Research Progress of Chinese and Western Medicine Treatment of Breast Cancer Related Perimenopausal-like Syndrome/ZHANG Xiangxiang, LUO Xuexin. //Medical Innovation of China, 2025, 22(11): 166-170
[Abstract]Breast cancer is one of the malignant tumor diseases that women pay high attention to,and it is also ahot topic incancer treatment.At present,surgical treatment,chemotherapy,radiation therapyendocrine therapy,targetedtherapy ofrelatedmolecules, and traditionalChinese medicinetherapy arealleffectivetreatment options for thedisease, whichcan delaythe progresson of the disease and prolong the survivaltime of patients toa certain extent.Endocrine therapy,as the core treatmentfor hormone receptor-positive breast cancer patients,may cause perimenopausal-like syndrome during its treatment.Breast cancer-related perimenopausal-like syndrome not onlyaffects the qualityof lifeof patients,butalsomayreducethecompliancewithfollow-uptreatment, leading to the recurrence and metastasis of breast cancer.The applicationof western medicine,traditional Chinese medicine and lifestyle intervention have been mentioned in many literatures as having definite therapeutic intervention effects.Inthispaper,therelevanttreatmentmethods arereviewed,aiming at providing morereferencesforclinical treatment.
[Key words]Breast cancerPerimenopausal-like syndrome Chinese and western medicine treatment Research progress
First-author's address: The Second School of Clinical Medicine of Zhejiang Chinese Medica niversity, Hangzhou 310053, China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2025.11.037
乳腺癌對女性健康構成了嚴重威脅,且受當前生活環(huán)境影響,該疾病發(fā)病率逐漸呈上升趨勢{1-21。激素受體陽性的乳腺癌患者往往是需要接受內(nèi)分泌治療,可調(diào)節(jié)機體雌激素水平過盛現(xiàn)象3。但這會干擾患者正常內(nèi)分泌環(huán)境,降低大腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì),損傷中樞自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能,引發(fā)潮熱出汗、急躁易怒、月經(jīng)紊亂等類似圍絕經(jīng)期表現(xiàn),因此稱為類絕經(jīng)期綜合征[4-5]。與自然發(fā)生的圍絕經(jīng)期綜合征相比,此類癥狀往往更為嚴重[6-7],患者除了有潮熱盜汗、睡眠質(zhì)量差等癥狀,甚至部分患者還會出現(xiàn)抑郁等情況[8-9]。當前對乳腺癌類圍絕經(jīng)期綜合征開展了許多相關研究,包括西藥應用、中藥、非中藥干預、生活方式干預等,現(xiàn)將相關治療進展進行如下綜述,旨在為臨床治療提供參考。
