負(fù)壓創(chuàng)面治療技術(shù)促進(jìn)糖尿病皮膚潰瘍創(chuàng)面愈合的研究進(jìn)展

[專家介紹]，醫(yī)學(xué)博士，教授，博士/碩士研究生導(dǎo)師，現(xiàn)任黨委書記。湖南省“十四五”第一批中醫(yī)藥學(xué)科帶頭人，中醫(yī)藥防治糖尿病血管病變及中西醫(yī)結(jié)合病理學(xué)學(xué)科帶頭人，湖南省教育廳國內(nèi)訪問學(xué)者，湖南省醫(yī)學(xué)教育科技學(xué)會轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會副主任委員，湖南省醫(yī)學(xué)教育科技學(xué)會科研管理專業(yè)委員會副主任委員，湖南省中醫(yī)藥和中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會外科專業(yè)委員會常務(wù)委員。曾在、中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院等知名院校開展學(xué)術(shù)研修，其科研團(tuán)隊在中西醫(yī)結(jié)合糖尿病組織再生與血管新生領(lǐng)域具有重要學(xué)術(shù)影響力，尤其在智能水凝膠與脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)研發(fā)方面積累了深厚的研究基礎(chǔ)，創(chuàng)新性研制出五味消毒液中藥碳量子點(diǎn)用于糖尿病創(chuàng)面修復(fù)。研究成果榮獲教育部科技進(jìn)步獎二等獎、湖南省自然科學(xué)獎一等獎等多項省部級以上科技獎勵。主持國家自然科學(xué)基金項目2項、省廳級科研項目8項，近三年發(fā)表SCI論文8篇、CSCD核心期刊論文7篇，獲授權(quán)發(fā)明專利2項，主編、參編國家級規(guī)劃教材及學(xué)術(shù)專著15部，獲各類科研教學(xué)獎勵15項。

中圖分類號：R587.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2025.04.001

Researchprogresson negativepressurewoundtherapyfor promotinghealingofdiabeticskinulcers

SI Yuqi，ZHANG $X i ^ { ＼pmb { ＼mathscr { ＼mathbf { a } } } }$ （204號 （a.SchoolofTraditional ChineseMedicine，b.School ofPharmacy，Hunan UniversityofChineseMedicine，Changsha41O2O8，Hunan，China）

【Abstract】Diabeticskinulcer（DSU），asoneofthecommonchroniccomplicationsofdiabetesmelitus，presentschallengesin clinicaltreamntsuchasalonghealingcleandghreurrerate.Tisismanlyaribuedtotedifcultyoftraditioalesing inconstructingamicroenvironmentconducive towoundrepair.Negativepressure woundtherapy（NPWT）hasshownsignificantclinicaladvantagesinimprovingDSUtreatmentoutcomesthroughitsinnovativewoundmanagementmechanism.Thisreviewsystematicaly summarizesthaplicationrogessofWnetreatmentofUfousingontesicalpropertis，ocompatiblitdlii calindicatiosofdierntmaterialsndtyesofdressingsItclarifiesthcharacteristicsofdrugreleaseinetisofitsugdelivery systemand theregulatoryulesofthepathological microenvironment，ndanalyzethemolecular mechanismsofNPWTinwoundangi genesis，inflammatioreglationndetracellaratrixemodeling，ispapervealsitstripleationpathwayofectivelylear ingwound exudatesandnecrotictissethroughcontinuousnegativepressuresuction，reducing bacterialbioburden，andpromoting granulationtisueformation.Theaimistoprovideatheoreticalbasisforthefoulationofindividualiedclinicaltreamentplans.

【Keywords】negative presure wound therapy（NPWT）；diabetic skin ulcer（DSU）；wound repair；mechanism of action

糖尿病皮膚潰瘍（diabeticskinulcer，DSU）創(chuàng)面始終處于高血糖環(huán)境，使得潰瘍愈合困難、頻繁復(fù)發(fā)、易感染，嚴(yán)重時可導(dǎo)致截肢，甚至危及生命[1]。因此，如何提高DSU創(chuàng)面的治愈率是亟待解決的重要創(chuàng)面修復(fù)外科問題。負(fù)壓創(chuàng)面治療技術(shù)（negativepressurewoundtherapy，NPWT）能夠通過精確控制負(fù)壓水平，對創(chuàng)面進(jìn)行持續(xù)或間斷的負(fù)壓吸引，從而達(dá)到持續(xù)主動引流、改善創(chuàng)面環(huán)境、促進(jìn)局部血供的效果[2]。敷料與NPWT的結(jié)合，對傷口愈合具有積極作用[3-4]。NPWT的機(jī)制主要包括改善局部血液循環(huán)、促進(jìn)滲出液和壞死組織排出、減輕組織水腫、抑制細(xì)菌生長及促進(jìn)肉芽組織生長等多方面作用。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，NPWT在材料選擇、設(shè)計優(yōu)化以及應(yīng)用策略等方面取得許多進(jìn)展。新型材料的研發(fā)使得敷料更加貼合創(chuàng)面，不斷提高治療的舒適性與有效性。臨床前應(yīng)用研究的不斷深入則為NPWT在DSU治療中的應(yīng)用提供了更多的證據(jù)支持。

