腸內(nèi)營養(yǎng)與早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的研究進(jìn)展

Research Progress of Enteral Nutrition and Bronchopulmonary Dysplasia in Premature Infants/ LONG Qingyi， LIU Sijia， ZHANG Qiuyue. //Medical Innovation of China， 2025， 22（11）： 170-173

[Abstract]Bronchopulmonary dysplasia （BPD） is one of the common complications of premature infants and posesa serious threat totheirhealth.Inrecent years，theroleof nutrition inthepreventionand treatmentof BPD in preterm infants has attracted much attention， among which enteral nutrition has a deep influence on BPD. Through in-depth understanding of the relationshipbetween enteral nutritionand BPD，this paper discusses in detail its influence on lungdevelopment and maturity，hoping toprovideuseful guidance for futureresearch and clinical practice，improvethe survivalrateand qualityof lifeof prematureinfants，and provide effectivebasisforimproving their prognosis.

[Key words] Enteral nutrition Premature infant Bronchopulmonary dysplasia

First-author's address： Key Laboratory of Reproductive Health and Related Diseases Research and Translation of Ministry of Education， the First Affliated Hospital of Hainan Medical University， Haikou 570100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.11.038

支氣管肺發(fā)育不良（bronchopulmonarydysplasia，BPD）是早產(chǎn)兒呼吸道疾病原因之一，具有較高的*基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（82060289）

① 海南醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖健康及相關(guān)疾病研究與轉(zhuǎn)化教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室海南海口570100

② 海南醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院第一臨床醫(yī)學(xué)院海南?？?70100

③ 海南省人類生殖與遺傳重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室海南海口570100

④ 海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心兒童保健科海南?？?70206

通信作者：張秋月

并發(fā)癥發(fā)病率和死亡率。超早產(chǎn)兒（胎齡 lt;28 周）與極早產(chǎn)兒（28周 ？ 胎齡 ？32 周）存活率的不斷提高，隨之而來的并發(fā)癥也逐漸增多，其中BPD便是常見并發(fā)癥的一種，BPD患兒呼吸支持時(shí)長增加，住院時(shí)間長，嚴(yán)重影響著存活患兒的生活質(zhì)量，且患兒再人院率較高，同時(shí)也增加了患兒家庭和整個(gè)社會(huì)的負(fù)擔(dān)。BPD是指任何吸人氧濃度（ ）gt;21% 超過 28d 的新生兒。國外一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)，22＼～29周的早產(chǎn)兒中，輕中度BPD的發(fā)生率為 36.9% ，重度BPD的發(fā)生率為 。研究表明BPD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且致病因素諸多，最重要的是指肺發(fā)育不成熟，以促炎細(xì)胞因子導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)、肺纖維化、囊泡不能完成肺泡化和血管發(fā)育為特征。近年來研究發(fā)現(xiàn)營養(yǎng)在防治早產(chǎn)兒BPD中發(fā)揮著重要作用，營養(yǎng)不足影響肺發(fā)育和修復(fù)的同時(shí)，也會(huì)使其抗感染能力降低，繼而加重BPD；既往動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，在肺發(fā)育的囊泡期和肺泡期，營養(yǎng)不足影響肺組織的肺泡化，導(dǎo)致肺泡表面活性物質(zhì)（pulmonarysurfactant，PS）減少，肺血管生長緩慢，肺組織體積及肺泡面積在出生后會(huì)永久性減少間。積極的營養(yǎng)支持被認(rèn)為是預(yù)防和改善BPD預(yù)后的關(guān)鍵措施，Aschner等的動(dòng)物模型進(jìn)一步證實(shí)了營養(yǎng)不足與肺發(fā)育受損之間的關(guān)聯(lián)，可能會(huì)增加患BPD的風(fēng)險(xiǎn)，且有相關(guān)研究表明，盡管在生后第一周內(nèi)腸內(nèi)外總蛋白攝入量相等，但腸內(nèi)攝入蛋白比例較高的早產(chǎn)兒患上BPD的發(fā)生率相對(duì)較低[8；腸內(nèi)營養(yǎng)（enteralnutrition，EN）則是指用于具備胃腸道消化吸收功能的患兒的一種營養(yǎng)支持療法。本文總結(jié)了腸內(nèi)營養(yǎng)與BPD相關(guān)研究進(jìn)展，為改善早產(chǎn)兒預(yù)后，提高其存活率和生存質(zhì)量提供有效證據(jù)。

