曲唑酮聯(lián)合氟伏沙明對(duì)抑郁癥患者睡眠 及血單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響

Impacts of Trazodone Combined with Fluvoxamine on Sleep Quality and Blood Monoamine Neurotransmitters Levels in Patients with Depression

YANG Li

（Department of Psychiatry，The Third People's Hospital of Changshu City，Changshu 2155oo，China）

AbstractObjective：Toexplore the impacts of trazodonecombined with fluvoxamineonsleepqualityand blood monoamine neurotransmiterslevelsinpatientswithdepresion.Methods：Seventypatientswithdepressioninthehospitalwereselectedfrom March 2O22 to March 2O24，and were randomly divided into an observation group（ n=35 ，treated with trazodone and fluvoxamine） and a control group（ n=35 ，treated with fluvoxamine）.After 2 months of treatment，the sleep structure，serum indicators，psychological symptomsscores，slepqualityscores，andadverse events werecomparedbetweenthetwo groups.Results：Aftertreatment， both groupsshowed increasesinsleepuration，apideyemovementsleeproportionsleepeficiency，on-REMstagepopr tionandlevelsofoyaeodoleacticcidndeie.rtortsedtose intheobservationgroupthanintecontrolgroup.Aditionall，sleeplatencyon-REMsages1and2proportions，ufwakenings，HamiltonDepresionRatingScale-17scoresandsleepqualityscoreswerealloweraftertreatment，withtheoservation group showing lower values than the control group（ Plt;0.05 ）. There was no statistical significance in the total incidence rate of adverse events between groups（ Pgt;0.05 ）. Conclusion： Trazodone combined with fluvoxamine can improve the sleep structure of patients withdepresion，ndmayfurtherenancetheantidepressantefetsbyregulatingthelevelsofbloodmonoaminenuro transmitters. This therapy has good safety.

KeywordsDepresion；Insomnia；Trazodone；Fluvoxamine；Sleepstructure；Blod monoamineneurotransmiters；Sleepquali ty：Depression

中圖分類號(hào)：R749.4;R338.63 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi：10.3969/j.issn.2095-7130.2025.02.051

抑郁癥是一種高患病率和復(fù)發(fā)率的精神障礙，其核心癥狀包括情緒低落、興趣缺乏，且常伴發(fā)失眠癥狀，失眠與抑郁癥間存在雙向聯(lián)系，抑郁癥患者常難以人睡，夜間頻繁覺(jué)醒甚至早醒，這種失眠狀態(tài)加劇抑郁情緒，導(dǎo)致病情惡化，形成惡性循環(huán)[1]。目前主要通過(guò)抗抑郁藥物治療來(lái)調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，幫助患者恢復(fù)情緒穩(wěn)定，改善睡眠質(zhì)量[2]。氟伏沙明作為選擇性5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）再攝入抑制劑，能有效改善抑郁和失眠[3]。曲唑酮作為四環(huán)類非典型抗抑郁藥物，能特異性作用于5-HT受體，高效阻斷5-HT的再攝取，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)平衡，不僅抗抑郁效果顯著，還能改善患者睡眠質(zhì)量，尤其適用于伴有失眠的抑郁癥患者，但其改善睡眠的具體作用機(jī)制仍需進(jìn)一步明確[4]。因此，本研究將探討曲唑酮聯(lián)合氟伏沙明在治療抑郁癥中對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)和血單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平的調(diào)控作用，為臨床制定更有效的干預(yù)策略提供科學(xué)依據(jù)。

資料與方法

1.1一般資料選取2022年3月至2024年3月常熟市第三人民醫(yī)院收治的抑郁癥患者70例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組35例。對(duì)照組中男18例，女17例，年齡 24～ 56歲，平均年齡（ ）歲，平均病程（ 2.37±0.59， ）年。觀察組中男19例，女16例，年齡23～55 歲，平均年齡（ ）歲，平均病程（ 2.23±0.52） 年。2組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ ，具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 抑郁癥且伴失眠癥狀符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5-6] 。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)1）確診為抑郁癥伴失眠;2）可自行配合完成研究；3）漢密爾頓抑郁量表-17（HamiltonDepressionScale17，HAMD-17）評(píng)分 gt;17 分。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)1）合并其他精神類疾病、嚴(yán)重軀體疾病;2）因疾病因素引起的抑郁癥狀;3）對(duì)本研究藥物過(guò)敏；4）有肝腎功能等其他臟器疾病;5）入組前接受過(guò)抗抑郁藥物治療。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）因個(gè)人原因中途退出研究者;2）未遵醫(yī)囑服藥者

1.6治療方法 對(duì)照組抑郁癥患者接受馬來(lái)酸氟伏沙明片治療（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058921），首次劑量1次/d， 100mg/ 次，根據(jù)需要逐漸增加至 150mg/ 次，1次/d。觀察組抑郁癥患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上添加曲唑酮（沈陽(yáng)福寧藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060037）治療，首次劑量50mg/ 次，1次/d，逐漸增至 100mg/ 次，1次/d。2組用藥均為睡前口服，均連續(xù)治療2個(gè)月，治療期間，2組患者均未使用其他影響睡眠和神經(jīng)遞質(zhì)水平的藥物。

