體外受精-胚胎移植失敗的中醫(yī)證型與證素分布特點(diǎn)的文獻(xiàn)研究

[摘要]"目的"分析體外受精–胚胎移植（in"vitro"fertilization"and"embryo"transfer，IVF-ET）失敗的臨床研究文獻(xiàn)，歸納其中醫(yī)證候、證素，為中醫(yī)藥辨證論治IVF-ET失敗提供理論依據(jù)。方法"以“體外受精-胚胎移植”“IVF-ET”“胚胎移植失敗”作為檢索詞，檢索中國(guó)知網(wǎng)和萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)自建庫(kù)以來(lái)出現(xiàn)過(guò)的中醫(yī)相關(guān)文獻(xiàn)，剔除不相關(guān)文獻(xiàn)后，對(duì)證候、證素出現(xiàn)的頻次和頻率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果"失敗證候較常見(jiàn)的是腎陽(yáng)虛證、腎虛證、腎虛血瘀證、腎陰虛證、肝氣郁結(jié)證；證素頻次較高的病位是腎，病性是血瘀。結(jié)論"失敗證型以腎陽(yáng)虛證最常見(jiàn)，中醫(yī)病位證素最常見(jiàn)于腎，病性虛多為陽(yáng)虛，實(shí)多為血瘀。

[關(guān)鍵詞]"體外受精–胚胎移植失??；不孕癥；文獻(xiàn)研究

[中圖分類號(hào)]"R271.1""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.14.006

Literature"study"on"traditional"Chinese"medicine"syndrome"type"and"syndrome"element"distribution"of"in"vitro"fertilization"and"embryo"transfer"failure

WU"Siyi1，"ZHANG"Guanmei1，"LU"Dongjin1，"WANG"Yixuan2，"DING"Caifei2，"WANG"Chenye2

1.the"Second"School"of"Clinical"Medicine，"Zhejiang"Chinese"Medical"University，"Hangzhou"310053，"Zhejiang，"China;"2.Reproductive"Medicine"Department，"Zhejiang"Hospital"of"Integrated"Traditional"Chinese"and"Western"Medicine，"Hangzhou"310003，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"analyze"the"clinical"research"literature"of"in"vitro"fertilization"and"embryo"transfer（IVF-ET）"failure，"and"summarize"the"traditional"Chinese"medicine（TCM）"syndromes"and"syndrome"elements，"so"as"to"provide"theoretical"basis"for"TCM"syndrome"differentiation"and"treatment"ofnbsp;IVF-ET"failure."Methods"Using"“in"vitro"fertilization"and"embryo"transfer”"“IVF-ET”"and"“embryo"transfer"failure”"as"search"terms，"the"literature"related"to"TCM"that"had"appeared"in"CNKI"and"Wanfang"Data"Knowledge"Service"Platform"were"searched"since"these"database"was"constructed."After"excluding"irrelevant"literature，"statistical"analysis"was"performed"on"the"frequency"and"frequency"of"symptoms"and"signs."Results"Kidney"Yang"deficiency，"kidney"deficiency，"blood"stasis，"kidney"Yin"deficiency"and"liver"qi"stagnation"were"the"common"syndroms"of"failure."The"disease"location"with"high"frequency"of"syndrome"elements"was"kidney，"and"the"disease"was"blood"stasis."Conclusion"Kidney-Yang"deficiency"syndrome"is"the"most"common"type"of"failure，"and"TCM"disease"location"syndrome"is"the"most"common"in"kidney."The"disease"deficiency"is"mostly"Yang"deficiency，"and"the"excess"is"mostly"blood"stasis.

[Key"words]"In"vitro"fertilization"and"embryo"transfer"failure;"Infertility;"Literature"research

不孕癥是指一對(duì)夫妻在沒(méi)有避孕和定期性生活的情況下，1年內(nèi)未能懷孕[1]。體外受精-胚胎移植（in"vitro"fertilization"and"embryo"transfer，IVF-ET）輔助生殖技術(shù)的妊娠率僅有50%～60%，反復(fù)移植失敗的發(fā)生率為10%[2-4]。研究表明中醫(yī)從整體和局部出發(fā)辨證論治，可提高IVF-ET妊娠率[5-6]。但目前對(duì)于IVF-ET失敗的中醫(yī)診治缺乏系統(tǒng)規(guī)范的歸納總結(jié)。本研究通過(guò)對(duì)文獻(xiàn)收集歸納分析，探討IVF-ET失敗的中醫(yī)病機(jī)、病性、證型并對(duì)治療方法進(jìn)行總結(jié)。