1 DSU的臨床特點(diǎn)

1.1DSU的病理生理特點(diǎn)DSU作為糖尿病中晚期常見嚴(yán)重并發(fā)癥，其病理生理機(jī)制復(fù)雜，涉及神經(jīng)病變、血管異常及免疫調(diào)節(jié)失衡等多重因素，在長期高血糖狀態(tài)下，機(jī)體可表現(xiàn)為感覺神經(jīng)、運(yùn)動神經(jīng)及自主神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。DSU早期病理改變主要累及小直徑神經(jīng)纖維，導(dǎo)致患者出現(xiàn)痛覺過敏、針刺樣疼痛及溫度覺閾值升高等臨床癥狀[5]；隨著病程進(jìn)展，大直徑神經(jīng)纖維受累將引發(fā)本體感覺障礙、振動覺減退及觸覺辨別力下降，進(jìn)而導(dǎo)致臨床誤診率增高及治療延遲。運(yùn)動神經(jīng)元損傷可誘發(fā)足部肌肉運(yùn)動協(xié)調(diào)性喪失及生物力學(xué)異常[6，形成足底壓力異常分布，加速組織潰爛進(jìn)程。血管內(nèi)皮功能障礙是DSU的關(guān)鍵病理特征，臨床表現(xiàn)為肢端發(fā)紺、皮溫降低及靜息痛加劇，尤以下肢皮膚干燥脫屑、間歇性跛行為典型表現(xiàn)。病程晚期可發(fā)展為糖尿病性干性壞疽[]，其病理基礎(chǔ)在于微循環(huán)障礙引發(fā)的組織灌注不足。缺血微環(huán)境不僅阻礙肉芽組織的有效再生，還易繼發(fā)創(chuàng)面感染，致病菌易于定植并大量增殖，通過ToIl樣受體介導(dǎo)的炎癥級聯(lián)反應(yīng)形成組織修復(fù)與炎癥損傷的惡性循環(huán)。組織學(xué)研究表明，DSU常伴有動脈中膜鈣化、基底膜增厚及毛細(xì)血管密度降低等血管重塑現(xiàn)象，這些改變通過降低組織氧分壓和營養(yǎng)輸送效率加劇潰瘍?nèi)毖M(jìn)程。同時，肉芽組織膠原沉積紊亂及血管新生受阻導(dǎo)致創(chuàng)面修復(fù)結(jié)構(gòu)脆弱，而異常瘢痕形成可能進(jìn)一步引發(fā)關(guān)節(jié)活動受限等繼發(fā)性損害[8]。足部作為DSU最高發(fā)的解剖部位，其病變特稱為糖尿病足潰瘍（diabetic footulcer，DFU）。在DFU進(jìn)展過程中，M1型巨噬細(xì)胞極化主導(dǎo)的慢性炎癥反應(yīng)構(gòu)成核心病理環(huán)節(jié)，涉及腫瘤壞死因子- ）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等促炎因子的級聯(lián)釋放，以及核因子 信號通路的持續(xù)激活，最終導(dǎo)致組織修復(fù)能力喪失和損傷擴(kuò)大化[9]?；谏鲜霾±頇C(jī)制，DFU 的臨床干預(yù)需整合神經(jīng)調(diào)控、血管重建及抗感染治療等多維度策略，以實(shí)現(xiàn)最佳預(yù)后。

1.2炎癥反應(yīng)對DSU愈合的影響在DSU的病理生理進(jìn)程中，炎癥反應(yīng)發(fā)揮著關(guān)鍵的調(diào)控作用。具體而言，高血糖癥、缺血缺氧狀態(tài)及繼發(fā)感染等病理性刺激可誘導(dǎo)創(chuàng)面局部炎癥級聯(lián)反應(yīng)的啟動，繼而引發(fā)級聯(lián)式病理改變，形成創(chuàng)面損傷的正反饋惡性循環(huán)。促炎細(xì)胞因子如TNF- 和白介素家族（ILs）不僅通過直接細(xì)胞毒性作用破壞鄰近組織的結(jié)構(gòu)與功能，還通過趨化作用募集中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤至創(chuàng)面微環(huán)境，促使炎癥介質(zhì)呈爆發(fā)式釋放，顯著加劇創(chuàng)面損傷程度[10]。值得注意的是，持續(xù)性炎癥反應(yīng)會通過干擾細(xì)胞外基質(zhì)（extra-cellularmatrix，ECM）的代謝穩(wěn)態(tài)來抑制創(chuàng)面修復(fù)進(jìn)程。ECM作為維持細(xì)胞形態(tài)、調(diào)控信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及促進(jìn)組織再生的關(guān)鍵微環(huán)境要素，其降解與重塑失衡會直接阻礙創(chuàng)面愈合的分子生物學(xué)基礎(chǔ)。此外，炎癥微環(huán)境還可通過抑制血管新生（angiogenesis）和神經(jīng)再生（neuroregeneration）等關(guān)鍵修復(fù)機(jī)制，深度參與DSU 的病理演進(jìn)[]。在創(chuàng)面愈合的生物學(xué)過程中，肉芽組織再生具有不可替代的生理功能：通過提供營養(yǎng)支持、介導(dǎo)抗感染防御、分泌生長因子等機(jī)制，有效填補(bǔ)組織缺損并構(gòu)建上皮再生所需的微環(huán)境。但在糖尿病足模型中，慢性炎癥狀態(tài)與血管內(nèi)皮功能障礙的協(xié)同作用可導(dǎo)致血管生成延遲，進(jìn)而加劇局部缺血性損傷。這種病理性改變不僅損害肉芽組織的生理功能，還會顯著抑制上皮細(xì)胞的遷移與分化，最終導(dǎo)致創(chuàng)面愈合周期的異常延長。

