MBL，以及共同途徑的C5a，并未分析補體旁路途徑在DKD進展和腎小管損傷中的臨床價值。本研究中顯示 C5a 是DKD患者腎小管損傷的獨立影響因素，但C1q和MBL卻不是。有研究表明，近端小管能夠通過Toll樣受體激活補體旁路途徑[27]，因此推測補體旁路途徑激活可能與腎小管損傷關(guān)系更為密切。綜上，關(guān)于何種補體活化途徑在腎小管損傷中發(fā)揮主導(dǎo)作用還有待于后續(xù)進一步研究。其次，本研究為橫斷面單中心研究，C1q、MBL、C5a在DKD患者進展和腎小管損傷中的臨床價值需今后進行前瞻性、多中心、大樣本量的研究加以證實。

綜上所述，本研究表明C1q、MBL、C5a與DKD發(fā)生發(fā)展有關(guān)。C1q可用于晚期DKD病情及腎小管損傷的監(jiān)測。MBL升高是DKD病情進展的獨立危險因素，且可篩查早期DKD。C5a升高是DKD病情進展和腎小管損傷的雙重獨立危險因素，也是中晚期病情監(jiān)測和腎小管損傷的實驗室指標(biāo)。同時，本研究間接證明了補體激活與DKD發(fā)生發(fā)展及腎小管損傷密切相關(guān)，不同活化途徑在DM患者腎臟損傷和進展中發(fā)揮的作用不完全相同。因此，有針對性地阻斷不同的補體激活途徑可以作為DKD防治的新方向，同時可以降低因無差別抑制補體而使機體感染的風(fēng)險性。

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（2025-02-17收稿2025-04-07修回）

（本文編輯李志蕓）