[摘要]"海量醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)的積累和人工智能技術(shù)的迅猛發(fā)展為構(gòu)建精準(zhǔn)的腦卒中臨床事件預(yù)測模型帶來可能。本文綜述腦卒中臨床預(yù)測模型的研究進展,分析不同模型在數(shù)據(jù)來源、算法選擇及性能方面的優(yōu)缺點,同時通過總結(jié)臨床預(yù)測模型在實際醫(yī)療場景中的應(yīng)用,全面呈現(xiàn)當(dāng)前該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀,并提出構(gòu)建腦卒中臨床事件預(yù)測模型面臨的挑戰(zhàn),以期為開發(fā)更優(yōu)化、更具臨床實用性的預(yù)測模型提供可靠參考。
[關(guān)鍵詞]"腦卒中;預(yù)測模型;機器學(xué)習(xí);深度學(xué)習(xí)
[中圖分類號]"R319""""""[文獻標(biāo)識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.16.023
中國腦卒中發(fā)病人數(shù)約占全球的1/3,隨著人口老齡化的加劇與人們生活方式的改變,腦卒中患病人數(shù)持續(xù)增加[1]。傳統(tǒng)的腦卒中風(fēng)險評估主要依賴于臨床醫(yī)生的經(jīng)驗和簡單的生理指標(biāo),這些方法往往缺乏準(zhǔn)確性和全面性,且存在滯后性,難以滿足精準(zhǔn)醫(yī)療的需求。近年來,人工智能與大數(shù)據(jù)技術(shù)快速發(fā)展;通過數(shù)據(jù)挖掘、機器學(xué)習(xí)及深度學(xué)習(xí),可實現(xiàn)對海量醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)的深度分析和挖掘,為腦卒中的基礎(chǔ)研究提供新的視角和方法[2-3]。
1""腦卒中臨床事件預(yù)測模型的構(gòu)建方法
1.1""早期基于傳統(tǒng)統(tǒng)計學(xué)的模型
在早期腦卒中臨床事件預(yù)測模型研究中,傳統(tǒng)統(tǒng)計方法得到廣泛應(yīng)用。這類模型主要包括回歸模型、分類模型及風(fēng)險評分系統(tǒng)等,通過收集患者的臨床信息,如年齡、病史、實驗室檢查結(jié)果等,運用統(tǒng)計學(xué)方法進行分析,建立預(yù)測模型。
在傳統(tǒng)統(tǒng)計模型中,改良的弗明漢卒中量表(Framingham"stroke"profile,F(xiàn)SP)模型利用Cox比例風(fēng)險回歸模型,基于分析長期隨訪研究得到的大量數(shù)據(jù),確定影響腦卒中發(fā)病風(fēng)險的因素,建立風(fēng)險評分與腦卒中發(fā)病率之間的數(shù)學(xué)模型。楊勝男等[4]使用FSP進行發(fā)病風(fēng)險等級分組,通過多分類Logistic回歸模型分析,定量評估顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄對腦卒中發(fā)病的影響程度。有研究收集患者的年齡及相關(guān)臨床信息,構(gòu)建基于Logistic回歸的列線圖模型,預(yù)測腦卒中發(fā)病情況與危險因素的關(guān)聯(lián)[5]。
隨著數(shù)據(jù)量的增加和對預(yù)測準(zhǔn)確性要求的提高,傳統(tǒng)統(tǒng)計模型的局限性逐漸顯現(xiàn)。傳統(tǒng)統(tǒng)計模型主要采用臨床數(shù)據(jù)與實驗室檢查結(jié)果,數(shù)據(jù)來源相對單一,通常僅使用患者的靜態(tài)信息,缺乏對治療過程中動態(tài)變化的考慮。在算法分析上,難以捕捉復(fù)雜的非線性關(guān)系和變量間的交互作用,預(yù)測準(zhǔn)確性相對較低。
1.2""基于機器學(xué)習(xí)的預(yù)測模型
