細(xì)胞分裂周期相關(guān)蛋白8在腫瘤中作用的研究進(jìn)展

中圖分類號(hào)：R734.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2025.04.013

染色體乘客復(fù)合體（chromosomal passengercom-plex，CPC）作為有絲分裂關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，在維持基因組穩(wěn)定性中發(fā)揮著不可替代的作用。作為CPC核心組成成分的細(xì)胞分裂周期相關(guān)蛋白8（celldivisioncycleassociated8，CDCA8），不僅在紡錘體組裝、染色體分離等有絲分裂核心環(huán)節(jié)發(fā)揮核心作用，更通過(guò)異常表達(dá)參與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展。CDCA8通過(guò)調(diào)控細(xì)胞周期檢查點(diǎn)、影響表觀遺傳修飾、介導(dǎo)DNA損傷修復(fù)等多種途徑，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲轉(zhuǎn)移及化療抵抗。本綜述系統(tǒng)闡述CDCA8在惡性腫瘤中的分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，重點(diǎn)解析其通過(guò)PI3K/Akt/mTOR、 -catenin等信號(hào)通路介導(dǎo)腫瘤進(jìn)展的分子機(jī)制，并探討其作為新型生物標(biāo)志物和潛在治療靶點(diǎn)的臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值。

1 CDCA8概述

1.1CDCA8的基因結(jié)構(gòu)和功能CDCA8定位于1p34.2^[1] ，其中包含11個(gè)外顯子以及10個(gè)內(nèi)含子，總長(zhǎng)度跨越 17kb ，cDNA總長(zhǎng)度 2319bp ，編碼由280個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)Borealin。Borealin與有絲分裂激酶B（AuroraB/AURKB）、內(nèi)部著絲粒蛋白（INCENP）生存素（survivin）共同組成CPC。Borea-lin與INCENP、survivin組成三維復(fù)合體，在將CPC定位到著絲粒上時(shí)起重要作用，Borealin雖然不與AuroraB直接相連，但通過(guò)與INCENP間接激活A(yù)u-roraB，促進(jìn)著絲粒與CPC靶向定位。此外2，在細(xì)胞分裂過(guò)程中，CDCA8穩(wěn)定紡錘體的分離并調(diào)控著

絲粒的動(dòng)態(tài)交換。

1.2CDCA8與CPC其他蛋白之間的相互作用在有絲分裂過(guò)程中[3]，CPC的正確定位并發(fā)揮其功能可以由 Sgo1 驅(qū)動(dòng)。Sgo1與構(gòu)成CPC亞基之一的Borealin的二聚化結(jié)構(gòu)域直接相互作用。Borealin和PP2A磷酸酶復(fù)合物同時(shí)與Sgo1的卷曲螺旋結(jié)構(gòu)域相結(jié)合，表明Sgo1通過(guò)整合AuroraB和PP2A的活性以調(diào)節(jié)AuroraB的底物磷酸化情況。ABAD 等[4]發(fā)現(xiàn)survivin無(wú)法單獨(dú)靶向結(jié)合核小體，需要通過(guò)CPC另外兩個(gè)亞基Borealin和INCENP才能進(jìn)行結(jié)合，并且Borealin和核小體之間的相互作用被破壞會(huì)導(dǎo)致染色體把CPC排除在外，從而引起染色體聚集缺失。Borealin、INCENP和survivin三者的螺旋結(jié)構(gòu)域結(jié)合[5]，形成一個(gè)緊密的三螺旋結(jié)構(gòu)，并對(duì)Au-roraB激酶的活性和定位進(jìn)行調(diào)控，他們之間的相互作用形成了功能上的相互依賴。因此，CDCA8的編碼蛋白Borealin是CPC的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，在有絲分裂中起重要作用。

