組合型透析聯(lián)合小劑量骨化三醇對維持性血液透析患者腎性骨病的治療效果

Therapeutic Effect of Combination Dialysis Combined with Low-dose Calcitriol on Renal Osteopathy in Patients with Maintenance Hemodialysis/ZHANG Suyun， HUANG Juan， DING Yunyun， ZHAO Ting. // Medical Innovation of China， 2025， 22（11）： 076-080

[Abstract]Objective： To explore the effct of combination dialysis combined with low-dose Calcitriol on renalosteopathy inpatients undergoing maintenance hemodialysis.Method：Atotalof80patients withmaintenance hemodialysis and renal osteopathy who were diagnosed and treated in the First People's Hospital of Fuzhou were selected as the research subjects fromOctober 2022 to August 2023.According tothe random number table method， they were divided into observation group （40 cases）and control group （40 cases）.The control group was treated with combination dialysis + Calcium Carbonate and Vitamin D3， while the observation group was given combination dialysis + low-dose Calcitriol. The clinical efficacy， parathyroid hormone （PTH）， blood calcium and blood phosphorus levels before treatment and after3and 6 months of treatment，renal functionindexes after 6months of treatment and occurrence of adverse reactions werecompared between both groups.Result：The total effective rate of treatment in observation group washigher than that in control group，with a statistical significance （ P lt;0.05）.

*基金項目：撫州市社會發(fā)展指導(dǎo)性科技計劃項目（撫科社字[2023]7號第28項）

① 撫州市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科江西撫州 344000

② 撫州市第一人民醫(yī)院兒科江西撫州 344000通信作者：張素云

The levels of PTH and blood phosphorus in the two groups were decreased after 3 and 6 months of treatment， and the observation grouphad lower PTHand blood phosphorus compared to control group，with statistical differences （ P lt;0.05），the levelsof bloodcalciumwere increased inboth groups，andthelevels inobservationgroupwere higher compared to control group， with statistical differences （ P lt;0.05）. After 6 months of treatment， the levels of serum creatinine （Scr）and blood ureanitrogen（BUN）weredeclined in the two groups，and thelevels inobservation group were lower compared to control group， with statistical differences （ P lt;0.05）， albumin （ALB） levels in both groups were increased， andobservationgroupwashigherthanthatofthecontrolgroup，thedifferences werestatistically significant （ P lt;0.05）.The incidence rate of adverse reactions revealed no statistical significance between both groups （ p gt;0.05）.Conclusion： Combination dialysis combined with low-dose Calcitriolcanefectively treatrenal osteopathy in patients with maintenance hemodialysis， improve PTH， blood calcium and blood phosphorus levels and renal function， and it has safety.

[Key words] Combination dialysis Calcitriol Renal osteopathy Maintenance hemodialysis

First-author's address： Department of Nephrology， the First People's Hospital of Fuzhou， Fuzhou 44000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.11.017

維持性血液透析為終末期腎病患者的主要治療方式之一，能夠有效延長患者生存時間，但隨著透析時間的逐漸增加，容易造成鈣磷等礦物質(zhì)代謝失調(diào)，進而引起并發(fā)癥，而腎性骨病屬于常見的并發(fā)癥之一，其以全身各處的骨骼部位出現(xiàn)疼痛、畸形、骨折為核心癥狀，對患者生命健康造成不良影響-2]。有研究指出腎性骨病隨著透析時間的增加而加重，是透析患者致殘、死亡的重要原因之一[3]。故采取有效的治療方式對提升維持性血液透析腎性骨病患者生存質(zhì)量具有十分重要的意義。組合型透析是指將血液灌流、血液透析聯(lián)合使用，提高了對患者體內(nèi)有害物質(zhì)的清除能力，有效降低了并發(fā)癥的發(fā)生。骨化三醇為維生素 的代謝物，具有活性強、糾正患者體內(nèi)鈣磷代謝紊亂的作用，能夠有效預(yù)防骨病的發(fā)生，但組合型透析、骨化三醇較少聯(lián)合使用[5-7。本研究基于此，現(xiàn)探討組合型透析聯(lián)合小劑量骨化三醇對維持性血液透析患者腎性骨病的應(yīng)用效果，望為臨床借鑒。