1母乳

在早產(chǎn)兒護(hù)理的初期，通過增加腸外營養(yǎng)的途徑來彌補(bǔ)腸內(nèi)營養(yǎng)攝人的不足是一種常見的做法。相關(guān)研究指出，建議在早產(chǎn)兒的早期階段，特別是出生后前兩周，應(yīng)當(dāng)注重腸內(nèi)營養(yǎng)的攝入。在條件充許的情況下，盡早過渡到積極的腸內(nèi)營養(yǎng)支持。這有助于降低早產(chǎn)兒患上BPD的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于新生兒而言，母乳被認(rèn)為是最安全、最天然的腸內(nèi)營養(yǎng)食物，其中的營養(yǎng)物質(zhì)更容易被吸收。一項(xiàng)由Huang等進(jìn)行的Meta分析發(fā)現(xiàn)，純母乳喂養(yǎng)和部分母乳喂養(yǎng)與早產(chǎn)兒患BPD的風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。一項(xiàng)觀察對(duì)照試驗(yàn)表明母乳喂養(yǎng)早產(chǎn)兒的潮氣肺功能呼氣時(shí)間顯著短于配方奶喂養(yǎng)，可能與母乳喂養(yǎng)可減輕小氣道炎癥，改善小氣道功能相關(guān)[13]。母乳喂養(yǎng)率的提高能夠加快早產(chǎn)兒生長發(fā)育，還能有效降低 BPD、敗血癥、貧血等并發(fā)癥發(fā)生率4-15]。母乳中含有較多抗氧化劑，如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽等物質(zhì)，通過減少BPD過程中的氧化應(yīng)激對(duì)BPD起到防治作用[。文獻(xiàn)[7]《早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良營養(yǎng)管理專家共識(shí)》指出BPD高危兒及BPD患兒腸內(nèi)喂養(yǎng)時(shí)，母親母乳應(yīng)作為首選，當(dāng)母親母乳無法獲得時(shí)，可選擇經(jīng)過巴氏消毒的捐贈(zèng)母乳作為替代。相關(guān)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明捐贈(zèng)母乳能降低BPD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[18]，捐贈(zèng)母乳與母親母乳喂養(yǎng)臨床效果相近，能夠改善早產(chǎn)兒營養(yǎng)狀況，促進(jìn)生長和體重恢復(fù)，縮短住院時(shí)間，并發(fā)癥發(fā)生率低于配方奶喂養(yǎng)，安全性較佳。在出生的前4周內(nèi)，每天攝人？50mL （ kg？d ）的母乳可降低極低出生體重兒中BPD、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎、遲發(fā)性膿毒血癥和宮外生長發(fā)育遲緩的發(fā)生率[20]。在超低出生體重兒中，早期母乳喂養(yǎng)方案可提高其體重增加速度，促進(jìn)其生長發(fā)育，并降低并發(fā)癥的發(fā)生率。母乳中的外泌體參與細(xì)胞間的信息傳遞和功能調(diào)控，對(duì)機(jī)體親和力高，可耐受胃腸道酶及胃酸的消化，并靶向作用于肺、肝臟等器官[2，這需要更多的可靠的研究去證實(shí)。