2 CDCA8的作用機(jī)制

2.1CDCA8通過(guò)雌激素對(duì)乳腺癌的影響B(tài)U等[通過(guò)培養(yǎng)雌激素刺激和無(wú)雌激素刺激的乳腺癌細(xì)胞并檢測(cè)其CDCA8的表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)雌激素刺激下的CDCA8mRNA和蛋白表達(dá)水平下降，并且對(duì)雌激素作用的細(xì)胞，敲低其CDCA8表達(dá)水平，顯示細(xì)胞的增殖和集落形成受到抑制。分析無(wú)雌激素作用的乳腺癌細(xì)胞，發(fā)現(xiàn) 70% 的細(xì)胞在G1期停滯，而雌激素刺激下的細(xì)胞可以改變這種情況，同時(shí)敲低CDCA8的表達(dá)水平觀察細(xì)胞周期，發(fā)現(xiàn)無(wú)雌激素作用的細(xì)胞無(wú)影響，雌激素刺激的細(xì)胞會(huì)恢復(fù)細(xì)胞周期的分布情況。相反地，免疫組化結(jié)果顯示乳腺癌細(xì)胞中CDCA8的mRNA表達(dá)水平上調(diào)。說(shuō)明CD-CA8也可能作為雌激素刺激乳腺癌細(xì)胞的主要下游因子。一項(xiàng)生信分析的研究顯示[7]，CDCA8mRNA在男性乳腺癌、浸潤(rùn)性乳腺癌中較正常乳腺組織表達(dá)水平上調(diào)，且在雌激素受體陽(yáng)性、LuminalA型和LuminalB型乳腺癌患者中，CDCA8的過(guò)表達(dá)與乳腺癌患者預(yù)后差、生存率低有關(guān)。乳腺癌是受激素調(diào)控的癌癥，所以內(nèi)分泌治療是乳腺癌治療中重要的一環(huán)。CDCA8可以受雌激素調(diào)控，影響CDCA8可以作為治療乳腺癌的新思路。因此，CDCA8可能作為乳腺癌治療及預(yù)后評(píng)估有前途的新靶點(diǎn)。

2.2 CDCA8通過(guò)FOXM1對(duì)乳腺癌的影響

FOXM1作為一種潛在的致癌基因[8]，在乳腺癌等多種惡性腫瘤中被發(fā)現(xiàn)過(guò)表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)CDCA8是一種新的FOXM1相關(guān)基因[9]，并在乳腺癌中高表達(dá)。分析來(lái)自O(shè)ncomine數(shù)據(jù)庫(kù)的信息發(fā)現(xiàn)FOXM1與CDCA8密切相關(guān)且運(yùn)用計(jì)算機(jī)分析進(jìn)一步證明CDCA8在乳腺癌組織中高表達(dá)并與三陰性表型顯著相關(guān)。通過(guò)免疫組化檢測(cè)CDCA8在乳腺癌組織中的表達(dá)水平，結(jié)果顯示上調(diào)的CDCA8在乳腺癌組織中與FOXM1表達(dá)、三陰性表型和較短的生存期呈正相關(guān)。而且，F(xiàn)OXM1與CDCA8在基因表達(dá)水平上的密切關(guān)聯(lián)支持CDCA8可能是FOXM1下游的有效因子。FOXM1-CDCA8基因表達(dá)異?？赡茴A(yù)示乳腺癌預(yù)后不良。在乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中信號(hào)通路FOXM1-CDCA8可能發(fā)揮十分重要的作用。研究[0]發(fā)現(xiàn)CDCA8在乳腺癌組織中表達(dá)上調(diào)，并與FOXM1高表達(dá)、三陰性乳腺癌以及生存期縮短有關(guān)，并且CDCA8-FOXM1聯(lián)合表達(dá)比單個(gè)指標(biāo)表現(xiàn)出更高的風(fēng)險(xiǎn)比。因此，CDCA8-FOXM1共表達(dá)與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，并可能成為潛在的治療靶點(diǎn)。

