阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療介入治療后腦梗死患者的效果研究

【中圖分類號(hào)】R743 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.09.0035.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.09.011

腦梗死是由腦血管閉塞、狹窄等病理性改變引起的常見(jiàn)腦血管疾病，容易造成神經(jīng)功能缺損、肢體功能障礙，使患者喪失生活能力，或是死亡，故需盡早治療。介入治療是現(xiàn)階段臨床治療腦梗死患者的重要方法，可以借助置入支架、血管成形術(shù)、經(jīng)皮血管內(nèi)取栓等手段，開(kāi)通閉塞血管，改善腦部供血，降低致殘、致死率；同時(shí)，為了防止血栓新生和進(jìn)展，避免梗死面積擴(kuò)大，還需在介入治療后配合抗血小板治療[1]。目前常用抗血小板治療藥物是阿司匹林、氯吡格雷，其中，阿司匹林可以減少血小板中血栓烷 A₂ （ ）的合成，抑制血小板聚集，改善腦梗死患者腦部血液循環(huán)，不過(guò)長(zhǎng)期用藥存在腦出血或胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)[2]；氯吡格雷可以阻止腺苷酸環(huán)化酶 （ADP）介導(dǎo)的血小板活化，預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)；兩者作用位點(diǎn)存在差異，具有協(xié)同效應(yīng)，但是大腦血管管壁薄、管徑小，在使用雙聯(lián)抗血小板治療（DAPT）時(shí)，必須考慮增加出血事件風(fēng)險(xiǎn)、控制疾病進(jìn)展之間的平衡關(guān)系[3]。因此，DAPT對(duì)腦梗死患者的實(shí)用性仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。基于此，本研究選擇接受腦血管介入治療的68例腦梗死患者，旨在探討介入治療后DAPT應(yīng)用的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2023年1月至2024年5月于西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院接受腦血管介入治療的68例腦梗死患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各34例。對(duì)照組患者中男、女性分別為20、14例；發(fā)病至入院時(shí)間 1～6h ，平均（ 3.52±0.24）h ；體質(zhì)量 40～76kg ，平均 （58.09±1.13）kg ；年齡42＼～78歲；平均（ 60.25± 4.17）歲。觀察組患者中男、女性分別為18、16例；發(fā)病至入院時(shí)間 1～5h ，平均（ ） h ；體質(zhì)量40～75kg ，平均 （57.93±1.34）kg ；年齡40＼～77歲，平均0 ?59.87±3.62 ）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Pgt;0.05） ，組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[]，并基于顱腦CT、血液檢查、顱腦多普勒檢查等確診；（2）行腦血管介入治療；（③首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（①）合并免疫、血液、內(nèi)分泌等系統(tǒng)疾??；（②合并重要臟器功能障礙；（③入組前接受抗血小板藥物治療；（4近期有出血情況；（5對(duì)本研究所用藥物有過(guò)敏反應(yīng)。本研究經(jīng)西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法對(duì)照組患者接受單抗血小板治療（SAPT）：口服阿司匹林腸溶片（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113013，規(guī)格： 100mg/ 片）， 100mg/ 次，1次/d。觀察組患者接受DAPT：阿司匹林服藥方法、頻次均同對(duì)照組，同時(shí)口服硫酸氫氯吡格雷片[樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116，規(guī)格： 75mg/ 片（以 C₁₆H₁₆ClNO₂S 計(jì)）]， 75mg/ 次，1次/d。兩組患者均治療8周后進(jìn)行療效評(píng)估。

1.3觀察指標(biāo) （1）血小板活化因子：于治療前后采集兩組患者 5mL 晨起空腹肘部靜脈血，離心（轉(zhuǎn)速 3000r/min 半徑 5cm ，時(shí)間 10min. ，取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)溶酶體膜糖蛋白（CD63）、血小板膜P-選擇素（CD62p）。（2）腦血流動(dòng)力學(xué)：于治療前后以多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀（湖南省捷瑞泰醫(yī)療器械有限公司，湘械注準(zhǔn)20192070921，型號(hào)：JRT-9800C）檢測(cè)大腦中動(dòng)脈平均流速（V_m） 、收縮期峰值流速 （V_p） 、舒張末期流速 （V_d） 。（3）炎癥因子：采血與血清制備方法同（1），以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者治療前后超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。（4出血事件：治療期間，統(tǒng)計(jì)兩組患者牙齦出血、鼻腔出血、消化道出血等出血事件的發(fā)生情況。出血事件總發(fā)生率為各事件發(fā)生率之和。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以「例 （%） 1表示，組間比較采用 χ² 檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，用 表示，組間比較采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì) t 檢驗(yàn)。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3兩組患者炎癥因子比較與治療前比，治療后兩組患者血清hs-CRP、IL-18、IL-6水平均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05. ，見(jiàn)表3。

2.4兩組患者出血事件發(fā)生情況比較觀察組患者出血事件總發(fā)生率（ 8.82% ）與對(duì)照組（ 2.94% ）比較，觀察組更高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義！ （Pgt;0.05） ，見(jiàn)表4。

2結(jié)果

2.1兩組患者血小板活化因子水平比較與治療前比，治療后兩組患者CD63、CD62p水平均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ，見(jiàn)表1。

2.2兩組患者腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較與治療前比，治 療后兩組患者大腦中動(dòng)脈 V_m. （20 ΔV_p，ΔV_d 均升高，觀察組均 高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ，見(jiàn)表 20

