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    棕櫚酸帕利哌酮與奧氮平治療精神分裂癥的臨床效果對(duì)比研究

    2025-06-26 00:00:00何夏月李湃王寧閆少校
    關(guān)鍵詞:精神分裂癥癥狀

    【中圖分類號(hào)】R749.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.09.0075.03

    DOI:10.3969/j.issn.2096-3718.2025.09.024

    精神分裂癥作為一種情感障礙性疾病,以行為、情感和思維活動(dòng)異常等為特征,患者可能出現(xiàn)幻覺、語(yǔ)言缺乏及情感認(rèn)知障礙等,及時(shí)給予患者有效的治療對(duì)于控制精神分裂癥病情進(jìn)展和改善患者預(yù)后有重要意義。當(dāng)前階段,臨床針對(duì)精神分裂癥的治療以服用抗精神病藥物為主,奧氮平是治療精神分裂癥的一線藥物,可以特異性地阻斷多巴胺 D2 受體,降低多巴胺活性,進(jìn)而改善患者的臨床癥狀,但易引起糖脂代謝紊亂等癥狀,存在一定局限性[1-2]。相較于奧氮平治療,棕櫚酸帕利哌酮注射液具有藥效快、安全性高等優(yōu)勢(shì),通過肌肉注射方式給藥,可迅速發(fā)揮調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)平衡的作用,有利于降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性,從而達(dá)到鎮(zhèn)靜和緩解精神分裂癥患者臨床癥狀的效果。3-4]。鑒于此,本研究致力于對(duì)比分析精神分裂癥患者分別使用奧氮平與棕櫚酸帕利哌酮兩種藥物治療后所展現(xiàn)的臨床效果差異,旨在為優(yōu)化此類患者的治療方案提供理論基礎(chǔ),現(xiàn)詳細(xì)報(bào)道如下。

    1資料與方法

    1.1一般資料選取2017年1月至2024年1月于北京回龍觀醫(yī)院就診的精神分裂癥患者199例開展前瞻性研究,以隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組,分別為對(duì)照組 (99例)和研究組(100例)。對(duì)照組患者中男性53例,女性46例;病程1\~10年,平均( 5.12±1.13) 年;年齡25-63歲,平均

    1 38.15±2.68) 歲。研究組患者中男性55例,女性45例;病程1\~9年,平均 (5.09±1.12) 年;年齡24\~62歲,平均 (37.89±2.65) 歲。比較兩組基礎(chǔ)資料,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (Pgt;0.05) ,有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn): (1)與《中國(guó)精神分裂癥防治指南》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符;(2)對(duì)本研究所用藥物耐受性良好;(③生命體征處于平穩(wěn)狀態(tài)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他類型精神疾病;(②存在嚴(yán)重溝通障礙;(③近1個(gè)月內(nèi)接受過抗精神病藥物治療;(4處于哺乳期或妊娠期;(5合并惡性腫瘤或感染性疾病?;颊呒覍倬阎獣员狙芯恐委煼桨?,且簽署知情同意書,本研究在北京回龍觀醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。

    1.2治療方法對(duì)照組患者按照 5mg/ 次,1次/d的用藥劑量口服奧氮平片(合肥英太制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20203377,規(guī)格: 5mg/ 片),參考患者病情變化及時(shí)調(diào)整用藥劑量(最高劑量 ?20log(d) 。研究組患者于三角肌部位注射棕櫚酸帕利哌酮注射液(JanssenPharmaceuticaN.V.,注冊(cè)證號(hào)HJ20160644,規(guī)格: 1.5mL:150mg) !首次注射 150mg ,7d后注射 100mg ,之后1次/月,75-150mg/ 次。兩組患者均接受連續(xù)12周的治療。