2.3CDCA8通過(guò)MYBL2對(duì)卵巢癌的影響敲低卵巢癌中MYBL2的表達(dá)后，進(jìn)行MTT和集落形成試驗(yàn)[11]，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，敲低MYBL2的癌細(xì)胞的生長(zhǎng)速率和集落形成能力下降，說(shuō)明MYBL2在卵巢癌中起促癌基因的作用。通過(guò)將shCDCA8轉(zhuǎn)染到卵巢癌細(xì)胞中以敲低CDCA8表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比沉默組卵巢癌細(xì)胞在觀察期間活細(xì)胞較少，并且集落形成和Transwell試驗(yàn)結(jié)果顯示沉默CDCA8顯著降低癌細(xì)胞的遷移和侵襲能力。研究者[]通過(guò)在線數(shù)據(jù)庫(kù)檢索到靶向CDCA8啟動(dòng)子的潛在因子MYBL2，通過(guò)敲低或過(guò)表達(dá)MYBL2后觀察CDCA8的mRNA和蛋白表達(dá)情況，結(jié)果顯示，CDCA8隨MYBL2的敲低而降低，隨MYBL2的過(guò)表達(dá)而增加，同時(shí)，通過(guò)PT-qPCR檢測(cè)卵巢癌細(xì)胞中MYBL2的表達(dá)譜，發(fā)現(xiàn)MYBL2在卵巢癌中顯著過(guò)表達(dá)。此外，通過(guò)在卵巢癌細(xì)胞中進(jìn)行ChIP-PCR確認(rèn)MYBL2可以直接與CDCA8轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)上游預(yù)測(cè)的潛在結(jié)合基序的CDCA8啟動(dòng)子結(jié)合。因此，MYBL2可以通過(guò)直接與卵巢癌細(xì)胞中的CDCA8啟動(dòng)子結(jié)合來(lái)調(diào)節(jié)CDCA8表達(dá)。這提示我們，通過(guò)靶向MYBL2-CDCA8通路，可能有助于檢測(cè)卵巢癌的治療效果及預(yù)后。

2.4CDCA8通過(guò)ERK通路對(duì)不同癌癥的影響蛋白質(zhì)印跡（Westemblot）分析細(xì)胞蛋白表達(dá)情況[12]，發(fā)現(xiàn)敲低CDCA8基因可導(dǎo)致人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中ERK/Akt信號(hào)通路表達(dá)下調(diào)，當(dāng)上調(diào)CDCA8基因時(shí)可使人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞ERK/Akt信號(hào)通路表達(dá)增高。說(shuō)明CDCA8可通過(guò)調(diào)節(jié)ERK/Akt信號(hào)通路影響子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖。免疫印跡表明[13]，CDCA8缺陷顯著抑制了肝細(xì)胞癌細(xì)胞中MEK和ERK的磷酸化；CDCA8過(guò)表達(dá)在肝細(xì)胞癌細(xì)胞中誘導(dǎo)MEK和ERK磷酸化；應(yīng)用MAPK抑制劑抑制MEK/ERK通路，并評(píng)估CDCA8過(guò)表達(dá)和對(duì)照組細(xì)胞的遷移及侵襲能力，結(jié)果顯示，對(duì)活化的MEK1/2和ERK1/2的抑制成功逆轉(zhuǎn)了CDCA8過(guò)表達(dá)引起的肝癌細(xì)胞的惡性行為，說(shuō)明CDCA8通過(guò)MEK/ERK通路增強(qiáng)肝癌細(xì)胞的腫瘤生長(zhǎng)和侵襲性。同時(shí)通過(guò)生信分析篩選出與CDCA8呈正相關(guān)的三個(gè)基因TPM3、NECAP2、USP13[14]，使用MAPK抑制劑抑制MEK/ERK信號(hào)通路和靶向TPM3、NECAP2和USP13的siRNA進(jìn)行實(shí)驗(yàn)：在CDCA8過(guò)表達(dá)細(xì)胞中，抑制MEK/ERK通路或敲低TPM3、NECAP2和USP13均可逆轉(zhuǎn)其促侵襲效應(yīng)。說(shuō)明CDCA8通過(guò)MEK/ERK通路上調(diào)TPM3、NECAP2和USP13可促進(jìn)肝癌細(xì)胞增殖和侵襲。此外，CDCA8的敲低還可以顯著抑制腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移。CDCA8的高表達(dá)被檢測(cè)為肝細(xì)胞癌預(yù)后較差的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。因此，CDCA8可通過(guò)調(diào)控ERK及其上下游影響惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，可作為檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌和肝細(xì)胞癌治療和預(yù)后評(píng)估的新靶點(diǎn)。