機器學(xué)習(xí)算法可自動從大量數(shù)據(jù)中學(xué)習(xí)復(fù)雜的模式和規(guī)律,無需事先假設(shè)數(shù)據(jù)的分布形式,對非線性關(guān)系的建模能力更強。多個研究團隊將機器學(xué)習(xí)算法應(yīng)用于對腦卒中的診斷、恢復(fù)和預(yù)后風(fēng)險預(yù)測。王小曼等[6]構(gòu)建隨機森林(random"forest,RF)、支持向量機(support"vector"machine,SVM)、極端梯度提升(extreme"gradient"boosting,XGBoost)3種機器學(xué)習(xí)模型預(yù)測缺血性腦卒中患者院內(nèi)死亡風(fēng)險。另一項研究收集相關(guān)缺血性腦卒中患者的臨床資料,根據(jù)靜脈溶栓治療情況進行分組,以獨立預(yù)測因素建立Logistic回歸、K-近鄰、SVM、RF"4種機器學(xué)習(xí)模型預(yù)測早期神經(jīng)功能惡化風(fēng)險,整體預(yù)測能力較優(yōu)[7]。
部分研究對比統(tǒng)計模型與機器學(xué)習(xí)算法的預(yù)測性能。在相同數(shù)據(jù)集中同時使用FSP等傳統(tǒng)統(tǒng)計預(yù)測模型及SVM、RF等機器學(xué)習(xí)模型,對比實驗表明機器學(xué)習(xí)在腦卒中臨床預(yù)測任務(wù)中展現(xiàn)出比傳統(tǒng)統(tǒng)計模型更好的性能[2]。另一項研究對比機器學(xué)習(xí)模型與統(tǒng)計回歸模型評估腦卒中患者神經(jīng)功能缺失程度的性能,結(jié)果顯示機器學(xué)習(xí)模型的性能全面優(yōu)于傳統(tǒng)統(tǒng)計回歸模型[8]。
然而,機器學(xué)習(xí)算法也存在一些不足,如模型可解釋性較差,難以直觀理解模型的決策過程和各因素的作用機制[9]。這在一定程度上限制其在臨床中的廣泛應(yīng)用,醫(yī)生往往更傾向于借助可解釋性強的模型進行診斷和決策。
1.3""基于深度學(xué)習(xí)的預(yù)測模型
深度學(xué)習(xí)是基于多層神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)自動學(xué)習(xí)數(shù)據(jù)特征以解決復(fù)雜問題的學(xué)習(xí)方法。近年來深度學(xué)習(xí)在腦卒中預(yù)測領(lǐng)域取得突破性進展,其強大的特征提取能力和復(fù)雜模式識別潛力,在醫(yī)學(xué)影像分析、時序數(shù)據(jù)處理和多模態(tài)融合中展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢[10]。
卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(convolutional"neural"networks,CNN)擅長處理圖像數(shù)據(jù),可對腦卒中影像分析預(yù)測提供直觀依據(jù)。Mohapatra等[11]采集12h內(nèi)接受CT平掃的缺血性腦卒中患者的圖像信息,訓(xùn)練CNN模型定位平掃CT上不同區(qū)域早期梗死特征。結(jié)果顯示模型的平均曲線下面積(area"under"the"curve,AUC)大于0.70,該模型對梗死病變識別的準(zhǔn)確率達95.6%。循環(huán)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)及其變體長短期記憶網(wǎng)絡(luò)(long"short-term"memory,LSTM)在處理時間序列數(shù)據(jù)方面表現(xiàn)出色,可挖掘患者生命體征、病情發(fā)展等隨時間變化的規(guī)律,把握疾病動態(tài)發(fā)展趨勢。Yu等[12]利用LSTM在處理時間信號上的優(yōu)勢模擬源灌注加權(quán)磁共振成像信號的時間特征,并結(jié)合彌散加權(quán)成像(diffusion"weighted"imaging,DWI)預(yù)測急性腦卒中出血轉(zhuǎn)化的發(fā)生和程度,AUC達0.89。
1.4""基于多模態(tài)融合的混合模型
