獨(dú)活寄生湯治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展

[摘要]"獨(dú)活寄生湯具有滋補(bǔ)肝腎、止痹痛、益血?dú)獾淖饔?，是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的常用方。研究發(fā)現(xiàn)獨(dú)活寄生湯可降低促炎因子水平，促進(jìn)淋巴新生，減輕關(guān)節(jié)腫脹和疼痛，緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床癥狀。本文闡述獨(dú)活寄生湯治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展，為科研和臨床應(yīng)用提供參考。

[關(guān)鍵詞]"類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；獨(dú)活寄生湯；作用機(jī)制

[中圖分類號(hào)]"R255.6""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.16.029

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid"arthritis，RA）是一種病因不明的慢性全身性疾病，主要表現(xiàn)為滑膜炎，其特征是手和足小關(guān)節(jié)的多關(guān)節(jié)、對(duì)稱性、侵襲性關(guān)節(jié)炎[1]。隨著疾病進(jìn)展，RA患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形、功能喪失等，嚴(yán)重者喪失工作能力，甚至殘疾。早診斷、早治療對(duì)防止RA病情惡化、減少關(guān)節(jié)損傷、保持生活質(zhì)量至關(guān)重要。任何年齡段人群均可罹患RA。RA的發(fā)生、發(fā)展與遺傳、感染、環(huán)境等因素密不可分，是一個(gè)復(fù)雜的過程。目前，治療RA的常用藥物為抗風(fēng)濕藥、靶向藥和生物制劑等。上述藥物可在一定程度上改善疾病活動(dòng)度和臨床結(jié)局，但仍有多數(shù)患者病情呈進(jìn)行性發(fā)展，遠(yuǎn)期療效欠佳。尋找具有治療效果且不良反應(yīng)少的中醫(yī)治療方法有重要意義。

中醫(yī)學(xué)中無RA這一病名，但根據(jù)其特征可歸于“痹癥”范疇。風(fēng)寒濕邪侵襲人體，導(dǎo)致氣滯血瘀，津停痰聚，阻滯于肌肉筋骨，不通則痛；痹癥纏綿難愈，日久邪氣內(nèi)傳臟腑，耗傷臟腑之精，不榮則痛；或臟腑虧虛、腠理不密、復(fù)感外邪，正氣虧虛無法抵抗外邪，氣虛無力推動(dòng)津液、血液運(yùn)行而成痹癥。治療肝腎虧虛以獨(dú)活寄生湯為主加減。脾胃為氣血生化之源，后天之本，主肌肉四肢，脾胃虛弱則無以充養(yǎng)四肢百骸；肝藏血主筋，腎藏精主骨生髓，肝腎虧虛則筋骨軟弱，關(guān)節(jié)疼痛。獨(dú)活寄生湯可補(bǔ)肝腎固本培元，調(diào)脾胃以資生化，祛風(fēng)濕通絡(luò)止痛，最終達(dá)到調(diào)和陰陽、平衡五臟六腑的效果，故將其視為RA治療經(jīng)方。相關(guān)臨床與基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)獨(dú)活寄生湯可有效改善患者關(guān)節(jié)腫痛癥狀。

1""獨(dú)活寄生湯的組成及功效

獨(dú)活寄生湯出自《備急千金要方》，由獨(dú)活、牛膝、芍藥、防風(fēng)、肉桂心、桑寄生、秦艽、川芎、人參、細(xì)辛、茯苓、干地黃、杜仲、當(dāng)歸和甘草組成。方中獨(dú)活善下行祛下焦風(fēng)寒濕邪而止痹痛；防風(fēng)、秦艽祛風(fēng)勝濕、通絡(luò)止痛；細(xì)辛發(fā)散風(fēng)寒、溫經(jīng)止痛；桑寄生祛風(fēng)濕、補(bǔ)腎壯骨；牛膝、杜仲榮筋健骨、滋腎補(bǔ)肝；芍藥、地黃、當(dāng)歸、川芎養(yǎng)血活血；肉桂心溫陽通脈；人參、茯苓補(bǔ)中益氣、扶正祛邪；甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用滋補(bǔ)肝腎、止痹痛、益血?dú)?。?dú)活寄生湯在治療風(fēng)濕病、膝骨關(guān)節(jié)炎、腰椎間盤突出癥等方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。