1""資料與方法

1.1""文獻(xiàn)檢索

檢索中國(guó)知網(wǎng)和萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)自建庫(kù)以來(lái)收載的文獻(xiàn)，分別以“體外受精-胚胎移植”“IVF-ET”“胚胎移植失敗”和“中醫(yī)藥”或“中醫(yī)”為主題詞進(jìn)行高級(jí)搜索。納入標(biāo)準(zhǔn)：①IVF-ET失?。虎谖恼骂愋蜑榻?jīng)驗(yàn)總結(jié)或臨床研究；③明確包含中醫(yī)證型；④來(lái)源于期刊、學(xué)位論文或會(huì)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：①IVF-ET成功；②數(shù)據(jù)重復(fù)；③未明確包含中醫(yī)證型；④動(dòng)物實(shí)驗(yàn)類文獻(xiàn)；⑤無(wú)法獲得全文，數(shù)據(jù)不完整。

1.2""文獻(xiàn)篩選與提取

進(jìn)行檢索、篩選、提取文獻(xiàn)，提取結(jié)果按照“文獻(xiàn)題目”“作者”“中醫(yī)證型名稱”等記錄于Excel表格，第二次進(jìn)行檢驗(yàn)。以《中醫(yī)婦科學(xué)》[7]《中醫(yī)診斷學(xué)》[8]為參考，對(duì)中醫(yī)證型表達(dá)進(jìn)行統(tǒng)一。如肝郁證、肝郁氣滯統(tǒng)一為肝氣郁結(jié)證；血瘀證統(tǒng)一為瘀滯胞宮證等。若收集的證型為兼夾證型，則把兼夾證歸類到不同證型中，如腎虛肝郁血瘀分別歸屬為腎虛肝郁證和血瘀證；若收集的證型未在以上標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)，如腎虛血瘀證、痰濕內(nèi)阻證等，則以原文表達(dá)保留。參考《證素辨證學(xué)》[9]分別提取病位和病性證素。如腎虛血瘀證，腎、胞宮為病位證素，氣虛、血瘀為病性證素；痰濕內(nèi)阻證，脾、胞宮為病位證素，痰、濕為病性證素等。共109篇文獻(xiàn)納入統(tǒng)計(jì)研究。

1.3""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

建立IVF-ET失敗各項(xiàng)中醫(yī)證型、病位及病性證素的數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS"25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，將統(tǒng)計(jì)出的頻率及組合情況通過(guò)Pearson相關(guān)系數(shù)法對(duì)高頻證素進(jìn)行系統(tǒng)聚類。

2""結(jié)果

2.1""證型分布情況

通過(guò)統(tǒng)計(jì)共獲得IVF-ET失敗中醫(yī)證型12種，總頻次為292次。排序前3位為腎陽(yáng)虛（14.94%）、腎虛證（11.59%）、腎虛血瘀（11.28%），見(jiàn)表1。

2.2""證素分布情況

IVF-ET失敗的病位證素有6種，總頻次461次，排序前3位為腎（42.3%）、胞宮（21.91%）、肝（13.45%）。病性證素有11種，總頻次717次。排序前3位為血瘀（20.74%）、氣虛（16.81%）、氣滯（13.76%）。見(jiàn)表2。

2.3""證素組合規(guī)律

IVF-ET失敗二證素組合最高占比48.48%，二證素組合以腎+陽(yáng)虛（14.94%）占比較高，三證素組合以胞宮+沖任+血瘀（8.84%）最多，四證素組合腎+胞宮+氣虛+血瘀最多（11.28%）。見(jiàn)表3。

2.4""證素聚類分析

將頻次≥10次的中醫(yī)證素聚類分析，以樹(shù)狀圖組間距離23.5視為分界線，將中醫(yī)證素分為4組：①組：肝、氣滯、陰虛；②組：腎、精虧、陽(yáng)虛；③組：胞宮、沖任、氣虛、血虛、血瘀；④組：脾、胃、痰、濕、熱。