基于多模態(tài)融合的混合模型將來自不同模態(tài)的數(shù)據(jù)(如文本、圖像、語音、視頻等)利用深度學(xué)習(xí)算法和技術(shù)進行融合及建模,充分利用多模態(tài)數(shù)據(jù)的互補性和協(xié)同性,在構(gòu)建臨床事件預(yù)測模型中得到應(yīng)用[13]。除患者的臨床病史、影像資料、實驗室檢查結(jié)果等,有研究開始結(jié)合患者的面部、肢體動作等多模態(tài)數(shù)據(jù)進行腦卒中預(yù)測[14-15]。這些豐富的數(shù)據(jù)維度為全面捕捉腦卒中相關(guān)信息提供基礎(chǔ),突破單一數(shù)據(jù)類型的局限,已在腦卒中預(yù)測任務(wù)中取得有效成果[16]。
Liu等[17]通過融合DWI和急性期臨床信息構(gòu)建深度學(xué)習(xí)模型預(yù)測急性缺血性腦卒中患者90d后改良Rankin量表(modified"Rankin"scale,MRS)評分。通過對比發(fā)現(xiàn),與僅使用臨床信息或成像數(shù)據(jù)的模型相比,融合模型顯示出優(yōu)越的性能。Ma等[18]提出一種基于LSTM將時序和非時序臨床記錄與表格數(shù)據(jù)融合的模型,在腦卒中患者院內(nèi)死亡風(fēng)險和長時間住院預(yù)測兩項任務(wù)中的效果普遍優(yōu)于對比模型,AUC分別為0.848和0.938。此外,還有研究構(gòu)建基于不同模態(tài)磁共振影像的腦卒中最終梗死區(qū)預(yù)測模型,并引入統(tǒng)計學(xué)習(xí)的思想提高預(yù)測性能[19]。
多模態(tài)數(shù)據(jù)在腦卒中預(yù)測中展現(xiàn)出巨大潛力,可充分利用不同模態(tài)數(shù)據(jù)包含不同角度和層次的信息,融合后能更全面地描述對象,提高模型的穩(wěn)定性和可靠性。然而,數(shù)據(jù)融合過程中也面臨諸多挑戰(zhàn),如模態(tài)缺失、如何有效整合不同類型的特征等,需要進一步研究和探索有效的解決方案[16]。
2""腦卒中臨床事件預(yù)測模型的實際應(yīng)用
2.1""在腦卒中患者預(yù)后預(yù)測中的應(yīng)用
腦卒中患者的功能結(jié)局對其生活質(zhì)量、家庭負擔(dān)及社會回歸能力影響深遠,準(zhǔn)確預(yù)測功能結(jié)局有助于臨床醫(yī)生進行康復(fù)治療,改善功能恢復(fù)情況。Liu等[20]利用融合平掃CT和急性期臨床數(shù)據(jù)的深度學(xué)習(xí)模型預(yù)測90d的MRS評分,平均絕對誤差僅為0.94,預(yù)測不良預(yù)后的AUC為0.91,優(yōu)于單純影像模型和單純臨床信息模型。Lee等[21]運用機器學(xué)習(xí)預(yù)測急性缺血性腦卒中后認知障礙(post-stroke"cognitive"impairment,PSCI),明確皮質(zhì)梗死、內(nèi)側(cè)顳葉萎縮等關(guān)鍵預(yù)測因素,為預(yù)測PSCI提供新方法,助力臨床識別高危患者,開展早期干預(yù)。
腦卒中的高復(fù)發(fā)率一直困擾著醫(yī)護人員和患者。王玥等[22]建立Cox風(fēng)險預(yù)測模型預(yù)測2年內(nèi)腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險,并確定相關(guān)獨立危險因素,其模型一致性指數(shù)為0.83,為及時預(yù)測腦卒中的復(fù)發(fā)概率、確定高危人群提供有效參考。沈展等[23]使用RF、XGboost、Logistic回歸等機器學(xué)習(xí)算法構(gòu)建腦卒中復(fù)發(fā)預(yù)測模型,XGboost模型的AUC達0.86。關(guān)于腦卒中患者死亡風(fēng)險的預(yù)測,羅梟等[24]構(gòu)建可解釋XGboost模型預(yù)測重癥缺血性腦卒中患者1年內(nèi)死亡風(fēng)險,AUC為0.857,并明確年齡、序貫器官衰竭評估評分等為重要預(yù)測變量。
2.2""在腦卒中診斷中的應(yīng)用
