萬古霉素聯(lián)合美羅培南治療復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤術(shù)后顱內(nèi)感染的效果及對炎癥反應(yīng)、腦脊液指標(biāo)的影響

Effect on the Vancomycin Combined with Meropenem in Patients with Postoperative Intracranial Infection after Recurrent Cerebral Gliomas and Influence for Inflammatory Reactions and Cerebrospinal Fluid Indexes/YANG Cheng， LIU Zhigang.//Medical Innovation of China， 2025， 22（11）： 112-116

[Abstract]Objective： To explore the eect of Vancomycin combined with Meropenem in the treatment of postoperative intracranialinfection afterrecurent cerebral gliomasand its effecton inflammation and cerebrospinal fluid indexes.Method：A total of 8O patients with postoperative intracranial infection after recurrent cerebral gliomas were selected from Beijing North Asia Orthopaedic Hospital from November 2019 to November 2023. According to the random number tablemethod，the patients were divided into two groups， with 40 cases in each group.The control group was treated with Meropenem， and the observation group was treated with Vancomycin on thebasis ofthecontrolgroup.The total efectiverate，incidence of adverse reactions，onset time，inflammatory response indexes [serum nuclear factor- δκ B （NF- κ B）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8） and white blood cell count （WBC）]and cerebrospinal fluid related indexes [high mobility group protein B-1 （HMGB-1），heparinbinding protein（HBP），neuron-specific enolase （NSE） and S10O calcium binding protein B（Sl0OB）before and after treatment between the two groups werecompared.Result：The total efective rateof treatment in theobservation groupwas significantlyhigher than thatinthe control group，andtheonset time was earlier than that inthe control group， the differences were statistically significant （ P lt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （ Pgt; 0.05）. Before treatment， there were no statistical significance in the inflammatory response indexes and cerebrospinal fluid related indexes between the two groups （ Pgt; 0.05）； after 3 and7days oftreatment，the inflammatory response indexes and cerebrospinalfluid related indexes between the two groups were significantlylowerthanthosebefore treatment， andthose intheobservationgroup werelowerthan those in the control group， the differences were statistically significant （ P lt;0.05）. Conclusion： Vancomycin combined with Meropenem is effectiveinthetreatment of intracranialinfectionafterrecurrentcerebal glioma，andcan effectively control and improve the inflammatory response and the expression of cerebrospinal fluid indicators.

[Key words] Vancomycin Recurrent cerebral gliomas Postoperative intracranial infection Inflammatory reactions Cerebrospinal fluid indexes

First-author's address： Department of Neurosurgery， Beijing North Asia Orthopaedic Hospital Beijing102445， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.11.025

腦膠質(zhì)瘤術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，而對于復(fù)發(fā)患者的治療措施中，手術(shù)仍為應(yīng)用率較高的方式，因此臨床中關(guān)于復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤手術(shù)相關(guān)的研究多見，而術(shù)后顱內(nèi)感染作為對患者預(yù)后影響極大的方面，其相關(guān)的防控與診治研究多見-2]。既往臨床研究顯示，本類患者普遍存在炎癥反應(yīng)突出的情況，且腦脊液中較多指標(biāo)也受之影響，呈現(xiàn)表達(dá)失衡的情況，而隨著顱內(nèi)感染的控制，其上述相關(guān)方面的表達(dá)可隨之改善，是療效評估的重要參考項目[3-5]。臨床中關(guān)于萬古霉素治療本病的研究多見，但是其對于患者上述方面表達(dá)的改善作用研究不足。因此本研究現(xiàn)探究萬古霉素聯(lián)合美羅培南治療復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤術(shù)后顱內(nèi)感染炎癥反應(yīng)及腦脊液指標(biāo)的表達(dá)變化情況，以了解其在本類顱內(nèi)感染患者中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2019年11月—2023年11月北京北亞骨科醫(yī)院收治的80例復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤術(shù)后顱內(nèi)感染患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：20～65歲；復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤，且符合手術(shù)指征；術(shù)后發(fā)生顱內(nèi)感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他顱腦疾病、創(chuàng)傷；既往心梗、腦梗病史；合并其他部位感染；合并其他惡性腫瘤；多系統(tǒng)器官功能不全；合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。本次研究經(jīng)北京北亞骨科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)；患者和／或家屬知情同意。

1.2方法

對照組采用注射用美羅培南（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20103094，規(guī)格： 0.25g ）治療，按照 0.5～2.0g/ 次的劑量靜滴美羅培南，每12小時靜滴1次。連續(xù)應(yīng)用 7d O

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用注射用鹽酸萬古霉素（生產(chǎn)廠家：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20193378，規(guī)格： 0.5g ），美羅培南的應(yīng)用方式與對照組相同，在此基礎(chǔ)上，按照 0.5g/ 次的劑量靜滴萬古霉素，每12小時靜滴1次。連續(xù)應(yīng)用 7d