1資料與方法

1.1一般資料

選取撫州市第一人民醫(yī)院在2022年10月一2023年8月收治的80例維持性血液透析伴腎性骨病患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床診斷、生化等檢查確診為維持性血液透析伴腎性骨病，透析時間 ≥6 個月；（2）年齡18～60歲；（3）預(yù)期生存期 gt;6 個月；（4）3個月內(nèi)未出現(xiàn)嚴(yán)重感染情況；（5）配合度較高。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有嚴(yán)重器質(zhì)性病變疾??；（2）對本研究所使用藥物過敏，且無法耐受；（3）合并凝血功能障礙或惡性腫瘤、嚴(yán)重心腦血管疾??；（4）原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進、原發(fā)性骨質(zhì)疏松；（5）患有精神疾病。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組（ n=40 ）和對照組（ n=40 ）。兩組患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)撫州市第一人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1對照組采用組合型透析 + 碳酸鈣 進行治療。組合型透析具體方案如下：采用灌流器靜態(tài)肝素化方法，先抽吸肝素鈉注射液12500U（ ）注人健帆HA230灌流器內(nèi)，將灌流器上下 翻轉(zhuǎn)搖勻（約10次），再將灌流器放置于無菌治療巾內(nèi)，靜置 30min 待用，灌流器靜置結(jié)束后，將血路管、灌流器、費森尤斯F6透析器（膜面積為 ）安裝在費森尤斯血透機上（設(shè)備型號：4008SVersionV10），以 200～300mL/min 的泵速進行預(yù)充排氣，預(yù)充 0.9% 氯化鈉溶液總量 3000mL 。檢查灌流器、血路管、透析器內(nèi)沒有氣泡后連接患者進行治療，血液灌流聯(lián)合血液透析治療時血泵速度為 180mL/min ，治療 后用 0.9% 氯化鈉溶液 200mL 全程回血，待灌流器顏色變淺后，關(guān)閉灌流器血流通道，只開放血液透析血流通道繼續(xù)血液透析治療，血液透析治療血泵速度控制在 200～240mL/min ，治療過程中透析液流速為 500mL/min ；每個月1次， 4h/ 次。碳酸鈣 具體方案：患者每日服用1次碳酸鈣 D₃咀嚼片（Ⅱ）[生產(chǎn)廠家：美國安士制藥有限公司，注冊證號：國藥準(zhǔn)字J20140154，規(guī)格：每片含維生素 （ 2.5μg ），碳酸鈣 750mg （相當(dāng)于鈣300mg ）]，1片/次，持續(xù)用藥時間為6個月。

1.2.2觀察組采用組合型透析 + 小劑量骨化三醇。組合型透析方案與對照組保持一致。小劑量骨化三醇具體方案：在患者進行組合型透析完畢后，由護理人員發(fā)放并監(jiān)督患者口服 0.5μg/"次骨化三醇軟膠囊（生產(chǎn)廠家：河南泰峰生物科技有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20213963，規(guī)格： 0.5μg ），每周3次，持續(xù)用藥時間為6個月。

1.3觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。在治療6個月后對臨床療效進行評價。顯效：維持性血液透析患者在治療后癥狀徹底消失，腎功能經(jīng)檢測后明顯改善，且經(jīng)影像學(xué)檢查、醫(yī)生評估后腎性骨病完全消失；有效：維持性血液透析患者在治療后癥狀明顯緩解，腎功能經(jīng)檢測后得到改善，且經(jīng)影像學(xué)檢查、醫(yī)生評估后腎性骨病明顯緩解；無效：維持性血液透析患者的病情無任何緩解甚至加重?？傆行?Σ=Σ （顯效 + 有效）例數(shù)／總例數(shù) ×100% 。（2）甲狀旁腺激素（PTH）、血鈣、血磷水平：在治療前與治療3、6個月后分別采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血 5mL ，將靜脈血放置于離心機中，離心半徑為 12cm ，通過3000r/min 離心 15min ，取上清液，PTH采用羅氏公司生產(chǎn)的全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進行檢測，血鈣、血磷水平采用日立公司提供的全自動生化分析儀進行檢測。（3）腎功能指標(biāo)：在治療前、治療6個月后分別抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血5mL ，將靜脈血放置于離心機中，離心半徑為 10cm 、3000r/min ，進行離心 15min 。取上清液，采用全自動生化分析儀對血肌酐（ ）血尿素氮（BUN）白蛋白（ALB）進行檢測。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況：在治療期間，統(tǒng)計并比較兩組患者發(fā)生高鈣血癥、低磷血癥、皮膚反應(yīng)、腸胃反應(yīng)、頭暈的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS22.0處理所得數(shù)據(jù)。病程、PTH、血鈣、血磷水平、腎功能指標(biāo)水平等正態(tài)計量資料以 表示，經(jīng)方差齊性檢驗后，兩組間比較行獨立樣本

t 檢驗，組內(nèi)兩兩對比行配對 t 檢驗，計數(shù)資料等性別、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率以例數(shù)或百分比表示，行 檢驗。 Plt;0.05 表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

觀察組女17例，男23例；病程1～10年，平均（ 3.54±1.13 ）年；年齡18～60歲，平均（ 46.39±6.17 ）歲。對照組女19例，男21例；病程1～10年，平均（ 3.41±1.09 ）年；年齡18～60歲，平均（ 47.42±6.21 ）歲。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為 97.50% ，高于對照組的85.00% ，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ ， P=0.048 ），見表1。