3""討論

IVF-ET失敗在中醫(yī)中屬“不孕”范疇。在收集到IVF-ET失敗所有證型中腎虛相關(guān)的證型，腎陽(yáng)虛證、腎虛證、腎虛血瘀證、腎陰虛證占所有證型比的前4位，可見(jiàn)“腎主生殖”對(duì)女性不孕癥診治具有重要作用；腎陽(yáng)虛的占比最高。中醫(yī)認(rèn)為素體腎陽(yáng)虛，命門火衰，陽(yáng)虛氣弱，生化不規(guī)律，阻礙子宮發(fā)育，致受孕困難。梁程程等[10]研究發(fā)現(xiàn)腎陽(yáng)虛影響女性性激素，是造成IVF-ET失敗的原因之一。連方等[11]提出補(bǔ)腎溫陽(yáng)的右歸膠囊可通過(guò)上調(diào)JAK2/STAT3通路相關(guān)基因表達(dá)，提高IVF-ET腎陽(yáng)虛患者卵泡質(zhì)量，增加IVF-ET成功率。

除腎陽(yáng)虛證外，另有中醫(yī)認(rèn)為腎氣虧虛，精不化血，沖任虛衰，則腎虛證；腎陰陽(yáng)互根互用，腎陰虧損，天癸乏源，血海虧虛，則為腎陰虛證[12]；腎氣衰竭，氣血生成不足，運(yùn)化無(wú)力，血瘀則脈道不通，則成腎虛血瘀證。對(duì)于腎虛證，反復(fù)移植失敗的腎虛證女性易造成sPD-1異常表達(dá)，導(dǎo)致免疫功能失調(diào)，不利于胚胎發(fā)育[13]。腎氣的盛衰影響胚胎的發(fā)育，益腎填精法是獲得優(yōu)質(zhì)胚胎的關(guān)鍵治法[14]。對(duì)腎虛血瘀證，胡小芳認(rèn)為多次IVF-ET可損耗患者腎精腎氣，導(dǎo)致化血缺乏，血瘀加重，形成腎虛血瘀證，致女性卵巢功能減退，胚胎難以成功著床[15]。此外，子宮內(nèi)膜受瘀血影響，致新血不生，易形成不利于胚胎發(fā)育的環(huán)境[16]。對(duì)IVF-ET失敗的腎陰虛證，其病因可能與細(xì)胞凋亡、免疫功能及生殖功能的相關(guān)基因紊亂有關(guān)[17]。另有研究采用養(yǎng)精種玉湯治療腎陰虛證患者，可改善其子宮內(nèi)膜容受性，顯著提高妊娠率[18]。綜上，腎虛、腎虛血瘀、腎陰虛亦是IVF-ET失敗的常見(jiàn)病機(jī)。

除外腎虛相關(guān)證，尚有肝氣郁結(jié)證、瘀滯胞宮證，其余證型可大致歸為痰濕、濕熱、脾虛。肝氣郁結(jié)方面，肝郁致氣機(jī)失調(diào)，氣滯血瘀，瘀血阻滯胞宮，影響胚胎存活率[19]。以疏肝理氣，滋補(bǔ)腎陰為主，運(yùn)用寧心疏肝湯可提高排卵率、胚胎種植率及妊娠率[20]。從瘀滯胞宮證角度來(lái)看，氣虛、氣滯等均可致瘀血內(nèi)阻，氣血運(yùn)行不暢，胞宮阻滯，造成不孕[21]。反復(fù)移植失敗與子宮內(nèi)膜容受性關(guān)系密切，以活血化瘀、理氣通絡(luò)為治的通管方，改善子宮血流灌注及子宮內(nèi)膜容受性，提高IVF-ET的妊娠率[22]。痰濕為多囊卵巢綜合征（polycystic"ovary"syndrome，PCOS）的主要病機(jī)之一。研究認(rèn)為肝脾腎臟腑失調(diào)，水液代謝異常，促使痰濕發(fā)生，痰濕多聚于胞宮，胞宮受阻，影響排卵障礙和激素分泌情況，造成PCOS患者IVF-ET失敗率增加[23]。脂聯(lián)素可能對(duì)生殖功能起到作用，提高脂聯(lián)素，可降低PCOS痰濕證患者重炎癥反應(yīng)等病變，IVF-ET成功率隨之增加[24]。從濕熱來(lái)看，濕熱下注成痰成瘀，沖任阻塞，壅阻胞宮；阻滯氣機(jī)，郁而化熱，正氣不足，濕熱留戀，胞宮失養(yǎng)[25]。慢性子宮內(nèi)膜炎其主要病機(jī)為濕熱互結(jié)，采用清熱祛濕治法，可改善患者炎癥反應(yīng)，提高IVF-ET妊娠率[26]。從脾虛分析，脾主運(yùn)化無(wú)力，津液分布失調(diào)，痰濕內(nèi)阻；脾為氣血生化之源，水谷精微化生不足，腎臟后天滋養(yǎng)無(wú)力，生殖之精匱乏。對(duì)此病機(jī)以脾虛為首，則重視脾胃調(diào)理，以“健脾滲濕”為主，益氣扶正，調(diào)達(dá)沖任，提高IVF-ET妊娠率[27]。綜上，“本虛標(biāo)實(shí)”是本病的證候特點(diǎn)，IVF-ET失敗尤其需要重視“臟腑、虛實(shí)”的辨證。腎精氣不足影響其他臟腑發(fā)生病變，造成血瘀、氣滯、痰濕等實(shí)證。臨床需通過(guò)全身癥狀，進(jìn)行綜合分析，虛實(shí)兼治。