1西醫(yī)治療
1.1 藥物治療
乳腺癌類圍絕經(jīng)期綜合征治療多以非激素類藥物治療為主,以選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑較為常見,當然 γ- 氨基丁酸、 α- 腎上腺素能動劑的應用,能幫助減少患者潮熱次數(shù)和嚴重程度[]艾司西肽普蘭能高效選擇性、劑量依賴性地抑制5-羥色胺轉(zhuǎn)運體重新吸收突觸間隙的5-羥色胺,能充分發(fā)揮抗抑郁功效,且對腎上腺素受體、組胺受體 等受體親和力極低,安全性高,患者耐受性好。他莫昔芬是最常用的非留體類抗雌激素藥物,可與體內(nèi)雌激素競爭癌細胞避免的雌激素受體達到抗癌治療效果,但該藥物不良反應較多,其中以類圍絕經(jīng)期綜合征最為常見。帕羅西汀、氟西汀等藥物應用能有效阻止代謝成活性化合物,降低他莫昔芬相關類圍絕經(jīng)期綜合征癥狀1-12]。而去甲腎上腺素再攝取抑制劑類藥物如加巴噴丁、文拉法辛等具有良好的治療效果。
盡管內(nèi)分泌治療能讓接受手術治療的乳腺癌患者延長生存時間,但在用藥治療過程中不少患者會反映存在陰道干燥、陰道不適等癥狀,患者可能會出現(xiàn)性功能障礙、頻繁尿路感染等,對患者日常生活產(chǎn)生的負面影響較大[3]。如若正常圍絕經(jīng)期女性出現(xiàn)此類癥狀,臨床多采用補充雌激素來改善患者的不適癥狀,但相關健康協(xié)會指出進行全身雌激素補充治療很有可能會帶來更多的治療風險,一方面很有可能會讓患者形成藥物依賴性,影響整體治療效果,另外一方面對于特殊患者如雌激素受體依賴性的癌癥患者,極易因雌激素藥物應用增加癌癥復發(fā)風險,危害患者生命健康。因此在對有泌尿生殖系統(tǒng)感染現(xiàn)象的乳腺癌患者,應當使用乳霜及凝膠藥物,乳霜質(zhì)地藥物應用能調(diào)節(jié)改善陰道內(nèi)環(huán)境,降低陰道內(nèi)pH值,讓陰道持續(xù)處于濕潤鎖水狀態(tài),而陰道凝膠包括透明質(zhì)酸、蘆薈等在一定程度上改善患者不適癥狀,另外陰道潤滑劑的應用也可幫助改善陰道干燥癥狀,緩解患者性交時出現(xiàn)的疼痛癥狀[4。此外還可嘗試盆底物理療法、激光療法進行治療,具體應用效果還需要大量數(shù)據(jù)樣本進行證實。
在乳腺癌患者內(nèi)分泌治療中,芳香化酶抑制劑藥物的應用能降低體內(nèi)雌激素水平。但在使用過程中也會發(fā)現(xiàn),其會誘發(fā)關節(jié)痛、腕管綜合征、關節(jié)僵硬等。因乳腺癌化療后內(nèi)分泌治療中該藥物治療時間多延長5\~10年,此類癥狀反復出現(xiàn)會降低患者生存欲望,需要臨床加強關注。臨床針對該問題,多采取鎮(zhèn)痛藥和維生素D進行干預,但鎮(zhèn)痛藥物應用過程中對用藥劑量與用藥時間有著嚴格規(guī)定;而維生素D藥物的應用能改善骨關節(jié)疼痛情況,還可減少骨丟失,預防該并發(fā)癥發(fā)生;而其他藥物度洛西汀、潑尼松龍、利尿劑等對肌肉關節(jié)癥狀改善作用也有少量文獻報道,但具體應用效果與作用機制尚需要大量研究進行證實。
1.2 生活方式調(diào)節(jié)
除卻有效的藥物治療,配合調(diào)整改善患者的生活方式也十分重要。首先,對于患者出現(xiàn)的潮熱癥狀,也可能與患者的飲食、運動等生活習慣有關,因此需要臨床重視對乳腺癌類圍絕經(jīng)期綜合征患者飲食的有效調(diào)整,同時鼓勵患者多進行瑜伽活動,這不僅能有效緩解潮熱癥狀,還能改善患者的整體生活質(zhì)量。另外體重指數(shù)也可能會增加潮熱發(fā)生風險,對體重超重患者需要采取合理方法進行減重,有益于改善患者血管舒縮癥狀。
對此可結合患者受教育情況,開展針對性健康宣教,包括視頻宣教、一對一宣教、團體宣教等多種方式提升患者疾病認知能力5。此外還需要重視對患者心理干預,其中認知行為療法、日記療法、家庭心理療法等均能在一定程度上幫助改善患者的心理壓力,需要強調(diào)家庭力量在支撐患者有效配合治療方面的積極作用,家庭的支持與鼓勵能夠幫助患者減輕疾病及治療副作用帶來的痛苦,能避免患者長時間處于負面情緒狀態(tài),影響內(nèi)分泌,加重類圍絕經(jīng)期綜合征癥狀
