彩色多普勒超聲聯(lián)合血清學(xué)指標(biāo)對(duì)乳腺腫塊定性診斷的應(yīng)用價(jià)值分析

【關(guān)鍵詞】乳腺腫塊；定性診斷；彩色多普勒超聲；糖類抗原15-3；細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1【中圖分類號(hào)】R445.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.09.0014.04

DOI： 10.3969/j.issn.2096-3718.2025.09.005

乳腺腫塊是乳腺疾病較為常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，其中良性腫塊多由乳腺增生、乳腺囊腫等疾病引起，其安全性較高，而惡性腫塊則進(jìn)展為乳腺癌，威脅患者生命安全。早期乳腺癌的臨床癥狀較隱匿，部分患者可表現(xiàn)為乳腺腫塊，而多數(shù)患者確診時(shí)已錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)，嚴(yán)重影響其預(yù)后[1]。研究表明，早期診斷乳腺腫塊的性質(zhì)，并及時(shí)干預(yù)可有效提高乳腺癌患者的5年生存率[2]?，F(xiàn)階段，彩色多普勒超聲可通過(guò)觀察腫塊的形態(tài)、鈣化情況、血流信號(hào)等判斷乳腺腫塊的性質(zhì)，現(xiàn)已成為乳腺腫塊定性診斷的常用方法，但超聲檢查結(jié)果仍依賴于醫(yī)師的判斷，其主觀性較強(qiáng)，單一應(yīng)用可能會(huì)出現(xiàn)漏診[3]。因此，臨床仍需聯(lián)合其他檢測(cè)方法以提高定性診斷乳腺腫塊的準(zhǔn)確率。既往研究表明，糖類抗原15-3（CA15-3）的表達(dá)與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，可作為生物標(biāo)志物用于早期診斷乳腺癌[4]。細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）是一種非特異性腫瘤標(biāo)志物，其與血清CA15-3聯(lián)合應(yīng)用可提高早期診斷乳腺癌的準(zhǔn)確性[5]?；诖?，本研究旨在分析彩色多普勒超聲聯(lián)合CA15-3、CYFRA21-1對(duì)定性診斷乳腺腫塊的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2020年1月至2023年12月無(wú)錫市惠山區(qū)人民醫(yī)院（南通大學(xué)杏林學(xué)院附屬惠山醫(yī)院）收治的152例乳腺腫塊患者的臨床資料，依據(jù)臨床術(shù)后病理結(jié)果分為良性病變組（82例）與乳腺癌組（70例）。良性病變組患者年齡24＼～65歲，平均（ 45.96± 7.89）歲；BN ，平均 （23.04±3.11）kg/m² ；既往有哺乳史72例，既往有流產(chǎn)史11例；腫塊直徑0.40～4.90cm ，平均 （2.53±0.76）cm_o 乳腺癌組患者年齡26＼～68歲，平均（ （46.15±7.74） 歲，B MI9-28kg/m² ，平均（22.76±2.85）kg/m² ；既往有哺乳史60例，既往有流產(chǎn)史7例；腫塊直徑 0.45～5.50cm ，平均 （2.68±0.81）cm 兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Pgt;0.05） ，組間有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)： （1經(jīng)觸診確診為乳腺腫塊；（②）均接受超聲、磁共振成像等輔助檢查；（3均接受乳腺腫塊切除，經(jīng)細(xì)針穿刺病理、手術(shù)切除病理標(biāo)本等證實(shí)乳腺腫塊性質(zhì)；（4臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤；（②合并認(rèn)知功能障礙；（③既往有乳腺手術(shù)史或放化療史；（4合并心臟疾??；（5合并內(nèi)分泌疾病。本研究經(jīng)無(wú)錫市惠山區(qū)人民醫(yī)院（南通大學(xué)杏林學(xué)院附屬惠山醫(yī)院）醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 分組與檢測(cè)方法

1.2.1 分組方法參考《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)細(xì)針穿刺病理、手術(shù)切除病理標(biāo)本等結(jié)果評(píng)估腫塊是否發(fā)生癌變，臨床術(shù)后病理學(xué)結(jié)果為良性腫塊分為良性病變組（82例），包括乳腺增生37例，乳腺囊腫18例，纖維腺瘤14例，乳腺炎13例；術(shù)后病理學(xué)結(jié)果為惡性腫塊為乳腺癌組 （70例），包括小葉原位癌8例，導(dǎo)管原位癌15例，浸潤(rùn)性原位癌18例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌29例。