    1.3觀察指標(biāo)(1)陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分。于治療前后參照PANSS評(píng)分(總分:210分)對(duì)患者的癥狀改善情況展開評(píng)估,陰性癥狀(49分)、陽(yáng)性癥狀(49分)、一般精神病理(112分)分別為該量表的3個(gè)維度,量表分值與患者癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。(②人際和社會(huì)功能。于治療前后參照個(gè)人和社會(huì)表現(xiàn)量表(PSP)評(píng)分[對(duì)患者的人際和社會(huì)功能進(jìn)行評(píng)估,量表總分為100分,量表中包括社會(huì)中有用活動(dòng)、個(gè)人和社會(huì)關(guān)系、自我照料3個(gè)維度,總分均為25分,且為正向評(píng)分,患者分值越高則代表其人際和社會(huì)功能越好;量表中干擾和攻擊行為維度(25分)是負(fù)向評(píng)分,患者分值越高則代表攻擊行為越嚴(yán)重,人際和社會(huì)功能越差。(③糖脂代謝指標(biāo)。分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血液5mL ,檢測(cè)空腹血糖(FPG)和糖化血紅蛋白 (HbAlc) 水平;另取 3mL 靜脈血樣本,離心(轉(zhuǎn)速、時(shí)間分別為3000r/min 1 10min )后取上層血清,檢測(cè)血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平,檢測(cè)儀器均為全自動(dòng)生化分析儀(桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司,桂械注準(zhǔn)20172220142,型號(hào):URIT-8020A)。(4)不良反應(yīng)。對(duì)治療期間患者發(fā)生頭暈、頭痛及體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)的例數(shù)進(jìn)行記錄,并計(jì)算總發(fā)生率(各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和即不良反應(yīng)總發(fā)生率)。

    1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊,以

    表示,組間比較采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn),組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì) t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[例 (%)] 表示,采用 χ2 檢驗(yàn)。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2結(jié)果

    2.1兩組患者PANSS評(píng)分比較與治療前比,治療后兩組患者陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀、一般精神病理各維度PANSS評(píng)分及總分均降低,且研究組較對(duì)照組更低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 ,見表1。

    2.2兩組患者人際和社會(huì)功能比較與治療前比,治療后兩組患者社會(huì)中有用活動(dòng)、個(gè)人和社會(huì)關(guān)系、自我照料維度PSP評(píng)分均升高,干擾和攻擊行為PSP評(píng)分均降低,且研究組變化幅度均大于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 Plt;0.05) ,見表2。

    2.3兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較與治療前比,治療后兩組患者各項(xiàng)糖脂代謝指標(biāo)(FPG、 HbA1c 及血清TC、TG)水平均升高,但研究組升高幅度均小于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 Plt;0.05) ,見表3。

    2.4兩組患者不良反應(yīng)比較治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (Pgt;0.05) ,見表 4

    表1兩組患者PANSS評(píng)分比較(分, )
    注:與治療前比, *Plt;0.05 PANSS:陽(yáng)性和陰性癥狀量表。
    表2兩組患者人際和社會(huì)功能評(píng)分比較(分, )
    注:與治療前比, *Plt;0.05
    表3兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較
    注:與治療前比, *Plt;0.05 FPG:空腹血糖; HbAic :糖化血紅蛋白;TC:總膽固醇;TG:三酰甘油。
    表4兩組患者不良反應(yīng)比較[例 (%)]

    3討論

    精神分裂癥致病機(jī)制較復(fù)雜,遺傳、環(huán)境壓抑、壓力較大等均可能成為該病的誘發(fā)因素。目前,藥物干預(yù)是臨床治療該疾病的主要措施,奧氮平可通過拮抗大腦中的多巴胺受體、5-羥色胺(5-HT)受體,對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,從而改善患者的幻覺、妄想等陽(yáng)性癥狀,以及情感淡漠、社交退縮等陰性癥狀;該藥物雖對(duì)精神分裂癥病情有一定改善作用,但對(duì)機(jī)體糖脂代謝影響較大,患者發(fā)生頭暈、體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較高[8。