1.3活性氧對DSU愈合的影響近年研究1證實(shí)內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙與氧化應(yīng)激反應(yīng)在糖尿病病理進(jìn)程中具有關(guān)鍵作用。高糖環(huán)境下過量生成的活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS）可顯著抑制內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性，降低一氧化氮生物利用度，進(jìn)而損害內(nèi)皮依賴性血管舒張功能。高血糖誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激通過激活線粒體凋亡通路，可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞凋亡率顯著升高[13]。ROS作為需氧代謝的副產(chǎn)物，主要包括超氧陰離子（ （0₂^-?） 、羥自由基（20 （??oH^? ）等具有未配對電子的活性分子[14]。在生理條件下，ROS參與調(diào)控細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、免疫應(yīng)答等關(guān)鍵生物學(xué)過程；但在糖尿病等病理狀態(tài)下，ROS生成與清除系統(tǒng)[包括超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（ GSH-Px ）等]的動態(tài)平衡被打破，導(dǎo)致其在內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)異常蓄積[15]。值得注意的是，DSU微環(huán)境中的高糖血癥、組織缺血及慢性炎癥等多重因素可協(xié)同激活NADPH氧化酶系統(tǒng)，進(jìn)一步加劇ROS 的過量生成[16]。過量ROS不僅通過脂質(zhì)過氧化、DNA損傷及蛋白質(zhì)修飾等分子機(jī)制直接破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整性[17]，還可作為第二信使激活 NF-κB 、NLRP3炎性小體等信號通路，介導(dǎo)促炎因子（如TNF- σ?α?α?α?α 、IL-6）釋放及中性粒細(xì)胞浸潤，形成惡性病理循環(huán)[18]。針對此機(jī)制，新型醫(yī)用敷料（如負(fù)載抗氧化劑的納米纖維敷料）通過清除創(chuàng)面ROS、重建氧化還原穩(wěn)態(tài)，在臨床應(yīng)用中展現(xiàn)出顯著療效，其作用機(jī)制涉及抑制氧化應(yīng)激、減輕炎癥反應(yīng)及促進(jìn)血管新生等多重生物學(xué)效應(yīng)。

2 NPWT敷料的臨床開發(fā)應(yīng)用

2.1NPWT敷料的歷史沿革NPWT敷料的發(fā)展歷程具有顯著的歷史縱深，其技術(shù)起源可追溯至20世紀(jì)初葉。20世紀(jì)40 年代，早期NPWT敷料已具備兩個基礎(chǔ)性技術(shù)要素：其一為實(shí)現(xiàn)創(chuàng)面封閉性處理，通常采用油紗覆蓋結(jié)合多層紗布的簡易密封方式，該技術(shù)手段在維持創(chuàng)面濕潤環(huán)境方面展現(xiàn)出初步成效，與TIME理論中濕度調(diào)控機(jī)制的早期研究趨勢相契合;其二為建立負(fù)壓引流系統(tǒng)，此時負(fù)壓發(fā)生裝置仍處于原始階段，臨床實(shí)踐中可見改良塑料容器乃至胃腸減壓袋等非專業(yè)設(shè)備的應(yīng)用記錄。學(xué)科發(fā)展的重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)出現(xiàn)在1997年，美國學(xué)者M(jìn)ORYKWAS與ARGENTA連續(xù)發(fā)表的三篇奠基性論著不僅確立了NPWT的臨床地位，更建立了規(guī)范化的臨床治療路徑，由此推動該技術(shù)進(jìn)入全面臨床推廣階段[18-20]。20 世紀(jì)90 年代標(biāo)志著創(chuàng)面敷料技術(shù)的重要技術(shù)突破期，包括軟聚硅酮、抗菌制劑及含銀敷料等在內(nèi)的新型生物材料相繼投入臨床應(yīng)用，其技術(shù)特征與2000 年系統(tǒng)提出的創(chuàng)面愈合TIME 理論框架——組織管理（tissue management）、感染與炎癥控制（infection and inflammationcontrol）、濕度平衡（moisturebalance）及創(chuàng)緣上皮化促進(jìn)（epithelialedgeadvancement）形成高度理論契合。在此階段，負(fù)壓治療技術(shù)在高滲出性創(chuàng)面處理中的獨(dú)特價值得到充分驗(yàn)證，其在微環(huán)境調(diào)控與組織修復(fù)促進(jìn)方面的雙重優(yōu)勢得以彰顯[21]。目前，NPWT已發(fā)展成為急性創(chuàng)傷性創(chuàng)面、慢性難愈性潰瘍、糖尿病足、壓力性損傷、皮瓣移植及燒傷創(chuàng)面等復(fù)雜傷情的重要治療選擇，其系統(tǒng)貫徹TIME 理論框架的技術(shù)路徑為現(xiàn)代創(chuàng)面愈合管理提供了堅實(shí)的理論與實(shí)踐支撐。2.2NPWT敷料的結(jié)構(gòu)特征創(chuàng)面微生態(tài)在DSU愈合過程中起著關(guān)鍵性調(diào)控作用。糖尿病患者因高血糖引發(fā)的微循環(huán)障礙常伴隨大量炎性滲出物積聚，形成富含炎性因子的創(chuàng)面微環(huán)境，顯著阻礙組織修復(fù)進(jìn)程。NPWT敷料通過其多孔結(jié)構(gòu)與負(fù)壓吸引的協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)了對創(chuàng)面微環(huán)境的精準(zhǔn)調(diào)控。該裝置采用高分子聚合物或三維多孔泡綿材料構(gòu)建的敷料基質(zhì)，可有效吸附并截留創(chuàng)面滲出液，將創(chuàng)面濕度維持在 25%～50% 的最適區(qū)間，從而抑制細(xì)菌生物膜形成并降低感染發(fā)生率。持續(xù)負(fù)壓吸引系統(tǒng)（-80至 -125mmHg ）通過封閉式引流機(jī)制，顯著降低創(chuàng)面細(xì)菌負(fù)荷（ Plt;0. 01 ）[22]。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，NPWT聯(lián)合銀離子凝膠敷料可顯著縮短DFU患者創(chuàng)面愈合時間，減少換藥頻率，改善血管新生和神經(jīng)傳導(dǎo)速度[23]。NPWT具有雙重調(diào)控作用：既通過上調(diào)抗炎因子抑制 TLR4/NF- κB 信號通路過度激活，又促進(jìn) CD34⁺ 祖細(xì)胞向創(chuàng)面遷移[24]，最終實(shí)現(xiàn)創(chuàng)面修復(fù)微環(huán)境的整體優(yōu)化。

