糖尿病相關(guān)認(rèn)知功能障礙與腸道菌群關(guān)系的研究進展

[摘要]"糖尿病和認(rèn)知功能障礙是人口老齡化社會所面臨的兩大主要挑戰(zhàn)。糖尿病與認(rèn)知功能障礙存在密切關(guān)系，2型糖尿病被視為引發(fā)認(rèn)知功能障礙的獨立危險因素。目前，糖尿病相關(guān)認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機制尚不明確。腸道菌群是存在于人體胃腸道中的微生物，其對代謝疾病、風(fēng)濕免疫類疾病、胃腸道疾病甚至神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變均有重要作用。本文對糖尿病相關(guān)認(rèn)知功能障礙與腸道菌群關(guān)系的研究進展進行綜述，為該疾病的預(yù)防、治療和預(yù)后提供臨床依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]"認(rèn)知功能障礙；糖尿病；腸道菌群

[中圖分類號]"R587.1；R749.2""""""[文獻標(biāo)識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.16.031

認(rèn)知功能障礙是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性改變，包括輕度認(rèn)知功能障礙和癡呆。糖尿病是一種以高血糖為特征的慢性代謝性疾病，與認(rèn)知功能損害密切相關(guān)，特別是2型糖尿?。╰ype"2"diabetes"mellitus，T2DM）患者常表現(xiàn)出記憶力、注意力、執(zhí)行功能及其他思維能力障礙[1]。糖尿病相關(guān)認(rèn)知功能障礙（diabetes-related"cognitive"dysfunction，DCD）是指糖尿病患者伴有認(rèn)知功能損傷；根據(jù)嚴(yán)重程度，通常分為無癥狀認(rèn)知功能減退、輕度認(rèn)知功能障礙和癡呆[2]。DCD早期癥狀隱匿，易被忽視。目前，DCD的發(fā)病機制尚不清楚，可能與神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激和線粒體功能障礙等因素相關(guān)[3]。腸道菌群對人體健康和疾病有重要影響，研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群變化在糖尿病中起關(guān)鍵作用[4]。

1""DCD的流行病學(xué)特征

隨著年齡的增長，T2DM患者癡呆的患病風(fēng)險顯著上升，60～64歲人群的發(fā)病率為83/萬人年，85歲以上人群的發(fā)病率超過1000/萬人年[5]。研究表明糖尿病患者發(fā)生輕度認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險比非糖尿病患者高49%，糖尿病患者癡呆的發(fā)生率是正常人群的1.5～2.5倍[6-7]。研究發(fā)現(xiàn)亞洲人群中的T2DM患者合并輕度認(rèn)知功能障礙的發(fā)病率高于歐洲人群[8]。中國老年人的DCD發(fā)病率為48%，其中女性、高齡、低學(xué)歷、低收入、獨居老年人群的發(fā)病率較高[9]。一項橫斷面研究顯示，中國農(nóng)村老年人群的DCD患病率較高，這可能與血糖控制水平差有關(guān)[10]。

2""腸道菌群與DCD的關(guān)系

Sedighi等[11]研究認(rèn)為，與健康人群相比，T2DM患者腸道中厚壁菌門顯著減少，而擬桿菌門和變形桿菌比例略上升，擬桿菌門與厚壁菌門比值與葡萄糖耐量下降呈正相關(guān)，說明T2DM患者的腸道菌群組成發(fā)生顯著改變。與T2DM認(rèn)知功能正常患者相比，DCD患者腸道菌群中軟壁菌門和雙歧桿菌屬相對豐度降低，雙歧桿菌可改善T2DM患者認(rèn)知功能下降的情況，表明腸道菌群組成變化參與DCD的發(fā)生[12]。腸道菌群不僅與T2DM相關(guān)，還通過免疫系統(tǒng)、迷走神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)影響認(rèn)知功能。腸道菌群可釋放促炎因子，保護宿主抵御外界病原體侵害[13]。腸道菌群代謝物可通過腸上皮迷走神經(jīng)傳遞信號，影響患者的情緒和行為[14]。腸道菌群通過調(diào)控γ-氨基丁酸、多巴胺、乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)影響大腦情緒、學(xué)習(xí)與記憶[15]。T2DM患者腸道菌群結(jié)構(gòu)異常是DCD發(fā)生的關(guān)鍵因素。

