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    清熱通利湯治療宮頸人乳頭狀瘤病毒感染的臨床療效及對陰道清潔度的影響

    2025-06-26 00:00:00李瑩

    【中圖分類號】R271.13 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.09.0097.04

    DOI: 10.3969/j.issn.2096-3718.2025.09.031

    人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染是導(dǎo)致宮頸惡性病變的主要原因,其纏綿難愈且容易反復(fù)發(fā)作,具有傳播性,一般可通過間接或直接接觸、醫(yī)源性傳播,極不利于女性生殖健康。臨床通常采用藥物治療HPV感染患者,其中包括重組人干擾素α2a栓,其能增強機體的免疫監(jiān)視與防護(hù)能力,抑制腫瘤細(xì)胞增殖,可以在一定程度上控制病情,但長期使用易出現(xiàn)耐藥性,且會增加免疫紊亂風(fēng)險[1]。中醫(yī)將HPV感染歸為“帶下病”范疇,以濕熱下注證多見,其病機是由于沖任受濕邪侵襲的影響,以致任脈失固、帶脈失約,久而久之,白帶產(chǎn)生腥臭異味、陰道分泌物質(zhì)變和色變,治則宜清熱利濕、通利下焦、解毒、止帶[2]。保婦康栓能夠削弱多種治病微生物的繁殖能力,具有免疫調(diào)節(jié)、生肌止痛及清熱燥濕之功效,雖然能幫助患者減輕疾病癥狀,但長期使用可能抑制有益菌的活性[3]。清熱通利湯涉及多種藥材,能夠排濕止帶、清熱降火、利尿通淋、調(diào)和氣機,是現(xiàn)代臨床治療濕熱下注證的中醫(yī)經(jīng)典方劑,也是輔助疾病轉(zhuǎn)歸的重要途徑,可緩解患者的臨床癥狀,改善陰道微生態(tài)環(huán)境[4]。鑒于此,本研究旨在分析宮頸HPV感染患者采用清熱通利湯輔助治療對其臨床療效、陰道清潔度的影響,現(xiàn)報道如下。

    1資料與方法

    1.1一般資料回顧性分析2023年1月至2024年10月達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的76例宮頸HPV感染患者的臨床資料,根據(jù)不同治療方法分為A組(38例)和B組(38例)。A組患者中年齡24\~55歲,平均( 39.96± 6.07)歲;病程1\~6年,平均 (3.32±1.05) 年;陰道清潔度[5]:I度0例、Ⅱ度4例、Ⅲ度15例、IⅣ度19例;HPV分型[:HPV6型9例、HPV11型12例、HPV16型10例、HPV18型7例;已育24例、未育14例。B組患者中年齡23-57歲,平均( 39.97±6.11) 歲;病程7個月~6年,平均( 3.35±1.07) 年;陰道清潔度:I度0例、Ⅱ度2例、ⅡI度16例、V度20例;HPV分型:HPV6型7例、HPV11型13例、HPV16型9例、HPV18型9例;已育26例、未育12例。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均 Pgt;0.05' ,有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)西醫(yī)符合《婦產(chǎn)科學(xué) (第九版)》中關(guān)于宮頸HPV感染的診斷標(biāo)準(zhǔn); (2)中醫(yī)符合《中醫(yī)婦科學(xué) (新世紀(jì)第4版)》[7]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),辨證為濕熱下注證;主癥:外陰瘙癢,白帶量多色黃、質(zhì)黏稠;次癥:白帶異味,小便短赤,兼腹痛、身體乏力倦?。簧嗝}:苔黃且舌質(zhì)紅,脈弦;(3性生活史明確;(4)初診且首次治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)近1周內(nèi)使用抗菌類藥物; (2)合并宮頸癌或其他惡性的生殖系統(tǒng)疾??; (3)合并凝血功能障礙; (4)合并免疫功能障礙。本研究經(jīng)達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