2.5CDCA8通過(guò)P53通路對(duì)不同癌癥的影響

CDCA8可以通過(guò)正反饋的形式作用于P53，P53的缺失會(huì)進(jìn)一步誘導(dǎo)有絲分裂缺陷[14]，誘導(dǎo)腫瘤惡性進(jìn)展。應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)敲低CDCA8對(duì)膀胱癌細(xì)胞生長(zhǎng)周期的影響。結(jié)果顯示，在膀胱癌細(xì)胞中，si-CDCA8組敲低CDCA8后，GO/G1期細(xì)胞的比例降低，S期細(xì)胞的比例增加，表明CDCA8基因表達(dá)敲低可導(dǎo)致膀胱癌細(xì)胞S期生長(zhǎng)停滯。通過(guò)在線數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行KEGG通路富集，結(jié)果顯示CDCA8可能影響細(xì)胞周期和P53信號(hào)通路。在肺癌細(xì)胞中[15]，通過(guò)KEGG通路富集分析和GO富集分析發(fā)現(xiàn)CDCA8通常在腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)，并與促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)展和腫瘤生長(zhǎng)有關(guān)。并且當(dāng)增加細(xì)胞核中P53的蛋白表達(dá)會(huì)抑制CDCA8的表達(dá)水平同時(shí)使肺癌細(xì)胞的細(xì)胞周期停滯在GO/G1期，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。研究[16]發(fā)現(xiàn)通過(guò)RT-qPCR和Westerm 印跡分別檢測(cè)黑色素瘤組織中CDCA8mRNA及其蛋白表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)其mRNA和蛋白表達(dá)水平較正常組織顯著升高。使用CCK-8和Transwell檢測(cè)CDCA8沉默后對(duì)黑色素瘤細(xì)胞系增殖和侵襲的影響，發(fā)現(xiàn)與空白對(duì)照組和NC組相比，si-CDCA8組細(xì)胞侵襲細(xì)胞數(shù)顯著減低。檢測(cè)CDCA8蛋白和mRNA表達(dá)情況，結(jié)果顯示與空白對(duì)照組和NC組相比，si-CDCA8組p-P53蛋白表達(dá)水平顯著升高。所以，CDCA8可能通過(guò)P53信號(hào)通路促進(jìn)黑色素瘤細(xì)胞增殖和遷移。因此可能通過(guò)調(diào)控P53從而影響CDCA8的表達(dá)，進(jìn)一步使腫瘤細(xì)胞周期停滯，促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡。

2.6CDCA8與AURKB對(duì)肺癌的影響AURKB作為染色體乘客復(fù)合體的組成成分[17]，在細(xì)胞有絲分裂過(guò)程中表現(xiàn)出動(dòng)態(tài)的細(xì)胞定位模式，發(fā)揮著不可替代的作用。有研究分析肺癌組織的cDNA微陣列，發(fā)現(xiàn)CDCA8在很大一部分肺癌中過(guò)表達(dá)，使用基因表達(dá)數(shù)據(jù)庫(kù)檢查了AURKB的表達(dá)狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)與正常肺細(xì)胞相比，AURKB在肺癌中經(jīng)常過(guò)表達(dá)。通過(guò)Westernblot分析進(jìn)一步證實(shí)，CDCA8和AU-RKB蛋白在肺癌細(xì)胞系中被共激活。他們通過(guò)肺癌的組織微陣列，使用親和純化的抗CDCA8和抗AURKB多克隆抗體進(jìn)行了免疫組化實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移、腫瘤大小以及CDCA8/AURKB高表達(dá)對(duì)肺癌患者預(yù)后不良具有重要相關(guān)特征。此外，通過(guò)用針對(duì)AURKB的siRNA選擇性敲低肺癌細(xì)胞中AURKB的表達(dá)，AURKB蛋白表達(dá)水平的下降顯著降低了CDCA8蛋白的量，數(shù)據(jù)表明CDCA8和AURKB在肺癌細(xì)胞中共激活，并且AURKB的CD-CA8磷酸化可能在肺癌發(fā)生中起重要作用。所以，通過(guò)選擇性抑制CDCA8-AURKB通路治療肺癌患者是一種潛在的治療策略。