2.3NPWT敷料對創(chuàng)面愈合的促進(jìn)作用在組織修復(fù)方面，NPWT敷料通過持續(xù)的負(fù)壓吸引作用，能夠有效清除DSU創(chuàng)面的壞死組織，為健康組織的生長和修復(fù)創(chuàng)造空間，從而促進(jìn)創(chuàng)面的清潔與愈合。其緊密貼合創(chuàng)面的特性有助于維持創(chuàng)面組織的穩(wěn)定性，防止因外力等因素造成的進(jìn)一步損傷，同時為新生組織的生長提供良好的支撐。在感染或炎癥控制方面，負(fù)壓吸引可減少創(chuàng)面滲出液的積聚，降低細(xì)菌滋生的風(fēng)險，改善創(chuàng)面的炎癥環(huán)境[25]。此外，它還能刺激創(chuàng)面細(xì)胞分泌抗炎因子，抑制炎性細(xì)胞的過度激活和炎性因子的過度表達(dá)，從而進(jìn)一步減輕炎癥反應(yīng)，防止其對創(chuàng)面愈合的不良影響。在濕度管理方面，NPWT敷料既能吸收創(chuàng)面多余的滲出液，保持創(chuàng)面相對干爽，又能通過持續(xù)的負(fù)壓吸引維持適宜的濕度環(huán)境，符合“濕性愈合”的理念，避免創(chuàng)面過于干燥或濕潤對細(xì)胞活性的影響，為細(xì)胞的增殖、遷移和代謝創(chuàng)造有利條件[26]。在創(chuàng)面邊緣處理方面，負(fù)壓作用能夠促進(jìn)創(chuàng)面周圍的細(xì)胞向創(chuàng)面中心遷移，加速創(chuàng)面愈合進(jìn)程。通過改善局部血液循環(huán)，為創(chuàng)緣細(xì)胞提供充足的營養(yǎng)和氧氣，增強(qiáng)細(xì)胞的活性和遷移能力，促使創(chuàng)緣細(xì)胞積極參與創(chuàng)面修復(fù)過程，縮小創(chuàng)面面積，促進(jìn)愈合。

3 NPWT的作用機(jī)制

NPWT在DSU治療中的作用機(jī)制主要涉及五大關(guān)鍵信號通路調(diào)控體系，包括炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)、血管生成調(diào)控、巨噬細(xì)胞極化、氧化應(yīng)激應(yīng)答以及細(xì)胞外基質(zhì)重塑等分子生物學(xué)過程。該療法通過以下多靶點(diǎn)機(jī)制促進(jìn)潰瘍修復(fù)：首先，通過上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、成纖維細(xì)胞生長因子-2（FGF-2）等血管生成相關(guān)因子表達(dá)，顯著增強(qiáng)創(chuàng)面微循環(huán)灌注，同時形成密閉負(fù)壓環(huán)境抑制病原微生物增殖，從而協(xié)同促進(jìn)肉芽組織增殖與上皮化進(jìn)程。其次，該療法通過有效控制創(chuàng)面滲出，清除富含基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）、IL-6、TNF- 等抑制愈合因子的炎性滲液，顯著降低組織間質(zhì)水腫壓力，為細(xì)胞遷移和基質(zhì)沉積創(chuàng)造有利的微環(huán)境。從分子調(diào)控層面分析，NPWT可能通過調(diào)控轉(zhuǎn)化生長因子 ?β （TGF-β）家族、干擾素 ?γ（IFN-γ） ）等關(guān)鍵細(xì)胞因子信號網(wǎng)絡(luò)，同步抑制MMPs活性并促進(jìn)組織金屬蛋白酶抑制物（TIMPs）表達(dá)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)細(xì)胞外基質(zhì)的動態(tài)平衡。這些分子機(jī)制不僅從信號轉(zhuǎn)導(dǎo)角度闡釋了NPWT促進(jìn)DSU愈合的科學(xué)依據(jù)，更為優(yōu)化治療參數(shù)和開發(fā)靶向聯(lián)合療法提供了理論支撐。

3.1抗菌 NPWT的抗菌作用機(jī)制主要源于其物理清除效應(yīng)與細(xì)菌微環(huán)境調(diào)控的雙重作用。NPWT通過持續(xù)性或間歇性負(fù)壓引流，能夠有效清除創(chuàng)面壞死組織及炎性滲出物，通過物理性清除機(jī)制顯著降低細(xì)菌生物負(fù)荷，同時可能機(jī)械性破壞細(xì)菌生物膜結(jié)構(gòu)，從而抑制耐藥菌株的形成[27]。在病理生理層面，負(fù)壓環(huán)境可增強(qiáng)創(chuàng)緣微血管血流灌注，改善局部組織氧分壓，進(jìn)而抑制厭氧菌增殖。針對DSU創(chuàng)面的臨床特征，其高滲出液與壞死組織形成的生物膜不僅成為細(xì)菌增殖的理想培養(yǎng)基，更嚴(yán)重阻礙組織修復(fù)進(jìn)程。NPWT通過三維封閉式引流系統(tǒng)構(gòu)建濕潤愈合環(huán)境，在實(shí)現(xiàn)創(chuàng)面滲液持續(xù)引流的同時，有效阻隔外部病原體侵人，顯著降低創(chuàng)面污染及繼發(fā)感染發(fā)生率[28]。WANG等[29]開展的臨床研究證實(shí)，采用抗菌敷料填塞聯(lián)合封閉負(fù)壓引流治療壞死性筋膜炎，可顯著減少換藥頻率（ Plt;0.05， ，抗生素使用強(qiáng)度降低 37.2% ，且創(chuàng)面愈合時間較傳統(tǒng)方法縮短21.3天（ ?Plt;0.01 ）。