3討論

腦梗死發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及血液成分改變、血管壁病變、血流動(dòng)力學(xué)改變等，加之后遺癥多、病死率高，故需積極診治。介入治療可以幫助腦梗死患者盡快恢復(fù)腦部血流，減輕腦損傷，改善預(yù)后水平，但無(wú)法防止血栓形成。阿司匹林具有抗血小板聚集、抗炎、解熱鎮(zhèn)痛等多重功效，雖然能夠抑制環(huán)氧化酶、花生四烯酸代謝，減少前列腺素生成，防止血小板聚集，預(yù)防血栓，但是單一用藥治療周期長(zhǎng)，在抑制血小板活化方面的效果有限。

CD63在活化血小板表面大量表達(dá)，而腦梗死患者血小板處于活化狀態(tài)，故其水平顯著升高，容易加重腦缺血進(jìn)展；CD62p屬于黏附分子選擇素家族，介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的黏附，其呈高表達(dá)時(shí)亦會(huì)加重腦梗死患者腦組織損傷[5]。本研究中，治療后觀察組患者CD63、CD62p水平均較對(duì)照組更低，這提示在腦梗死患者介入治療后實(shí)施DAPT，可以抑制血小板活化。分析原因，阿司匹林具有抗血小板聚集、抗炎、解熱鎮(zhèn)痛等多重功效，但是單一用藥治療周期長(zhǎng)，在抑制血小板活化方面的效果有限。ADP在血小板活化過(guò)程中起到關(guān)鍵作用，參與血小板聚集和血栓形成，氯吡格雷的活性代謝產(chǎn)物可以選擇性與血小板表面的ADP受體結(jié)合，阻止ADP與ADP受體結(jié)合，阻斷ADP介導(dǎo)的糖蛋白復(fù)合物活化，導(dǎo)致纖維蛋白原不能與血小板結(jié)合，從而抑制血小板活化。兩者聯(lián)用可以從不同機(jī)制發(fā)揮協(xié)同增效作用，降低抑制血小板活化，抗血小板聚集[σ]

腦梗死患者因腦內(nèi)動(dòng)脈管腔閉塞或狹窄，容易使大腦血液流速、流量降低，阻力升高，引起血流動(dòng)力學(xué)紊亂，導(dǎo)致大腦缺血、缺氧，能量供需失衡，加重腦梗死病情；而ΔV_m，ΔV_p，ΔV_d 是監(jiān)測(cè)腦梗死患者腦部血流動(dòng)力學(xué)情況的重要指標(biāo)，可以反映腦梗死患者血流動(dòng)力學(xué)有無(wú)紊亂及紊亂程度[7。本研究中，治療后觀察組大腦中動(dòng)脈 ΔV_m，ΔV_p， ΔV_d 均較對(duì)照組更高，這提示在腦梗死患者介入治療后實(shí)施DAPT，可有效改善腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。分析原因，阿司匹林通過(guò)抑制 TXA₂ 合成，可以減少血小板聚集和黏附，進(jìn)而加快腦血流速度，提高腦組織血流量，增加腦部供血，改善腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，提高 ΔV_m，ΔV_p，ΔV_d ；氯吡格雷通過(guò)改善血小板功能、阻止血小板聚集和黏附、減少血栓形成，可以恢復(fù)腦部血流，改善腦血流動(dòng)力學(xué)[8。因此，DAPT更有助于通過(guò)抑制血小板活化、恢復(fù)腦部血流、增加腦部供血等機(jī)制，改善患者腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。

hs-CRP、IL-18、IL-6等炎癥因子與腦梗死發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，容易造成腦梗死患者血管壁損傷，促進(jìn)血小板黏附、聚集，降低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性；還可誘導(dǎo)血栓形成，加速血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，對(duì)腦梗死患者預(yù)后造成不良影響[9。本研究中，治療后觀察組患者炎癥相關(guān)因子水平均較對(duì)照組更低，這提示在腦梗死患者介入治療后實(shí)施DAPT，可有效抑制炎癥反應(yīng)。分析原因，阿司匹林通過(guò)減少前列腺素、白細(xì)胞介質(zhì)釋放，從而抑制炎癥反應(yīng)；氯吡格雷通過(guò)阻止血小板活化過(guò)程中釋放的炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，可以減輕炎癥反應(yīng)[10]。因此，DAPT方案中阿司匹林主要通過(guò)直接抑制炎癥介質(zhì)的生成來(lái)發(fā)揮抗炎作用，氯吡格雷主要通過(guò)抑制血小板活化來(lái)間接抑制炎癥反應(yīng)，兩者聯(lián)用更有助于協(xié)同下調(diào)炎癥因子水平，減輕炎癥反應(yīng)。

另外，本研究結(jié)果顯示，觀察組患者出血事件總發(fā)生率與對(duì)照組比較，觀察組較高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說(shuō)明在腦梗死患者介入治療后實(shí)施DAPT安全性良好。出血事件受患者年齡、既往病史、合并用藥等多種因素的影響，所以盡管DAPT治療期間出血事件未見(jiàn)明顯增多，但臨床仍然需要密切監(jiān)測(cè)患者出血情況，并且做好用藥宣教，囑咐患者切勿隨意調(diào)整藥物劑量或自行停正治療，以便保障治療效果和安全性。

綜上，在腦梗死患者介入治療后實(shí)施DAPT，可以抑制血小板活化，改善腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，抑制炎癥反應(yīng)，且安全性良好，有臨床借鑒意義。

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