另外針對患者出現(xiàn)的睡眠障礙,可通過催眠療法、香薰療法等改善此類情況,還可通過減少白天睡眠補償行為改善睡眠障礙,還可通過改善睡眠環(huán)境,借助白噪音等干預方法來減輕睡眠障礙。部分患者可能還會出現(xiàn)肌肉骨骼相關癥狀,對此,建議采取以下綜合干預措施:首先,鼓勵患者進行適度的規(guī)律運動,以增強肌肉力量和改善關節(jié)功能;其次,建議患者徹底戒煙并嚴格限制酒精攝入;同時,建議在日常膳食中增加富含鈣質(zhì)的食物攝入,如乳制品、深綠色蔬菜等,必要時可在醫(yī)師指導下補充鈣劑。這些措施可有效緩解關節(jié)疼痛癥狀,并有助于改善患者的整體骨骼健康。
此外針對患者出現(xiàn)的泌尿生殖系統(tǒng)癥狀,需要鼓勵患者積極學習相關知識,提升對患者認知,并告知患者吸煙與肥胖是重要影響因素,需要進行合理減重。指導患者進行規(guī)律的無痛性行為,同時保持良好的衛(wèi)生習慣有助于避免對陰道環(huán)境造成刺激,從而有利于維持絕經(jīng)后女性的性功能。應特別注意避免使用一些“三無”衛(wèi)生用品和床單用品,同時保持局部清潔和通風。建議每日更換貼身衣物,并定期清洗和消毒床單、被套等物品,這在一定程度上可以減少陰道炎的發(fā)生。
2 中醫(yī)治療
2.1中藥
從中醫(yī)學角度進行分析,其將類圍絕經(jīng)期綜合征癥狀歸屬于“百合病”“臟躁”等疾病范疇,孫韜教授在治療該疾病時,提倡需要關注癌癥患者當前軀體狀態(tài),同時還探討相關治療手段對患者產(chǎn)生的不良影響,貼合患者實際情況出發(fā),采取溫腎益精、燮理陰陽為主的治療準則,相關典型案例證實,予以類圍絕經(jīng)期綜合征患者自擬益腎化瘀安坤湯加減治療,處方包括熟地、鱉甲、地骨皮、香附、太子參、桑葉、黃芪、補骨脂、肉豆蔻、珍珠母、百合、土貝母、山慈菇、焦神曲、貓爪草、浙貝母,后續(xù)隨訪復診時患者訴乏力等癥狀有好轉(zhuǎn),三診時患者精神情緒良好,對治療充滿信心??梢妼τ谌橄侔╊悋^經(jīng)期綜合征疾病,考慮病機與腎中陰陽失衡、虛火上浮密切相關,故而在治療時應當以燮理陰陽、引火歸元為大法,注重疏肝理氣、健脾寧心、調(diào)攝沖任,同時結合患者具體病癥,加用解毒祛瘀、化痰散結、抗腫瘤中藥,能夠幫助改善患者不適癥狀,利于提升患者生命質(zhì)量。
李叢珊等[8]研究中提到,對于乳腺癌他莫昔芬相關類圍絕經(jīng)期綜合征疾病,采取中藥治療,選擇柴胡加龍骨牡蠣湯合腎四味化裁湯口服治療,治療組總有效率為 73.33% ,且治療組治療后患者Greene更年期量表、中醫(yī)癥候積分同治療前相比有顯著下降,KPS評分有提高( Plt;0.05 ),可見中醫(yī)藥在疾病治療上具有較高應用價值。乳腺癌患者經(jīng)多種治療方案干預后,陰精存在日益虧損情況,再加上他莫昔芬的抗雌激素功效,導致腎臟、肝臟功能出現(xiàn)異常,從而引發(fā)相關癥狀出現(xiàn),影響患者預后。結合患者肝腎功能欠佳情況,運用柴胡加龍骨牡蠣湯進行治療,以小柴胡湯為基礎,去除甘草后加桂枝、茯苓、龍骨、牡蠣等而成,該藥物能充分發(fā)揮疏利肝膽、通利六腑,促使五臟安和,恢復陰陽平衡。且方劑中半夏、茯苓有降逆止嘔、健脾和中,還有燥濕化痰、利水寧心功效;龍骨、牡蠣的配伍應用能重鎮(zhèn)理怯而安神明,止煩驚;大棗養(yǎng)血安神,諸藥合用,能夠發(fā)揮疏肝解郁、和解瀉熱、鎮(zhèn)靜安神的功效[9。周錦梅等[2研究表明,對于乳腺癌合并腎陰虛型圍絕經(jīng)期綜合征患者采取滋腎寧心湯進行治療,觀察組治療后總有效率為 96.0% ,觀察組治療后黃體生成素低于對照組,卵泡雌激素、雌二醇水平均高于對照組,且治療后觀察組腎陰虛癥積分低于對照組( Plt;0.05 ),可見滋陰補血、寧心安神中醫(yī)治療方案應用效果顯著。綜上分析,中醫(yī)認為類圍絕經(jīng)期綜合征的產(chǎn)生多與人體內(nèi)腎氣虧虛、腎精不足、肝氣郁結有關,肝郁腎虛是最為常見的類型,因此在總體治療上多以疏肝益腎為主,其成為乳腺癌類圍絕經(jīng)期綜合征疾病主要治療原則,臨床應用治療時可通過選取疏肝益腎類中藥來提升臨床治療總有效率。
