小青龍湯與常規(guī)西醫(yī)聯(lián)合治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征的臨床效果探析

【中圖分類號(hào)】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.09.0104.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.09.033

哮喘-阻肺重疊綜合征（asthma-COPDoverlapsyndrome，ACOs）兼具支氣管哮喘（bronchialasthma，BA）和慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructivepulmonarydisease，COPD）的臨床特征，患者常伴隨氣道高反應(yīng)性和進(jìn)行性氣流受限等表現(xiàn)，其診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療策略目前尚未達(dá)成共識(shí)，給臨床診療帶來了一定挑戰(zhàn)[]。目前，臨床常用氧療、吸痰等基礎(chǔ)治療措施和吸入性糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑等藥物治療該疾病，布地奈德福莫特羅作為一種復(fù)方吸入制劑，能有效抑制炎癥反應(yīng)并促進(jìn)支氣管擴(kuò)張。噻托溴銨則是一種長(zhǎng)效抗膽堿藥物，通過抑制炎癥因子分泌，減輕氣道黏膜水腫狀況。然而，由于ACOS患者的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，單一西醫(yī)治療可能難以全面覆蓋所有病理生理過程，且部分患者易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致臨床療效欠佳[2]。中醫(yī)認(rèn)為，ACOS屬“痰飲”“喘證”等范疇，其病機(jī)主要由外感風(fēng)邪，加之體虛，致使痰瘀阻肺，脈絡(luò)阻塞，肺失宣降，故中醫(yī)治療應(yīng)以解表散寒、宣肺平喘為主[3]。小青龍湯由麻黃、芍藥、干姜等組成，有解表散寒、祛痰平喘之效，與該病中醫(yī)治則相符?；诖耍狙芯窟x取97例ACOS患者開展研究，旨在探討在患者的臨床治療中實(shí)施小青龍湯聯(lián)合西醫(yī)治療方案的具體效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2022年7月至2024年8月于湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院診療的ACOS患者97例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，即對(duì)照組和研究組，分別為48、49例。對(duì)照組中男、女性患者分別為28、20例；病程2＼～12年，平均（ 6.75±1.36） 年；年齡45＼～75歲，平均（ 56.75±3.06） 歲。研究組中男、女性患者分別為28、21例；病程2＼～13年，平均（ （6.88±1.39） 年；年齡45＼～76歲，平均（ 56.98±3.10） 歲。比較兩組基礎(chǔ)資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義！ （Pgt;0.05） ，組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)診斷參考《哮喘-慢阻肺重疊綜合征指南解讀》[4相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診；（②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)：哮喘（修訂版）》[相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，證型：痰濕阻肺證；主癥：喘促咳嗽、喉間痰鳴、痰多質(zhì)黏、胸滿悶塞；次癥：食少、嘔惡、皖痞腹脹、口黏不渴、體倦；舌脈：舌淡、苔白膩，脈滑；（③生命體征平穩(wěn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肺結(jié)核等其他肺部疾??；（2合并心、肝、腎等嚴(yán)重功能障礙；③對(duì)本研究所用藥物存在過敏反應(yīng)；（4合并自身免疫性疾病。本研究在獲得湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后進(jìn)行，納入患者均已被告知具體治療方案與注意事項(xiàng)等，且均已簽署知情同意書。

1.2治療方法給予兩組患者基礎(chǔ)治療方案，包括吸氧、祛痰、平喘、抗感染及維持水和電解質(zhì)平衡等[。對(duì)照組患者分別以 18μg/ 次，1次/d和2吸/次，2次/d的劑量霧化吸入噻托溴銨吸入粉霧劑「浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090279，規(guī)格： 18μg （按噻托銨計(jì)）]和布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（II）（AstraZenecaAB，注冊(cè)證號(hào)HJ20140458，規(guī)格：60吸/支，每吸含布地奈德160μg 和富馬酸福莫特羅 4.5μg， 。

基于對(duì)照組的治療方法，研究組患者加用小青龍湯（由半夏、干姜、甘草、麻黃、芍藥、桂枝各 10g ，細(xì)辛、五味子各 6g 組成），將上述中藥材以 400mL 水煎煮，制取200mL 藥液，1劑/d，分早晚兩次服用，兩組患者均接受12周治療。

1.3觀察指標(biāo)（1臨床療效。于治療后參照《哮喘-慢阻肺重疊綜合征指南解讀》4評(píng)估臨床療效，分為顯效（哮喘消失，其余臨床癥狀有效緩解，肺功能改善明顯）、有效（哮喘癥狀減輕，臨床癥狀得到部分緩解，肺功能有所好轉(zhuǎn)）、無效（哮喘及其他癥狀無變化或加重）3個(gè)等級(jí)?？傆行?Σ=Σ 顯效率 + 有效率。（2）肺功能。于治療前后對(duì)患者呼氣流量峰值（PEF）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積 （FEV₁） ）進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)儀器為肺功能測(cè)試系統(tǒng)（偉亞安醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：MatterScreenSeS）；采用一氧化氮檢測(cè)分析儀（瑞士艾科股份有限公司，型號(hào)：ANALYZER CLD 88 sp with DENOX 88）測(cè)定呼出氣一氧化氮（FeNO）水平。（③炎癥因子。于治療前后進(jìn)行肘部血樣采集（ 5mL 空腹靜脈血），離心操作（ ?3 500r/min? ） 10min 后，取血清并測(cè)定血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-6（IL-6水平，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法。（4不良反應(yīng)。針對(duì)治療期間患者產(chǎn)生的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和即不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例 （%）] 表示，等級(jí)資料比較使用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以 表示，組間比較采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì) t 檢驗(yàn)。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較相比對(duì)照組，研究組患者臨床療效更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Plt;0.05） ，見表1。