    1.2治療方法所有患者規(guī)律作息,清淡飲食,每天戶外活動鍛煉 30min ,保持情緒穩(wěn)定;同時給予重組人干擾素 a2a 栓(武漢維奧制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字S10980006,規(guī)格:6萬IU/粒)置入陰道后穹窿部位,1粒/次,隔天1次,生理期間暫停使用。在此基礎(chǔ)上,對照組患者加用保婦康栓(海南碧凱藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字Z46020058,規(guī)格: 1.74g/ 粒)治療,使用前將外陰清潔干凈,然后將其置入陰道后穹窿部位,藥栓送入后2h 內(nèi)盡量避免出現(xiàn)直立位,1粒/次,隔天1次,生理期間暫停使用,待生理周期結(jié)束后第3天再用。

    在A組患者治療的基礎(chǔ)上,B組患者給予清熱通利湯輔助治療,生黃芪、薏苡仁各 30g ;澤瀉、蒼術(shù)各 15g ;龍膽草、黃柏、當(dāng)歸、瓦松、車前子、赤芍各 10g ;華拔、甘草各 6g 若患者白帶量多,則加地龍、生地各 10g ;若患者白帶異味重,則加苦參、梔子各 10g ;若有經(jīng)血塊且色黑,則加川芎、益母草各 10g, 1 劑/d,以水煎法進(jìn)行熬煮,制成湯劑,取湯汁 720mL ,分裝于3個藥袋, 240mL/ 袋,每天早、中、晚就餐后1h使用,1袋/次,3次/d,每次使用前,將外陰清潔干凈后,再用湯藥擦洗患處,生理期間暫停使用。兩組患者均連續(xù)治療12周,治療期間禁止性生活和盆浴。

    1.3觀察指標(biāo) (1)臨床療效。治療后評估患者臨床療效,顯效:帶下諸癥基本消退,陰道分泌物無腥臭異味,且性質(zhì)、顏色及白帶量均恢復(fù)正常,HPV檢測結(jié)果為陰性;有效:帶下諸癥有所緩解,陰道分泌物的腥臭異味減輕,且性質(zhì)、顏色及白帶量均好轉(zhuǎn),HPV檢測結(jié)果為陰性;無效:帶下諸癥、陰道分泌物、性質(zhì)、顏色及白帶量無任何改善,HPV檢測結(jié)果依然為陽性[??傆行?Σ=Σ (顯效 + 有效)例數(shù)/總例數(shù) ×100‰ (②癥狀轉(zhuǎn)歸時間。記錄兩組患者宮頸人乳頭狀瘤病毒-脫氧核糖核酸(HPV-DNA)轉(zhuǎn)陰時間,白帶常規(guī)恢復(fù)正常時間,外陰瘙癢、接觸性出血消失時間。(③宮頸HPV-DNA載量與陰道pH值。分別于治療前后采集患者宮頸分泌物,取樣時注意規(guī)避生理周期且取樣前 24h 內(nèi)無性交、 72h 內(nèi)未灌洗陰道,采用二代基因雜交捕獲法檢測宮頸分泌物中宮頸HPV-DNA載量。分別于治療前后采用pH試紙法檢測陰道pH值。(4陰道清潔度。治療后取陰道深部異物涂于玻片上進(jìn)行檢測,并用光學(xué)顯微鏡進(jìn)行觀察,當(dāng)未發(fā)現(xiàn)雜菌,白細(xì)胞0\~5個/HP,上皮細(xì)胞和桿菌多為I度;有雜菌且白細(xì)胞 5lt;~15 個 /HP ,存在部分上皮細(xì)胞和桿菌為Ⅱ度;多雜菌且白細(xì)胞 15lt;~30 個/HP,上皮細(xì)胞和桿菌極少為Ⅲ度;多雜菌且白細(xì)胞 gt;30 個/HP,無上皮細(xì)胞和桿菌為IV度[5]。(5)炎癥因子。于治療前后抽取患者空腹靜脈血 5mL ,經(jīng)離心(轉(zhuǎn)速 3000r/min ,半徑 9cm ,時間 10min) 后,取上層血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測血清腫瘤壞死因子 -a (TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、干擾素 -γ (INF-γ)水平。

