·乳腺疾病專題

【中圖分類號(hào)】R737.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.09.0007.04

DOI:10.3969/j.issn.2096-3718.2025.09.003

乳腺癌肝轉(zhuǎn)移是指乳腺癌細(xì)胞通過(guò)血液或淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移至肝臟，形成繼發(fā)性惡性腫瘤的病理過(guò)程。化療為該疾病的常用方法之一，紫杉醇作為一種臨床常用的化療藥物，主要通過(guò)抑制微管蛋白的形成來(lái)發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移的作用；卡鉑通過(guò)破壞腫瘤細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)抑制其增殖，對(duì)乳腺癌肝轉(zhuǎn)移有一定控制作用，兩者聯(lián)合使用基金項(xiàng)目：湖南省中醫(yī)藥科研計(jì)劃項(xiàng)目 (編號(hào)：E2022014)作者簡(jiǎn)介：，博士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：乳腺甲狀腺腫瘤的診治。

激素樣作用，能夠有效減弱子宮收縮力和張力，從而達(dá)到調(diào)理月經(jīng)和緩解疼痛的功效，提高患者生活質(zhì)量[10]。

綜上，乳腺增生癥患者采取疏肝解郁湯聯(lián)合枸緣酸他莫昔芬片治療療效確切，能夠有效減輕患者臨床癥狀，提高臨床療效和患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

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可進(jìn)一步抑制腫瘤細(xì)胞增殖，有效控制疾病進(jìn)展[1]。中醫(yī)將乳腺癌肝轉(zhuǎn)移歸為“虛勞”“積聚”范疇，中醫(yī)認(rèn)為情志不調(diào)、肝氣郁結(jié)是乳腺癌的核心病機(jī)，乳腺癌轉(zhuǎn)移多因久病耗傷氣血，正氣不足以抗邪，肝失疏泄所致?；倍w粒是從槐耳菌質(zhì)中提取的抗腫瘤中藥制劑，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用[2。然而，槐耳顆粒聯(lián)合化療對(duì)乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者免疫功能、炎癥反應(yīng)的影響尚未明確?；诖耍狙芯恐荚诜治龌倍w粒聯(lián)合化療治療乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2022年12月至2023年12月湖南省人民醫(yī)院收治的60例乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為化療組（30例）和槐耳組（30例）。化療組患者年齡35\\~72歲，平均（ 55.62±9.38) 歲；病程6\\~36個(gè)月，平均（ 18.35±5.64) ）個(gè)月；肝轉(zhuǎn)移灶數(shù)目2\\~12個(gè)，平均（ 5.32±2.15) 個(gè)；美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)[3]評(píng)分：0分10例，1分15例，2分5例?；倍M患者年齡33\\~70歲，平均（ 53.85±8.76) 歲；病程5\\~35個(gè)月，平均（ 17.28±5.91) 個(gè)月；肝轉(zhuǎn)移灶數(shù)目1\\~11個(gè)，平均（ 4.95±1.98) 個(gè)月；ECOG評(píng)分：0分12例，1分14例，2分4例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05) ，組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)西醫(yī)關(guān)于乳腺癌肝轉(zhuǎn)移的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范 (2021年版)》[4]；(2)中醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《乳腺癌中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[5]，辨證為氣滯血瘀、痰凝毒結(jié)證；主癥：形體消瘦、脅脹作痛、情志抑郁，次癥：胸脅脹滿竄痛、納呆乏力、失眠多夢(mèng)、煩躁不安，舌質(zhì)紫暗，有癖點(diǎn)，苔薄膩，脈弦。(3ECOG評(píng)分0\\~2分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他器官轉(zhuǎn)移或功能不全；(2)妊娠或哺乳期；(3對(duì)本研究中使用藥物有過(guò)敏史。本研究經(jīng)湖南省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均已簽署知情同意書。

1.2治療方法兩組患者均于化療前采用地塞米松、昂丹司瓊等靜脈注射以預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)，并減輕嘔吐反應(yīng)?；熃M患者于每個(gè)周期的第1天靜脈滴注 260mg/m² 紫杉醇注射液（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183044，規(guī)格： 100mg/ 瓶)， 300mg/m² 卡鉑注射液（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2002018，規(guī)格：10mL:50mg， 加入 5% 葡萄糖注射液 500mL 中靜脈滴注。槐耳組患者在化療組的基礎(chǔ)上口服槐耳顆粒（啟東蓋天力藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000109，規(guī)格：10g/ 袋)， 10g/ 次，3次/d，溫開水沖服。21d為1個(gè)周期，兩組患者均治療6個(gè)周期。

1.3觀察指標(biāo) (1)免疫指標(biāo)。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血 5mL ，并進(jìn)行抗凝處理，檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群 CD3⁺. CD4⁺ （ CD8⁺ 百分比，并計(jì)算 CD4⁺/CD8⁺ 比值，檢測(cè)儀器為流式細(xì)胞儀（碧迪生物科學(xué)，型號(hào)：BDFACSCantoII）。另采集患者空腹靜脈血 3mL ，離心處理（ 3 000r/min ， 10min ）取上層血清，檢測(cè)血清外周血輔助性T淋巴細(xì)胞1（Th1）細(xì)胞因子：干擾素-γ(IFN-γ)，以及輔助性T淋巴細(xì)胞2（ ?Th2 ）細(xì)胞因子：白細(xì)胞介素-4（IL-4）水平，計(jì)算輔助性T淋巴細(xì)胞1/輔助性T淋巴細(xì)胞2（Th1/Th2)比值，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法。(②炎癥指標(biāo)。分別于治療前后采集空腹靜脈血3mL ，離心方法同(1)取上層血清，檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子 -a （TNF-α）水平，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法。(③生活質(zhì)量。分別于治療前后采用癌癥患者生活質(zhì)量測(cè)定量表(EORTCQLQ-C30)[評(píng)估患者生活質(zhì)量，包括功能領(lǐng)域、癥狀領(lǐng)域、總健康狀況3個(gè)維度，分值范圍均為0\\~100分，功能領(lǐng)域、總健康狀況得分越高表示患者生活質(zhì)量越好，癥狀領(lǐng)域得分越高表示患者癥狀越嚴(yán)重。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以［例 (%) ]表示，采用 χ² 檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊，以 表示，組間比較采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì) t 檢驗(yàn)。 P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者免疫指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患者 CD3⁺. CD4⁺ 百分比、 CD4⁺/CD8⁺. 、Th1/Th2比值均更高，槐耳組均高于化療組，治療后槐耳組患者 CD8⁺ 百分比呈降低趨勢(shì)，槐耳組較化療組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (均 P<0.05) ，見(jiàn)表1。