    棕櫚酸帕利哌酮注射液作為一種帕利哌酮的長(zhǎng)效注射制劑,其給藥后可迅速在機(jī)體內(nèi)水解為帕利哌酮,進(jìn)而對(duì)多巴胺 D2 受體及5-HT受體發(fā)揮拮抗作用,相較于傳統(tǒng)藥物干預(yù)具有起效快、藥效持久及依從性更高等優(yōu)勢(shì)[。從研究數(shù)據(jù)可知,相比對(duì)照組,治療后研究組患者的PANSS各項(xiàng)評(píng)分及總分和干擾和攻擊行為維度PSP評(píng)分均更低,個(gè)人和社會(huì)關(guān)系等其他維度PSP評(píng)分均更高,這提示針對(duì)精神分裂癥患者采取棕櫚酸帕利哌酮治療方案較奧氮平治療優(yōu)勢(shì)顯著,可使其臨床癥狀、人際和社會(huì)功能得到有效改善。分析原因可能為,相比奧氮平,棕櫚酸帕利哌酮注射液藥物水溶性表面積增大,其生物利用度更高,經(jīng)肌肉注射進(jìn)入機(jī)體血液循環(huán)后可迅速達(dá)到治療濃度;且藥效持久,能夠減少給藥次數(shù),避免每日服藥給患者造成不便;利于提高患者的治療依從性,進(jìn)而更有效地改善患者的臨床癥狀,促進(jìn)人際和社會(huì)功能的提高[10]。

    由于奧氮平等抗精神病藥物有拮抗5-HT受體等作用,這可能對(duì)胰腺細(xì)胞的反應(yīng)性造成不良影響,引發(fā)胰島素抵抗和糖耐量受損等;此外,藥物對(duì)患者中樞神經(jīng)的調(diào)節(jié)作用可能使患者食欲增加,活動(dòng)量減少,導(dǎo)致脂肪儲(chǔ)存增加,胰島素過度使用,進(jìn)而引發(fā)糖脂代謝紊亂。分析本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),相比對(duì)照組,研究組患者治療后糖脂代謝指標(biāo)(FPG、 HbA1c 及血清TC、TG水平)升高的幅度均更??;組間比較對(duì)照組與研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這提示棕櫚酸帕利哌酮治療精神分裂癥較奧氮平治療對(duì)患者糖脂代謝指標(biāo)的影響相對(duì)更小,且未使患者不良反應(yīng)明顯增多,安全性良好。分析原因可能為,相比口服奧氮平治療,棕櫚酸帕利哌酮注射液通過肌肉注射給藥,僅有不超過 10% 的藥物經(jīng)肝臟代謝,可避免肝臟首過效應(yīng);此外,棕櫚酸帕利哌酮注射液作為長(zhǎng)效制劑,具有穩(wěn)定的血藥濃度和較長(zhǎng)的半衰期,有助于減少藥物波動(dòng)對(duì)患者糖脂代謝的影響,而口服奧氮平可能需要隨時(shí)調(diào)整劑量以維持療效,從而可能增加藥物波動(dòng)和代謝不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)[11;此外,通過肌肉注射方式給藥,可避免精神分裂癥患者拒絕服藥等情況出現(xiàn),患者治療依從性更高,可更有效地促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸,降低疾病復(fù)發(fā)和用藥不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)[12]。

    綜上,在精神分裂癥患者的臨床治療中采取棕櫚酸帕利哌酮干預(yù)方案,相較于奧氮平治療,在緩解患者臨床癥狀、促進(jìn)人際和社會(huì)功能提高方面有明顯優(yōu)勢(shì),且對(duì)機(jī)體糖脂代謝的影響較小,安全性良好。但本研究仍存在單一研究中心、隨訪時(shí)間短等不足,有待后續(xù)繼續(xù)完善研究設(shè)計(jì),通過多中心前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證本研究結(jié)果。

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