3.2抗炎 在DSU的病理生理機(jī)制中，炎癥反應(yīng)處于核心病理機(jī)制地位。高血糖代謝環(huán)境、缺血缺氧狀態(tài)及繼發(fā)感染等致病因素均可觸發(fā)局部炎癥反應(yīng)級聯(lián)，該過程通過促炎因子異常分泌及炎癥細(xì)胞向創(chuàng)面微環(huán)境的病理性浸潤，導(dǎo)致組織損傷持續(xù)擴(kuò)大。NPWT的抗炎效應(yīng)主要經(jīng)由雙重機(jī)制實(shí)現(xiàn)：其一表現(xiàn)為炎癥調(diào)控因子的表達(dá)抑制，NPWT敷料通過機(jī)械應(yīng)力刺激可激活創(chuàng)面細(xì)胞抗炎通路，促進(jìn)IL-4、IL-10等抗炎介質(zhì)分泌；同時誘導(dǎo)白細(xì)胞及成纖維細(xì)胞等炎癥效應(yīng)細(xì)胞向創(chuàng)面定向遷移，此類細(xì)胞在病原體清除、生長因子生成及細(xì)胞外基質(zhì)重塑等關(guān)鍵愈合環(huán)節(jié)具有重要生物學(xué)功能[30]。其二涉及免疫細(xì)胞功能的精準(zhǔn)調(diào)控，例如通過抑制 CD68⁺ 巨噬細(xì)胞的組織浸潤，顯著降低中性粒細(xì)胞等促炎性細(xì)胞亞群密度[31]。NPWT干預(yù)可促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子如IL-10的差異性表達(dá)，重建創(chuàng)面微環(huán)境的炎癥平衡狀態(tài)，從而優(yōu)化組織修復(fù)的分子生物學(xué)條件[32]。3.3抗氧化NPWT的抗氧化效應(yīng)主要體現(xiàn)在氧化應(yīng)激調(diào)控和抗氧化酶系統(tǒng)激活兩方面機(jī)制。在DSU創(chuàng)面微環(huán)境中，高糖代謝狀態(tài)、局部缺血缺氧及慢性炎癥反應(yīng)等多重病理因素共同作用，導(dǎo)致ROS過量生成與清除失衡，形成顯著氧化應(yīng)激狀態(tài)[32]NPWT通過改善創(chuàng)面氧分壓、促進(jìn)炎性滲出液引流及增強(qiáng)組織灌注等綜合作用，顯著降低創(chuàng)面組織內(nèi)ROS及丙二醛（MDA）水平，有效減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)對細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的損傷。其作用機(jī)制可能涉及激活內(nèi)源性抗氧化酶系統(tǒng)，特別是上調(diào)SOD、GSH- ?Px 及過氧化氫酶（CAT）等關(guān)鍵抗氧化酶的基因表達(dá)與活性，通過增強(qiáng)機(jī)體自身清除自由基能力，形成系統(tǒng)性抗氧化防御網(wǎng)絡(luò)，為創(chuàng)面愈合創(chuàng)造有利的微環(huán)境條件[33]

3.4促進(jìn)生長 NPWT的作用機(jī)制主要涉及改善局部微循環(huán)和調(diào)控生長因子表達(dá)與釋放兩方面。該治療模式能夠顯著提升創(chuàng)面邊緣區(qū)微血管灌注量，有效改善組織氧分壓，從而為上皮細(xì)胞增殖遷移創(chuàng)造有利的微環(huán)境[34]。分子生物學(xué)研究證實(shí)，負(fù)壓封閉材料可通過調(diào)控VEGF信號通路，使其表達(dá)量增加，進(jìn)而加速血管新生進(jìn)程，顯著改善創(chuàng)面血液灌注指標(biāo)[35]。值得注意的是，該技術(shù)可使成纖維細(xì)胞增殖率提高，角質(zhì)形成細(xì)胞遷移速度加快，同時促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)重建，使創(chuàng)面修復(fù)過程較傳統(tǒng)方法縮短。