2.2 非中藥
針刺療法是中醫(yī)學最重要的外治療法之一,廣泛介入到腫瘤生長或轉(zhuǎn)移、減輕癌痛治療中,其還能幫助減少癌癥患者治療中出現(xiàn)不良反應。文獻[21]中提到,針刺調(diào)節(jié)下丘腦促性腺激素釋放激素濃度,緩解乳腺癌患者內(nèi)分泌治療后引發(fā)潮熱的腦機制,另外針灸治療還可對垂體等內(nèi)分泌腺起到良好的調(diào)節(jié)功效,此外還會影響機體免疫系統(tǒng),如補體、細胞因子與吞噬細胞等,其能有效調(diào)節(jié)全身功能廣泛的非特異性作用,有助于緩解患者臨床不適癥狀。
在季秀海等[2]研究中提到,采取針刺配合耳穴埋豆干預,治療組治療后改良庫珀曼評分有顯著降低,且患者治療后潮熱汗出、失眠、心悸主要癥狀積分均低于治療前( Plt;0.05 ),可見能顯著改善患者臨床癥狀。針刺療法可通過調(diào)節(jié)乳腺癌患者下丘腦促性腺激素釋放激素及其受體信號通路AC、PKA分子等,改善患者相關潮熱現(xiàn)象;且在選穴時,選擇腹部穴位下、氣海能夠促使患者陰陽平衡,氣機得到調(diào)整;百會穴能促使任督脈絡通暢,輔佐以四神聰圍刺,先采取強刺激瀉法能夠發(fā)揮退熱止汗功效,然后配合捻轉(zhuǎn)補手法針刺能改善虛損不足現(xiàn)象;且因患者還多存在失眠現(xiàn)象,而失眠病位在心,因此針刺時選擇手少陰心經(jīng)相關穴位能夠達到寧心安神功效,改善患者睡眠質(zhì)量。在整體針刺治療過程中,不僅需要強調(diào)寧心安神功效,更需要重視對機體氣機的有效調(diào)和,幫助維持機體臟腑功能陰陽平衡,調(diào)和營衛(wèi),利于促進病情得到顯著改善。
耳穴療法作為無創(chuàng)外治療法,其具有創(chuàng)傷小、接受度高等優(yōu)勢,若配合針刺治療,能提升臨床療效,能幫助減少患者就診次數(shù),幫助減輕患者治療壓力。王宗玉等[23]研究結果指出,予以乳腺癌內(nèi)分泌治療后類圍絕經(jīng)期綜合征患者耳穴貼壓治療,觀察組臨床癥狀積分有顯著降低,且性激素與血脂水平得到顯著改善( Plt;0.05 ),可見耳穴貼壓療法具有一定治療效果。類圍絕經(jīng)期綜合征癥狀主要與肝郁、心腎不交因素有關,肝經(jīng)循行經(jīng)乳房分布于脅肋部,肝穴為耳與肝經(jīng)溝通臟腑的通路,采取耳穴貼壓治療方法能夠有效緩解因內(nèi)分泌環(huán)境紊亂導致的類圍絕經(jīng)期綜合征癥狀,且選取腎、心、肝為耳穴貼壓的主要穴位,配合內(nèi)分泌、腎上腺功能相關的交感、皮質(zhì)下、內(nèi)分泌穴位,能夠交通心腎、活血益氣、疏肝利膽,利于促進患者癥狀得到改善。
3小結
乳腺癌疾病新發(fā)數(shù)量有明顯增多,如何提高患者生存質(zhì)量是臨床高度重視且亟須解決的問題[24-25]。內(nèi)分泌治療是控制病情進展的主要治療方案,但會引發(fā)類圍絕經(jīng)期綜合征情況,其是降低患者治療效果、影響患者預后生存的重要危險因素,且復發(fā)風險高,治療難度大。針對該疾病治療,有中醫(yī)藥、西藥、心理干預及生活方式指導等方法,祖國醫(yī)學從人體氣機、臟腑功能人手,多角度看待疾病問題,再加上中醫(yī)藥及外治方法的應用,在相關疾病治療方案有自己獨特的見解,配合進行治療能協(xié)同增益,進一步促進患者癥狀轉(zhuǎn)歸,其具有廣闊的應用前景。當前關于中西醫(yī)結合治療乳腺癌類圍絕經(jīng)期綜合征癥狀研究報道較少,相信隨著后續(xù)研究的深入探討,中西醫(yī)結合治療有望能進一步提升療效,改善患者生存質(zhì)量。
參考文獻
[1] NAMLI S B,KARAMAN S T,BASAT O.Investigation of theeffect of women's breast cancer worry levels on breast cancerprevention behavior[J].EurJBreast Health,2O23,19(4):279-286.
[2]何明艷,朱碧琪,鐘媛,等.2005—2013年中國女性乳腺癌發(fā)病及死亡趨勢分析[J].中華疾病控制雜志,2019,23(1):10-14.
[3]程永紅,程夢懷.乳腺癌輔助化療患者更年期綜合征發(fā)生情況分析[J].中國藥物與臨床,2021,21(12):2140-2142.