2""獨(dú)活寄生湯治療RA的臨床研究

系列臨床試驗(yàn)證實(shí)獨(dú)活寄生湯可減輕RA患者痛苦，改善病情，提高治療效果。

2.1""單用獨(dú)活寄生湯

周小青單用獨(dú)活寄生湯加味治療RA，患者膝、踝關(guān)節(jié)無明顯疼痛感，可自由活動(dòng)，雙手指間關(guān)節(jié)晨僵時(shí)間減少，C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率明顯下降，各項(xiàng)常規(guī)指標(biāo)基本正常[2]。孫云柯等[3]以獨(dú)活寄生湯化裁治療RA，患者的臨床癥狀得到顯著改善，生活質(zhì)量得以提高。周銘芳等[4]對(duì)獨(dú)活寄生湯治療RA進(jìn)行Meta分析，認(rèn)為獨(dú)活寄生湯在總有效率和安全性上具有一定優(yōu)勢(shì)。

2.2""獨(dú)活寄生湯聯(lián)合其他中藥

獨(dú)活寄生湯與其他中藥聯(lián)合治療可顯著提升RA的治療效果，改善患者臨床癥狀。玄七通痹膠囊為中藥制劑，可滋肝補(bǔ)腎、活血化瘀[5]。獨(dú)活寄生湯聯(lián)合玄七通痹膠囊治療RA后患者的關(guān)節(jié)痛等癥狀消失或明顯改善，血清炎癥因子水平降低。獨(dú)活寄生湯與葛根湯聯(lián)用具有協(xié)同效應(yīng)。葛根湯功能清熱解毒，可減輕關(guān)節(jié)炎患者的炎癥反應(yīng)，而獨(dú)活寄生湯通過活血化瘀改善患者血液循環(huán)，兩藥聯(lián)用可共同提升RA的整體療效[6]。防己黃芪湯合獨(dú)活寄生湯加減治療RA可增強(qiáng)雙手握力，改善晨僵，減輕患者關(guān)節(jié)壓痛及關(guān)節(jié)腫脹[7]。

2.3""獨(dú)活寄生湯聯(lián)合其他療法

獨(dú)活寄生湯配合溫針灸可綜合調(diào)理RA患者的免疫功能。獨(dú)活寄生湯可活血止痛、調(diào)和氣血。溫針灸可通過針刺和艾絨燃燒的溫?zé)嶙饔么龠M(jìn)局部血液循環(huán)，增加關(guān)節(jié)灌注。這有助于清除關(guān)節(jié)內(nèi)的代謝廢物和炎癥介質(zhì)，促進(jìn)關(guān)節(jié)修復(fù)[8]。獨(dú)活寄生湯可蠲痹通絡(luò)、散寒止痛。中藥外敷可避免口服藥對(duì)胃腸道的刺激和首過效應(yīng)，且靶向性強(qiáng)，起效迅速，不良反應(yīng)少。張碩等[9]使用獨(dú)活寄生湯內(nèi)服聯(lián)合中藥外洗（桃仁、生地黃、獨(dú)活、桑寄生、枸杞、狗脊）治療RA肝腎虧虛證，諸藥合用起到化瘀止痛、活血通絡(luò)之效，共同改善患者的臨床癥狀。

2.4""獨(dú)活寄生湯聯(lián)合西藥

研究發(fā)現(xiàn)獨(dú)活寄生湯聯(lián)合羥氯喹、甲氨蝶呤治療肝腎虧虛型RA可顯著增強(qiáng)治療效果[10]。甲氨蝶呤可降低RA患者疾病活動(dòng)度，緩解關(guān)節(jié)疼痛，但可能影響血脂水平，損傷血管，因此需結(jié)合羥氯喹治療；羥氯喹具有預(yù)防血栓形成、避免血脂升高的作用[11-12]。獨(dú)活寄生湯加減聯(lián)合艾拉莫德、羥氯喹治療寒濕型RA的總有效率為92.7%，且白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-6、腫瘤壞死因子-α（tumor"necrosis"factor-α，TNF-α）、T細(xì)胞CD3+水平顯著降低[13]。

