多索茶堿聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察

中圖分類號(hào)】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.09.0072.03

DOI： 10.3969/j.issn.2096-3718.2025.09.023

慢性阻塞性肺疾病屬于慢性進(jìn)行性疾病，其發(fā)生與吸煙、空氣污染物等有關(guān)，隨著病程遷延，加之感染、環(huán)境等因素的影響，該疾病極易進(jìn)展至急性加重期，此時(shí)患者臨床癥狀嚴(yán)重程度增加，肺功能受損嚴(yán)重，這也是導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病患者住院，甚至是死亡的重要因素。目前，臨床一般會(huì)通過抗生素、吸氧支持、應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑藥物及糖皮質(zhì)激素等治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，能夠使患者的臨床癥狀得以減輕，并糾正氣流受限，但治療期間容易使患者出現(xiàn)耐藥反應(yīng)與不良反應(yīng)[1]。布地奈德是常用的糖皮質(zhì)激素，通過霧化吸入給藥，可作用于患者肺部，發(fā)揮抗炎、抗過敏、平喘的作用，但該藥物對(duì)于急性加重期患者的治療效果還有待提高，肺功能改善效果不甚理想[2]。多索茶堿是一種支氣管擴(kuò)張劑，該藥物具有長(zhǎng)效性，可對(duì)磷酸二酯酶活性起到抑制作用，可促進(jìn)患者支氣管平滑肌松弛，還可發(fā)揮抗氧化作用，減輕對(duì)患者氣道、肺組織損傷[3]?；诖?，本研究旨在探討多索茶堿聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎癥因子與肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取神木市大柳塔試驗(yàn)區(qū)人民醫(yī)院2022年4月至2024年8月收治的204例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者進(jìn)行前瞻性研究，結(jié)合患者意愿，以治療方法不同進(jìn)行分組，對(duì)照組（102例）年齡60＼～80歲，平均（72.19±2.35） 歲；男性61例，女性41例；病程1＼～5年，平均 （3.65±0.41） 年。觀察組 （102例）年齡60＼～80歲，平均1 71.98±2.28） 歲；男性58例，女性44例；病程1＼～5年，平均 （3.59±0.38） ）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Pgt;0.05） ，組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國(guó)專家共識(shí)（2017年更新版）》4中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)肺功能檢查、胸部影像學(xué)檢查等確診；（③出現(xiàn)咳嗽、痰液黏稠等臨床癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1肝、腎等重要臟器功能異常；（②對(duì)本次用藥存在過敏史；（③伴有惡性腫瘤；（4伴有肺部結(jié)核、麻疹性肺炎等傳染性疾??；（5伴有腦血管疾病或其他呼吸系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)神木市大柳塔試驗(yàn)區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2治療方法兩組患者實(shí)施止咳、祛痰、抗炎藥物，并糾正電解質(zhì)和酸堿失衡，同時(shí)，對(duì)患者做吸氧與營(yíng)養(yǎng)支持治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療，患者通過霧化吸入吸入用布地奈德混懸液（長(zhǎng)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213357，規(guī)格： 2mL：1mg， ）20min/ 次， 2mg/ 次，2次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合 0.3g 多索茶堿注射液（安徽恒星制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123350，規(guī)格： 20mL：0.3g） ，靜脈滴注，1次/d。兩組均治療7d，在治療過程中，需要對(duì)兩組患者的飲食、作息時(shí)間進(jìn)行合理調(diào)控，要求患者不可再私自服用醫(yī)囑以外的藥物。