4NPWT與多種防治策略的結(jié)合應(yīng)用

4.1特定成分負(fù)載的NPWT在DSU治療中的應(yīng)用

DSU的臨床治療具有多維性特征，NPWT作為重要輔助干預(yù)手段，其與多模態(tài)治療策略的協(xié)同應(yīng)用可顯著提升治療效果。特定生物活性成分負(fù)載的NPWT系統(tǒng)在DSU治療中展現(xiàn)出獨(dú)特的治療優(yōu)勢，通過整合生長因子、藥理活性物質(zhì)等治療組分，實(shí)現(xiàn)了創(chuàng)面修復(fù)與病理調(diào)控的雙重作用機(jī)制。典型代表如血小板衍生生長因子（PDGF）與VEGF，其通過介導(dǎo)細(xì)胞增殖、血管新生及細(xì)胞外基質(zhì)重塑等關(guān)鍵生物學(xué)過程，當(dāng)負(fù)載于NPWT系統(tǒng)時可實(shí)現(xiàn)創(chuàng)面局部的緩釋遞藥，顯著縮短DSU愈合周期[36]。值得注意的是，非選擇性環(huán)氧合酶抑制劑等兼具抗炎、鎮(zhèn)痛及改善微循環(huán)功能的藥物，通過新型載藥技術(shù)整合至NPWT敷料系統(tǒng)后，可建立局部藥物緩釋平臺，有效降低創(chuàng)面炎性介質(zhì)水平，為組織再生創(chuàng)造有利微環(huán)境[37]。實(shí)驗(yàn)研究表明[38]，銀離子抗菌敷料與負(fù)壓引流技術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用在慢性難愈性創(chuàng)面修復(fù)中呈現(xiàn)協(xié)同效應(yīng)，其中納米銀粒子通過破壞細(xì)菌細(xì)胞膜完整性及干擾DNA復(fù)制等途徑，有效控制創(chuàng)面生物負(fù)荷。水凝膠基質(zhì)敷料因其獨(dú)特的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，可維持創(chuàng)面適度濕潤環(huán)境，通過調(diào)控巨噬細(xì)胞極化表型抑制過度炎癥反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)肉芽組織有序再生[39]。組織清創(chuàng)術(shù)與NPWT的序貫應(yīng)用[40]，通過機(jī)械性清除壞死組織與持續(xù)性引流分泌物的協(xié)同作用，顯著降低創(chuàng)面細(xì)菌定植密度。生物力學(xué)研究證實(shí)[41]，減壓治療聯(lián)合NPWT可有效降低足底峰值壓力，通過改善組織灌注促進(jìn)缺氧誘導(dǎo)因子 ?1α （HIF-1α ）介導(dǎo)的修復(fù)過程。對于合并嚴(yán)重血管病變的DSU患者，血管重建術(shù)與NPWT的聯(lián)合干預(yù)可恢復(fù)組織氧分壓至生理水平（ 35～45mmHg ），從病因?qū)W層面改善創(chuàng)面愈合條件。中西醫(yī)結(jié)合療法為DSU慢性創(chuàng)面管理提供了創(chuàng)新方向，中藥復(fù)方水煎劑（黃柏-金銀花配伍）聯(lián)合NPWT治療可使細(xì)菌生物膜陽性率降低 73.5%^[42] ，其作用機(jī)制可能與破壞細(xì)菌生物膜結(jié)構(gòu)、調(diào)節(jié)炎癥因子表達(dá)相關(guān)。

4.2不同類型NPWT敷料的性能比較及其對創(chuàng)面愈合的影響基于材料學(xué)特性、結(jié)構(gòu)特征及功能差異，NPWT敷料可系統(tǒng)劃分為若干類別，各類敷料在DSU治療中均呈現(xiàn)出獨(dú)特的臨床應(yīng)用價值。海綿泡沫類敷料憑借其卓越的液體吸收性能、透氧特性及組織順應(yīng)性，表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢：其三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)可快速吸附創(chuàng)面滲出液，維持創(chuàng)面適度干燥狀態(tài)，有效抑制微生物定植；同時通過壓力傳導(dǎo)機(jī)制實(shí)現(xiàn)負(fù)壓均勻分布，促進(jìn)創(chuàng)周毛細(xì)血管再生及組織重塑。然而臨床觀察表明，當(dāng)滲液量超過臨界閾值時，敷料質(zhì)量增加可能導(dǎo)致負(fù)壓傳導(dǎo)效率下降，因此需要建立規(guī)范的更換周期[43]。水膠體類敷料通過形成水合凝膠基質(zhì)，在創(chuàng)面-敷料界面構(gòu)建理想的水蒸氣透過平衡系統(tǒng)，不僅為上皮細(xì)胞遷移提供適宜的微環(huán)境，還可通過酶促作用加速壞死組織自溶清除。其自黏附設(shè)計顯著降低機(jī)械性損傷風(fēng)險，提升患者治療依從性[41]。需特別指出，該類敷料在飽和狀態(tài)下可能產(chǎn)生界面滑移現(xiàn)象，需配合二次固定裝置確保治療穩(wěn)定性。抗菌復(fù)合型敷料通過整合銀離子緩釋系統(tǒng)或碘基活性成分，在創(chuàng)面形成梯度抗菌屏障，此類敷料的臨床價值不僅體現(xiàn)在感染控制方面，更通過調(diào)節(jié)創(chuàng)面微環(huán)境 ΔpH 值，增強(qiáng)局部免疫應(yīng)答效率。雖然目前該技術(shù)尚處于臨床前研究階段，但其在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用前景已獲學(xué)界廣泛認(rèn)可。NPWT在DSU治療中的療效機(jī)制主要源于其對創(chuàng)面愈合微環(huán)境的系統(tǒng)性調(diào)控。從生物力學(xué)層面，負(fù)壓環(huán)境可使創(chuàng)面收縮應(yīng)力達(dá)到 1.2～3.4kPa ，有效降低間質(zhì)水腫壓力，同時促進(jìn)膠原蛋白合成速率提升[24」。在分子生物學(xué)層面，NPWT通過機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制激活整合素-FAK信號通路，使轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）分泌量在治療后第5日達(dá)到峰值；針對創(chuàng)面滲液管理，NPWT系統(tǒng)可維持持續(xù)引流效率，使創(chuàng)面細(xì)菌載量在72小時內(nèi)顯著下降[44]。

