培美曲塞二鈉與紫杉醇分別聯(lián)合順治療非小細胞肺癌的效果對比研究

【中圖分類號】R734.2 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.09.0069.03

DOI： 10.3969/j.issn.2096-3718.2025.09.022

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）作為一種惡性腫瘤，其起源部位涵蓋支氣管黏膜上皮、支氣管腺體及肺泡上皮等組織，其癥狀包括咳嗽、痰中帶血、氣促、胸痛及體質(zhì)量下降等，這些癥狀的出現(xiàn)往往預(yù)示著病情的進展，需及時就醫(yī)進行診斷和治療，且該病有較高轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)風(fēng)險，尤其是晚期患者，會導(dǎo)致治療難度增加。因此，需要采取合理的化療方案進行治療。順鉑作為臨床廣泛應(yīng)用的一類細胞毒性化療藥物，主要通過與腫瘤細胞的DNA的結(jié)合，損害DNA的結(jié)構(gòu)與功能，有效遏制腫瘤細胞的生長、增殖過程；紫杉醇是一種源自植物的抗腫瘤制劑，其主要作用機制為促進微管蛋白的聚合與穩(wěn)定，從而阻斷腫瘤細胞的分裂進程，抑制其增殖，達到抗腫瘤的效果；既往多選擇順鉑與紫杉醇聯(lián)合治療，雖可延長生存期，但也會引發(fā)多種不良反應(yīng)，導(dǎo)致治療安全性降低[1]。培美曲塞二鈉主要通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶等葉酸代謝途徑中的關(guān)鍵酶，干擾腫瘤細胞的DNA合成與復(fù)制過程，從而抑制腫瘤細胞的增殖；而培美曲塞二鈉與順鉑聯(lián)合則可在一定程度上減輕不良反應(yīng)，進而提高整體療效[2]。鑒于此，本研究分析NSCLC患者應(yīng)用培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑的治療效果，以及對患者免疫功能的干預(yù)效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料根據(jù)隨機數(shù)字表法將2022年2月至2023年10月于昆山市第二人民醫(yī)院就診的86例NSCLC患者分為對照組和觀察組。對照組（43例）患者中男、女性分別為28、15例；年齡42＼～80歲，平均（ 60.24± 4.62）歲;TNM分期[3]：Ib、IV期分別為25、18例。觀察組（43例）患者中男、女性分別為26、17例；年齡41＼～80歲，平均 （60.42±4.34） 歲；TNM分期：Ib、V期分別為24、19例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （Pgt;0.05） ，組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）與《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南（2019版）》4中的標(biāo)準(zhǔn)相符；（②）既往未接受放化療、免疫治療等抗腫瘤治療方案；（3）卡氏評分 分，且預(yù)計生存期在4個月及以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1對本研究所用藥物存在過敏史；（②合并免疫系統(tǒng)疾??； （3） 合并其他惡性腫瘤；（4合并嚴重臟器組織損傷；（5合并造血系統(tǒng)異常。本研究經(jīng)昆山市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，且患者及其家屬均已簽署知情同意書。

1.2治療方法化療前1d所有患者均接受醋酸地塞米松片（遂成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H41021038，規(guī)格： 0.75mg/ 片）口服治療， 0.75mg/ 片，2次/d；給藥前30min ，靜脈滴注西咪替丁注射液（山東方明藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37023309，規(guī)格： 2mL：0.2g， 400mg ，肌內(nèi)注射鹽酸異丙嗪注射液（上海禾豐制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021490，規(guī)格： 1" m L "： 2 5m g"）"25mg 。對照組患者每個化療周期第1天，接受靜脈滴注注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183378，規(guī)格： 100mg/ 支），劑量為175mg/ （m²?W） ，共滴注 3h ；完成后，靜脈滴注順鉑注射液（云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021740，規(guī)格：2mL：10mg， ，劑量為 75mg/ （m²? 次）。觀察組患者每個化療周期第1天，接受靜脈滴注注射用培美曲塞二鈉「江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093996，規(guī)格：0.5g/ 支（以培美曲塞計）]治療，劑量為 0.5g/ （m2·次）；順鉑注射液的用藥方案同對照組。3周為1個化療周期，兩組患者均治療2個周期，并隨訪4周。

1.3觀察指標(biāo) （1）臨床療效。治療后評估兩組患者臨床療效，可將其劃分為完全緩解（體內(nèi)腫瘤完全消失，并持續(xù)4周）、部分緩解（腫瘤直徑減少 gt;30% ，并持續(xù)4周）、穩(wěn)定（腫瘤直徑減少 ?30% ，或增加 lt;20% ，并持續(xù)4周）及進展（腫瘤直徑增加 ≥20% ，或出現(xiàn)新病灶）4個等級[4]?？陀^緩解率 Σ=Σ 完全緩解率 + 部分緩解率。（2）免疫功能指標(biāo)。分別于治療前后對兩組患者進行血樣采集，各 3mL ，測定輔助性T淋巴細胞1（Th1）、輔助性T淋巴細胞2（Th2）百分比，所用儀器為流式細胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，粵械注準(zhǔn)20202221588，型號：EasyCell206A1）；與上述同樣方法采血 3mL ，以3000r/min 的轉(zhuǎn)速離心 10min 后，取上層血清，測定兩組患者白細胞介素-4（IL-4）、干擾素-γ（IFN-γ）水平，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法。（③不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄治療與隨訪期間兩組患者惡心嘔吐、腹瀉、皮疹及骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS28.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例 （%）] 表示，組間比較采用 x² 檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以 表示，組間比較采用獨立樣本 t 檢驗，組間治療前后比較采用配對 t 檢驗。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較與對照組比，觀察組患者臨床療效更優(yōu)，客觀緩解率更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 Plt;0.05） ，見表1。