    1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS28.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計數(shù)資料以[例 (%)] 表示,組間比較采用 χ2 檢驗,等級資料采用秩和檢驗;計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊,以 表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內(nèi)治療前后比較采用配對 t 檢驗。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2結(jié)果

    2.1兩組患者臨床療效比較治療后B組患者臨床療效優(yōu)于A組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義( (Pgt;0.05) ;治療后B組患者臨床總有效率高于A組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義! (Plt;0.05) 見表1。

    2.2兩組患者癥狀轉(zhuǎn)歸時間比較治療后B組患者宮頸HPV-DNA轉(zhuǎn)陰時間,白帶常規(guī)恢復(fù)正常時間,外陰瘙癢、接觸性出血消失時間均短于A組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (均 Plt;0.05) ,見表2。

    2.3兩組患者宮頸HPV-DNA載量與陰道 pH 值比較與治療前比,治療后兩組患者宮頸HPV-DNA載量、陰道pH值均降低,且B組均低于A組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均 Plt;0.05) ,見表

    表3兩組患者宮頸HPV-DNA載量與陰道pH值比較
    注:與治療前比, *Plt;0.05 HPV-DNA:人乳頭狀瘤病毒-脫氧核糖核酸。

    2.4兩組患者陰道清潔度比較治療后B組患者陰道清潔度I度占比高于A組,Ⅱ、II、V度占比均低于A組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (Plt;0.05) ,見表4。

    2.5兩組患者炎癥因子比較與治療前比,治療后兩組患者血清TNF- .a, IL-6水平均降低,血清INF-γ水平均升高,且B組變化幅度均高于A組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均 Plt;0.05) ,見表5。

    3討論

    宮頸HPV-DNA載量過高易增加宮頸癌變風(fēng)險,因此,快速高效降低宮頸HPV-DNA載量,是防止宮頸惡性病變的有效途徑。重組人干擾素α2a栓是常用的治療藥物,其為干擾素制劑,可以提高機體的免疫功能,具有抗病毒的作用,但停藥后易復(fù)發(fā),且單一用藥時治療效果不甚理想[8]。隨著祖國醫(yī)學(xué)研究深入,因高效、綠色、簡單、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢而備受推崇的中醫(yī)藥療法逐漸成為現(xiàn)代臨床研究熱點?!皫虏 笔且环N以濕邪為主的病癥,由于濕熱外邪下注,致任帶兩脈失養(yǎng),故而引起帶下異常變化,其病情纏綿反復(fù)、不易速愈[。保婦康栓常含有莪術(shù)油和冰片,前者具有止癢、解毒的功效,可保持患者陰道內(nèi)環(huán)境為酸性,后者具有抗菌、抗病毒等作用,且具有消炎鎮(zhèn)痛的功效,但使用時可能會引起陰道灼熱、分泌物增多、皮疹等不良反應(yīng)[10]。

    表5兩組患者炎癥因子比較
    注:與治療前比, *Plt;0.05 ;TNF-α:腫瘤壞死因子-α;INF-γ:干擾素-γ;IL-6:白細(xì)胞介素 -6