3""腸道菌群改變與DCD的相關(guān)機制

3.1""腸道通透性增加

腸上皮屏障是由腸上皮細(xì)胞通過緊密連接蛋白復(fù)合物緊密連接形成，可抵御有害物質(zhì)的入侵而維持腸道生物穩(wěn)態(tài)平衡[16]。腸上皮屏障一旦被破壞可引起腸道通透性增加，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)[17]。糖尿病患者長期處于高血糖狀態(tài)，腸上皮屏障被破壞導(dǎo)致外界病原體侵入，通過血液循環(huán)使腸道內(nèi)外發(fā)生炎癥反應(yīng)，腸道炎癥可透過血-腦脊液屏障引發(fā)神經(jīng)炎癥、神經(jīng)損傷，導(dǎo)致神經(jīng)退行性病變[18]。Thaiss等[19]研究發(fā)現(xiàn)高血糖誘導(dǎo)實驗小鼠腸上皮黏附連接受損，微生物產(chǎn)物擴散全身，加重腸道屏障破壞。

脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）是革蘭陰性菌壁內(nèi)毒素，是誘導(dǎo)非特異性炎癥發(fā)生的重要因素[20]。LPS與葡萄糖磷酸異構(gòu)酶錨定蛋白CD14結(jié)合并被Toll樣受體4識別，激活核因子κB（nuclear"factor-κB，NF-κB）信號通路，促使炎癥因子、Ⅰ型干擾素產(chǎn)生非特異性炎癥反應(yīng)，損傷胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素分泌不足，引發(fā)T2DM[21]。緊密連接蛋白的減少可增加腸道通透性，致使腸腔中LPS易位入血引發(fā)代謝性內(nèi)毒素，破壞腸道屏障并加重炎癥[22]。

3.2""炎癥反應(yīng)

研究證實腸道菌群變化可通過激活核苷酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域富含亮氨酸重復(fù)序列和含熱蛋白結(jié)構(gòu)域受體3（nucleotide-binding"domain"leucine-rich"repeat"and"pyrin"domain-containing"receptor"3，NLRP3）炎癥小體誘發(fā)海馬組織小膠質(zhì)細(xì)胞釋放炎癥因子，進而影響認(rèn)知功能[23]。研究顯示在糖尿病小鼠模型海馬中，NLRP3炎癥小體的激活可促進促炎細(xì)胞因子釋放，進而引發(fā)神經(jīng)元死亡和突觸缺失[24]。提示腸道菌群的變化通過炎癥反應(yīng)導(dǎo)致DCD的發(fā)生。此外，LPS可誘導(dǎo)腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞激活及神經(jīng)元丟失，導(dǎo)致神經(jīng)炎癥因子釋放，長時間增多的LPS可導(dǎo)致空間記憶和學(xué)習(xí)障礙[25]。

3.3""代謝產(chǎn)物途徑

腸道菌群代謝產(chǎn)物是導(dǎo)致DCD的重要原因，腸道菌群代謝產(chǎn)物包括短鏈脂肪酸（short"chain"fatty"acid，SCFA）、膽汁酸（bile"acid，BA）和色氨酸（tryptophan，TRP）等。

3.3.1""SCFA的分泌""SCFA是腸道微生物發(fā)酵難以消化的多糖代謝產(chǎn)物，主要包括乙酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽。SCFA可維持腸道屏障完整性，具有抗炎作用，可透過血-腦脊液屏障調(diào)節(jié)神經(jīng)元和突觸的生長和分化，對學(xué)習(xí)和記憶至關(guān)重要[21-25]。腸道菌群紊亂可導(dǎo)致SCFA減少，腸道抗炎能力下降，引發(fā)腸道炎癥。與T2DM患者相比，DCD患者血漿中腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-8水平顯著升高，而乙酸、丙酸、丁酸水平顯著下降，可歸因由于SCFA水平降低導(dǎo)致NF-κB活性增加，腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-8釋放增多，引發(fā)腸道炎癥，并通過血液途徑引發(fā)全身性炎癥，最終促進DCD的發(fā)生[26]。丁酸鹽可通過刺激胰島β細(xì)胞促進胰島素分泌[27]。腸道菌群紊亂、SCFA水平降低、胰島素被破壞均可引起血糖升高。