3 CDCA8對(duì)藥物作用的影響

3.1 CDCA8在他莫昔芬治療中的影響他莫昔芬與雌激素結(jié)構(gòu)類似，可與雌二醇競(jìng)爭(zhēng)雌激素受體從而抑制雌激素的作用，阻正癌細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育。SUN等[18]發(fā)現(xiàn)CDCA8在他莫昔芬耐藥細(xì)胞中表達(dá)增高，而CDCA8過(guò)表達(dá)的細(xì)胞可降低他莫昔芬作用下乳腺癌細(xì)胞的凋亡率，促進(jìn)細(xì)胞周期S期的進(jìn)展，加速周期進(jìn)程。并且敲低CDCA8表達(dá)水平后[19]，停滯在G1期的乳腺癌細(xì)胞量增加，顯著抑制了他莫昔芬耐藥細(xì)胞的增殖情況，恢復(fù)乳腺癌細(xì)胞對(duì)他莫昔芬的敏感性。因此，靶向抑制CDCA8可以提高耐藥乳腺癌細(xì)胞對(duì)他莫昔芬的敏感性，作為治療乳腺癌的新思路。

3.2CDCA8在TTK治療中的影響TTK蛋白激酶（人單極紡錘體1，Mps1）是一種雙特異性絲氨酸/蘇氨酸和酪氨酸激酶[20]，在紡錘體組裝檢查點(diǎn)信號(hào)通路中發(fā)揮重要作用。TTK在調(diào)控有絲分裂檢查點(diǎn)復(fù)合體的形成、染色體正確排列、紡錘體復(fù)制、胞質(zhì)分裂和DNA損傷修復(fù)等方面發(fā)揮重要作用。蛋白激酶TTK通過(guò)磷酸化CDCA8調(diào)節(jié)AuroraB激酶[21]并對(duì)染色體比對(duì)發(fā)揮十分重要的作用，缺乏TTK激酶活性的細(xì)胞無(wú)法有效地對(duì)齊染色體。研究發(fā)現(xiàn)CDCA8與TTK表達(dá)呈正相關(guān)且相互作用[22]。在CDCA8過(guò)表達(dá)的細(xì)胞系中敲低TTK，結(jié)果顯示，TTK的敲低可以抑制卵巢癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，并可以增強(qiáng)卵巢癌細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性，表明CDCA8通過(guò)TTK促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移及順鉑耐藥性。

4小結(jié)

CDCA8作為染色體乘客復(fù)合體的組成部分參與細(xì)胞分裂的過(guò)程中，調(diào)控腫瘤細(xì)胞有絲分裂的進(jìn)程，并且可能通過(guò)多種不同機(jī)制影響癌癥的治療及預(yù)后。CDCA8可能與腫瘤細(xì)胞的耐藥性相關(guān)。CD-CA8在多種惡性腫瘤中呈現(xiàn)高表達(dá)水平，并與相關(guān)癌癥的發(fā)生、發(fā)展呈現(xiàn)強(qiáng)相關(guān)。但其具體機(jī)制尚不明確，希望在不久的將來(lái)關(guān)于CDCA8的研究能更加完善，為癌癥患者減輕痛苦。

參考文獻(xiàn)

[1] KOMAKIS，TROMEREC，DEJAEGERG，etal.Molecular convergence by differential domain acquisition is a hallmark of chromosomal passenger complex evolution[J]. Proc Natl Acad Sci U SA，2022，119 （42） ：e2200108119.

[2] 顧匯權(quán)，張涵強(qiáng)，王芳玉，等.CDCA8在腫瘤發(fā)生發(fā)展 及耐藥中的研究進(jìn)展［J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2024，21 （3）：405-409.

[3] BONNER MK，HAASE J，SAUNDERS H，et al. The Borealin dimerization domain interacts with Sgol to drive Aurora B-mediated spindle assembly[J]. Mol Biol Cell，2020，31（20）：2207-2218.