2 配方奶

對(duì)于剛出生的新生兒來說，在沒有母乳來源的情況，可以選擇配方奶喂養(yǎng)，對(duì)于住院期間的早產(chǎn)兒來說，早產(chǎn)兒醫(yī)院內(nèi)配方奶可以滿足其營養(yǎng)需求，但有研究表明，早產(chǎn)兒醫(yī)院內(nèi)配方奶喂養(yǎng)的患兒排泄物中氧化物質(zhì)含量較多[22-23]，過多的氧化負(fù)荷可能影響肺的發(fā)育及修復(fù)，加重肺的損傷，從而加重BPD的嚴(yán)重程度。足月兒配方奶適用于胎齡 ？34 周、體重 ${＼geqslant}2000{＼mathrm{～g～}}$ 的早產(chǎn)兒、完成追趕生長且病情穩(wěn)定的早產(chǎn)兒[21，24]。出院后的早產(chǎn)兒更適用于早產(chǎn)兒出院后配方奶，可以滿足早產(chǎn)兒出院后追趕性生長，一項(xiàng)Meta分析表明該配方奶能滿足充足的能量和豐富的蛋白質(zhì)供給，可以促進(jìn)出院后早產(chǎn)兒的生長，適合出院時(shí)仍存在生長發(fā)育遲緩的BPD 患兒[23，25]。深度水解奶及氨基酸配方奶熱卡及蛋白質(zhì)含量均較低，目前不常規(guī)推薦早產(chǎn)兒食用，但是，對(duì)于早期存在喂養(yǎng)困難不耐受的情況，深度水解奶可以早期短暫食用幫助早產(chǎn)兒腸道喂養(yǎng)的建立[23]。

3 母乳強(qiáng)化劑

隨著時(shí)間的推移，母乳中的營養(yǎng)物質(zhì)逐漸減少，文獻(xiàn)[26]《早產(chǎn)兒母乳強(qiáng)化劑使用專家共識(shí)》指出當(dāng)早產(chǎn)兒母乳喂養(yǎng)量達(dá)到 50～80mL/ （ kg？d ）時(shí)，應(yīng)及時(shí)添加含有豐富營養(yǎng)素的母乳強(qiáng)化劑，從半量強(qiáng)化開始，并在3～5d內(nèi)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)化，但這個(gè)強(qiáng)化方案并沒有為BPD患兒量身定做。一項(xiàng)回顧性研究證實(shí)調(diào)整性母乳強(qiáng)化不僅促進(jìn)早產(chǎn)兒BPD近期體格生長發(fā)育，而且并未增加并發(fā)癥的發(fā)生率[2。在添加母乳強(qiáng)化劑期間，應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)生化指標(biāo)及生長發(fā)育指標(biāo)，為個(gè)體制定合適的強(qiáng)化方案，滿足營養(yǎng)需求。

4微量營養(yǎng)素

隨著對(duì)早產(chǎn)兒BPD防治的深入研究，微量營養(yǎng)素在其預(yù)防和治療中的作用逐漸受到廣泛關(guān)注。微量營養(yǎng)素是機(jī)體所需的營養(yǎng)成分，盡管需要的量相對(duì)較小，但對(duì)于維持生命和促進(jìn)健康至關(guān)重要。