2.2兩組患者免疫功能指標(biāo)比較治療后兩組患者Th1百分比和IFN-γ水平較治療前均升高，且觀察組均較對照組更高；Th2百分比和IL-4水平均降低，且觀察組均較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 Plt;0.05 ，見表2。2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者惡心嘔吐、腹瀉、皮疹及骨髓抑制發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 （均 Pgt;0.05' ，見表3。

3討論

NSCLC是指肺部的非小細胞惡性腫瘤，包括腺癌、鱗狀細胞癌及大細胞癌等，易擴散到肺部以外的其他組織和器官，如淋巴結(jié)、腦部、骨骼及肝臟等。NSCLC早期通常無明顯癥狀，難以及時發(fā)現(xiàn)。因此，NSCLC的早期診斷和綜合治療對于提高患者預(yù)后至關(guān)重要。順鉑通過抑制腫瘤細胞DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，從而發(fā)揮抗腫瘤作用，還能破壞DNA模板，導(dǎo)致DNA聚合酶不能發(fā)揮催化作用，進一步增強了其抗腫瘤作用；紫杉醇是一種從紅豆杉樹皮中提取的抗腫瘤藥物，主要通過與腫瘤細胞內(nèi)微管蛋白結(jié)合，增強微管蛋白的聚合穩(wěn)定性，有效阻止微管的正常解聚過程，干擾和抑制腫瘤細胞的正常有絲分裂，最終誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，但其可能會引起胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制及腎臟毒性等，不僅影響患者的生活質(zhì)量，還可能限制化療的順利進行和患者長期治療的耐受性[。

培美曲塞二鈉作為抗葉酸代謝酶的特異性抑制劑，其作用機制在于阻礙腫瘤細胞的葉酸代謝途徑，抑制細胞復(fù)制，從而抑制腫瘤細胞的增殖；在NSCLC治療中，培美曲塞二鈉與鉑類化療藥物聯(lián)合使用，可提高患者療效，改善免疫功能[7。本研究中，與對照組比，觀察組患者臨床療效更優(yōu)，客觀緩解率更高，但兩組患者各不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示NSCLC患者應(yīng)用培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑的有效性和安全性較高。分析原因可能為，順鉑是一種無機鉑類絡(luò)合物，可與腫瘤細胞的DNA結(jié)合，形成穩(wěn)定的鉑-DNA復(fù)合物，從而在DNA鏈間及鏈內(nèi)產(chǎn)生交叉連結(jié)，干擾DNA的正常復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程，導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)與功能受損，進而抑制腫瘤細胞的生長和分裂，觸發(fā)腫瘤細胞的凋亡，達到抗腫瘤的作用；而培美曲塞二鈉可阻斷多種代謝通路中的核心酶類，如胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶及甘氨酰胺核糖核苷甲基化酶等，從而阻正DNA和RNA的合成，達到抑制癌細胞生長和復(fù)制的目的[8]。培美曲塞二鈉與順鉑在作用機制上有一定的互補性，兩者聯(lián)合使用可以進一步增強抗腫瘤效果，通過干擾DNA的結(jié)構(gòu)，破壞腫瘤細胞的復(fù)制能力，抑制其生長分裂的機能，從而達到治療效果。

Th1和Th2的失衡可能與腫瘤的病情發(fā)展和擴散有關(guān)；IFN-γ是一種有抗腫瘤活性的免疫介質(zhì)，屬于Th1細胞的特征性細胞因子，對抑制腫瘤細胞的生長有重要作用；而IL-4是Th2細胞的標(biāo)志性細胞因子，其可能會刺激腫瘤的血管生成和病情進展[。本研究中，與對照組比，治療后觀察組患者Th1百分比和IFN-γ水平均更高，Th2百分比和IL-4水平均更低，這提示培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑可提高NSCLC患者免疫功能。分析原因可能為，順鉑通過與DNA的相互作用，形成穩(wěn)定的鉑-DNA交叉聯(lián)結(jié)，導(dǎo)致DNA的結(jié)構(gòu)與功能遭受破壞，進而有效抑制腫瘤細胞的復(fù)制過程；還可以通過激活凋亡相關(guān)基因和信號通路，誘導(dǎo)細胞解體，從而導(dǎo)致腫瘤細胞發(fā)生凋亡[10]。培美曲塞二鈉能夠抑制腫瘤細胞的DNA合成，阻礙腫瘤細胞的增殖，不僅能夠直接殺傷腫瘤細胞，還能夠調(diào)節(jié)機體的免疫功能，促進Th1型細胞因子免疫應(yīng)答，刺激機體產(chǎn)生更多的IFN-γ，且能夠通過抑制 Th2 型細胞因子的產(chǎn)生，從而降低IL-4水平[]。培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療NSCLC時能夠產(chǎn)生協(xié)同作用，可更有效地調(diào)節(jié)Th1、Th2相關(guān)細胞因子的平衡，提高病情控制效果；且聯(lián)合治療能夠刺激機體分泌細胞因子，激活免疫細胞，進一步增強藥物的抗腫瘤效果；另外，還能夠改善腫瘤微環(huán)境，減少腫瘤細胞對機體的免疫抑制作用，恢復(fù)機體正常免疫功能，提高其抗腫瘤能力[12]。

綜上，相較于紫杉醇聯(lián)合順鉑，NSCLC患者應(yīng)用培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療，可增強免疫功能，確保治療有效性和安全性，值得臨床應(yīng)用推廣。

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