1.3觀察指標(biāo) （1）臨床療效。參考《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國(guó)專家共識(shí) （2017年更新版）》4]進(jìn)行療效評(píng)估，治療后患者癥狀（呼吸抑制、咳嗽等）與肺功能指標(biāo)顯著改善為顯效；癥狀與肺功能指標(biāo)有所改善為有效；治療后癥狀與肺功能指標(biāo)均未見改善為無效。治療總有效率 Σ=Σ （顯效 + 有效）例數(shù)/總例數(shù) ×100‰ （②）炎癥因子。采集患者空腹靜脈血 3mL ，離心 ，時(shí)間10min ，取上層血清，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子， -a （TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。（③肺功能指標(biāo)。通過肺功能測(cè)試系統(tǒng)（CareFusion Germany 234GmbH ，型號(hào)：MasterScreen）檢測(cè)用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積 （FEV₁） ！第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值 （FEV₁/FVC） 。（4）癥狀評(píng)分。治療前后評(píng)估患者發(fā)熱、咳嗽、咯痰癥狀，每項(xiàng)0＼～6分，分值越高代表癥狀越嚴(yán)重[5。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，等級(jí)資料以[例 （%）] 表示，組間比較使用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以 表示，組間比較采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì) t 檢驗(yàn)。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較觀察組患者臨床療效優(yōu)于 對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Plt;0.05） ，見表1。

2.2兩組患者炎癥因子水平比較與治療前比，兩組患者治療后炎癥因子水平均降低，觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05） ，見表2。

2.3兩組患者肺功能指標(biāo)比較與治療前比，兩組患者治療后肺功能指標(biāo)水平均升高，觀察組均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05） ，見表3。

2.4兩組患者癥狀評(píng)分比較兩組患者治療后各項(xiàng)癥狀評(píng)分與治療前比均降低，觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （均 Plt;0.05. ，見表 4

3討論

慢性阻塞性肺疾病根據(jù)病程進(jìn)展分成疾病穩(wěn)定期和急性加重期，急性加重期是指慢性阻塞性肺疾病患者在短時(shí)間內(nèi)咯痰、咳嗽、喘息明顯加重，痰量明顯增多，此時(shí)大部分患者血?dú)庵笜?biāo)和肺功能指標(biāo)出現(xiàn)明顯異常。目前，臨床對(duì)于該患者的治療目標(biāo)就是減輕臨床癥狀、控制疾病進(jìn)展。通常使用糖皮質(zhì)激素與支氣管擴(kuò)張劑對(duì)患者進(jìn)行治療，其中布地奈德為常見的糖皮質(zhì)激素，其能夠抑制慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者炎癥因子產(chǎn)生和釋放，避免炎癥細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞的聚集與活化，使氣道炎癥反應(yīng)程度降低；還可以使氣道高反應(yīng)性降低，緩解氣道痙攣，促進(jìn)平喘，但長(zhǎng)期單獨(dú)使用臨床效果并不理想，不能有效阻止肺功能惡化，因此需聯(lián)合其他藥物綜合治療[。

多索茶堿是一種臨床中應(yīng)用廣泛的支氣管擴(kuò)張藥物，與其他類型的支氣管擴(kuò)張藥物的作用機(jī)制不同，多索茶堿可以對(duì)磷酸二酯酶活性產(chǎn)生抑制作用，使支氣管平滑肌松弛程度增加，糾正氣流受限[7]。慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者其一氧化碳彌散量降低，肺泡-毛細(xì)血管膜氣體交換功能受損，肺容積改變和氣道阻力增加，導(dǎo)致肺功能指標(biāo)水平降低。布地奈德混懸液可對(duì)支氣管收縮物質(zhì)的合成產(chǎn)生抑制作用，從而改善患者肺功能；其聯(lián)合多索茶堿可擴(kuò)張支氣管，糾正肺通氣功能，并能夠降低氣道阻力，改善患者氣道和肺泡之間的氣體交換量；還可增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平，松弛支氣管平滑肌，擴(kuò)張氣道，降低氣道阻力，提升肺順應(yīng)性，從而提升患者的氣道通氣量，更進(jìn)一步提高患者肺功能；此外，多索茶堿通過增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，增強(qiáng)膈肌和其他呼吸肌的收縮力，改善肺通氣功能，也可提高肺功能[8]。本次研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，觀察組臨床總有效率、肺功能指標(biāo)水平均更高，臨床癥狀評(píng)分更低，這提示多索茶堿聯(lián)合吸入布地奈德混懸液治療，可獲取良好效果，促使慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者臨床癥狀改善，還可提高肺功能。