綜上，單用獨(dú)活寄生湯或與針灸、外敷和其他藥物聯(lián)合治療均可緩解RA患者的關(guān)節(jié)癥狀，降低炎癥水平，改善疾病活動(dòng)度，增加臨床用藥安全性。

3""獨(dú)活寄生湯治療RA的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究

3.1""抗炎作用

獨(dú)活寄生湯的抗炎作用表現(xiàn)在改善滑膜組織炎癥及滑膜增生等方面，其可減輕膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（collagen-induced"arthritis，CIA）大鼠的足腫脹程度，降低關(guān)節(jié)炎臨床評(píng)分及免疫器官指數(shù)，表明獨(dú)活寄生湯可在治療過程中發(fā)揮保護(hù)作用[14]。

在RA發(fā)病機(jī)制中，炎癥因子TNF-α、IL－1β、IL-6等發(fā)揮關(guān)鍵作用，進(jìn)一步加速疾病進(jìn)程[15]。關(guān)節(jié)組織中過度產(chǎn)生的炎癥因子加劇炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致滑膜增生和血管新生[16]。這些炎癥因子可刺激RA大鼠成纖維樣滑膜細(xì)胞（fibroblast-like"synoviocyte，F(xiàn)LS）異常增殖和侵襲，破壞關(guān)節(jié)軟骨和骨骼；此外這些炎癥因子還可誘導(dǎo)其他炎癥介質(zhì)和促炎細(xì)胞因子釋放，形成惡性循環(huán)，加劇關(guān)節(jié)炎癥狀態(tài)和疼痛感[17]。絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated"protein"kinase，MAPK）信號(hào)通路參與調(diào)控多種炎癥因子的產(chǎn)生，異?；罨腗APK信號(hào)通路可促進(jìn)TNF-α、IL-1β、IL-6釋放，加重關(guān)節(jié)炎癥與關(guān)節(jié)損害[18]。研究表明獨(dú)活寄生湯可通過MAPK信號(hào)通路發(fā)揮抗炎功效，有效遏制滑膜異常增生，該發(fā)現(xiàn)闡釋獨(dú)活寄生湯治療RA的潛在療效與作用機(jī)制。研究指出，Toll樣受體（toll-like"receptor，TLR）-4/核因子κB（nuclear"factor-κB，NF-κB）信號(hào)通路被激活后可介導(dǎo)組織釋放炎癥細(xì)胞因子[19]。TLR蛋白可將多種活化信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)，激活并促進(jìn)細(xì)胞因子的分泌，參與機(jī)體免疫反應(yīng)[20]。實(shí)驗(yàn)探究進(jìn)一步表明獨(dú)活寄生湯可有效降低佐劑型關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)組織TLR4、磷酸化NF-κB表達(dá)水平，調(diào)節(jié)TLR4/NF-κB信號(hào)通路中負(fù)反饋蛋白的表達(dá)，控制炎癥信號(hào)通路的傳導(dǎo)，進(jìn)而控制免疫應(yīng)答[21]。

獨(dú)活寄生湯中桑寄生、獨(dú)活中當(dāng)歸素、槲皮素、當(dāng)歸醇D、β-谷甾醇等是對(duì)RA起治療作用的主要活性成分[22]。研究表明β-谷甾醇具有抗氧化、調(diào)節(jié)免疫、抗炎的作用，可減輕CIA大鼠的關(guān)節(jié)腫脹程度、防止滑膜血管生成[23-25]。槲皮素是黃酮醇類化合物，且生物活性高。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)炎癥因子表達(dá)水平降低，提示其具有治療RA的潛力[26]。秦艽中的裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷類化合物是治療RA的主要有效成分，如獐牙菜苷、獐牙菜苦苷等的抗炎鎮(zhèn)痛效果突出，可減少促炎介質(zhì)，對(duì)RA具有良好的療效[27]。