1.2.2超聲檢查所有患者入院后均接受彩色多普勒超聲檢查。患者取仰臥位，雙手上舉，充分暴露兩側(cè)乳房、腋窩等，應(yīng)用彩色超聲診斷系統(tǒng)（飛利浦超聲股份有限公司，國(guó)械注進(jìn)20153061349，型號(hào)：Affiniti70）檢查，選用el18-4探頭，頻率設(shè)定為 7.5～10MHz_o 選定乳頭為中心橫、縱切進(jìn)行多方位探查，檢查雙側(cè)乳腺，外側(cè)自腋中線、內(nèi)側(cè)至胸骨旁線，結(jié)合腫塊情況調(diào)整深度、增益及聚焦部位。安排2名超聲科醫(yī)師分析乳腺腫塊超聲圖像，采用“雙盲法”評(píng)估，并記錄腫塊位置、大小、數(shù)目、形態(tài)、邊界等信息。陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：腫塊分葉，呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，可見(jiàn)無(wú)規(guī)則團(tuán)塊，邊界模糊，邊緣可見(jiàn)毛刺改變，實(shí)質(zhì)回聲未見(jiàn)均勻分布，內(nèi)部可見(jiàn)淋巴結(jié)血流紊亂（Ⅱ～Ⅲ級(jí)）、點(diǎn)狀強(qiáng)回聲與后方弱回聲，縱橫比測(cè)量結(jié)果顯示≥1[。

1.2.3血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)入院后，采集患者空腹靜脈血5mL ，離心（ 3000r/min ， ）后取上層血清，以電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清CA15-3、CYFRA21-1水平。陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)：CA15 5.3gt;25kU/L ， CYFRA21 ?1gt;3.3μg/L^∣ 7°

1.3觀察指標(biāo) （1）兩組患者彩色多普勒超聲征象比較。記錄兩組患者彩色多普勒超聲征象，包括腫塊形態(tài)是否規(guī)則、邊界是否清晰、有無(wú)毛刺征、后方回聲（衰減、不變或增強(qiáng)）、有無(wú)微小鈣化、血流（O＼～I(xiàn)級(jí)、Ⅱ～Ⅲ級(jí)）、縱橫比 （lt;1，?1） ）。（②兩組患者血清CA15-3、CYFRA21-1水平比較。（③受試者工作特征（ROC）曲線。繪制ROC曲線，以術(shù)后病理檢查結(jié)果為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，分析彩色多普勒超聲、血清CA15-3、CYFRA21-1單獨(dú)及聯(lián)合檢查對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例 （%）] 表示，組間比較采用 x² 檢驗(yàn)；計(jì)量資料以 表示，組間比較采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)；采用ROC曲線分析彩色多普勒超聲、血清CA15-3、CYFRA21-1單獨(dú)及聯(lián)合檢查對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者彩色多普勒超聲征象比較與良性病變組比，乳腺癌組中腫塊形態(tài)不規(guī)則、邊界不清晰、有毛刺征、后方回聲蓑減、有微小鈣化、 I～I(xiàn)I 級(jí)血流、縱橫比 ?1 的患者占比均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ，見(jiàn)表1。

2.2兩組患者血清CA15-3、CYFRA21-1水平比較與良 性病變組比，乳腺癌組患者血清CA15-3、CYFRA21-1水 平均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ，見(jiàn)表2。

2.3彩色多普勒超聲、血清CA15-3、CYFRA21-1單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值ROC曲線結(jié)果顯示，彩色多普勒超聲、血清CA15-3、CYFRA21-1單獨(dú)及聯(lián)合檢查診斷乳腺癌的曲線下面積（AUC）分別為0.764、0.687、0.727、0.868，聯(lián)合檢查的診斷敏感度和特異度均高于單一檢查，效應(yīng)值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ，見(jiàn)表3、圖1。

注：CA15-3：糖類抗原15-3；CYFRA21-1：細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1；AUC：曲線下面積。

注：CA15-3：糖類抗原15-3；CYFRA21-1：細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1；ROC：受試者工作特征。

3討論

乳腺癌是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，近年來(lái)其發(fā)病率呈升高趨勢(shì)，且發(fā)病人群趨于年輕化[8]。乳腺癌的主要臨床表現(xiàn)為乳腺腫塊，早期鑒別腫塊的性質(zhì)可及時(shí)采取針對(duì)性措施，有效延長(zhǎng)乳腺癌患者的生存周期。因此，早期定性診斷乳腺腫塊對(duì)改善乳腺癌患者預(yù)后具有重要意義。