3.3.2""BA的生成""BA是膽固醇代謝產(chǎn)物。初級BA包括膽酸、鵝去氧膽酸。結(jié)合BA是初級BA與甘氨酸或?；撬岬慕Y(jié)合產(chǎn)物，大部分結(jié)合BA通過肝腸循環(huán)被重吸收到肝臟中，未被重吸收的BA經(jīng)7α-脫羥基酶形成脫氧膽酸和石膽酸，最終通過糞便排出[28]。BA與腸道菌群互相調(diào)節(jié)，影響免疫、代謝等系統(tǒng)疾病。研究發(fā)現(xiàn)認(rèn)知障礙組的血清初級BA水平顯著低于認(rèn)知正常組，結(jié)合BA和脫氧膽酸水平上升，脫氧膽酸與膽酸比值增加，這與認(rèn)知能力下降密切相關(guān)[29]。進一步測量肝臟和腸道中生物酶活性發(fā)現(xiàn)，腸道微生物通過改變7α-脫羥基酶活性增加結(jié)合BA水平，產(chǎn)生細(xì)胞毒性，影響認(rèn)知功能，而肝臟中結(jié)合BA數(shù)量無明顯變化。BA作為信號分子，通過與G蛋白偶聯(lián)膽汁酸5受體結(jié)合，促進胰高血糖素樣肽1分泌，參與機體糖代謝，糖代謝功能異?；颊叩腂A水平下降，BA嚴(yán)重缺乏患者更易引發(fā)糖尿病。腸道菌群的變化可影響B(tài)A，導(dǎo)致糖代謝失衡，進一步引發(fā)糖尿病[30]。綜上，腸道菌群通過調(diào)控BA代謝成為DCD發(fā)生的重要環(huán)節(jié)。

3.3.3""TRP""TRP是人體必需氨基酸，與人體健康和疾病密切相關(guān)。腸道菌群通過不同途徑代謝TRP，可能與DCD有關(guān)。TRP有3條代謝途徑：小部分TRP可直接被腸道細(xì)菌代謝分解為吲哚及其衍生物，大多數(shù)TRP通過犬尿氨酸途徑降解，剩余TRP通過色氨酸羥化酶催化生成5-羥色胺[31]。犬尿酸途徑是TRP代謝的主要途徑，TRP通過犬尿酸途徑代謝生成犬尿氨酸、犬尿酸、喹啉酸等產(chǎn)物[32]。犬尿酸作為神經(jīng)保護因子，是N-甲基-D天冬氨酸受體拮抗劑。N-甲基-D天冬氨酸受體與認(rèn)知功能密切相關(guān)，其在神經(jīng)元可塑性、學(xué)習(xí)和記憶中發(fā)揮重要作用。喹啉酸是神經(jīng)毒性因子，不僅可激活N-甲基-D天冬氨酸受體引起神經(jīng)損傷，還可誘導(dǎo)活性氧的產(chǎn)生[33]。一項隊列研究發(fā)現(xiàn)，TRP、犬尿氨酸、犬尿酸和喹啉酸血漿水平與T2DM風(fēng)險增高呈正相關(guān)，吲哚丙酸與T2DM風(fēng)險呈負(fù)相關(guān)[34]。吲哚丙酸可增加腸道屏障的完整性，減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥，改善認(rèn)知功能[35]。5-羥色胺可減少海馬區(qū)氧化應(yīng)激損傷、改善學(xué)習(xí)和記憶行為，還可調(diào)節(jié)腸道屏障，減少結(jié)腸炎癥的發(fā)生[36]。