2.3 兩組PTH、血鈣、血磷水平比較

治療前，兩組PTH、血鈣、血磷水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療3、6個月后，兩組PTH、血磷水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ），兩組血鈣水平均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.4兩組腎功能指標(biāo)水平比較

治療前，兩組 Scr 、BUN、ALB水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療6個月后，兩組 Scr 、BUN水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ），兩組ALB水平則均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為 5.00% ，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為 7.50% ，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ ， P=0.644 ），見表4。

3討論

對于慢性腎衰竭患者，采取有效針對性治療以提升患者腎臟功能是關(guān)鍵9。既往采取血液透析進行腎臟衰竭替代治療，單一的血液透析能夠清除一些小分子類毒素物質(zhì)，但針對中分子毒素，如甲狀旁腺激素，其清除能力相對不足，組合型透析能夠高效能清除中等、大相對分子，已經(jīng)應(yīng)用于臨床并取得效果[0]。另有研究指出，維持性血液透析患者隨著透析齡的增加不僅會引起腎性骨病的發(fā)生，還會造成繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進，使得患者鈣磷代謝紊亂進一步加重，而骨化三醇不僅能夠糾正患者體內(nèi)的鈣磷紊亂，還可以對維生素D類似物進行激活，從而降低抑制PTH水平[1-12]

腎性骨病患者通常會出現(xiàn)血清鈣水平降低，血清磷水平升高，甲狀旁腺激素水平升高的異?，F(xiàn)象[3]。王忠祥等研究顯示，骨化三醇能降低維持性血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥患者的PTH水平，抑制血管鈣化。本研究經(jīng)組合型透析聯(lián)合小劑量骨化三醇治療后，數(shù)據(jù)表明，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ；在治療3、6個月后，兩組的PTH、血磷水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ），血鈣水平均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。以上數(shù)據(jù)均提示組合型透析聯(lián)合小劑量骨化三醇能夠有效改善維持性血液透析患者腎性骨病的鈣磷代謝紊亂，降低PTH水平，緩解腎性骨病。原因可能為：一方面，本研究使用組合型透析中的血液透析能夠發(fā)揮超濾、吸附等作用，將患者體內(nèi)的血液與透析液進行交換，從而清除患者體內(nèi)的代謝廢物，緩解患者病情[5，而組合型透析中的血液灌流讓患者的血液置于體外循環(huán)中，并且由于血液灌流器中的吸附劑為網(wǎng)狀立體結(jié)構(gòu)，吸附清除作用高，尤其是對于甲狀腺激素、磷等物質(zhì)，使得血液灌流器對患者血液中的毒素及代謝廢物能夠進行高效能吸附及清除，從而能夠有效降低PTH水平，改善患者鈣磷代謝紊亂，緩解腎性骨病[。另一方面，本研究使用骨化三醇，其屬于維生素D的一種形式，還是維生素 最重要的代謝活性產(chǎn)物之一，不僅能夠有效抑制甲狀旁腺激素分泌，緩解或避免繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的發(fā)生，同時其還能夠促進人體小腸對鈣的吸收，能夠最大程度上改善患者體內(nèi)鈣磷紊亂，有效緩解患者腎性骨病[。故組合型透析聯(lián)合小劑量骨化三醇能夠緩解腎性骨病的臨床癥狀，治療效果良好。

本研究數(shù)據(jù)表明治療6個月后，兩組患者的 、BUN水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ），兩組ALB水平則均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ），說明組合型透析聯(lián)合小劑量骨化三醇能夠有效改善維持性血液透析患者腎性骨病的腎功能。原因為：組合型透析將血液灌流和血液透析聯(lián)合使用，有效提高了組合型透析對有毒物質(zhì)、代謝廢物的清除能力，從而降低有毒物質(zhì)、代謝廢物對患者腎功的損傷[18]。而骨化三醇通過抑制炎性因子等趨化因子，阻滯了體內(nèi)巨噬細(xì)胞的聚集，從而減輕患者腎間質(zhì)炎癥，阻斷了核因子的激活，避免了腎膠原纖維的合成，從而發(fā)揮對腎功能的保護作用；其還能夠促使患者體內(nèi)胰島素受體的生成，抑制胰島 β 細(xì)胞的破壞，增強降糖效果，緩解腎功能的進一步惡化。本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），說明組合型透析聯(lián)合小劑量骨化三醇具有較好的安全性，據(jù)分析其與骨化三醇劑量較小，不會在體內(nèi)蓄積，且組合型透析聯(lián)合小劑量骨化三醇能夠有效改善患者體內(nèi)鈣磷代謝紊亂有關(guān)1

綜上所述，組合型透析聯(lián)合小劑量骨化三醇能夠有效治療維持性血液透析患者腎性骨病，改善患者鈣磷代謝紊亂和腎功能，降低PTH水平，具備安全性。

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（收稿日期：2024-08-16）（本文編輯：田婧）