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）顱內(nèi)感染治療效果：患者治療后顱內(nèi)感染相關(guān)癥狀體征消失，頸項強(qiáng)直消失，相關(guān)檢查結(jié)果均正常為顯效；患者治療后顱內(nèi)感染相關(guān)癥狀體征、頸項強(qiáng)直及相關(guān)檢查結(jié)果均改善為有效；治療后上述評估項目均未見改善或加重為無效回。治療總有效率 Σ=Σ 顯效率 + 有效率。（2）不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計兩組惡心、嘔吐及皮疹等發(fā)生情況。（3）炎癥反應(yīng)指標(biāo)：治療前及治療3、7d后分別對兩組進(jìn)行血液標(biāo)本的采集，采集部位與采集量分別為外周靜脈與 5.0mL ，由兩名檢驗科工作人員采用醫(yī)用離心機(jī)按照 3000r/min 的速度，離心 5min ，取上清液，按照酶聯(lián)免疫法及全自動生化儀進(jìn)行血清核因子 -κB （ NF- kB ）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及白細(xì)胞計數(shù)（WBC）等炎癥指標(biāo)的定量檢測。（4）腦脊液相關(guān)指標(biāo)：治療前及治療3、7d后分別對兩組進(jìn)行腦脊液標(biāo)本的采集，采集量為 5.0mL ，采用醫(yī)用離心機(jī)按照 3000r/min 的速度，離心 20min ，取上清液，按照酶聯(lián)免疫法進(jìn)行高遷移率族蛋白B-1（HMGB-1）、肝素結(jié)合蛋白（HBP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）及S100鈣結(jié)合蛋白B（S100B）的檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以 表示，組間比較采用獨(dú)立樣本 t"檢驗，組內(nèi)比較采用配對 t 檢驗；計數(shù)資料以率（ % ）表示，采用 檢驗。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組基線資料比較

對照組中男25例，女15例；年齡35～65歲，平均（ 43.72±6.10 ）歲；距前次手術(shù)時間： ≤6 個月15例， gt;6 個月25例。觀察組中男23例，女17例；年齡34～65歲，平均（ 43.69±6.26 ）歲；距前次手術(shù)時間： ≤6 個月13例， gt;6 個月27例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），有可比性。

2.2 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ ， P=0.009 ），見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），見表2。

2.4 兩組起效時間比較

觀察組起效時間顯著早于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ z=2.823 ， ），見表3。

2.5 兩組治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

治療前，兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較，差異均無 統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療3、7d后，兩組NFκB 、IL-6、IL-8、WBC均顯著低于治療前，且 觀察組均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 （ Plt;0.05 ）。見表4。

2.6兩組治療前后腦脊液相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組腦脊液相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療3、7d后，兩組HMGB-1、HBP、NSE、S100B均顯著低于治療前，且觀察組均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表5。

3討論

腦膠質(zhì)瘤術(shù)后再次手術(shù)者在臨床多見，而本類手術(shù)患者的治療過程中，注意點相對更多，治療要求相對更高。而顱內(nèi)感染作為本類手術(shù)患者的嚴(yán)重并發(fā)癥，其對患者的預(yù)后影響較大，是臨床診治與研究較多的方面[7-8]。臨床中與復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤術(shù)后顱內(nèi)感染治療相關(guān)的研究中，關(guān)于各類藥物的治療效果研究是重點，其中美羅培南與萬古霉素均為本病治療的常見應(yīng)用藥物，其中不乏其效果比較及聯(lián)合應(yīng)用效果的研究，多數(shù)研究顯示，其對于本類顱內(nèi)感染的治療效果較好9-10，且關(guān)于萬古霉素的細(xì)致作用研究仍相對不足，如對疾病相關(guān)檢測項目的研究仍相對不足。顱內(nèi)感染作為感染性疾病，患者的炎癥反應(yīng)程度較高，相關(guān)的炎癥反應(yīng)指標(biāo)表達(dá)顯著失衡，表現(xiàn)出 ${＼mathrm{NF-}}＼upkappa{＼mathrm{～B～}}$ 、IL-6、IL-8及WBC等指標(biāo)在血清中表達(dá)的升高，且與炎癥反應(yīng)程度密切相關(guān)，對于感染的發(fā)生發(fā)展及控制效果均有較高的檢測價值[11-12。再者，HMGB-1、HBP、NSE及S100B在本類顱內(nèi)感染患者的腦脊液中呈現(xiàn)升高的狀態(tài)，與本類患者炎癥損傷及神經(jīng)損傷等密切相關(guān)，而隨著感染的控制，其表達(dá)水平可隨之升高，是術(shù)后顱內(nèi)感染控制效果的重要參考項目[13-15]。鑒于上述血清及腦脊液指標(biāo)在本類感染患者中表達(dá)的檢測意義，關(guān)于萬古霉素對本類患者的影響研究意義則較高。

本研究結(jié)果顯示，加用萬古霉素治療復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤術(shù)后顱內(nèi)感染的效果顯著優(yōu)于僅進(jìn)行美羅培南治療的患者，表現(xiàn)為顱內(nèi)感染治療總有效率較高，起效時間較早的同時，不良反應(yīng)發(fā)生率未見明顯差異，同時治療后的上述炎癥反應(yīng)指標(biāo)及腦脊液相關(guān)指標(biāo)降低幅度均更大，因此認(rèn)為萬古霉素適用于復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤術(shù)后顱內(nèi)感染的臨床治療。這與萬古霉素對于細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)中的關(guān)鍵組分肽聚糖具有較強(qiáng)的干擾作用[16-17]，因此對其細(xì)胞壁的合成具有控制作用，因此細(xì)菌增殖得到控制，起到較好地感染控制作用，相關(guān)的炎癥反應(yīng)指標(biāo)表達(dá)隨之控制，感染相關(guān)的神經(jīng)損傷也隨之得到控制，表現(xiàn)出血清及腦脊液相關(guān)指標(biāo)表達(dá)的降低[18-20]，因此效果得以凸顯。

綜上所述，萬古霉素治療復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤術(shù)后顱內(nèi)感染的效果較好，且可有效控制及改善炎癥反應(yīng)、腦脊液指標(biāo)的表達(dá)情況。

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（收稿日期：2024-08-09）（本文編輯：馬嬌）