3.2""促進(jìn)淋巴新生

RA的發(fā)生發(fā)展伴有淋巴循環(huán)功能障礙。淋巴管在調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，可影響炎癥介質(zhì)、外滲液體和白細(xì)胞的排出[28]。隨著病情進(jìn)展，受累部位炎癥因子積聚，影響淋巴管收縮，阻礙淋巴回流。獨(dú)活寄生湯可增強(qiáng)淋巴回流，刺激淋巴新生，推動(dòng)炎癥介質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)速度，縮短其在組織內(nèi)的滯留時(shí)間，降低炎癥水平，減輕炎癥反應(yīng)對(duì)周圍組織的損害[29]。

3.3""抑制FLS功能

FLS是RA滑膜組織中最常見細(xì)胞類型，參與RA炎癥的整個(gè)過程[30]。FLS的異常增殖和炎癥反應(yīng)可引起關(guān)節(jié)進(jìn)一步受損。誘導(dǎo)FLS凋亡可能是治療RA的理想方法[31]。研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)TNF-α處理后，細(xì)胞凋亡顯著減少，抗凋亡因子Bcl-2高表達(dá)，胱天蛋白酶（cysteinyl"aspartate"specific"proteinase，caspase）-３和Bax表達(dá)水平降低；FLS的增殖能力及增殖標(biāo)志物Ki-67表達(dá)水平明顯升高，不同體積分?jǐn)?shù)獨(dú)活寄生湯含藥血清可有效逆轉(zhuǎn)caspase-３、Bcl-2和Bax的表達(dá)，顯著抑制FLS的異常增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡[32]。

3.4""骨保護(hù)作用

RA炎癥狀況下產(chǎn)生的IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-17、缺氧誘導(dǎo)因子-1α可介導(dǎo)骨質(zhì)流失[33]。趙海燕等[34]研究發(fā)現(xiàn)獨(dú)活寄生湯聯(lián)合西藥治療可降低視覺模擬評(píng)分法評(píng)分、28個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度評(píng)分，下調(diào)骨代謝細(xì)胞因子核因子κB受體活化因子配體（receptor"activator"of"nuclear"factor-κB"ligand，RANKL），致IL-6、IL-1β、IL-17、TNF-α表達(dá)水平降低，令護(hù)骨因子（osteoprotegerin，OPG）/RANKL比值及OPG水平升高，表明獨(dú)活寄生湯可有效調(diào)節(jié)骨破壞進(jìn)程，改善RA患者的臨床癥狀。彭程等[35]研究發(fā)現(xiàn)獨(dú)活寄生湯可通過下調(diào)軟骨細(xì)胞中核苷酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域富含亮氨酸重復(fù)序列和含熱蛋白結(jié)構(gòu)域受體3（"nucleotide-binding"domain"leucine-rich"repeat"and"pyrin"domain-containing"receptor"3，NLRP3）、caspase-1、凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白、IL-1β及IL-18水平，抑制NLRP3/caspase-1信號(hào)通路介導(dǎo)的軟骨細(xì)胞焦亡，從而達(dá)到緩解RA癥狀的目的。

4""小結(jié)

獨(dú)活寄生湯是歷史悠久的傳統(tǒng)中藥方劑，憑借其獨(dú)特的組方智慧和顯著的療效，在風(fēng)濕痹癥的治療領(lǐng)域占據(jù)重要地位。臨床研究發(fā)現(xiàn)RA單用或聯(lián)合用藥均具有明確的有效性、安全性，可改善RA患者的免疫功能，減輕晨僵、腫脹和關(guān)節(jié)疼痛等癥狀。獨(dú)活寄生湯以抗炎作用為主，同時(shí)具有促進(jìn)淋巴新生、抑制FLS功能、骨保護(hù)等作用，在治療RA方面表現(xiàn)出廣泛的應(yīng)用前景，為新的臨床治療方案研究提供基礎(chǔ)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2025–01–01）

（修回日期：2025–02–15）