病理學(xué)檢查是臨床定性診斷乳腺腫塊的金標(biāo)準(zhǔn)，但其屬于有創(chuàng)性操作，不宜開(kāi)展大規(guī)模篩查。既往常采用乳腺鉬靶進(jìn)行乳腺癌篩查，可用于臨床早期診斷乳腺癌，但其具有電離輻射，對(duì)直徑較小腫塊的檢出率較低，導(dǎo)致其應(yīng)用受限。而彩色多普勒超聲檢查具有準(zhǔn)確性高、安全無(wú)創(chuàng)、操作方便等優(yōu)勢(shì)，且其對(duì)血流信號(hào)敏感性較高，可提高定性診斷的準(zhǔn)確率，但針對(duì)血流信號(hào)較弱的腫塊，單一應(yīng)用超聲檢查會(huì)影響結(jié)果的準(zhǔn)確性，可能出現(xiàn)漏診、誤診等現(xiàn)象[。血清CA15-3、CYFRA21-1等乳腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的異常改變通常早于臨床癥狀表現(xiàn)，其中CA15-3是乳腺上皮細(xì)胞表面的一種黏液糖蛋白，該糖蛋白是一種器官特異性腫瘤標(biāo)志物；CYFRA21-1可參與構(gòu)成細(xì)胞骨架，是細(xì)胞角蛋白19片段的一種特異性抗原，其在正常細(xì)胞和良性病變組織中的表達(dá)水平較低，乳腺癌細(xì)胞持續(xù)增殖會(huì)導(dǎo)致其表達(dá)水平異常升高[10]。因此，臨床監(jiān)測(cè)其水平變化可早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌，有助于提高早期診斷的準(zhǔn)確率。

本研究結(jié)果顯示，與良性病變組比，乳腺癌組中腫塊形態(tài)不規(guī)則、邊界不清晰、有毛刺征、后方回聲衰減、有微小鈣化、Ⅱ～Ⅱ級(jí)血流、縱橫比 ?1 的患者占比及血清CA15-3、CYFRA21-1水平均更高，這提示彩色多普勒超聲檢查及血清CA15-3、CYFRA21-1均可用于定性診斷乳腺腫塊。良性乳腺腫塊組織內(nèi)的血管較少，細(xì)胞生長(zhǎng)速度較慢，而惡性乳腺腫塊細(xì)胞生長(zhǎng)速度較快，組織內(nèi)的血管較多，血流信號(hào)顯著，且癌細(xì)胞持續(xù)分裂、增殖可導(dǎo)致腫塊體積快速增大，導(dǎo)致其組織形態(tài)異常，血清指標(biāo)異常變化[]。彩色多普勒超聲檢查可通過(guò)觀察腫塊的影像學(xué)特征明確腫塊的性質(zhì)，且其對(duì)乳腺腫塊的形態(tài)、邊界、回聲、鈣化情況、血流信號(hào)等較為敏感，可用于早期診斷乳腺腫塊。因此，針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群可定期進(jìn)行乳腺超聲篩查，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)乳腺腫塊，鑒別其性質(zhì)。

本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，彩色多普勒超聲、血清CA15-3、CYFRA21-1單獨(dú)及聯(lián)合檢查診斷乳腺癌的AUC分別為0.764、0.687、0.727、0.868，均具有較高的診斷價(jià)值，且聯(lián)合檢查的診斷敏感度和特異度均高于單一檢查，這提示彩色多普勒超聲及血清CA15-3、CYFRA21-1聯(lián)合檢查可用于早期乳腺腫塊的定性診斷中，其準(zhǔn)確性較高。分析原因可能為，早期乳腺癌的腫塊體積較小，病變程度輕，超聲征象并不顯著，單純進(jìn)行彩色多普勒超聲檢查鑒別微小病變時(shí)存在局限性[12]。而血清CA15-3為乳腺癌特異性糖蛋白抗原，其對(duì)乳腺癌的特異性較高，在早期乳腺癌中的表達(dá)水平異常，且對(duì)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的敏感性也較高；CYFRA21-1可反映腫瘤增殖活性，在細(xì)胞發(fā)生癌變后，其表達(dá)水平異常，且隨著乳腺癌細(xì)胞持續(xù)分裂，其表達(dá)水平呈升高趨勢(shì)[13-14]。因此，彩色多普勒超聲聯(lián)合CA15-3、CYFRA21-1檢測(cè)具有互補(bǔ)效應(yīng)，當(dāng)超聲發(fā)現(xiàn)可疑腫塊時(shí)，臨床可監(jiān)測(cè)CA15-3和CYFRA21-1水平變化，有助于提高診斷的準(zhǔn)確性。

綜上，彩色多普勒超聲及血清CA15-3、CYFRA21-1聯(lián)合檢查對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值較高，可用于乳腺腫塊的定性診斷中，以便于早期診斷乳腺癌并及時(shí)干預(yù)。但本研究納入樣本來(lái)源單一，其結(jié)果可能存在一定局限性，后續(xù)研究可擴(kuò)大樣本來(lái)源，開(kāi)展多中心研究深入分析聯(lián)合檢查的有效性，為臨床早期診斷乳腺癌提供更準(zhǔn)確的參考依據(jù)。

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