[4]郭香娣,趙丹,陳佳娣.圍絕經(jīng)期女性乳腺癌機會性篩查影響因素分析及對策[J]中國婦幼保健,2022,37(20):3867-3870.
[5]黃明全,陽永連,湯軍,等.四川省女性乳腺癌機會性篩查現(xiàn)況及影響因素分析.中國婦幼保健,2023,38(23):4633-4638.
[6]程小飛,鐘誠.養(yǎng)正合劑對激素受體陽性乳腺癌患者在內(nèi)分泌治療過程中類更年期癥狀的改善效果[].婦兒健康導刊,2023,2(8):52-54.
[7]欒必青,葛菲.圍絕經(jīng)期激素受體陽性乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療的研究進展[J].中國臨床新醫(yī)學,2023,16(12):1303-1307.
[8]康夢玲,李良芳,劉冬冬,等.圍絕經(jīng)期乳腺癌患者體質(zhì)、Kupperman評分及其治療的調(diào)查研究[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報,2022,28(11):1495-1499.
[9]李勵琦,吳俊強,黃,等.乳腺癌患者的生活質(zhì)量與更年期癥狀嚴重程度的相關性研究[]抗感染藥學,2023,20(12):1278-1283.
[10] RADA G, CAPURRO D, PANTOJA T, et al.Non-hormonalinterventions for hot flushes in women with a history of breastcancer[J].Cochrane Database Syst Rev, 2010(9) : CD004923.
[11] CRONIN-FENTON D P, LASH T L.Clinical epidemiology andpharmacology of CYP2D6 inhibition related to breast canceroutcomes[J].Expert Rev Clin Pharmacol, 2011, 4(3): 363-377.
[12]PACHMAND R,BARTOND,CARNSP E,et al.Pilotevaluation of astellate ganglion block for the treatment of hotflashes[J].Support Care Cancer,2011,19(7): 941-947.
[13]張珂,路雪芹,李曲.乳腺癌病人更年期泌尿生殖系統(tǒng)癥狀研究進展[J].護理研究,2022,36(15):2749-2753.
[14]呂靈艷,萬冬桂,周馨,等.乳腺癌相關圍絕經(jīng)期綜合征的中西醫(yī)治療研究進展[J].中國中西醫(yī)結合外科雜志,2022,28(4):588-592.
[15]郭陽陽,張倩,嚴麗潔,等.“門診一病區(qū)一手術室”三位一體宣教模式對乳腺癌患者焦慮標志物水平的影響[J].中國臨床研究,2024,37(3):473-476.
[16]余莉莉,宋涵,王會寧,等.網(wǎng)絡化認知行為療法對乳腺癌康復期患者癥狀改善效果的Meta分析[J].中華護理雜志,2024,59(10):1248-1254.
[17]周立捷,孫韜,楊婕,等.孫韜教授從“引火歸元”論治乳腺癌類更年期綜合征經(jīng)驗[]現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2022,31(10):1418-1422.
[18]李叢珊,李哲元,靳利利,等.中藥治療乳腺癌他莫昔芬相關類圍絕經(jīng)期綜合征的臨床研究[J].河北醫(yī)藥,2023,45(1):75-77.
[19]李叢珊,李哲元.柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療雌激素受體陽性乳腺癌他莫昔芬相關類圍絕經(jīng)期綜合征臨床觀察[J].河北中醫(yī),2021,43(10):1620-1623.
[20]周錦梅,吳卓.滋腎寧心湯治療乳腺癌合并腎陰虛型圍絕經(jīng)期綜合征的療效觀察[]中國腫瘤臨床與康復,2020,27(5):572-574.
[21]王偉明,施嘉祥,賈菲,等.針灸治療乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療副反應的現(xiàn)狀與思考[J]針灸臨床雜志,2023,39(7):106-110.
[22]季秀海,陳艷琴,張海峰.針刺配合耳穴埋豆治療乳腺癌內(nèi)分泌治療后類圍絕經(jīng)期綜合征30例[J].光明中醫(yī),2022,37(17):3167-3169.
[23]王宗玉,陳一貞,何晞辰,等.耳穴壓貼治療乳腺癌內(nèi)分泌治療后類更年期綜合征療效觀察J.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2023,32(2):223-227.
[24] PHUA C,BABER R.The management of menopausal symptomsin women following breast cancer: an overview[J].Drugs Aging,2018,35(8):699-705.
[25]胡艷萍,李馨.坤泰膠囊聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝治療圍絕經(jīng)期綜合征患者效果觀察及對性激素、抗繆勒管激素和骨密度的影響[J].中國醫(yī)師進修雜志,2020,43(4):346-349.
(收稿日期:2024-08-05)(本文編輯:張爽)