5 總結(jié)與展望

糖尿病足潰瘍的治療已成為糖尿病綜合管理策略的重要組成部分，其臨床處理的復(fù)雜性和治療挑戰(zhàn)亟待系統(tǒng)解決。NPWT作為創(chuàng)面管理領(lǐng)域的突破性技術(shù)，憑借其獨(dú)特的生物力學(xué)作用機(jī)制，在糖尿病足潰瘍治療中展現(xiàn)出顯著的臨床應(yīng)用價值。NPWT在促進(jìn)創(chuàng)面組織再生、降低微生物定植風(fēng)險及改善患者治療舒適度方面具有顯著優(yōu)勢。然而，該技術(shù)的臨床推廣仍面臨多重制約因素：其一，治療系統(tǒng)及相關(guān)耗材的購置成本較高，導(dǎo)致其在醫(yī)療資源欠發(fā)達(dá)地區(qū)的可及性受限；其二，現(xiàn)有NPWT產(chǎn)品在材料生物相容性和壓力控制精度方面仍需優(yōu)化，部分創(chuàng)新產(chǎn)品尚處于臨床試驗(yàn)驗(yàn)證階段。隨著生物材料創(chuàng)新與精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，NPWT技術(shù)正朝著智能化、個體化方向演進(jìn)。前瞻性多中心隨機(jī)對照試驗(yàn)和長期預(yù)后隨訪研究將有助于建立NPWT療效評估的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)體系。與此同時，新型復(fù)合敷料材料的研發(fā)重點(diǎn)已轉(zhuǎn)向多功能集成設(shè)計，包括但不限于抗菌載藥緩釋、組織微環(huán)境調(diào)控及生物傳感等功能的協(xié)同實(shí)現(xiàn)，這些技術(shù)突破有望顯著提升治療效能并降低總體醫(yī)療成本，從而為糖尿病足潰瘍患者提供更優(yōu)化的治療選擇。

參考文獻(xiàn)

[1] 張廣靜，王正想，劉杰，等.組織工程皮膚在糖尿病皮膚潰瘍模型大鼠創(chuàng)面修復(fù)中的應(yīng)用研究[J].臨床皮膚科雜志，2024，53（12）：715-720.

[2] 夏冬云，吳玲，姚樂申，等.慢性創(chuàng)面病人負(fù)壓傷口治療技術(shù)居家管理模式的運(yùn)行實(shí)踐［J].護(hù)理研究，2020，34（18） ：3348-3351.

[3] 羅楠，郭錦麗，石雯，等.富血小板纖維蛋白聯(lián)合泡沫敷料治療慢性傷口的效果觀察[J].實(shí)用骨科雜志，2022，28（1） ：92-95.

[4] 葉香婷，鄭美春.6種含銀敷料對慢性傷口愈合效果影響的網(wǎng)狀Meta分析[J].循證護(hù)理，2022，8（6）：725-732.

[5] FELDMANEL，CALLAGHANBC，Pop-BusuiR，etal.Diabeticneuropathy[J].Nat Rev Dis Primers，2019，5（1） ：42.

[6] 張建玲，張藝耀，王海音，等.1249例2型糖尿病患者神經(jīng)電生理檢測與臨床特點(diǎn)的相關(guān)性分析[J].空軍醫(yī)學(xué)雜志，2019，35（6）：491-494.

[7] 楊京，劉玉靜，張園，等.基于中醫(yī)“治未病”理論指導(dǎo)糖尿病周圍血管病變的防治［J].湖北中醫(yī)雜志，2024，46（10） ：46-49.

[8] 楊敏，鄧輝勝.高齡2型糖尿病患者下肢動脈硬化閉塞癥的危險因素研究［J].中國全科醫(yī)學(xué)，2017，20（1） ：71-75.

[9] MCDERMOTT K，F(xiàn)ANG M，BOULTONA JM，et al.Etiology，epidemiology，and disparities in the burden ofdiabetic foot ulcers[J].Diabetes Care，2023，46（1）：209-221.

[10] MOURA J，RODRIGUES J，GONCALVES M，et al. Im-paired T-cell differentiation in diabetic foot ulceration[J]. Cell Mol Immunol，2017，14（9） ：758-769.

[11] LIANG Z H， LIN S S， PAN N F，et al. UCMSCs-de-rived exosomal circHIPK3 promotes ulcer wound angio-genesis of diabetes mellitus via miR-20b-5p/Nrf2/VEG-FA axis[J].Diabet Med，2023，40（2） ：e14968.

[12] KATSIV，PAPAKONSTANTINOUI，TSIOUFISK.Atherosclerosis，diabetes melltus，and cancer：com-monepidemiology，shared mechanisms， and futuremanagement[J]. Int JMol Sci，2023，24（14）：11786.

[13] PITOCCO D， TESAURO M，ALESSANDRO R，et al.Oxidative stress in diabetes：implications for vascularand other complications[J]. Int J Mol Sci，2013，14（11） ：21525-21550.

[14] 丁洪基，李龍龍，王燦，等.活性氧與疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2023，39（2）：212-215.

[15] GONZALEZ P，LOZANO P， ROS G， et al. Hypergly-cemia and oxidative stress：an integral，updated andcritical overview of their metabolic interconnections[J].Int JMol Sci，2023，24（11） ：9352.

[16]JUAN C A，PEREZ DE LA LASTRA JM，PLOU F J，et al.The chemistry of reactive oxygen species （ROS）revisited：outlining their role in biological macromole-cules （DNA， lipids and proteins）and induced patholo-gies[J]. IntJMol Sci，2021，22（9）：4642.

[17] 秦勇.細(xì)胞內(nèi)ROS水平改變對細(xì)胞活性及相關(guān)信號傳導(dǎo)途徑的影響[D].杭州：浙江大學(xué)，2012.

[18] MORYKWAS MJ，ARGENTAL C，SHELTON-BRO-WN EI，et al. Vacuum-assisted closure：a new methodfor wound control and treatment：animal studies and basicfoundation[J]. Amn Plast Surg，1997，38（6） ：553-562.

[19] ARGENTA L C，MORYKWAS M J. Vacuum-assistedclosure：a new method for wound control and treatment：clinical experience[J].Ann Plast Surg，1997，38（6）：563-576;discussion577.

[20] MORYKWAS M J， ARGENTA L C. Nonsurgical modali-ties to enhance healing and care of soft tissue wounds[J].J South Orthop Assoc，1997，6（4）：279-288.

[21]BARANOSKI S， AYELLO E A. Wound dressings：an e-volving art and science[J]. Adv Skin Wound Care，2012，25（2） ：87-92;quiz92-4.