基于腦卒中高發(fā)病率的特點,及時準(zhǔn)確的診斷對患者治療和預(yù)后至關(guān)重要。腦卒中臨床預(yù)測模型主要應(yīng)用在早期診斷、病情評估和卒中類別鑒定[25]。Ou等[26]利用多模態(tài)深度學(xué)習(xí)模型,結(jié)合面部、肢體動作及語音特征分析,同時引入動作特征對比學(xué)習(xí),顯著提升腦卒中早期識別的準(zhǔn)確性和敏感度,AUC為0.80。黃莉等[27]收集急性腦卒中患者的臨床、影像等資料,通過最優(yōu)子集回歸和Logistic回歸建立風(fēng)險預(yù)測模型,其一致性指數(shù)達0.845,為PSCI的病情評估和早期干預(yù)提供參考。Garg等[28]利用機器學(xué)習(xí)與自然語言處理技術(shù)挖掘臨床文本數(shù)據(jù),使用多種機器學(xué)習(xí)模型進行訓(xùn)練,實現(xiàn)缺血性腦卒中亞型自動分類,最優(yōu)模型的科恩卡帕系數(shù)達0.72。
3""腦卒中臨床事件預(yù)測模型研究的挑戰(zhàn)
目前越來越多的研究集中在利用機器學(xué)習(xí)、深度學(xué)習(xí)技術(shù)構(gòu)建預(yù)測模型,研究在取得重要成果的同時,仍面臨著諸多挑戰(zhàn)。
首先,構(gòu)建模型需要有大規(guī)模、高質(zhì)量的數(shù)據(jù)集。臨床數(shù)據(jù)涉及患者隱私,在收集、存儲和使用數(shù)據(jù)時需嚴(yán)格遵守法規(guī),給數(shù)據(jù)獲取與共享帶來限制[29]。腦卒中患者多次住院可產(chǎn)生反映疾病進展的重要時序數(shù)據(jù),但患者在多家不同的醫(yī)院和非住院期間的數(shù)據(jù)收集十分困難,且質(zhì)量難以保障。建設(shè)開放的、可獲取的、高質(zhì)量的、多模態(tài)患者數(shù)據(jù)集是模型構(gòu)建的重要挑戰(zhàn)。
其次,真實世界場景中患者將出現(xiàn)無法避免的、不確定的模態(tài)缺失問題,從而限制基于多模態(tài)融合預(yù)測模型的應(yīng)用。有研究針對特定模態(tài)缺失采用基于自編碼器和對抗生成網(wǎng)絡(luò)的模態(tài)補全方法,也有研究者利用對比學(xué)習(xí)、蒸餾學(xué)習(xí)技術(shù)融合缺失模態(tài)并保證模型的穩(wěn)健性能[30-32]?;诙嗄B(tài)數(shù)據(jù)構(gòu)建腦卒中臨床事件預(yù)測模型,數(shù)據(jù)融合技術(shù)除了要解決模態(tài)缺失的問題,還要解決多模態(tài)數(shù)據(jù)可能存在的較長時間跨度、時間間隔不等問題[33]。
再次,深度學(xué)習(xí)模型經(jīng)過復(fù)雜的非線性組合,其性能可與專家媲美,但醫(yī)生和患者或許并不清楚這些模型因何及如何做到這一點。模型的“黑箱”特性使模型和結(jié)果都難以被理解,從而降低這些模型的臨床適用性和接受度[9]。深度學(xué)習(xí)模型不依賴特征工程,使得目前常用的解釋性技術(shù)(如Shapley可加性解釋技術(shù))并不適用。因此,通過融入臨床知識、多任務(wù)學(xué)習(xí)等提升深度學(xué)習(xí)模型的可解釋性,使之能夠在真實臨床實踐場景中進行“透明的”臨床事件預(yù)測,是構(gòu)建疾病輔助診療模型、促進模型落地的重要挑戰(zhàn)。
4""小結(jié)與展望
腦卒中臨床事件預(yù)測模型的研究已從傳統(tǒng)的統(tǒng)計方法到機器學(xué)習(xí)算法再到更為復(fù)雜的深度學(xué)習(xí)算法,從應(yīng)用單一模態(tài)數(shù)據(jù)發(fā)展到多模態(tài)數(shù)據(jù)融合,模型涉及的臨床應(yīng)用日益廣泛。盡管這些模型已取得長足進步,但仍面臨諸多挑戰(zhàn)。未來對如何充分應(yīng)用廣泛的多模態(tài)臨床數(shù)據(jù)構(gòu)建模型、如何利用患者的動態(tài)數(shù)據(jù)反映疾病進程、如何提升模型的可解釋性從而加速臨床應(yīng)用等方向的深入研究和探索,將進一步提升腦卒中臨床預(yù)測模型在早期診斷、疾病預(yù)后和個性化治療中的作用。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。
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(收稿日期:2025–02–17)
(修回日期:2025–05–16)