IVF-ET失敗病位證素以腎、胞宮為多；病性證素以血瘀、氣虛為主。夏桂成認(rèn)為反復(fù)IVF-ET移植失敗的病機(jī)在于腎虛陰陽(yáng)失衡，以腎陰虧虛、天癸不足為主，心肝火郁為標(biāo)，要分期辨證論治，提出“補(bǔ)腎調(diào)周法”。以“補(bǔ)腎”為主，加之“活血祛瘀、滋陰養(yǎng)血、助陽(yáng)理氣”為治，改善患者內(nèi)分泌水平，提高子宮內(nèi)膜容受性，調(diào)節(jié)患者情緒[28]。尤昭玲提出IVF-ET“四期三法”進(jìn)行中醫(yī)調(diào)理，中藥主要以“化瘀祛痰、健脾益腎”為治[29]。綜上，IVF-ET失敗的病因病機(jī)有多種，以“腎”為關(guān)鍵，關(guān)注“血瘀、氣滯、痰濕”等因素。各家學(xué)派醫(yī)家通過(guò)辯證和臨床經(jīng)驗(yàn)，對(duì)其進(jìn)行分期治療，補(bǔ)腎為主，輔以“祛瘀、理氣、化痰”等標(biāo)本同治。本研究的結(jié)論與國(guó)內(nèi)醫(yī)家的認(rèn)知基本相符。IVF-ET失敗虛實(shí)夾雜，本虛標(biāo)實(shí)居多，現(xiàn)代醫(yī)家多從肝、脾、腎論治，細(xì)致把握IVF-ET失敗的病理表現(xiàn)，以達(dá)到標(biāo)本同治的目的。

IVF-ET失敗以二證素組合最高，其次為四證素，說(shuō)明IVF-ET失敗在臨床上單病位單證素即可容易發(fā)生。由于病程遷延，引起多病位多證素的發(fā)病機(jī)制。這提示臨床需要早期預(yù)防和治療，防止反復(fù)移植失敗發(fā)生。IVF-ET失敗證素聚類分析：①組可對(duì)應(yīng)肝氣郁結(jié)證，肝失疏泄，氣機(jī)郁結(jié)，氣血失調(diào)，陰陽(yáng)失衡，陰液虧損；②組可歸為腎虛證；"③組可歸屬為瘀滯胞宮證，氣血虛致運(yùn)血無(wú)力而成瘀，瘀滯胞宮及沖任；④組歸為痰濕內(nèi)阻證。以上分析結(jié)果與臨床不孕癥常見(jiàn)中醫(yī)證型基本一致，說(shuō)明IVE-ET失敗臨床診療可從以上方面辨證論治，為臨床辨病提供參考。

綜上所述，IVF-ET失敗的不孕癥患者多因腎、肝、脾三臟，其中腎臟尤為關(guān)鍵，病性虛實(shí)夾雜，本虛標(biāo)實(shí)居多，虛多為氣虛、精虧、陰虛、陽(yáng)虛，實(shí)多為血瘀、氣滯、痰濕。IVF-ET為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)輔助生殖治療手段，聯(lián)合中醫(yī)獨(dú)特的治療，輔助IVE-ET失敗患者，可提高IVF-ET成功率。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–12–15）

（修回日期：2025–04–11）