[4] ABADMA，RUPPERTJG，BUZUKL，etal.Borealin-nucleosome interaction secures chromosome association of the chromosomal passenger complex[J].J Cell Biol，2019，218（12） ：3912-3925.

[5] JEYAPRAKASH A A， KLEIN U R， LINDNER D，et al. Structure of a Survivin-Borealin-INCENP core complex reveals how chromosomal passengers travel together [J].Cell，2007，131（2）：271-285.

[6] BU Y H， SHI L B， YU D H， et al. CDCA8 is a key mediator ofestrogen-stimulated cell proliferation in breast cancer cells[J].Gene，2019，703：1-6.

[7] PHANNN，WANG CY，LI KL，et al. Distinct expression of CDCA3，CDCA5，and CDCA8 leads to shorter relapse free survival in breast cancer patient [J].Oncotarget，2018，9（6） ：6977-6992.

[8] HALASI M，GARTEL A L. Targeting FOXM1 in cancer [J].Biochem Pharmacol，2013，85（5） ：644-652.

[9] JIAO D C，LU Z D，QIAO JH，et al. Expression of CDCA8 correlates closely with FOXM1 in breast cancer：public microarray data analysis and immunohistochemical study[J]. Neoplasma，2015，62（3） ：464-469.

[10] 劉真真，焦得闖，盧振鐸，等. Restin/miR-200a/b 調(diào)控 EMT對(duì)乳腺癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的影響及分子機(jī)制研究 [Z].鄭州：河南省腫瘤醫(yī)院，2016.

[11] QI G，ZHANG C，MA H，et al.CDCA8，targeted by MYBL2，promotes malignant progression and olaparib insensitivity in ovarian cancer[J]. Am J Cancer Res， 2021，11（2） ：389-415.

[12] 李文學(xué).CDCA8基因在子宮內(nèi)膜癌中的作用及其機(jī) 制研究[D].山東：山東大學(xué)，2021.

[13] CHEN E，HE Y， JIANG J， et al. CDCA8 induced by NF-YA promotes hepatocellular carcinoma progression by regulating the MEK/ERK pathway[J]. Exp Hematol Oncol，2023，12（1） ：9.

[14] GAO X，WEN X，HE H， et al. Knockdown of CDCA8 inhibits the proliferation and enhances the apoptosis of bladder cancer cells[J]. PeerJ，2020，8：e9078.

[15] YAO W，YANG Y，CHEN X，et al. Activation of esterase D by FPD5 inhibits growth of A549 lung cancer cells via JAB1/p53 pathway[J]. Genes： Basel，2022， 13（5） ：786.

[16] 張潔，甘才斌，王麗霞，等.CDCA8 沉默對(duì)人黑素瘤細(xì) 胞A375增殖及侵襲的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志， 2024，44（11）：2699-2703.

[17]HAYAMA S，DAIGO Y，YAMABUKI T，et al. Phosphorylation and activation of cell division cycle associated8 by aurora kinase B plays a significant role in human lung carcinogenesis[J]. Cancer Res，2007，67 （9） ：4113-4122.

[18] SUN X，DING SN，LU SS，et al. Identification of ten mitosis genes associated with tamoxifen resistance in breast cancer[J]. Onco Targets Ther，2021，14：3611- 3624.

[19] YU D，SHI L，BUY，et al. Cell division cycle associated 8 is a key regulator of tamoxifen resistance in breast cancer[J].JBreast Cancer，2019，22（2） ：237-247.

[20] MOURA M， OSSWALD M， LECA N， et al. Protein Phosphatase 1 inactivates Mps1 to ensure efficient Spindle Assembly Checkpoint silencing[J].Elife，2017，6： e25366.

[21] JELLUMA N， BRENKMAN AB，VAN DEN BROEK N J，et al. Mps1 Phosphorylates Borealin to Control AuroraB Activity and Chromosome Alignment[J].Cell， 2008，132（2） ：233-246.

[22] 齊貢花.CDCA8在漿液性卵巢癌發(fā)生發(fā)展和化療耐 藥中的作用及機(jī)制研究[D].山東：山東大學(xué)，2022. （收稿日期：2024-11-07修回日期：2024-12-31）

（編輯：梁明佩）