2.2兩組患者肺功能指標(biāo)比較相比治療前，治療后兩組患者 FEV_1? FVC、PEF水平均升高，F(xiàn)eNO水平均降低，且研究組變化幅度均較對(duì)照組更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05） ，見表2。

2.3兩組患者炎癥因子指標(biāo)比較相比治療前，治療后兩組患者血清CRP、IL-17等各項(xiàng)炎癥因子指標(biāo)水平均降低，且研究組較對(duì)照組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05） ，見表3。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05） ，見表 4

3討論

ACOS是由遺傳、環(huán)境因素及免疫機(jī)制異常等導(dǎo)致的慢性呼吸道疾病，患者既有BA的氣道高反應(yīng)性和可逆性氣流受限，又伴有COPD的持續(xù)氣流受限和慢性呼吸道癥狀，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。布地奈德福莫特羅與噻托溴銨是目前臨床治療ACOS的常用藥物，布地奈德福莫特羅主要可對(duì)炎癥細(xì)胞的遷移與活化產(chǎn)生抑制作用，可有效減少炎癥介質(zhì)的釋放，進(jìn)而減輕氣道炎癥[7；噻托溴銨可抑制副交感神經(jīng)的過度激活，減輕肺過度充氣，利于提高運(yùn)動(dòng)耐力，但可能引起口干、惡心等不良反應(yīng)，且患者個(gè)體差異性較大[8]。

中醫(yī)將ACOS歸于“痰飲”“肺脹”等范疇，其病機(jī)在于氣血虧虛、外邪侵襲、痰飲內(nèi)停，其中醫(yī)證型多為本虛標(biāo)實(shí)，即肺脾腎虛為本，痰飲壅盛為標(biāo)，中醫(yī)治療應(yīng)以解表散寒、宣肺平喘為主。小青龍湯中的君藥為麻黃、桂枝，可解表散寒、宣肺平喘；臣藥為細(xì)辛、干姜，有溫肺化飲、調(diào)和脾胃的功效；芍藥、五味子及半夏均為佐藥，其中芍藥可調(diào)和營(yíng)衛(wèi)，五味子斂肺止咳，半夏燥濕化痰、和胃降逆；甘草則為使藥，可調(diào)和諸藥、補(bǔ)脾益氣，全方共奏解表散寒、祛痰平喘之效[9-10]。從本研究結(jié)果看，相比對(duì)照組，研究組患者臨床療效、治療后 FEV₁₃ FVC、PEF水平均更高，F(xiàn)eNO水平更低，這提示小青龍湯聯(lián)合治療ACOS患者可取得明顯療效，有利于改善肺部功能。

ACOS患者由于病程較長(zhǎng)，多伴隨一定程度的免疫功能低下，并在體內(nèi)聚集大量炎癥因子，這些炎癥因子在氣道內(nèi)聚集并激活炎癥細(xì)胞，導(dǎo)致氣道炎癥的加劇，炎癥因子的持續(xù)存在和過度激活是ACOS氣道重塑和氣流受限的重要原因[]。從本研究數(shù)據(jù)看，治療后研究組的炎癥因子指標(biāo)均較對(duì)照組更低；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示相較于常規(guī)西醫(yī)治療，在ACOS患者的臨床治療中采用小青龍湯聯(lián)合治療方案，在減輕炎癥反應(yīng)方面可取得明顯效果且具有良好的安全性?，F(xiàn)代藥理學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，麻黃所含的麻黃堿成分能直接激活腎上腺素受體，從而減輕支氣管的痙攣狀態(tài)，調(diào)節(jié)氣道平滑肌張力，同時(shí)抑制腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等炎癥因子的合成與釋放，發(fā)揮抗炎作用；白芍中含有黃酮類化合物，在減少炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、抑制前列腺素等炎癥介質(zhì)等方面有一定作用；五味子中的木脂素成分，能抑制前列腺素和白細(xì)胞介素等炎癥介質(zhì)釋放，增強(qiáng)機(jī)體免疫力和對(duì)外界病原體的防御能力，減少不良反應(yīng)發(fā)生，有利于減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，并保證用藥安全性[12]

綜上，在ACOS的臨床治療中，小青龍湯聯(lián)合治療較常規(guī)西醫(yī)治療臨床效果更好，且在促進(jìn)肺功能恢復(fù)、減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)方面優(yōu)勢(shì)顯著，且有良好的安全性。但由于缺乏遠(yuǎn)期療效觀察，且樣本量均來自同一研究中心，仍存在一定局限性，有待后續(xù)完善上述不足，進(jìn)一步展開深入研究，以驗(yàn)證本研究治療方案的普適性。

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