    清熱通利湯中的生黃芪為君藥,能夠補氣升陽、行滯通痹、通利消腫、斂瘡生?。晦曹尤逝c澤瀉均為臣藥,其中薏苡仁祛濕解毒、利水滲濕;澤瀉祛除濕邪,能協(xié)助薏苡仁增強利水滲濕效果;佐以蒼術(shù)燥濕健脾、化濕濁;龍膽草清熱燥濕、抗炎解毒;黃柏瀉火除濕、解毒療瘡;當(dāng)歸補血調(diào)經(jīng)、活血止痛;瓦松涼血解毒、收濕斂瘡;車前子清熱降火、利水滲濕、利尿通淋;赤芍清熱涼血、化瘀止痛;華拔溫中散寒、下氣止痛;甘草為使藥,可解毒、益氣補中,并調(diào)和諸藥的藥性,全方共奏清熱祛濕止帶之功效;同時與保婦康栓聯(lián)合,攻補兼施,協(xié)同改善陰道環(huán)境,促進(jìn)疾病癥狀早日轉(zhuǎn)歸[1]。本研究結(jié)果顯示,治療后B組患者臨床療效優(yōu)于A組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義;治療后B組患者臨床總有效率高于A組;B組患者宮頸HPV-DNA轉(zhuǎn)陰時間,白帶常規(guī)恢復(fù)正常時間,外陰瘙癢、接觸性出血消失時間均短于A組;與治療前比,治療后兩組患者宮頸HPV-DNA載量、陰道pH值均降低,且B組均低于A組,這提示宮頸HPV感染患者采用清熱通利湯輔助治療可以提高臨床療效,縮短癥狀轉(zhuǎn)歸時間,減少宮頸HPV-DNA載量,降低陰道pH值。

    TNF- ??a 與宮頸HPV感染進(jìn)程有關(guān),在病毒的免疫清除過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,其過量表達(dá)時,可能會促進(jìn)宮頸細(xì)胞異常分化和增殖,甚至誘發(fā)宮頸癌變;INF-γ高表達(dá)能削弱病毒復(fù)制能力,抑制病毒傳播,還能活化自然殺傷細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞,促使免疫細(xì)胞增殖,但隨著宮頸HPV感染加重,宮頸局部免疫能力減弱或缺失,易導(dǎo)致 INF- ?γ 表達(dá)下調(diào);IL-6在宮頸HPV感染時,由于宮頸局部免疫反應(yīng),會快速誘導(dǎo)IL-6大量產(chǎn)生,促使病程加快、病情加重[12]。本研究結(jié)果顯示,治療后B組患者陰道清潔度I度占比高于A組,Ⅱ、II、Ⅳ度占比均低于A組;與治療前比,治療后兩組患者血清TNF .a. ⅡL-6水平均降低,血清INF-γ水平均升高,且B組變化幅度均高于A組,這提示宮頸HPV感染患者采用清熱通利湯輔助治療可以改善陰道清潔度,減輕機體內(nèi)的炎癥反應(yīng)。分析其原因為,現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,生黃芪含有多糖,能活化自然殺傷細(xì)胞,促進(jìn)機體產(chǎn)生大量抗體,可以提高免疫功能,改善新陳代謝,加強抑菌和抗菌功效,從而維持陰道微生態(tài)平衡;黃柏含有黃酮和黃柏堿成分,能抗炎、抗菌、增強免疫,且可以改善陰道微環(huán)境;蒼術(shù)含有生物堿,可增強機體抗病毒能力,且還含有甾體類化合物,能調(diào)節(jié)免疫,增強抗腫瘤和抑菌消炎活性;當(dāng)歸可通過阻斷多種炎癥相關(guān)通路中的基因和蛋白表達(dá),減少炎癥因子釋放,因此清熱通利湯可以減輕炎癥反應(yīng),進(jìn)而改善陰道清潔度[13]。

    綜上,宮頸HPV感染患者應(yīng)用保婦康栓干預(yù)的同時外用清熱通利湯輔助治療,能進(jìn)一步促進(jìn)癥狀快速轉(zhuǎn)歸,改善陰道生態(tài)環(huán)境,減輕炎癥反應(yīng),臨床結(jié)局較為理想。但本研究為回顧性研究,且樣本量較少,后期仍需進(jìn)一步開展深入研究,為臨床提供更有力的數(shù)據(jù)支持。

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    作者簡介:,碩士研究生,主治中醫(yī)師,研究方向:中醫(yī)婦科。

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