4.1 維生素A

維生素A的補(bǔ)充途徑可以包括口服攝人，這也提示補(bǔ)充維生素A可以納入腸內(nèi)營養(yǎng)范疇，一項(xiàng)動(dòng)物研究中發(fā)現(xiàn)維生素A的缺乏與BPD的病理改變相似，維生素A的缺乏會(huì)導(dǎo)致肺纖毛清除分泌物的功能受損、肺損傷修復(fù)能力下降及氣管擴(kuò)張能力不良，從而增加患 BPD 的風(fēng)險(xiǎn)[28-29]。胎兒維生素A 的累積主要發(fā)生在母親妊娠中晚期，對(duì)于出生胎齡越早的早產(chǎn)兒，體內(nèi)維生素A的儲(chǔ)存量越少，一項(xiàng)早產(chǎn)羔羊的研究證實(shí)補(bǔ)充維生素A可以減少早產(chǎn)兒BPD的發(fā)生0。然而維生素A在臨床中的應(yīng)用存在較大的爭(zhēng)議，目前臨床上補(bǔ)充維生素A的主要途徑包括口服補(bǔ)充、肌內(nèi)注射等，反復(fù)的肌肉注射帶來的痛苦及增加感染的風(fēng)險(xiǎn)使得臨床醫(yī)生在其利彝上反復(fù)衡量。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)雖然證實(shí)口服維生素A5000IU/（kg？d）28d ，可降低早產(chǎn)兒BPD發(fā)生率，但大部分早產(chǎn)兒消化道功能發(fā)育未完善，腸內(nèi)吸收有限3。近期一篇薈萃分析提出目前沒有足夠的證據(jù)表明補(bǔ)充維生素A可預(yù)防極低早產(chǎn)兒的BPD發(fā)生，但可以降低維生素A缺乏癥及任何程度的早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變，并可能起到預(yù)防腦室周圍白質(zhì)軟化的作用[32]。因此維生素A可能在一定程度上預(yù)防BPD，但需要更多的研究去證實(shí)，同時(shí)需優(yōu)化其給藥途徑。

4.2 維生素D

維生素D是一種類固醇激素，參與體內(nèi)鈣代謝平衡及骨骼形成，也可通過與維生素D受體結(jié)合調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞等免疫、炎癥等相關(guān)基因表達(dá)，從而影響慢性呼吸系統(tǒng)疾病的易感性[33]。相關(guān)Meta分析顯示早產(chǎn)兒出生時(shí)維生素D水平低者其發(fā)生BPD的風(fēng)險(xiǎn)高于維生素D水平正常者組，早產(chǎn)兒BPD的發(fā)生與維生素D水平具有相關(guān)性[4。Hu 等[35]證實(shí)在BPD中，維生素D治療通過靶向線粒體途徑和通過MEK1/2-ERK1/2信號(hào)通路改善細(xì)胞凋亡和炎癥，從而對(duì)BPD的治療存在潛在用途。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)亦表明早期補(bǔ)充維生素D可以顯著增加血清25（OH） 的水平并減少炎癥反應(yīng)，從而預(yù)防和減少早產(chǎn)兒 。相比常規(guī)劑量，大劑量維生素D的補(bǔ)充對(duì)于減少早產(chǎn)兒BPD發(fā)生率及炎癥反應(yīng)有更好的效果[33]。目前臨床上維生素D的給藥途徑主要是口服補(bǔ)充，相較于維生素A，減少了反復(fù)有創(chuàng)性操作的痛苦及感染風(fēng)險(xiǎn)，更加的安全可靠，適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充維生素D對(duì)降低早產(chǎn)兒BPD的發(fā)生率可能有相應(yīng)的作用，但需要大樣本量的臨床研究去加以證明。針對(duì)防治早產(chǎn)兒BPD發(fā)生的最佳維生素D補(bǔ)充劑量，目前無相關(guān)的指南指導(dǎo)及專家共識(shí)推薦。

5小結(jié)

總而言之，足夠的營養(yǎng)支持是預(yù)防和治療早產(chǎn)兒BPD的關(guān)鍵措施之一，其中腸內(nèi)營養(yǎng)的重要性可想而知，在條件許可的情況下，應(yīng)盡早采取措施實(shí)現(xiàn)全腸內(nèi)營養(yǎng)，以促進(jìn)早產(chǎn)兒的健康發(fā)育，強(qiáng)調(diào)推崇母乳喂養(yǎng)，同時(shí)在達(dá)到足夠母乳喂養(yǎng)量時(shí)，母乳強(qiáng)化劑的及時(shí)添加，能夠較早的滿足早產(chǎn)兒的營養(yǎng)需求，定期監(jiān)測(cè)生長發(fā)育情況及生化相關(guān)指標(biāo)，因個(gè)體差異制定不同的營養(yǎng)管理計(jì)劃，對(duì)BPD的防治及預(yù)后均有著重要的作用。

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（收稿日期：2024-08-13）（本文編輯：馬嬌）