2.2兩組患者炎癥指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患者血清IL-6、TNF- ??a 水平均降低，槐耳組均較化療組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P<0.05) ，見(jiàn)表 2

2.3兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較與治療前比，治療后兩組患者功能領(lǐng)域、總健康狀況評(píng)分均升高，槐耳組均較化療組更高，癥狀領(lǐng)域評(píng)分均降低，槐耳組較化療組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 ，見(jiàn)表

3討論

乳腺癌肝轉(zhuǎn)移是乳腺癌晚期的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，其疾病早期轉(zhuǎn)移病灶較小時(shí)常無(wú)癥狀，發(fā)現(xiàn)時(shí)常已經(jīng)發(fā)展至晚期，嚴(yán)重影響患者生命健康?；熓侵委熑橄侔└无D(zhuǎn)移的主要手段，常采用紫杉醇、卡鉑等藥物治療，具有系統(tǒng)性、起效快、抑制腫瘤進(jìn)展等優(yōu)勢(shì)，但長(zhǎng)期應(yīng)用可能發(fā)生骨髓抑制、消化道反應(yīng)[7]。

中醫(yī)認(rèn)為乳腺癌的發(fā)生與情志不暢、肝氣郁結(jié)密切相關(guān)，長(zhǎng)期肝郁可導(dǎo)致氣血運(yùn)行受阻，形成氣滯血瘀，進(jìn)而痰濕凝結(jié)于乳腺；肝轉(zhuǎn)移則是痰瘀毒邪隨經(jīng)絡(luò)擴(kuò)散至肝臟，導(dǎo)致毒邪侵入，滯留于肝絡(luò)。槐耳顆粒是一種以真菌類藥材為核心成分的中成藥，主要成分為槐耳，具有扶正固本、活血消瘤的作用[。本研究結(jié)果顯示，治療后槐耳組患者各免疫功能指標(biāo)均優(yōu)于化療組，這提示聯(lián)合治療可有效改善乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者的免疫功能。分析其原因?yàn)椋倍w粒中的多糖成分可顯著提高巨噬細(xì)胞吞噬活性，促進(jìn)溶菌酶活性，增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能，協(xié)同增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性，直接殺傷腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞成熟、分裂與分化，調(diào)整抑制性與輔助性T細(xì)胞比例，增強(qiáng)特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，增強(qiáng)免疫信號(hào)傳導(dǎo)，刺激干擾素生成，提升機(jī)體抗病毒和抗腫瘤能力，通過(guò)抑制腫瘤血管生成，降低微血管密度，間接改善腫瘤微環(huán)境，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的耐藥性，增強(qiáng)化療/放療效果，并減輕其對(duì)免疫系統(tǒng)的損傷[]。

當(dāng)乳腺癌發(fā)生肝轉(zhuǎn)移時(shí)，腫瘤細(xì)胞在肝臟中的生長(zhǎng)可能會(huì)進(jìn)一步激活患者機(jī)體的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致更多IL-6、

TNF-α釋放，可能影響肝臟的功能，導(dǎo)致肝功能損害。本研究結(jié)果顯示，治療后槐耳組患者IL-6、TNF-α水平均低于化療組，這提示聯(lián)合治療可有效減輕乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者炎癥反應(yīng)。分析其原因?yàn)?，槐耳顆粒中的多糖蛋白成分能夠激活免疫細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬和殺傷腫瘤細(xì)胞的能力，這種免疫調(diào)節(jié)作用可抑制IL-6和TNF- σ?a 的過(guò)度分泌，打破腫瘤微環(huán)境中炎癥因子與腫瘤進(jìn)展的正反饋循環(huán)，通過(guò)抑制核因子KB信號(hào)通路的激活，減少炎癥因子，降低腫瘤微環(huán)境中的炎癥水平，抑制炎癥相關(guān)的腫瘤促進(jìn)作用，同時(shí)可通過(guò)減少活性氧積累，從而抑制氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，可改善全身炎癥狀態(tài)，為抗腫瘤免疫創(chuàng)造了有利環(huán)境[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療后槐耳組患者功能領(lǐng)域、總健康狀況評(píng)分均較化療組更高，癥狀領(lǐng)域評(píng)分較化療組更低，這提示聯(lián)合治療可提高乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者生活質(zhì)量。分析其原因?yàn)椋倍w粒中的活性成分可抑制乳腺癌肝轉(zhuǎn)移灶的腫瘤細(xì)胞增殖，調(diào)控細(xì)胞周期相關(guān)蛋白，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲能力，減少肝臟微環(huán)境中的轉(zhuǎn)移定植，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性，提升機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答，改善肝臟轉(zhuǎn)移灶局部免疫微環(huán)境，抑制腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞活化，緩解肝區(qū)疼痛和腹脹，抑制炎癥因子釋