[22] 李波，吳丹，孫鵬飛，等.糖尿病足潰瘍非手術(shù)及微創(chuàng)治療技術(shù)的系統(tǒng)綜述[J].中華整形外科雜志，2024，40（9） ：977-984.

[23] 厲勝，晉炳申.負(fù)壓創(chuàng)面療法聯(lián)合銀離子水凝膠敷料對糖尿病足潰瘍患者的影響［J].中外醫(yī)學(xué)研究，2024，22（13） ：21-24.

[24] 孫亞楠，孫樹，張挺，等.負(fù)壓封閉引流技術(shù)在GustiloⅢ型開放性骨折術(shù)后難愈性創(chuàng)面感染治療中的應(yīng)用[J].山東醫(yī)藥，2016，56（23）：80-82.

[25] 於麗紅，張松筠，楊俊花，等.新型敷料治療糖尿病足潰瘍的臨床研究[J].護(hù)士進(jìn)修雜志，2010，25（13）：1195-1196.

[26] 王曉春，王冰，鄒擎.基于“濕性愈合”理論的新型敷料在糖尿病足潰瘍創(chuàng)面處理中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2007，7（8）：1228-1229.

[27] WANGYX，WANG Z C，LUWY，et al. Review onchitosan-based antibacterial hydrogels：：preparation，mechanisms，and applications[J].Int JBiol Macro-mol，2024，255：128080.

[28]FARHA A K，YANGQQ，KIMG，et al. Tannins asan alternative to antibiotics[J]. Food Biosci，2020，38：100751.

[29]WANG X，ZHAO DH，LI Y T，et al. Collagen hydro-gel with multiple antimicrobial mechanisms as anti-bac-terial wound dressing[J].Int JBiol Macromol，2023，232：123413.

[30] 張廣明，王保平，程萍，等.天然高分子抗菌水凝膠傷口敷料研究進(jìn)展[J].高分子通報，2024，37（10）：1337-1353.

[31]NOLFF M C， MEYER-LINDENBERG A. Negative Pre-ssure Wound Therapy（NPWT） in small animal medi-cine. Mechanisms of action，applications and indications[J].Tierarztl Prax Ausg K Kleintiere Heimtiere，2016，44（1） ：26-37;quiz38.

［32]馬莉，蔣家兵，胡德林.負(fù)壓封閉引流術(shù)負(fù)壓引流術(shù)在慢性傷口或創(chuàng)面修復(fù)中的應(yīng)用[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2024，41（7） ：1436.

[33」XUX，ZENGYB，CHENZ，etal.Chitosan-based multi-functional hydrogel for sequential wound inflammationelimination，infectioninhibition，and wound healing[J].IntJBiolMacromol，2023，235：123847.

[34］劉粉玲，郭燕.負(fù)壓療法治療難愈性傷口研究進(jìn)展[J].中國老年學(xué)雜志，2018，38（10）：2548-2551.

[35] 季飛，何延奇，李東杰.負(fù)壓創(chuàng)面治療技術(shù)的機(jī)制及在燒傷整形外科中的應(yīng)用[J].海南醫(yī)學(xué)，2024，35（1）：143-148.

[36]江永紅，甘露，孔德明，等.雙黃丹敷料聯(lián)合銀離子敷料換藥促進(jìn)糖尿病足創(chuàng)面愈合的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合護(hù)理，2022，8（7）：123-127.

[37] 倪晨哲.水凝膠敷料結(jié)合負(fù)壓封閉引流對四肢骨折術(shù)后難愈性傷口創(chuàng)面愈合及炎癥因子水平的影響[J].交通醫(yī)學(xué)，2024，38（3）：253-255.

[38］胡大維，叢軍.持續(xù)封閉式負(fù)壓引流聯(lián)合銀離子敷料治療慢性難愈性創(chuàng)面修復(fù)的效果評價[C]//榆林市醫(yī)學(xué)會.第五屆全國醫(yī)藥研究論壇論文集（二）.聯(lián)勤保障部隊大連康復(fù)療養(yǎng)中心，2024：756-761.

[39］何皓，楊艷麗，張瀝.GSK-3β/CREB信號通路調(diào)控巨噬細(xì)胞焦亡參與糖尿病足潰瘍發(fā)生與發(fā)展的機(jī)制研究[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2024，40（12）：1083-1088.

［40］李衛(wèi)昌，王焱.功能型水凝膠材料促進(jìn)糖尿病創(chuàng)面修復(fù)的研究[C]//中華口腔醫(yī)學(xué)會口腔材料專業(yè)委員會.第十七次全國口腔材料學(xué)術(shù)年會論文摘要集.中山大學(xué)附屬口腔醫(yī)院，2023：183.

［41］劉春，鄭旋玲，趙能江，等.封閉負(fù)壓引流聯(lián)合微動力負(fù)壓敷料治療糖尿病足潰瘍的臨床療效分析［J].糖尿病新世界，2022，25（21） ：13-16.

[42] 牟天易，湯洋，曾勇，等.中藥水煎液沖洗聯(lián)合負(fù)壓傷口治療對糖尿病足創(chuàng)面的療效及病理觀察[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2021，42（09）：927-933，954.

[43］耿婕.不同敷料預(yù)防壓力性損傷的網(wǎng)狀Meta分析與成本效果分析[D].蘭州：蘭州大學(xué)，2023

[44］陳存仁，方團(tuán)育，莫澤緯，等.封閉負(fù)壓引流聯(lián)合微動力負(fù)壓敷料促進(jìn)糖尿病足創(chuàng)面愈合的效果[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2021，37（9）：1164-1167.

（收稿日期：2025-01-19修回日期：2025-03-04）

（編輯：梁明佩）