3.4""胰島素抵抗

腸道菌群變化影響胰島素的分泌和敏感度。胰島素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中調(diào)節(jié)突觸重塑、維持神經(jīng)生長，并作為重要營養(yǎng)因子影響學(xué)習(xí)和記憶功能[37]。胰島素抵抗（insulin"resistance，IR）的主要表現(xiàn)是機體胰島素敏感度下降。在T2DM患者中，IR和胰島β細(xì)胞分泌胰島素不足導(dǎo)致患者血糖升高。腸道菌群通過多種途徑促進IR的發(fā)生。糖尿病導(dǎo)致腸道通透性增高，LPS入血并通過Toll樣受體4激活NF-κB和絲裂原活化蛋白激酶信號通路，干擾胰島素信號通路，導(dǎo)致胰島素分泌不足和IR[21]。支鏈氨基酸是人體必需氨基酸，因人體無法合成，需從食物獲取，主要由腸道微生物合成。普雷沃菌和普通擬桿菌是腸道中參與支鏈氨基酸合成和IR相關(guān)的關(guān)鍵菌群[38]。支鏈氨基酸可增加游離脂肪酸的氧化并激活磷脂酰肌醇3激酶，并通過絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶磷酸化誘導(dǎo)IR[39]。腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致SCFA減少，引起腸上皮L細(xì)胞分泌的胰高血糖素樣肽-1減少，胰島素分泌降低并發(fā)生IR[40]。IR可阻礙胰島素穿過血-腦脊液屏障，引起認(rèn)知功能下降[41]。綜上，腸道菌群的變化可導(dǎo)致IR的發(fā)生，IR是導(dǎo)致DCD的關(guān)鍵要素。糖尿病引發(fā)腸道炎癥和腸道菌群失調(diào)，炎癥通過血液途徑、激活小膠質(zhì)細(xì)胞引發(fā)神經(jīng)炎癥；腸道菌群失調(diào)通過代謝產(chǎn)物影響糖尿病進程，并誘導(dǎo)神經(jīng)炎癥和認(rèn)知功能障礙。

4""小結(jié)與展望

腸道菌群與多種人類疾病存在密切聯(lián)系。腸道菌群的變化可通過多種機制誘發(fā)DCD，為開發(fā)新的治療策略提供方向。臨床工作者已觀察到采用地中海飲食及補充益生菌可調(diào)整腸道菌群的失衡，減輕炎癥反應(yīng)，并可降低DCD的發(fā)病率，提示腸道菌群對治療和預(yù)防DCD具有巨大潛力。盡管DCD的確切機制尚未完全明確，但針對腸道菌群的治療是減少DCD發(fā)生的新途徑。進一步探索DCD的機制至關(guān)重要，可為早期預(yù)防、準(zhǔn)確診斷和有效治療提供新的思路與方法。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] KIM"H"G."Cognitive"dysfunctions"in"individuals"with"diabetes"mellitus[J]."Yeungnam"Univ"J"Med，"2019，"36（3）："183–191.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會."糖尿病患者認(rèn)知功能障礙專家共識[J]."中華糖尿病雜志，"2021，"13（7）："678–694.

[3] PUGAZHENTHI"S，"QIN"L，"REDDY"P"H."Common"neurodegenerative"pathways"in"obesity，"diabetes，"and"Alzheimer’s"disease[J]."Biochim"Biophys"Acta"Mol"Basis"Dis，"2017，"1863（5）："1037–1045.

[4] CHEN"Y，"ZHOU"J，"WANG"L."Role"and"mechanism"of"gut"microbiota"in"human"disease[J]."Front"Cell"Infect"Microbiol，"2021，"11："625913.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會，"中國成人2型糖尿病降壓治療目標(biāo)研究工作組."2型糖尿病患者認(rèn)知功能障礙防治的中國專家共識[J]."中華內(nèi)分泌代謝雜志，"2022，"38（6）："453–464.

[6] 江雯紅，"楊青梅，"閆桂虹."2型糖尿病患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙危險因素的Meta分析[J]."中華護理教育，"2019，"16（3）："165–172.

[7] 賈麗娜，"吳美妮，"尹昌浩."2型糖尿病認(rèn)知功能障礙發(fā)病機制的研究進展[J]."臨床薈萃，"2023，"38（6）："554–558.

[8] YOU"Y，"LIU"Z，"CHEN"Y，"et"al."The"prevalence"of"mild"cognitive"impairment"in"type"2"diabetes"mellitus"patients："A"systematic"review"and"Meta-analysis[J]."Acta"Diabetol，"2021，"58（6）："671–685.