慢性阻塞性肺疾病患者氣道存在慢性炎癥，而隨著病情發(fā)展，體內(nèi)炎癥反應(yīng)加重，逐漸發(fā)展為急性加重期，又進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)，提高了炎癥因子的形成效率，使其病情程度加重[。多索茶堿能抑制核因子-KB的轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而降低炎癥因子水平；同時(shí)，多索茶堿還能夠調(diào)節(jié)組蛋白去乙?；福℉DAC）活性，恢復(fù)糖皮質(zhì)激素受體功能，增加糖皮質(zhì)激素受體的核轉(zhuǎn)位和DNA結(jié)合能力，增強(qiáng)激素的抗炎作用，提升糖皮質(zhì)激素抗炎效果[1]。另外，多索茶堿還能夠減輕慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者的呼吸道高反應(yīng)性，緩解支氣管痙攣，且該藥物具有強(qiáng)效性，也可發(fā)揮抗炎活性[]。本研究顯示，與對(duì)照組比，觀察組炎癥因子水平均更低，這提示多索茶堿聯(lián)合吸入布地奈德混懸液治療，可減輕慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者炎癥反應(yīng)。

綜上，在吸入性糖皮質(zhì)激素（布地奈德）的基礎(chǔ)上，聯(lián)合多索茶堿治療，可提升慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者臨床效果，減輕炎癥反應(yīng)，并改善其肺功能與臨床癥狀。但本研究存在一定局限性，病例均來自于神木市大柳塔試驗(yàn)區(qū)人民醫(yī)院，后續(xù)可進(jìn)行多中心研究，為今后治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者提供參考依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]蔣旭勝.吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化液治療慢阻肺急性加重期的效果分析[J].系統(tǒng)醫(yī)學(xué)，2020，5（17）：62-64.

[2]肖顯俊，柯曉鋒.沙美特羅替卡松聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床效果[J].臨床合理用藥雜志，2024，17（31）： 54-56，63.

[3]彭琳.異丙托溴銨聯(lián)合地塞米松及多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果[J].吉林醫(yī)學(xué)，2024，45（9）：2176-2179.

[4]慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國(guó)專家共識(shí)（2017年更新版）[J].國(guó)際呼吸雜志，2017，37（14）：1041-1057.

[5]熊小明，童國(guó)強(qiáng)，吳健衛(wèi)，等.慢性阻塞性肺疾病患者mMRC癥狀評(píng)估與CAT癥狀評(píng)分對(duì)病情嚴(yán)重程度評(píng)估差異的研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014，30（1）：25-27.

[6]魯賽，陳哲.多索茶堿治療老年慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期的臨床效果及安全性[J].臨床合理用藥，2024，17（1）：75-78

[7]圣奎.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合多索茶堿治療慢阻肺急性加重期的療效及安全性分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2023，18（22）：12-16.

[8]謝多福.多索茶堿結(jié)合異丙托溴銨和布地奈德治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效及對(duì)患者動(dòng)脈血?dú)獾挠绊慬J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2024，28（26）：19-22.

[9]馮晉平，令狐紅霞.老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并衰弱患者血?dú)夥治?、微炎癥指標(biāo)及肺功能分級(jí)、衰弱程度與預(yù)后的相關(guān)性[J].臨床誤診誤治，2024，37（7）：32-36

[10]何炳福.多索茶堿聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎性反應(yīng)及肺功能的影響[J].吉林醫(yī)學(xué)，2023，44（3）： 740-742.

[11]蘇興奎．多索茶堿聯(lián)合布地奈德霧化吸入對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能及血?dú)庵笜?biāo)的影響[J].醫(yī)療裝備，2020，33（16）： 122-123.