1.7觀察指標(biāo)1）睡眠結(jié)構(gòu)：治療前及治療2 個(gè)月后，利用多導(dǎo)睡眠圖檢測(cè)，包括醒覺(jué)次數(shù)、總睡眠時(shí)間、非快速眼動(dòng)1、2、3期占比、睡眠潛伏期、快速眼動(dòng)相睡眠占比、睡眠效率。2）血清指標(biāo)：治療前及治療2個(gè)月后，收集空腹患者 3mL 外周靜脈血，用ELISA法檢測(cè)5-羥吲哚乙酸（5-hydroxyindoleaceticAcid，5-HIAA）、5-HT、去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE），試劑盒源自上海科艾博生物技術(shù)。3）抑郁癥狀：治療前及治療2個(gè)月后，采用HAMD-17[7]評(píng)估，共17個(gè)條目，每條目0～4，評(píng)分與抑郁程度成正比。4）睡眠質(zhì)量：治療前及治療2個(gè)月后，使用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）[8]評(píng)估，總分21分，評(píng)分與睡眠質(zhì)量成反比。5）不良反應(yīng)：記錄2組患者治療期間嗜睡、腸胃不適、頭痛、口干、便秘等發(fā)生情況。1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均值 ± 標(biāo)準(zhǔn)差 表示，進(jìn)行 χ_t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率 （%） 表示，進(jìn)行 χ² 檢驗(yàn)，以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.12組患者睡眠結(jié)構(gòu)比較對(duì)比治療前，2組治療后總睡眠時(shí)間、快速眼動(dòng)相睡眠占比、非快速眼動(dòng)3期占比、睡眠效率均較高，且觀察組高于對(duì)照組;睡眠潛伏期、非快速眼動(dòng)1、2期占比、醒覺(jué)次數(shù)均較低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt; 0.05）。見(jiàn)表1。

2.22組患者血清指標(biāo)比較對(duì)比治療前，2 組治療后5-HT、5-HIAA、NE水平均較高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05） 。見(jiàn)表2。2.32組患者抑郁癥狀與睡眠質(zhì)量比較對(duì)比治療前，2組治療后HAMD-17、PSQI評(píng)分均較低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 0見(jiàn)表3。

2.42組患者不良反應(yīng)比較觀察組發(fā)生嗜睡2例，腸胃不適2例，頭痛1例，一過(guò)性心電圖改變1例，總發(fā)生率 17.14% ；對(duì)照組發(fā)生嗜睡2例，口干2例，總發(fā)生率為 11.43% ?；颊卟涣挤磻?yīng)癥狀較輕且可耐受，對(duì)癥處理后可緩解，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05） 。

3 討論

在現(xiàn)代社會(huì)快節(jié)奏和高壓力下，超 80% 抑郁癥患者飽受睡眠障礙困擾，加劇身心疲憊[9]。因此，采取針對(duì)性的治療措施對(duì)抑郁癥患者的治愈至關(guān)重要，有利于緩解患者癥狀，重拾正常生活和社交能力。

馬來(lái)酸氟伏沙明片是抑郁癥常用藥物，能選擇性抑制腦神經(jīng)細(xì)胞對(duì)5-HT再攝取，增強(qiáng)5-HT神經(jīng)傳遞，緩解抑郁癥狀，但長(zhǎng)期使用存在不良反應(yīng)[10]曲唑酮兼具抗抑郁與鎮(zhèn)靜催眠作用，能提升5-HT濃度并降低組胺和 NE 的促覺(jué)醒作用[11]。多導(dǎo)睡眠圖是睡眠研究的核心技術(shù)，是診斷睡眠障礙和增進(jìn)睡眠的重要工具。本研究中，觀察組治療后的睡眠結(jié)構(gòu)變化及PSQI評(píng)分改善均優(yōu)于對(duì)照組，提示在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上給予曲唑酮能夠有效調(diào)整并優(yōu)化抑郁癥伴失眠癥狀患者的睡眠狀態(tài)。分析原因，馬來(lái)酸氟伏沙明能抑制褪黑素降解，發(fā)揮鎮(zhèn)靜、催眠作用，而曲唑酮?jiǎng)t阻斷組胺H1受體和 α_α1 腎上腺素受體，減少神經(jīng)過(guò)度活躍，增加慢波睡眠時(shí)間[12]。2藥合用能進(jìn)一步改善患者睡眠質(zhì)量。

5-HT是神經(jīng)遞質(zhì)，其表達(dá)降低可能誘發(fā)抑郁；5-HIAA作為5-HT代謝終產(chǎn)物，含量增加提示5-HT合成與代謝增強(qiáng)；NE能調(diào)控覺(jué)醒過(guò)程和應(yīng)激反應(yīng)，其水平下降導(dǎo)致抑郁、睡眠障礙等癥狀[13]。本研究結(jié)果表示，觀察組單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平及抑郁改善效果均優(yōu)于對(duì)照組。曲唑酮通過(guò)抑制5-HT再攝取，增加突觸間隙中5-HT濃度，還通過(guò)阻斷5-HT2A和5-HT2C受體減少NE釋放，降低焦慮和激動(dòng)狀態(tài)；馬來(lái)酸氟伏沙明能夠阻斷5-HT再攝取，延長(zhǎng)和增加其在突觸間隙中的濃度和作用時(shí)間，改善情緒狀態(tài)，二者聯(lián)用能抑制炎癥反應(yīng)，減輕炎癥對(duì)機(jī)體影響，發(fā)揮增效作用[14]。此外，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，曲唑酮不良反應(yīng)癥狀輕微，部分患者可逐漸適應(yīng)并減輕，無(wú)成癮性，安全性相對(duì)更高[15]

綜上所述，曲唑酮聯(lián)合氟伏沙明治療抑郁癥患者效果顯著，可改善睡眠結(jié)構(gòu)、提高睡眠質(zhì)量，同時(shí)通過(guò)調(diào)節(jié)血單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平，進(jìn)一步增強(qiáng)抗抑郁效果。

利益沖突聲明：無(wú)。

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