[9] CHEN"J"F，"ZHANG"Y"P，"HAN"J"X，"et"al."Systematic"evaluation"of"the"prevalence"of"cognitive"impairment"in"elderly"patients"withnbsp;diabetes"in"China[J]."Clin"Neurol"Neurosurg，"2023，"225："107557.

[10] LIU"S，"LU"Y，"CAI"X，"et"al."Glycemic"control"is"related"to"cognitive"dysfunction"in"elderly"people"with"type"2"diabetes"mellitus"in"a"rural"chinese"population[J]."Curr"Alzheimer"Res，"2019，"16（10）："950–962.

[11] SEDIGHI"M，"RAZAVI"S，"NAVAB-MOGHADAM"F，""et"al."Comparison"of"gut"microbiota"in"adult"patients"with"type"2"diabetes"and"healthy"individuals[J]."Microb"Pathog，"2017，"111："362–369.

[12] LIU"Z，"DAI"X，"ZHANG"H，"et"al."Gut"microbiota"mediates"intermittent-fasting"alleviation"of"diabetes-induced"cognitive"impairment[J]."Nat"Commun，"2020，"11（1）："855.

[13] LONGO"S，"RIZZA"S，"FEDERICI"M."Microbiota-gut-"brain"axis："Relationships"among"the"vagus"nerve，"gut"microbiota，"obesity，"and"diabetes[J]."Acta"Diabetol，"2023，"60（8）："1007–1017.

[14] ASADI"A，"SHADAB"MEHR"N，"MOHAMADI"M"H，""et"al."Obesity"and"gut-microbiota-brain"axis："A"narrative"review[J]."J"Clin"Lab"Anal，"2022，"36（5）："e24420.

[15] CHEN"Y，"XU"J，"CHEN"Y."Regulation"of"neurotransmitters"by"the"gut"microbiota"and"effects"on"cognition"in"neurological"disorders[J]."Nutrients，"2021，"13（6）："2099.

[16] SUZUKI"T."Regulation"of"intestinal"epithelial"permeability"by"tight"junctions[J]."Cell"Mol"Life"Sci，"2013，"70（4）："631–659.

[17] KINASHI"Y，"HASE"K."Partners"in"leaky"gut"syndrome："Intestinal"dysbiosis"and"autoimmunity[J]."Front"Immunol，"2021，"12："673708.

[18] MOU"Y，"DU"Y，"ZHOU"L，"et"al."Gut"microbiota"interact"with"the"brain"through"systemic"chronic"inflammation："Implications"on"neuroinflammation，"neurodegeneration，"and"aging[J]."Front"Immunol，"2022，"13："796288.

[19] THAISS"C"A，"LEVY"M，"GROSHEVA"I，"et"al."Hyperglycemia"drives"intestinal"barrier"dysfunction"and"risk"for"enteric"infection[J]."Science，"2018，"359（6382）："1376–1383.

[20] KESIKA"P，"SUGANTHY"N，"SIVAMARUTHI"B"S，"et"al."Role"of"gut-brain"axis，"gut"microbial"composition，"and"probiotic"intervention"in"Alzheimer’s"disease[J]."Life"Sci，"2021，"264："118627.

[21] MA"Q，"LI"Y，"LI"P，"et"al."Research"progress"in"the"relationship"between"type"2"diabetes"mellitus"and"intestinal"flora[J]."Biomed"Pharmacother，"2019，"117："109138.

[22] PITOCCO"D，"DI"LEO"M，"TARTAGLIONE"L，"et"al."The"role"of"gut"microbiota"in"mediating"obesity"and"diabetes"mellitus[J]."Eur"Rev"Med"Pharmacol"Sci，"2020，"24（3）："1548–1562.

[23] SHEN"H，"GUAN"Q，"ZHANG"X，"et"al."New"mechanism"of"neuroinflammation"in"Alzheimer’s"disease："The"activation"of"NLRP3"inflammasome"mediated"by"gut"microbiota[J]."Prog"Neuropsychopharmacol"Biol"Psychiatry，"2020，"100："109884.

[24] 杜亞格，"盧言慧，"安宇，"等."腸道菌群在糖尿病認(rèn)知功能障礙中的作用機制及靶向干預(yù)的研究進展[J]."上海交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），"2024，"44（4）："494–500.

[25] GIAU"V"V，"WU"S"Y，"JAMERLAN"A，"et"al."Gut"microbiota"and"their"neuroinflammatory"implications"in"Alzheimer’s"disease[J]."Nutrients，"2018，"10（11）："1765.

[26] DU"Y，"LI"X，"AN"Y，"et"al."Association"of"gut"microbiota"with"sort-chain"fatty"acids"and"inflammatory"cytokines"in"diabetic"patients"with"cognitive"impairment："A"cross-sectional，"non-controlled"study[J]."Front"Nutr，"2022，"9："930626.

[27] MIRZAEI"R，"BOUZARI"B，"HOSSEINI-FARD"S"R，"""et"al."Role"of"microbiota-derived"short-chain"fatty"acids"in"nervous"system"disorders[J]."Biomed"Pharmacother，"2021，"139："111661.

[28] 馮靜，"魏亞聰，"宋光耀."腸道菌群與膽汁酸代謝[J]."國際消化病雜志，"2016，"36（4）："237–239.

[29] MAHMOUDIANDEHKORDI"S，"ARNOLD"M，"NHO"K，"et"al."Altered"bile"acid"profile"associates"with"cognitive"impairment"in"Alzheimer’s"disease-An"emerging"role"for"gut"microbiome[J]."Alzheimers"Dement，"2019，"15（1）："76–92.

[30] 周舒婕，"楊陽，"柯亭羽."腸道菌群-膽汁酸軸與2型糖尿病關(guān)系的研究進展[J]."醫(yī)學(xué)綜述，"2022，"28（6）："1180–1185.

[31] GAO"J，"YANG"T，"SONG"B，"et"al."Abnormal"tryptophan"catabolism"in"diabetes"mellitus"and"its"complications："Opportunities"and"challenges[J]."Biomed"Pharmacother，"2023，"166："115395.

[32] 吳月容，"谷有全，"秦紅巖."色氨酸代謝對卒中后抑郁影響的研究[J]."臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，"2020，"33（3）："222–225.

[33] 景麗瑾，"楊靜，"周琪臻，"等."犬尿氨酸途徑在認(rèn)知功能障礙中的作用及機制[J]."中國醫(yī)師雜志，"2022，"24（1）："157–160.

[34] QI"Q，"LI"J，"YU"B，"et"al."Host"and"gut"microbial"tryptophan"metabolism"and"type"2"diabetes："An"integrative"analysis"of"host"genetics，"diet，"gut"microbiome"and"circulating"metabolites"in"cohort"studies[J]."Gut，"2022，"71（6）："1095–1105.

[35] 唐璐，"王春愛."腸道菌群及代謝物在神經(jīng)認(rèn)知恢復(fù)延遲中作用的研究進展[J]."中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，"2024，"34（5）："44–50.

[36] MA"J，"WANG"R，"CHEN"Y，"et"al."5-HT"attenuates"chronic"stress-induced"cognitive"impairment"in"mice"through"intestinal"flora"disruption[J]."J"Neuroinflammation，"2023，"20（1）："23.

[37] 明淑萍，"劉玲，"屈月清."糖尿病認(rèn)知障礙發(fā)病機制的中西醫(yī)研究進展[J]."時珍國醫(yī)國藥，"2018，"29（1）："164–167.

[38] PEDERSEN"H"K，"GUDMUNDSDOTTIR"V，"NIElSEN"H"B，"et"al."Human"gut"microbes"impact"host"serum"metabolome"and"insulin"sensitivity[J]."Nature，"2016，"535（7612）："376–381.

[39] ZHANG"L，"CHU"J，"HAO"W，"et"al."Gut"microbiota"and"type"2"diabetes"mellitus："Association，"mechanismand"translational"applications[J]."Mediators"Inflamm，"2021，"2021："5110276.

[40] 鄧小玲，"石立力."腸道菌群與益生菌和2型糖尿病關(guān)系的研究進展[J]."國際老年醫(yī)學(xué)雜志，"2024，"45（6）："641–647.

[41] TYAGI"A，"PUGAZHENTHI"S."Targeting"insulin"resistance"to"treat"cognitive"dysfunction[J]."Mol"Neurobiol，"2021，"58（6）："2672–2691.

（收稿日期：2024–12–24）

（修回日期：2025–02–13）